不同劑量肺表面活性物質(zhì)預(yù)防早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床分析

1、不同劑量肺表面活性物質(zhì)預(yù)防早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床分析袁圣福 浙江省余姚市人民醫(yī)院兒科 315400新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS) ,亦稱肺透明膜病,是由于新生兒肺表面活性物質(zhì)( PS)缺乏或生成不足而導(dǎo)致的嚴重呼吸障礙。主要發(fā)生于早產(chǎn)兒,以進行性呼吸困難為主要表現(xiàn),是早產(chǎn)兒死亡的主要原因之一。固爾蘇即豬肺表面活性物質(zhì)（PS），應(yīng)用于新生兒肺部疾病已有數(shù)十年歷史。我科應(yīng)用兩種不同劑量固爾蘇預(yù)防2例早產(chǎn)兒NRDS以探討不同劑量肺表面活性物質(zhì)的臨床療效?，F(xiàn)總結(jié)報告如下。1 資料和方法1.1 一般資料 本文采集病例為2003年1月2008年4月于我院兒科住院的例胎齡小于33周或體重小于2000g

2、無重度窒息缺氧，無肺炎、氣胸，無先天畸形的早產(chǎn)兒，有潛在NRDS高危因素,而尚未發(fā)生NRDS者。隨機分成兩組，組1例，男例，女例，胎齡31.79±1.49周，體重1681.52±349.58g，組10例，男例，女例，胎齡31.01±1.25周，體重1698.36±356.45g。兩組患兒性別、胎齡、出生體重、圍產(chǎn)因素等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義( P > 0. 05)，具有可比性。兩組入院后均予常規(guī)綜合治療: 暖箱保暖; 吸氧; 全靜脈營養(yǎng); 合理應(yīng)用抗生素防治感染; 靜脈滴注丙種球蛋白1 g/(kg·d), 連用2 d; 監(jiān)測血氣、血

3、糖、電解質(zhì), 維持心血管功能; 嚴格消毒管理措施。PS 制劑: 固爾蘇(curosurf, 意大利凱西制藥公司生產(chǎn)), 是從豬肺中分離出來的一種天然肺表面活性物質(zhì)生物制劑, 主要含有卵磷脂酰膽堿和表面活性蛋白。1.2 方法早產(chǎn)兒經(jīng)產(chǎn)科轉(zhuǎn)入本科后采取隨機分組的原則,在家長簽署知情同意書的情況下,給予固爾蘇，組用量100mg/kg，組用量200mg/kg。用藥方法：置患兒于開放式復(fù)溫臺上,立即氣管插管,徹底清除患兒氣道內(nèi)分泌物，將吸痰管插入氣管插管內(nèi)送至支氣管分叉處，后用無菌注射器吸取預(yù)熱37左右的固爾蘇接至氣管插管的內(nèi)置吸痰管接口處,在雙側(cè)胸廓起伏適中、雙肺呼吸音對稱一致的情況下, 患兒取仰臥位

4、, 將藥物經(jīng)氣管插管緩慢滴入,再向管內(nèi)注入3ml空氣，加壓給氧min，并快速、均勻扣擊胸部,促進藥物彌散,給藥時間約35 min。用藥后觀察有無呼吸困難、生命體征、經(jīng)皮氧飽和度，觀察分鐘，如上述指標正常，拔出氣管插管，雙鼻道給氧，此時取平臥位,持續(xù)68 h不變換體位,并盡量避免吸痰及氣管內(nèi)吸引等操作。其他治療兩組相同。用藥后觀察呼吸困難癥狀及體征、血氧飽和度、血氣變化、吸入氧濃度（FiO2），并計算出動脈學氧分壓與肺泡氧分壓的比率（a/APO2）、吸氧時間、胸片及平均住院天數(shù)。1.3 NRDS診斷分級標準1：級：兩肺野普遍透亮度降低（充氣減少），可見均勻散在的細小顆粒（肺泡萎陷）和網(wǎng)狀陰影（細

5、支氣管過度充氣）；級：除級變化加重外，可見支氣管充氣征（支氣管過度充氣），延伸至肺野中外帶；級：病變加重，肺野透亮度更加降低，心緣、膈緣模糊；級：整個肺野呈白肺，支氣管充氣征更加明顯，似禿葉樹支。胸廓擴張良好，橫膈位置正常。1. 統(tǒng)計方法 用SPSS11.0 統(tǒng)計分析軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理, 結(jié)果以均數(shù)±標準差( x±s)表示, 均數(shù)間用t 檢驗比較;P < 0. 05為差異具有顯著性。2 結(jié)果兩組動脈血氣分析氧分壓（PaO2）及二氧化碳分壓（PcaO2） 的比較：從氣管內(nèi)滴入肺表面活性物質(zhì)小時后兩組PaO2 及PcaO2與滴藥前比較改善明顯（p<0

6、.05），但兩組用藥前與用藥后小時、24小時、48小時、 72小時PaO2 及PcaO2的比較，其差異均無顯著性意義（p>0.05）。見表1。 表1 兩組早產(chǎn)兒用肺表面活性物質(zhì)前后PaO2及PcaO2 的比較(±s)用藥后指標 用藥前6h 24h 48h 72hPaO2( kPa)A組 59.4±13.3 B組 58.9±12.872.1±13.5 88.7±33.3 90.5±45.6 92.8±34.272.7±13.2 89.1±35.2 92.7±46.5 93.8

