中藥復(fù)方治療痛經(jīng)用藥規(guī)律

1、中藥復(fù)方治療痛經(jīng)用藥規(guī)律         【摘要】  收集近20年來(lái)治療痛經(jīng)的中藥復(fù)方176首，建立中藥復(fù)方數(shù)據(jù)庫(kù)，用頻率分析法分析藥物的使用比例、使用頻率和劑量；用單指標(biāo)和多指標(biāo)的多因子線性逐步回歸統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，篩選決定單指標(biāo)和多指標(biāo)的主要藥物，建立回歸方程，預(yù)測(cè)復(fù)方的臨床療效。得出在173種中藥中，活血化瘀類中藥和理氣類中藥的使用比例和使用頻率最高；統(tǒng)計(jì)出常用的20味中藥的劑量區(qū)間；建立單指標(biāo)和多指標(biāo)的線性逐步回歸方程，篩選出決定單指標(biāo)和多指標(biāo)中各指標(biāo)的主要藥物，并用單指標(biāo)回歸方程檢驗(yàn)了176首處方的總

2、有效率，其絕對(duì)誤差在4%以內(nèi)的有167首，占總處方的94.89%。提示活血理氣類藥物為最常用的藥物；建立的逐步回歸方程能較為精確地預(yù)測(cè)復(fù)方治療痛經(jīng)的臨床療效。 【關(guān)鍵詞】  痛經(jīng) 中藥 復(fù)方 回歸分析Abstract: Compound traditional Chinese medicine database was established by collecting 176 compound formulas for dysmenorrhea in the last twenty years. The proportion and frequency of herbal medi

3、cine were analyzed and the main herbs with monotarget or multitarget in the compound formulas were selected with simple and multiple linear regression. The linear regression equations were listed and the clinical effects of the compound formulas were evaluated. Of 173 herbs used in the compound form

4、ulas, the proportion and frequency of the herbs for activating blood and transforming stasis and regulating qi flow were high in the application. The dosage interval for 20 herbs in common use was estimated. Main herbs with monotarget or multitarget used in the compound formulas were selected with s

5、imple and multiple linear regression. The total effectiveness rate of the 176 compound formulas was tested with simple linear regression, and 167 compound formulas (94.84 % of the total) had the absolute error less than 4%. Herbs for activating blood and transforming stasis and regulating qi flow ar

6、e most commonly used in treatment of dysmenorrhea. Clinical effects of the compound formulas could be forecast with stepwise regression equation.Keywords: dysmenorrhea; Chinese herbal drugs; compounds (traditional Chinese drugs); regression analysis通過(guò)檢索重慶維普數(shù)據(jù)庫(kù)，收集了近20年來(lái)治療原發(fā)性痛經(jīng)及繼發(fā)性痛經(jīng)的中藥復(fù)方176首，用頻率分析法分析

7、用藥的使用比例、使用頻率和劑量；用單指標(biāo)和多指標(biāo)的多因子線性逐步回歸統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，建立回歸方程，篩選決定單指標(biāo)和多指標(biāo)中各指標(biāo)的主要藥物，預(yù)測(cè)復(fù)方的臨床療效，探索中藥復(fù)方治療痛經(jīng)的用藥規(guī)律。1  資料來(lái)源   通過(guò)檢索重慶維普數(shù)據(jù)庫(kù)，收集自19872006年治療痛經(jīng)的中藥復(fù)方176首，且藥味完整，藥量準(zhǔn)確，療效確切，每首復(fù)方的臨床病例至少50例以上，病例總數(shù)17 079，建立數(shù)據(jù)庫(kù)。2  統(tǒng)計(jì)分析和結(jié)果2.1  藥物歸類  痛經(jīng)中藥復(fù)方中主要有活血化瘀藥、理氣藥和溫經(jīng)散寒藥。按照中藥學(xué)1歸類方法，復(fù)方中活血化瘀類藥物有18種：蒲黃、五靈

8、脂、血見愁、花蕊石、三七、丹參、川芎、桃仁、紅花、血竭、三棱、莪術(shù)、沒藥、乳香、水蛭、益母草、澤蘭、延胡索；理氣類藥物19種：香附、木香、檳榔、烏藥、柴胡、蘇木、青皮、陳皮、枳實(shí)、沉香、丁香、王不留行、茺蔚子、枳殼、郁金、月季花、麝香、橘核、川楝子；溫經(jīng)散寒類藥物11種：肉桂、附子、干姜、吳茱萸、艾葉、鹿角、桂枝、小茴香、白芥子、生姜、川椒。            各類中藥的使用比例按照公式y(tǒng)i=ni/m計(jì)算，yi是第i類中藥的使用比例（%），ni是第i類中藥的使用種數(shù)，m是176首復(fù)方中藥物的

