中藥劑量與四性的動(dòng)態(tài)相關(guān)性分析(一)

1、中藥劑量與四性的動(dòng)態(tài)相關(guān)性分析(一)【摘要】 著重探討了中藥劑量與中藥四性的動(dòng)態(tài)關(guān)系。認(rèn)為中藥的屬性在一定用量范圍內(nèi)是固定的，超出這個(gè)劑量范圍，中藥的屬性也會(huì)隨之有相應(yīng)的變化。通過(guò)一味中藥大小劑量?jī)山M對(duì)某病治療療效的分析比較，反向推論此藥的四性：認(rèn)為如果兩組都對(duì)同一類證型寒熱指標(biāo)有效，并且大劑量組證候積分改變較小劑量組證候積分改變有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明大劑量用藥范圍的此味藥物是熱性或寒性，而小劑量用藥范圍此味藥物是溫性或涼性；如果對(duì)中醫(yī)證候寒熱指標(biāo)大劑量組有效，小劑量組無(wú)效，說(shuō)明此味藥物是溫性或涼性的；如果兩組都對(duì)同一類證型寒熱指標(biāo)有效，但兩組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明小劑量用藥范圍此味藥物及大劑量用

2、藥范圍此味藥物都是熱性或寒性的；如果對(duì)兩組中醫(yī)寒熱證候指標(biāo)都無(wú)變化，說(shuō)明是平性的。 【關(guān)鍵詞】 四性； 劑量； 動(dòng)態(tài)中藥內(nèi)涵基本內(nèi)容包括：第一，藥物本身性能的中醫(yī)藥學(xué)表述,包括性味、歸經(jīng)、升降浮沉等；第二，藥物功效以中醫(yī)臨床對(duì)人體狀況認(rèn)識(shí)的對(duì)應(yīng)術(shù)語(yǔ)表述,如滋陰、壯陽(yáng)、理氣、活血、清熱解毒、活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、舒肝平胃、治實(shí)秘或虛秘、治寒喘或熱喘等，具以上兩方面內(nèi)容的藥物，即為單味中藥；第三，藥物配合使用時(shí)，各藥間關(guān)系主次有別，即按通稱的“君臣佐使”關(guān)系組合，共同構(gòu)成一個(gè)功效整體，施治于人，起到防治疾病的作用。具以上3點(diǎn)基本內(nèi)容的藥物，則可能按中醫(yī)藥學(xué)理論使用，故稱中藥1。所以中藥系指納入了中醫(yī)

3、藥理論體系且能夠按中醫(yī)藥理論使用的藥品。我國(guó)目前常用中藥大約有五百多種，在經(jīng)過(guò)千百年來(lái)的臨床實(shí)踐，中醫(yī)對(duì)這些常用中藥的四氣五味、升降浮沉、用量范圍形成了一定的共識(shí)。春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期，我國(guó)中藥藥性就有了寒熱之分。素問(wèn)至真要大論就有“寒者熱之，熱者寒之”的說(shuō)法，至神農(nóng)本草經(jīng)提出的四氣五味藥性理論，中藥的寒熱程度有了寒、熱、溫、涼的分級(jí)2。近些年來(lái)，中醫(yī)的發(fā)展遇到一些困惑，中藥的研究也主要集中在有效成分的提取。我們現(xiàn)在所用中藥的屬性都是先賢醫(yī)家經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐總結(jié)出來(lái)的，即便如此后世醫(yī)家還是經(jīng)常會(huì)有不同的觀點(diǎn)。對(duì)于我們現(xiàn)在而言，如果僅僅增加一味新中藥，它的中醫(yī)屬性、功效的確定肯定會(huì)有更多的不同觀點(diǎn)。但是

