利巴韋林檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(外標(biāo)法)VIP

1、第 1 頁 共 7 頁文件名稱利巴韋林利巴韋林檢驗(yàn)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作規(guī)程文件編碼版本號00制定人部門審核質(zhì)量保證部審核批準(zhǔn)人制定日期審核日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門質(zhì)量保證部生效日期年月日分發(fā)部門質(zhì)量保證部、質(zhì)量控制部1. 目的：目的：指導(dǎo)檢驗(yàn)人員掌握正確的操作方法，以確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。2. 適用范圍：適用范圍：僅適用于本公司。3. 責(zé)任：責(zé)任：質(zhì)量控制部經(jīng)理、化驗(yàn)室主任、化驗(yàn)員。4. 標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：利巴韋林內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5. 內(nèi)內(nèi)容：容：5.1. 【性狀性狀】5.1.1. 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，無味。5.1.1.1.儀器：偏光顯微鏡，載玻片5.1

2、.1.2.試液：液狀石蠟5.1.1.3.操作方法：取本品少許，置載玻片上，加液狀石蠟 1 滴使懸浮，在偏光顯微鏡下檢視。觀察轉(zhuǎn)動載物臺時，是否呈現(xiàn)消光位和雙折射現(xiàn)象，進(jìn)行結(jié)晶性判斷。5.1.1.4.結(jié)果與判定：根據(jù)所觀察的供試品外觀與轉(zhuǎn)動載物臺時，是否呈現(xiàn)消光位和雙折射現(xiàn)象進(jìn)行判斷，與上述描述相符者，判為結(jié)晶性粉末。5.1.2. 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚或二氯甲烷中不溶。5.1.2.1.用具：小試管5.1.2.2.試劑：乙醚、乙醇、二氯甲烷5.1.2.3.操作方法：稱取研成細(xì)粉的供試品，置于 252一定容量的溶劑中，每隔 5分鐘強(qiáng)力振搖 30 秒鐘；觀察 30 分鐘內(nèi)的溶

3、解情況，如無目視可見的溶質(zhì)顆粒時，即視為完全溶解。5.1.2.4.結(jié)果與判定：本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚或二氯甲烷中不溶，判為符合規(guī)定；否則，判為不符合規(guī)定。無5.1.3. 比旋度比旋度5.1.3.1.標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：40mg/ml 的水溶液比旋度為-35.0o至37.0o。5.1.3.2.儀器與用具：分析天平、旋光儀、溫度計(jì)5.1.3.3.操作方法5.1.3.3.1. 取本品 2.0g，精密稱定，置 50ml 容量瓶中，加水稀釋至刻度，制成每 1ml 中約含 40mg 的溶液，搖勻，使供試品溶液的溫度控制在 200.5。用空白溶劑校正儀器零點(diǎn)，供試品溶液與空白溶液同一測定管，每次測定應(yīng)保

4、持測定管方向，位置不變，按比旋度測定法 SOP 測定，記錄所測數(shù)據(jù)，旋光度讀數(shù)應(yīng)重復(fù) 3 次，取其平均值。5.1.3.4.計(jì)算公式：t=100LC=V樣2W樣(1-干燥失重%)式中:為比旋度為測定的旋光度L 為測定管的長度，dmW 為供試品重量，g5.1.3.5.結(jié)果與判定：計(jì)算所得數(shù)值按有效數(shù)字修約規(guī)則修約為標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的有效數(shù)字，若此數(shù)在-35.0o至37.0o。范圍內(nèi)，判為符合規(guī)定；否則，判為不符合規(guī)定。5.1.3.6.注意事項(xiàng)：供試品溶液配制后應(yīng)及時測定；通電開機(jī)之前應(yīng)取出儀器樣品室內(nèi)的物品。開機(jī)預(yù)熱約 20 分鐘后再進(jìn)去測定。測定時注意環(huán)境溫度。5.2. 【鑒別鑒別】5.2.1. （1）

5、5.2.1.1.試劑與試液：氫氧化鈉試液、5.2.1.2.操作方法：取本品約 0.1g，加水 10ml 使溶解，加氫氧化鈉試液 5ml，加熱至沸，即發(fā)生氨臭，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍(lán)色。5.2.1.3.結(jié)果與判定：若變藍(lán)色，判為符合規(guī)定；否則，判為不符合規(guī)定。5.2.2. （2）5.2.2.1.標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對無照溶液主峰的保留時間一致。5.2.2.2.操作方法：參見含量測定項(xiàng)下所得的色譜數(shù)據(jù)，對供試品溶液的主峰保留時間與利巴韋林對照品溶液主峰的保留時間進(jìn)行比較。5.2.2.3.結(jié)果與判定：若二者的保留時間一致，判為符合規(guī)定；否則，判為不

