中藥疏肝舒乳顆粒對實驗兔的慢性毒性實驗

1、中藥疏肝舒乳顆粒對實驗兔的慢性毒性實驗         【關(guān)鍵詞】  疏肝舒乳顆粒；慢性毒理實驗；實驗家兔；形態(tài)學(xué)摘要：目的觀察中藥疏肝舒乳顆粒(SGSR)在實驗性家兔體內(nèi)的慢性毒理作用極其器官組織的形態(tài)學(xué)變化。方法實驗性雌性家兔12只隨機分為4組，即正常對照及高、中、低劑量藥物組，進(jìn)行為期6個月的慢性毒理實驗。其中3個給藥組分別將12，6和3 ml藥物（相當(dāng)于生藥240，120和60 g）同標(biāo)準(zhǔn)顆粒飼料分別混均后直接喂食高、中、低劑量組家兔，對照組每日給予等容量的生理鹽水，觀察各實驗組及對照組各慢性毒理

2、指標(biāo)。結(jié)果SGSR對實驗家兔的生長發(fā)育、體重增長、血液生化學(xué)以及各重要臟器的組織學(xué)結(jié)構(gòu)均無不良影響。結(jié)論 SGSR 對實驗家兔無明顯慢性毒性反應(yīng)，可在臨床推廣應(yīng)用。關(guān)鍵詞：疏肝舒乳顆粒；  慢性毒理實驗；  實驗家兔；  形態(tài)學(xué)The Chronic Toxicity Study of Shugan Shuru Granule on Experimental RabbitsAbstract：ObjectiveTo observe the chronic toxicity and the morphologic changes of organs of Shugan

3、 Shuru Granule （SGSR） on experimental rabbits in vivoMethodsTwelve female rabbits were divided into experiment groups and control group. Experiment group was divided into high, middle and low drug groups which were fed with 240,120 and 60 g of SGSR mixed with standard granule feedstuff respectively

4、for half a year, while the control group was fed with normal saline mixed with standard granule feedstuffThe indexes of toxicity were observed in four groups respectivelyResultsThe growth，weight，serum biochemical indexes and histological structures of main organs in all of the experimental rabbits w

5、ere not affected by SGSRConclusionSGSR has no chronic toxicity on experimental rabbits and can be extended to application in clinicKey words：Shugan Shuru Granule；  Chronic toxicity；  Experimenta1 rabbit；  Morphology    疏肝舒乳顆粒(SGSR)是我們在中國傳統(tǒng)經(jīng)典組方的基礎(chǔ)上，根據(jù)乳腺增生的機理，結(jié)合現(xiàn)代中藥研究成果及傳統(tǒng)中醫(yī)理論

6、研制的治療乳腺增生癥（HDB）藥物,方劑由柴胡、當(dāng)歸、丹參、黃芪、延胡索、川楝子、王不留行等多味中藥組成，武漢市四醫(yī)院藥劑科制備成顆粒,經(jīng)臨床應(yīng)用多年，有確切的治療效果13。但方中部分藥物或多或少均有一些毒性，如川楝子等。SGSR在家兔體內(nèi)的急性毒性實驗表明，其對家兔無明顯的急性毒性。但SGSR是否具有慢性毒理作用尚未清楚，本文即對此進(jìn)行初步觀察研究，并著重觀察藥物對實驗動物的各器官組織的病理形態(tài)學(xué)變化及肝、腎功能的影響，為該藥在臨床的廣泛應(yīng)用提供理論依據(jù)。1  材料與方法1  材料1.1  動物健康成年日本大耳白兔12只，雌性,體重22.5 kg,購自華中科技大

7、學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院實驗動物部，符合I級實驗動物標(biāo)準(zhǔn)4。1.2  藥品疏肝舒乳顆粒四醫(yī)院藥劑科制備，濃度為20 g/ml；甲醛溶液：湖北大學(xué)化工廠產(chǎn)品。2  方法2.1  方法5,6加以改進(jìn)后進(jìn)行本實驗。家兔12只正常喂養(yǎng)1周后,隨機分為4組，即正常對照及高、中、低劑量藥物組,每組3只，標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng),每天每只動物限食150 g。實驗前和試驗6個月時各稱體重1次，同時行連續(xù)觀察6個月家兔的活動、毛發(fā)、糞便、飲食、和死亡情況。動物肝、腎功能檢查：用藥前經(jīng)兔耳中央動脈取血,1 ml/次,用藥6個月后處死動物，取右心房血液。2.2  劑量設(shè)置及給藥方法每天上午1次，自動

8、口服給藥,連續(xù)半月,將藥物12，6 ml和3 ml（相當(dāng)于生藥240，120 g和60 g）同標(biāo)準(zhǔn)顆粒飼料分別混均后直接喂食高、中、低劑量組家兔，具體劑量及相當(dāng)于人體劑量的倍數(shù)如表1所示。表1  疏肝舒乳顆粒家兔慢性毒性實驗劑量（略）         3  實驗結(jié)束后，用空氣栓塞法處死動物，組織標(biāo)本經(jīng)40 g/L甲醛固定、石蠟包埋切片、HE染色，光學(xué)顯微鏡檢查。4  統(tǒng)計學(xué)處理計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗。2  結(jié)果2.1  SGSR飼喂動物6個

9、月，其間動物行為、活動、毛發(fā)、糞便、飲食和大小便等方面與對照組比較無異常表現(xiàn)。6個月后體重均明顯增加由6個月前的22.5 kg增加到33.5 kg，無任何異常改變,無動物死亡發(fā)生。2.2  SGSR對家兔肝、腎功能的影響如表23所示,未出現(xiàn)明顯異常改變，與對照組比較，無統(tǒng)計學(xué)意義的差異。表2  疏肝舒乳顆粒慢性毒理實驗對家兔肝功能的影響（略）表3  疏肝舒乳顆粒慢性毒理實驗對家兔腎功能的影響（略）2.3  病理檢查及各臟器的病理切片檢查，心、肝、脾、肺、腎、腦、子宮、卵巢、腎上腺及胃腸等臟器表面與切面，均未見異常。切片檢查均未見明顯病理性改變，3個給藥組

10、與對照組動物相比，無形態(tài)學(xué)上的異常改變。3  討論1  朱文斌，嚴(yán)天蔚，王成鑫.疏肝舒乳顆粒治療乳腺增生癥的影像學(xué)研究J.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2004，14（8）:137.2  王成鑫，趙曉玲，劉麗江.應(yīng)用疏肝舒乳顆粒治療乳腺增生癥間接組織病理學(xué)對照研究J.腫瘤防治研究，2003，30（5）415.3  Wang CX, Huang X, Zhao XL et al: Comparative study of the effect of Shugan Shuru granule on pathology and p53 gene expression in

11、 patients with hyperplastic disease of breastJ. CJIM, 2005, 11(2): 123.4  魏  泓.醫(yī)學(xué)實驗動物學(xué)M.四川：四川科學(xué)技術(shù)出版社，1998：18，56.5  方紅城，蘇又蘇，蘇先獅，等.心肌生長因子在實驗犬的慢性毒理試驗J.重慶醫(yī)學(xué)，2004，33（8）：1190.6  吳偉康，劉筱藹，趙明奇，等.四逆湯緩釋片毒理試驗研究J.中國實驗方劑學(xué)雜志，2004，10(3)：60.7  Kumar V, Cotran RS, Robbings SL. Robbins Basic PathologyM. 7thed. Print in Beijing, Peking University Medical Press, 2003, 177，187.8   Bodian CA，Perzin KH,Lattes R,et al. Reproducibility and validity of pathologic classifications of benign breast disease and implicatio