4、中醫(yī)不應(yīng)是故步自封的，應(yīng)該是不斷成長(zhǎng)壯大的。應(yīng)該要不斷擴(kuò)大中藥的數(shù)量、種類，這就涉及到一個(gè)問(wèn)題，一味新中藥的中醫(yī)屬性如何確定必須有明確的方法。中藥的屬性包括四氣五味、歸經(jīng)、升降浮沉等，甚至功能也有人認(rèn)為是屬性的一部分3?；仡欀兴幩男匝芯?，余氏4認(rèn)為主要集中在：藥效學(xué)研究：近20年來(lái),我國(guó)及日本學(xué)者主要從藥效學(xué)的角度對(duì)中藥四性進(jìn)行了一些現(xiàn)代科學(xué)的研究。如寒熱藥對(duì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)、交感神經(jīng)腎上腺髓皮系統(tǒng)、前列腺素和環(huán)核苷酸、能量代謝、內(nèi)分泌系統(tǒng)等的影響。中藥四性物質(zhì)基礎(chǔ)研究：微量元素的相關(guān)性研究；無(wú)機(jī)鹽類中藥結(jié)晶水的相關(guān)性研究；其他相關(guān)性研究。程氏5主要從5方面（與五味的關(guān)系；與化學(xué)成分的關(guān)系；對(duì)人體

5、生理、病理狀態(tài)的影響；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究；定性定量方面）回顧了中藥四性的研究。從中我們可以看出中藥的四性研究確實(shí)是一個(gè)比較復(fù)雜的問(wèn)題，本文僅就中藥四氣屬性與劑量的關(guān)系進(jìn)行一些探討。中藥學(xué)謂:“藥物的寒、熱、溫、涼(四性)，是從藥物作用于機(jī)體發(fā)生的反應(yīng)概括出來(lái)的能減輕或消除熱證的藥物，一般屬于寒性或涼性反之能減輕或消除寒證的藥物，一般屬于溫性或熱性?！倍C和熱證的確定，醫(yī)學(xué)心悟寒熱虛實(shí)表里陰陽(yáng)辨云:“一病之寒熱,全在口渴與不渴；渴而消水與不消水；飲食喜熱與喜冷；煩躁與厥逆；溺之長(zhǎng)短赤白；便之溏結(jié)；脈之遲數(shù)以分之。假如口渴而能消水，喜冷飲食，煩躁，溺短赤，便結(jié)脈數(shù)，此熱也。假如口不渴或假渴而不能消水，

6、喜飲熱湯，手足厥冷，溺清長(zhǎng)，便溏，脈遲，此寒也6?！惫P者認(rèn)為前人的研究表明藥物的寒熱屬性是通過(guò)藥物作用于機(jī)體發(fā)生反應(yīng)概括出來(lái)的。藥物具體作用到某個(gè)人，其藥性是通過(guò)與機(jī)體的互動(dòng)反應(yīng)推理出來(lái)的，是在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中概括出來(lái)的。具體在一定的劑量范圍內(nèi)，作用于具有一定證候的機(jī)體，其臨床證候的改變是大致固定的。所以我們可以根據(jù)臨床證候的改變推論在這個(gè)劑量范圍內(nèi)此味中藥的屬性。但是如果超出一定的劑量范圍，小于這個(gè)劑量范圍，與機(jī)體發(fā)生的互動(dòng)反應(yīng)的表現(xiàn)就會(huì)弱一些，大于這個(gè)劑量范圍，與機(jī)體發(fā)生的互動(dòng)反應(yīng)的表現(xiàn)就會(huì)強(qiáng)一些。大多數(shù)中藥書(shū)籍在介紹中藥藥性后都給出了中藥的常規(guī)用量范圍。該用量范圍的最小值是達(dá)到標(biāo)明的藥效(

7、含寒熱程度)的最低需要量，最大值則是由其約束條件所決定的2（因?yàn)樗幉馁|(zhì)量不同、生活區(qū)域不同、病情不同等各種條件，最大用藥量不同；醫(yī)家觀點(diǎn)不同：漢代和清代在中藥劑量上要遠(yuǎn)比現(xiàn)代藥典的要大，而現(xiàn)代臨床上越來(lái)越多的醫(yī)生辨證后使用大劑量論治，在臨床上取得令人滿意的效果7）。從寒熱程度來(lái)講，其最小用量是達(dá)到該中藥標(biāo)明的寒熱程度最低要求量。如某中藥，藥性為溫，其常用量為12，臨床用量必須用到最小用量1，才能表現(xiàn)出溫性的程度。在12的用量范圍都可表現(xiàn)為溫性，但2并不是該藥表現(xiàn)為溫性程度的最大用量，而是受一定條件限定的，若臨床用量小于1，則該中藥可能變成微溫，甚至平性了。而如果用量超過(guò)2，則該中藥可能變成微熱