6、符合規(guī)定。5.2.3. （3）5.2.3.1.儀器：紅外分光光度計(jì)5.2.3.2.操作方法：取本品紅外光譜測定 SOP 測定本品的紅外光吸收圖譜，核對本品的紅外光吸收圖譜與對照的圖譜（光譜集 22 圖）是否一致。5.2.3.3.結(jié)果與判定：若二者一致，判為符合規(guī)定；否則，判為不符合規(guī)定。5.3. 【檢查檢查】5.3.1. 酸度酸度5.3.1.1.儀器：分析天平、酸度計(jì)5.3.1.2.試劑與試液：飽和氯化鉀溶液5.3.1.3.操作方法5.3.1.3.1. 選擇用 pH 值為 6.86 的磷酸鹽緩沖液進(jìn)行校正（定位） ，再用 pH 值為 4.01 的苯二甲酸鹽標(biāo)準(zhǔn)緩沖液進(jìn)行核對。5.3.1.3.2

7、. 取本品約 1.0g ，置 100ml 燒杯中，加新沸放冷的純化水 50ml 溶解后，加飽和氯化鉀溶液 0.2ml，搖勻；測定時用供試液淋洗電極數(shù)次，將電極浸人供試液中，輕搖供試液平衡穩(wěn)定后，進(jìn)行讀數(shù)。5.3.1.4.結(jié)果與判定：若 pH 值為 4.36.2，判為符合規(guī)定；否則，判為不符合規(guī)定。5.3.1.5.注意事項(xiàng)：標(biāo)準(zhǔn)緩沖液如發(fā)現(xiàn)有渾濁、發(fā)霉或沉淀等現(xiàn)象，不能繼續(xù)使用。5.3.2. 溶液澄清度與顏色溶液澄清度與顏色5.3.2.1. 儀器與用具：分析天平、紫外-可見分光光度計(jì)、澄明度檢測儀、納氏比色管5.3.2.2. 試劑與試液：0.5 號1 號濁度標(biāo)準(zhǔn)液、黃色或黃綠色 1 號標(biāo)準(zhǔn)比色液

8、5.3.2.2.1. 濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液的制備：稱取于 105干燥至恒重的硫酸肼 1.00g，置 100ml 量瓶中，加水適量使溶解，必要時可在 40的水浴中溫?zé)崛芙?并用水稀釋至刻度，搖勻，放置 46h；取此溶液與等容量的 10%烏洛托品溶液混合，搖勻，于 25避無光靜置 24h，即得。本液置冷處避光保存，可在兩個月內(nèi)使用，用前搖勻。5.3.2.2.2. 濁度標(biāo)準(zhǔn)原液的制備：取濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液 15.0ml，置 1000ml 量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，取適量、置 lcm 吸收池中，照紫外-可見分光光度法(SOP)在 550nm的波長處測定，其吸光度應(yīng)在 0.12 0.15 范圍內(nèi)。本液應(yīng)在 4

9、8h 內(nèi)使用，用前搖勻。5.3.2.2.3. 濁度標(biāo)準(zhǔn)液的制備：取濁度標(biāo)準(zhǔn)原液 2.5ml 與水 97.5ml 混合均勻制成 0.5 號濁度標(biāo)準(zhǔn)液， 取濁度標(biāo)準(zhǔn)原液 5.0ml 與水 95.0ml 混合均勻制成 1 號濁度標(biāo)準(zhǔn)液， 本液應(yīng)臨用新制，用前搖勻。5.3.2.3. 操作方法：取本品 0.5g，加水 10ml 溶解后，溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁，與 1 號濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較；如顯色，與黃色或黃綠色 1 號標(biāo)準(zhǔn)比色液。5.3.2.4. 結(jié)果判定：若供試品溶液的濁度淺于或等于 0.5 號的濁度標(biāo)準(zhǔn)液且顏色同于水，即為澄清無色；如濁度淺于或等于 1 號濁度標(biāo)準(zhǔn)液，顯色淺于或等于黃色或黃綠色 1號標(biāo)

10、準(zhǔn)比色液，判為符合規(guī)定；否則，判為不符合規(guī)定。5.3.3. 有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì)5.3.3.1. 儀器：分析天平、高效液相色譜儀5.3.3.2. 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)照含量測定項(xiàng)下的色譜條件5.3.3.3. 溶液的制備5.3.3.3.1. 供試品溶液的制備：取本品約 40mg，精密稱定，置 100ml 量瓶中，加流動相制成每 1ml 中含 0.4mg 的溶液，作為供試品溶液。5.3.3.3.2. 對照溶液的制備：精密量取供試品溶液 1.0ml，置 100ml 量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。5.3.3.4. 測定法：取對照溶液各 20l，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)儀器靈敏度，使主成分