9、總使用種數(shù)（173種）。各類中藥的使用頻率按照公式Y(jié)i=Ni/M計(jì)算，Yi是第i類中藥的使用頻率（%），Ni是第i類中藥的總使用次數(shù)，M是173味中藥的總使用次數(shù)（1 866次）。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，以上三類中藥的使用比例總和為27.74%，用藥頻率的總和為68.18%。見表1。表1  藥物歸類統(tǒng)計(jì)（略）2.2  藥對(duì)  各藥對(duì)的使用頻率按照公式Y(jié)i=Ni/M計(jì)算，Yi是第i個(gè)藥對(duì)的使用頻率（%），Ni是第i個(gè)藥對(duì)的使用次數(shù)，M是中藥復(fù)方總數(shù)（176）2。見表2。2.3  單味藥的使用頻率及劑量區(qū)間  按照公式Y(jié)i=Ni/M，其中單味藥使用頻率Yi是第i種

10、中藥在176首復(fù)方中的使用頻率（%），Ni是第i種中藥的使用次數(shù)，M是中藥復(fù)方總數(shù)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)列出了前20味中藥的最大劑量、最小劑量、平均劑量以及在176首復(fù)方中的使用次數(shù)和百分比。活血理氣溫經(jīng)類藥物是最主要的，在前20味藥中占了70%。見表3。表2  藥對(duì)分析（略）*活血化瘀類藥物。2.4  單指標(biāo)和多指標(biāo)預(yù)測(cè)復(fù)方療效的逐步回歸方程  利用SAS統(tǒng)計(jì)分析軟件包3，對(duì)總有效率進(jìn)行了單指標(biāo)逐步回歸分析，獲得了對(duì)指標(biāo)影響最大的31味藥的回歸方程；對(duì)顯效率、有效率和無(wú)效率進(jìn)行了三指標(biāo)逐步回歸分析，獲得了對(duì)指標(biāo)影響最大的21味藥的顯效率回歸方程，含有16味藥的有效率回歸方程和

11、31味藥的無(wú)效率回歸方程。        需要指出的是，在預(yù)測(cè)或檢驗(yàn)?zāi)乘幏降目傆行省@效率、有效率和無(wú)效率時(shí)，上述回歸方程中的各味藥的數(shù)量是無(wú)量綱數(shù)，不是該味藥的重量，而是該味藥的重量與該藥方各味藥的總重量之比，即百分率。如一張含有附子的復(fù)方，先算出附子的無(wú)量綱數(shù)，即附子的重量與該藥方各味藥的總重量之比，然后將比值代入方程中，乘以附子的回歸系數(shù)，得出復(fù)方中指標(biāo)的預(yù)測(cè)值。   為了檢驗(yàn)上述各逐步回歸方程的精確性，按上述單指標(biāo)和三指標(biāo)逐步回歸方程，計(jì)算了176個(gè)藥方的總有效率、顯效率、有效率和無(wú)效率，所得結(jié)果與所給的

12、相關(guān)數(shù)據(jù)之絕對(duì)誤差，除個(gè)別藥方外，可以說(shuō)比較精確，以總有效率的具體檢驗(yàn)結(jié)果為例。見表4。   絕對(duì)誤差區(qū)間|y|(%)的所占比例按照公式Y(jié)i=Ni/M計(jì)算，Ni是第i個(gè)區(qū)間的中藥復(fù)方數(shù)，M是中藥復(fù)方總數(shù)（176首）。見表5。表3  單味中藥分析（略）*活血化瘀類藥; 理氣類藥; 溫經(jīng)散寒類藥。表4  總有效率的檢驗(yàn)結(jié)果誤差分析（略）表5  絕對(duì)誤差區(qū)間分析（略）由上述檢驗(yàn)結(jié)果可見，絕對(duì)誤差在4%以內(nèi)的有167個(gè)藥方，占94.89%，絕對(duì)誤差在4%10%之間的有9個(gè)藥方，占5.11%。3  討論   痛經(jīng)是婦科常見疾

13、病，可分為原發(fā)性痛經(jīng)和繼發(fā)性痛經(jīng)兩大類。痛經(jīng)的病因主要是情志所傷、起居不慎或六淫為害等，并與素體及經(jīng)期、經(jīng)期前后特殊的生理環(huán)境有關(guān)。在這個(gè)期間致病因素的侵害導(dǎo)致沖任瘀阻或寒凝經(jīng)脈，使氣血運(yùn)行不暢，胞宮經(jīng)血流通受礙，以致“不通則痛”?！梆觥笔峭唇?jīng)的主證，同時(shí)可以兼有氣滯、寒凝、氣血虧虛、肝腎虧損和濕熱下注等兼證表現(xiàn)4。3.1  藥物的使用比例、使用頻率和劑量  活血化瘀類藥物的用藥比例占第二，用藥頻率占第一位；理氣類藥用藥比例占第一位，用藥頻率占第二；占第三位的是溫經(jīng)散寒類藥物?！皻鉃檠畮?，血為氣之母，氣行則血行”?；钛鲱愔兴幣湮槔須忸愔兴幠芟嗟靡嬲?，增強(qiáng)療效，再增加溫

