三聯(lián)序貫化療治療老年晚期食管癌的臨床研究

1、    三聯(lián)序貫化療治療老年晚期食管癌的臨床研究            作者：穆焱成時間：2009-11-27 16:34:00                     論文關鍵詞 食管癌;三聯(lián)序貫化療;近遠期療效;毒副反應論文摘要 目的:

2、觀察三聯(lián)序貫化療療法對晚期食管癌的近遠期療效及毒副反應。方法:將64例局部晚期食管癌患者隨機分為序貫化療組(治療組)與單純放療組(對照組)各32例。結果:序貫方案組32例患者中CR 20例,PR 8例,NR 4例,總緩解率為87.5%。放療方案組32例患者中CR 15例,PR 5例,NR 12例,總緩解率為62.5%;同時三聯(lián)序貫方案治療的1年與2年的生存率也明顯好于放療組;兩組毒副反應比較無顯著性差異。結論:以紫杉類、長春瑞濱和順鉑序貫方案治療局部晚期食管癌,能提高患者的近期與遠期生存率,值得臨床推廣。 老年性食管癌在老年癌癥患者中占有較大比例。由于年齡及身體狀況的原因,大多數(shù)患者失去手術機

3、會,單純藥物化療治療效果差。有調查顯示,約50%患者就診時已有轉移,中位生存期僅為48個月,僅有約30%患者有手術切除腫瘤機會1。單純放射治療5年生存率約8%,1年內局部復發(fā)率達45%2。紫杉類藥物作為一種較新的抗腫瘤藥物,通過促進微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白穩(wěn)定,抑制細胞有絲分裂,而有廣泛的抗腫瘤活性,并與其他抗腫瘤藥物無交叉耐藥,對食管癌療效獨特。我科2002年3月2007年2月采用紫杉類為主的三聯(lián)序貫化療治療32例食管癌患者,取得滿意療效,現(xiàn)總結如下: 1資料與方法 1.1 一般資料 全組64例患者中,男性40例,女性24例,年齡在4578歲,中位年齡61歲;所有患者KPS評分70

4、分以上;鱗癌40例,腺癌20例,小細胞癌4例;頸段20例,胸上段44例。將患者隨機分為治療組32例,對照組32例。兩組的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性(P>0.05)。全部患者均經組織病理學或細胞病理學確診為食管癌。 1.2 治療方法 對照組患者采用放射治療,經X線照射,具體照射次數(shù)和照射量依患者身體狀況定。每周檢查血象1次,WBC4.0×109/L時每周至少檢查血象2次。治療組患者采用三聯(lián)序貫化療治療:紫杉醇50 mg/m2,第1、8、15、22、29、36天靜脈滴注3 h,用藥前12 h及半小時給予地塞米松5 mg肌內注射、苯海拉明 20 mg肌內注射抗過敏;長

5、春瑞濱25 mg/m2,第7、14、28天靜脈滴注;順鉑80 mg/m2,第8、29天靜脈滴注;休息2周后重復。所有病例42 d為1周期,連用2周期。 1.3 療效判定標準 完全緩解(CR):腫瘤完全消失,食管邊緣光滑,管壁可稍顯強直,管腔無狹窄或稍顯狹窄,黏膜基本恢復正?；虼植凇２糠志徑?PR):腫瘤大部分消失,無明顯扭曲或成角及腔外潰瘍,但邊緣欠光滑,有小的充盈缺損和(或)小龕影。無效(NR):病變有殘留,仍有明顯的充盈缺損或狹窄加重。 1.4 統(tǒng)計分析 實驗數(shù)據用SPSS15.0程序進行統(tǒng)計學處理。計量資料用均數(shù)±標準差(x±s)表示,若是正態(tài)分布,用方差分析,組間、

6、組內比較;若是非正態(tài)分布,用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 2 結果 2.1 近期療效 治療組32例中CR 20例,PR 8例,NR 4例,CR+PR 28例(87.5%);對照組32例中CR 15例,PR 5例,NR 12例,CR+PR 20例長期生存率(62.5%)。兩組總緩解率比較,治療組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。     2.2 長期生存率 治療組和對照組1、2年分別有30、25例和20、10例患者存活。治療組和對照組1、2年生存率分別為93.8%、78.1%和62.5%、31.3%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0

7、.05)。 2.3 毒副作用 兩組治療中共同的不良反應為骨髓抑制和消化道不良反應,全組無治療相關死亡病例。兩組相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 3 討論 食管癌患者往往由于年齡大,內科疾患較多,確診時已失去手術機會,對于這些患者放療已成為最有效的治療方法。但是傳統(tǒng)的單純外照射放療,近期療效及遠期療效均較差,5年生存率僅為10%15%,而80%為局部未控或復發(fā)3。食管癌患者死亡后尸檢發(fā)現(xiàn),80%有局部癌殘存,70%有淋巴結轉移。食管癌單純放射治療的5年生存率為10%15%,失敗的主要原因是局部復發(fā),其次是遠處轉移。我國黃國俊等報道單純手術治療食管癌1 373例,5年生存率為29.6%

8、4。同時由于食管癌的解剖位置特殊,腫瘤向周圍重要結構生長的傾向使得單純手術或放療較難達到滿意的局部根治效果。因此,食管癌并非僅僅是局灶性的病變,而應視為全身性疾病,單純放療或手術無法有效控制淋巴結和臟器轉移,故目前食管癌的綜合治療日益受到重視,尤其是晚期食管癌的綜合治療更為重要5。 紫杉類藥物是由紫杉的樹干、樹皮或針葉中提取的半合成的有效成分,是一種新型抗微管類藥物,它可以促進微管蛋白裝配成微管,并抑制微管解聚,導致微管束的排列異常,使紡錘體失去正常功能而致細胞死亡。此藥抗癌譜廣,對多種腫瘤有效。在治療食管癌中,紫杉類、長春瑞濱和順鉑序貫方案與標準的放療方案相比,可作用于不同增殖動力學的腫瘤細

9、胞,劑量密度增加,更易于與其他化療藥配伍。文獻顯示,紫杉類藥物作用時間是決定其細胞毒作用的重要因素,延長低濃度紫杉類藥物持續(xù)時間同樣能達到細胞內毒性作用,這樣的濃度通過持續(xù)灌注或每周給藥方式均可達到6。本研究中我們采用紫杉類、長春瑞濱和順鉑序貫方案治療中晚期食管癌,觀察其療效和不良反應。初步結果顯示,序貫方案組32例患者中CR 20例,PR 8例,NR 4例,總緩解率為87.5%。放療方案組32例患者中CR 15例,PR 5例,NR 12例,總緩解率為62.5%。同時序貫方案治療的1年與2年的生存率也明顯好于放療組。不過治療組較對照組毒副作用增加,以骨髓抑制和放射性食管炎較常見,未有統(tǒng)計學差異,積極治療后患者大都能夠耐受,未影響正常治療。這主要與患者病期晚、體質差有關。 總之,以紫杉類、長春瑞濱和順鉑序貫方案治療局部晚期食管癌,能提高患者的近期與遠期生存率,雖具有一定的毒副反應,但經對癥治療后患者均可耐受,值得進一步研究。 參考文獻 1孫燕.內科腫瘤學M.北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:994-995. 2殷蔚伯,谷銑之.腫瘤放射治療學M.3版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學聯(lián)合出版社,2002:609. 3李森.放療結合5-Fu及順鉑治療食管癌48例分析J.河南腫瘤學雜志,2004,17(1):65-66. 4黃國俊,劉慶深.放療聯(lián)合化療治療食管癌90例