11、峰的峰高為滿量程的 25%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各 20l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的 2 倍。5.3.3.5. 結(jié)果與判定：供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)，單個雜質(zhì)的峰面積不得大于對照溶液峰面積的 0.25 倍（0.25%） ，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照品溶液的主峰面積的0.8 倍（0.8%） 。無5.3.4. 干燥失重干燥失重5.3.4.1. 儀器與用具：分析天平、鼓風(fēng)干燥箱、扁形稱量瓶5.3.4.2. 操作方法： 取本品 1.0g， 精密稱定， 置 105干燥至恒重的空扁形稱量瓶中， 在 105干燥至恒重。5.3.4.3. 計(jì)算公式：干燥失重%=W1-W

12、2W1-W瓶100%式中： W1為干燥前空稱量瓶與供試品的總重量（g）W2為干燥后空稱量瓶與供試品的總重量（g）W瓶為空稱量瓶干燥恒重的重量（g）5.3.4.4. 結(jié)果與判定：計(jì)算所得數(shù)字根據(jù)有效數(shù)字的修約規(guī)則進(jìn)舍小數(shù)點(diǎn)后一位數(shù)字，此數(shù)若小于或等于 0.5%，判為符合規(guī)定；否則，判為不符合規(guī)定。5.3.5. 熾灼殘?jiān)鼰胱茪堅(jiān)?.3.5.1.儀器與用具：分析天平、高溫爐、電爐、坩堝長柄坩堝鉗、干燥器5.3.5.2.試劑：硫酸。5.3.5.3.操作方法： 取本品 1.0g， 精密稱定， 按熾灼殘?jiān)鼨z查 SOP 檢查， 記錄所稱量數(shù)據(jù)。5.3.5.4.計(jì)算公式遺留殘?jiān)?=熾灼后堝和殘?jiān)?熾灼前空堝

13、重供試品取用量100%5.3.5.5.結(jié)果與判定：以上計(jì)算數(shù)值修約成 1 位有效數(shù)字，若此數(shù)小于或等于 0.1%，判為符合規(guī)定；否則，判為不符合規(guī)定。5.3.6. 重金屬重金屬5.3.6.1. 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：含重金屬不得過百萬分之十5.3.6.2. 儀器與用具：分析天平、25ml 納氏比色管、移液管5.3.6.3. 試劑與試液：標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（10g/ml） 、硫代乙酰胺試液、醋酸鹽緩沖液（pH3.5） 、硝酸、鹽酸、氨試液、酚酞指示液5.3.6.4. 操作方法5.3.6.4.1. 甲管：取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液 1.0ml，置坩堝中，加硝酸 0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸氣除無盡后，放冷，加鹽酸 2ml,置水浴上

14、蒸干后加水 15ml,滴加氨試液至對酚酞指示液顯微粉紅色，再加醋酸鹽緩沖液（pH3.5)2ml,微熱溶解后，移至 25ml 納氏比色管中，加水稀釋成 25ml；5.3.6.4.2. 乙管：取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)酉跛?0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸氣除盡后，放冷，加鹽酸 2ml,置水浴上蒸干后加水 15ml,滴加氨試液至對酚酞指示液顯微粉紅色，再加醋酸鹽緩沖液（pH3.5)2ml,微熱溶解后，移至 25ml 納氏比色管中，加水稀釋成 25ml，作為樣品管；5.3.6.4.3. 在甲、乙兩管中分別加硫代乙酰胺試液各 2ml，搖勻，放置 2 分鐘，同置白紙上，自上向下透視。5.3.6.5.結(jié)果與

15、判定：若乙管所顯顏色淺于或等于甲管所顯顏色，判為符合規(guī)定；否則，判為不符合規(guī)定。5.4. 【含量測定】【含量測定】5.4.1. 儀器：分析天平、高效液相色譜儀5.4.2. 試劑、試液與對照品：稀硫酸、利巴韋林對照品5.4.3. 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用磺化交聯(lián)的苯乙烯-二乙烯基共聚物的氫型陽離子交換樹脂為填充劑；以水（用稀硫酸調(diào)節(jié) pH 值至 2.50.1）為流動相；檢測波長為207nm。理論板數(shù)按利巴韋林峰計(jì)算不低于 2000。5.4.4. 溶液的制備5.4.4.1. 供試品溶液的制備：取本品約 25mg，精密稱定，置 50ml 容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取 5.0ml，置 50ml 容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。5.4.4.2. 對照溶液配制：取利巴韋林對照品約 25mg，精密稱定，置 50ml 容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取 5.0ml，置 50ml 容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。5.4.5. 測定法： 精密量取供試品溶液與對照品溶液各 20l， 注入液相色譜儀， 記錄色譜圖，供試品溶液如出現(xiàn)于對照品溶液相應(yīng)的峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算。5.4.6. 計(jì)算