7、77;37.5PcaO2( kPa)A組 43.5±8.5 B組 44.1±8.630.2±6.3 30.0±10.5 28.6±10.8 28.5±8.329.1±8.5 28.7±12.2 27.7±11.6 29.8±9.0 3 討論新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）主要發(fā)生在早產(chǎn)兒，這與胎兒未成熟，合成分泌PS量不足有關(guān)。PS是由肺泡II型細胞分泌的一種磷脂2蛋白質(zhì)復(fù)合物,具有調(diào)節(jié)肺泡表面張力、防止肺泡萎陷、維持呼吸功能、保持肺的順應(yīng)性的功能。若PS缺乏,一方面肺泡萎陷,形成肺不張,另一方

8、面使肺血管滲透性增加出現(xiàn)肺水腫,血漿內(nèi)容物外滲,形成肺透明膜,使患兒發(fā)生進行性呼吸困難。胎齡15周時，可在細支氣管測得PS-B和PS-C的mRNA，胎齡周開始合成磷脂及活性PS-B，以后PS合成量逐漸增多，但直到胎齡周左右PS量才迅速增多。因此，胎齡小于周的早產(chǎn)兒易發(fā)生NRDS2。但其亦受性別、缺氧等多種圍產(chǎn)因素影響。新生兒，尤其是早產(chǎn)兒因缺乏肺表面活性物質(zhì)，發(fā)生肺不張和肺泡內(nèi)表面透明質(zhì)膜形成，造成呼吸窘迫綜合癥，甚至可以導(dǎo)致死亡3，自20世紀90年代投入臨床使用以來取得了較好的療效，可有效降低NRDS的死亡率，縮短輔助通氣天數(shù)及降低腦、腎、心等重要器官缺氧并發(fā)癥的發(fā)生4  ，尤其對

9、孕周小、體重低的早產(chǎn)兒肺透明膜病，生后2h內(nèi)用藥較對照組療效更佳。 本研究中對例早產(chǎn)兒給予肺表面物質(zhì)預(yù)防肺透明膜病，用藥前后PaO2及PcaO2 的比較有顯著性差異（p<0.05）。持續(xù)低流量給氧時間明顯縮短，避免了因吸氧時間過長引起的早產(chǎn)兒晶狀體纖維組織增生導(dǎo)致的終身視力殘障，降低了因呼吸機機械通氣對氣道醫(yī)源性疾患的發(fā)生率，尤其是高濃度氧療對早產(chǎn)兒日后肺發(fā)育受阻導(dǎo)致的新生兒肺部慢性疾患 。兩組早產(chǎn)兒用肺表面活性物質(zhì)前后PaO2及PcaO2 比較，治療前無統(tǒng)計學差異，一般資料也無統(tǒng)計學差異，具有可比性。治療后小時、24小時、48小時、 72小時的PaO2及P

10、caO2 比較無統(tǒng)計學差異。兩組比較在發(fā)生并發(fā)癥、住院時間及病情改善均無顯著差異。故兩組臨床療效無統(tǒng)計學差異。例病人無死亡病例，發(fā)生肺出血例，兩組各一例，組有一例發(fā)生慢性肺病，三例NRDS，1例級、兩例級。組有1例在滴完藥物后少時內(nèi)發(fā)生兩次呼吸暫停，兩例NRDS，均為級。住院時間兩組平均都是天。結(jié)合本實驗組治療特點,有以下幾點體會: 1、合理掌握應(yīng)用固爾蘇的指征和時機較為關(guān)鍵;參考國外應(yīng)用PS的經(jīng)驗:對胎肺發(fā)育不成熟的早產(chǎn)兒在產(chǎn)房生后立即給予預(yù)防性治療,當NRDS跡象出現(xiàn)后再進行補充治療；2、大劑量PS治療后肺泡迅速擴張,肺血管阻力下降,血流增加,在原有缺血損傷血管粘膜的基礎(chǔ)上,血液

11、有形成份漏出造成肺出血7,早產(chǎn)兒因腦血流自主調(diào)節(jié)功能差,在全身血流動力學迅速改變而造成腦血流驟然變化時,會增加顱內(nèi)出血的風險8，用藥時要考慮到上述情況,用藥速度較慢,劑量不宜過大，且用藥后密切監(jiān)護；3、由于固爾蘇太昂貴,普通老百姓難以承受(尤其是外來打工人員) ,而偏偏這些人員中發(fā)生早產(chǎn)兒幾率大，為了減輕病人家屬經(jīng)濟負擔及用藥的安全性，故推薦使用mgkg肺表面活性物質(zhì)預(yù)防早產(chǎn)兒NRDS。 參考文獻1 胡亞美，江載芳主編諸福棠實用兒科學第七版北京：人民衛(wèi)生出版社，2002459. 2 周曉光，肖昕，農(nóng)紹漢主編新生兒機械通氣治療學第一版北京：人民衛(wèi)生出版社，20043323 趙孟陶, 孟素芹, 4 楊杰，劉瑛.肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合鼻塞CPAP: 預(yù)防