8、，或熱性的了。如某味涼性藥，每次用量為10 g，可能表現(xiàn)為涼性；如果每次用量為20 g或30 g，與機(jī)體相互作用后祛除熱證比較明顯，我們?yōu)槭裁床荒苷f(shuō)此味藥物為寒性的呢。所以我們認(rèn)為中藥的屬性在一定用藥范圍內(nèi)是固定的，隨著用藥劑量的變化，其中藥屬性亦有一定程度的變化。這亦符合中醫(yī)理論的萬(wàn)事萬(wàn)物都具有陰陽(yáng)的無(wú)限可分性。具體如何確定一味新藥的中醫(yī)屬性？這就涉及到很多方面，包括劑量、療程、給藥途徑等等。孫氏8認(rèn)為：臨床研究中,應(yīng)盡可能設(shè)立同病異證的對(duì)照組,觀察同一藥物對(duì)同一疾病不同證候的防治作用,才有可能揭示出藥物可能具有的中藥屬性。我們認(rèn)為可以就某個(gè)病進(jìn)行隨機(jī)、雙盲、分組對(duì)照研究，通過(guò)一定療程的治療

9、，進(jìn)行最后療效的判定。通過(guò)分析各組不同證型前后評(píng)價(jià)指標(biāo)的改變，判定此藥物對(duì)哪一證型效果最好，進(jìn)而反推此藥物的相關(guān)中醫(yī)屬性。此處僅就四氣屬性的研究進(jìn)行一些探討：對(duì)陰證效果好反證此味藥物是溫?zé)嵝缘模瑢?duì)陽(yáng)證效果好反證此味藥物是寒涼性的。但是具體是溫性的還是熱性的或者是寒性的還是涼性的則還需要深入研究。首先需要確定此味藥物劑量的大致用藥范圍，最小起效劑量和較大用藥劑量。然后確定療程。分別對(duì)小劑量組和大劑量組有效證型，統(tǒng)計(jì)治療前后中醫(yī)證候計(jì)分差值，進(jìn)行對(duì)比分析。如果兩組都對(duì)同一類證型寒熱指標(biāo)有效，并且大劑量組證候積分改變較小劑量組證候積分改變有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明此味藥物只能是熱性或寒性。因?yàn)樾┝拷M和大劑

10、量組都有效，并且有顯著性差異，只能說(shuō)明大劑量用藥范圍的此味藥物是熱性或寒性，而小劑量用藥范圍此味藥物是溫性或涼性；如果對(duì)中醫(yī)證候寒熱指標(biāo)大劑量組有效，小劑量組無(wú)效。說(shuō)明此味藥物是溫性或涼性的；如果兩組都對(duì)同一類證型寒熱指標(biāo)有效，但兩組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明小劑量用藥范圍此味藥物及大劑量用藥范圍此味藥物都是熱性或寒性的。因?yàn)楹苄〉牧烤陀行?，說(shuō)明藥性較烈，并且隨著劑量增加變化不明顯；兩組中醫(yī)寒熱證候指標(biāo)都無(wú)變化，說(shuō)明是平性的。中醫(yī)診斷學(xué)是從寒熱、口渴、面色、四肢、二便、舌象、脈象這幾個(gè)指標(biāo)分析寒證和熱證的。寒證是：惡寒喜熱、口不渴、面色白、四肢冷、大便稀溏、小便清長(zhǎng)、舌淡苔白膩、脈遲或緊。熱證是：