14、經(jīng)散寒類藥物，能使療效更臻完善。三類藥合用，符合中醫(yī)基礎(chǔ)理論和藥物配伍原則。藥對(duì)中使用頻率最高的是當(dāng)歸、川芎，當(dāng)歸配川芎能養(yǎng)血活血理氣，是痛經(jīng)治療中最常用的藥對(duì)，也是最經(jīng)典的養(yǎng)血活血理氣的藥對(duì)。在最常用的12個(gè)藥對(duì)中，活血化瘀類的藥對(duì)占了5對(duì)，其余7個(gè)藥對(duì)的功效依次為養(yǎng)血活血、益氣活血、緩急止痛、理氣止痛、溫經(jīng)散寒、熄風(fēng)止痙、補(bǔ)益肝腎。在單味藥（20味）的統(tǒng)計(jì)分析中，11味藥物屬于活血化瘀類中藥，占55%。有些藥物雖不歸屬于活血化瘀類中藥，但也兼有活血之功。中醫(yī)醫(yī)生的用藥劑量有個(gè)體化、隨意化傾向，本文總結(jié)了173味中藥的最大劑量、最小劑量、平均劑量及在176首方中的使用次數(shù)和百分比，列出其中的

15、前20味藥物。該劑量分析對(duì)指導(dǎo)臨床用藥和減少用藥隨意性有一定的意義。以上復(fù)方的用藥特點(diǎn)進(jìn)一步驗(yàn)證了“瘀”是痛經(jīng)的主證?；钛須鉁亟?jīng)是臨床常用的藥物57。3.2  藥方的療效預(yù)測(cè)  本文將176首復(fù)方，通過(guò)單指標(biāo)和多指標(biāo)的逐步回歸分析方法，得到單指標(biāo)和多指標(biāo)的預(yù)測(cè)回歸方程，可以預(yù)測(cè)復(fù)方的療效（不是臨床療效和藥物療效）。所以這是一個(gè)預(yù)測(cè)方程。   把總有效率作為單指標(biāo)，173味藥物作為多因子，建立單指標(biāo)多因子的線性逐步回歸方程。首先說(shuō)明的是所列入的31味藥是逐步篩選出來(lái)的對(duì)總有效率影響最大的藥物。其次，藥物前的數(shù)值是回歸系數(shù)，“+”、“”號(hào)不代表正、負(fù)影響，

16、回歸系數(shù)的絕對(duì)值越大，對(duì)指標(biāo)的影響就越大，反之亦然。第三，通過(guò)此方程可以計(jì)算出復(fù)方的總有效率的預(yù)測(cè)值。31味藥總有效率的單指標(biāo)逐步回歸方程所得復(fù)相關(guān)系數(shù)為0.793 83，它表明此回歸方程預(yù)測(cè)的精確度達(dá)到79.383%。把顯效率、有效率和無(wú)效率作為三指標(biāo)，173味藥物作為多因子，建立多指標(biāo)多因子的線性逐步回歸方程，篩選出對(duì)各指標(biāo)影響最大的藥物，藥物回歸系數(shù)的意義同單指標(biāo)多因子線性逐步回歸方程。            從中可以看出在痛經(jīng)治療中，雖然活血、理氣類中藥使用很廣泛，但對(duì)總有效率和無(wú)效率影

17、響因子最大的分別是附子和全蝎，對(duì)顯效率影響因子最大是附子；在有效率逐步回歸方程中，影響因子最大的是丁香。附子、丁香和全蝎藥性峻猛，具有溫經(jīng)散寒通絡(luò)之功，說(shuō)明雖然溫經(jīng)散寒通絡(luò)藥物應(yīng)用得相對(duì)較少，但對(duì)痛經(jīng)療效的影響很大。   表4是運(yùn)用總有效率回歸方程去檢測(cè)176首復(fù)方的總有效率，計(jì)算出來(lái)的數(shù)值與原復(fù)方的總有效率進(jìn)行比較，誤差最大的是9.84%，誤差最小的是0.000 2%，平均誤差1.76%。表5列出了絕對(duì)誤差區(qū)間分布，如在0%1%之間的有67首處方，占總處方數(shù)的38.07%；絕對(duì)誤差在4%以內(nèi)的共有167首處方，占總處方數(shù)的94.29%，因此可見該方程較為精確。 

18、  因?yàn)轱@效率、有效率和無(wú)效率這三個(gè)指標(biāo)具有相關(guān)性，假如用單指標(biāo)的多元線性回歸方程處理，就丟掉了指標(biāo)間的相關(guān)性的信息，這樣有失偏頗，而多指標(biāo)、多因子的線性回歸方程能顯示出多指標(biāo)間的相關(guān)影響，它比單指標(biāo)的多元線性回歸方程更能客觀地反映出復(fù)方中的藥物對(duì)這三個(gè)指標(biāo)的影響。在以往的報(bào)道中，未見用多指標(biāo)、多因子的線性逐步回歸方程對(duì)復(fù)方進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。當(dāng)然臨床療效還與諸多因素如年齡、病程、病情的嚴(yán)重程度及辨證分型等等有關(guān)。本文只是從復(fù)方療效角度，做了這方面的嘗試，以期為復(fù)方的臨床應(yīng)用和方藥研究增加一條思路8，9?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1 Lei ZQ. Chinese materia medi

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