11、惡熱喜冷、渴喜冷飲、面色紅赤、四肢熱、大便干結(jié)、小便短赤、舌紅苔黃、脈數(shù)。具體病證的證候分型、寒熱指標(biāo)的定性定量分析及積分標(biāo)準(zhǔn)可以參照中藥新藥研究指導(dǎo)原則。目前進(jìn)行以上研究涉及的問(wèn)題主要有：如何確定藥物的較大用藥范圍：目前中藥藥典中規(guī)定的藥物用藥范圍是總結(jié)前賢醫(yī)家的經(jīng)驗(yàn)后確定的。但是自古中醫(yī)就有各家學(xué)說(shuō)，尤其在中藥劑量的問(wèn)題上，更是眾說(shuō)紛紜。對(duì)于中藥量效關(guān)系，由于歷史及技術(shù)等原因，中藥的量效關(guān)系不可能像西藥血藥濃度那樣用現(xiàn)代科學(xué)手段獲得，但它確實(shí)是數(shù)千年來(lái)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)9，有研究中藥從小劑量開(kāi)始效用逐漸增強(qiáng)，但達(dá)到一定劑量后，效應(yīng)不再隨給藥劑量的增加而增加，這就與一般化學(xué)藥物所遵循的量效關(guān)系規(guī)

12、律不同10。考慮原因是大多數(shù)西藥必須同機(jī)體細(xì)胞某些受體結(jié)合，才能發(fā)生生物效應(yīng)。中藥也不例外，藥物與受體結(jié)合，占領(lǐng)的受體愈多，產(chǎn)生的藥理效應(yīng)愈大。但因受體數(shù)目有限，故有飽和性，這也許是中藥治療量藥效并不顯著的原因之一11。因?yàn)槎鄶?shù)中藥的正常用藥劑量范圍與中毒劑量范圍相差很大,多數(shù)中藥在開(kāi)始發(fā)生效應(yīng)的最小劑量,到隨著藥量的增加而效應(yīng)不再加強(qiáng)的較大劑量,這個(gè)范圍區(qū)間也應(yīng)該是比較大的。只是這個(gè)劑量范圍如何確定，較大劑量時(shí)產(chǎn)生的效應(yīng)與較小劑量時(shí)產(chǎn)生的效應(yīng)是否相同，缺乏相應(yīng)的研究；中醫(yī)證候如何規(guī)范辨證及分型。目前由于認(rèn)識(shí)差異及研究角度不同,導(dǎo)致證型診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一。而且現(xiàn)行證候診斷標(biāo)準(zhǔn)的概念可信度、內(nèi)涵的界

13、定程度和對(duì)疾病本質(zhì)的趨近程度均有待確認(rèn)。而且由于分型較多，這就需要比較龐大的樣本量，否則一些證型中病例數(shù)太少，會(huì)影響最后的統(tǒng)計(jì)分析。如果分型減少的話，又涉及到證型的合并，標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，就會(huì)引起各家爭(zhēng)議。綜上所述，本文就中藥劑量與中藥四性動(dòng)態(tài)關(guān)系變化進(jìn)行了初步的探討，希望能對(duì)中藥四性定量分析研究做出一點(diǎn)有益的探索。致謝：本文承蒙王左教授指導(dǎo)，特此感謝！【參考文獻(xiàn)】1岳鳳先，周 碩，曹 豐西藥使用的中醫(yī)藥學(xué)思考J中國(guó)處方藥，2002，2：50.2蔣孝保，蔣南楠中藥寒熱量化和寒熱量化最小量原則J中醫(yī)雜志，2003，46（7）：548.3張東偉,付 敏，侯士良,等.談中藥藥性功能J.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2001,7（l0）：60.4余惠旻,周紅祖,肖小河，等.中藥四性的研究進(jìn)展與展望J.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2001，7（8）：61.5程彬彬中藥四性廣義狹義定性定量分析設(shè)想J國(guó)醫(yī)論壇，2001，16（2）:17.6程彬彬.中藥四性的現(xiàn)代研究概況J.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2000,11（9）:858.7肖家軍漢代、清