禽沙門(mén)氏菌病防控策略及其疫苗研究概述.docx

1、北京農(nóng)學(xué)院學(xué)報(bào)2015.30(2)：133-136JournalofBeijingUniversityofAgriculture禽沙門(mén)氏菌病防控策略及其疫苗研究概述王真】，成杰1,沈思】，宋俊遼2.魯琳】(1.北京農(nóng)學(xué)院動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院.北京102206：2.河南省西平縣畜牧局.河南西平463900)摘要.禽沙門(mén)氏菌病可通過(guò)水平和經(jīng)卵垂直傳播常導(dǎo)致很高的發(fā)病率和死亡率對(duì)養(yǎng)禽業(yè)造成重大經(jīng)濟(jì)損失人類(lèi)可通過(guò)食用污染的禽產(chǎn)品而引發(fā)食源性中毒和腸炎等疾病.對(duì)人類(lèi)健康構(gòu)成威脅，檢疫凈化和疫苗免疫在禽沙門(mén)氏菌病防控過(guò)程中起了重要作用能大幅度降低家禽的感染水平從而降低人類(lèi)感染的風(fēng)險(xiǎn)本文作者就目，O前禽沙門(mén)氏菌

2、病防控措施及其疫苗研究進(jìn)展進(jìn)行了簡(jiǎn)短回I®.希望對(duì)禽沙門(mén)氏菌病防控技術(shù)研究起到促進(jìn)作用關(guān)鍵詞：禽沙門(mén)氏蓄??；生物安全；疫苗接種；防控中圖分類(lèi)號(hào)：R51&3文章：1002-3186(2015)02-0133-04文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間.2015-01-0510：42網(wǎng)絡(luò)出版地址,http：/kinet/kcms/detail1L2156.S20150105,1515027.htmlPreventionandcontrolstrategiesofaviansalmonellosisandtheresearchofsalmonellosisvaccineWANGZhen1.CH

3、ENGJie1SHENSi1SONGJunliao2.LULin1(1.CollegeofAnimalScienceandTechnology,BeijingUniversityofAgriculture.Beijing102206.China»2.XipingAnimalHusbandryBureauofHenanProvinceXipingHenan.463900.China)Abstract：Poultrysalmonellosiscanbetransmittedbyhorizontalandverticalways,whichfrequentlyleadtohighmorbi

4、dityandmortality,therebycausegreateconomiclossestopoultryindustry.Poultryproductsthatcontaminatedwiththepathogensareoneofthemajorsourcesofhumansalmonellainfectionwhichinducefoodbornepoisoningandenteritis.Quarantinepurification-andvaccinationplaysimportantroleinthepreventionandcontrolofpoultrysalmone

5、llosiswhichcanreducethelevelsofsalmonellainpoultryflocks.andultimatelyreducetheinfectionratesofhumans.Thispaperreviewedbrieflythepreventionandcontrolmeasurementsofpoultrysalmonellosisandresearchadvancementofitsvaccines,withthehopeofpromotingtheresearchofpreventionandcontroltechnologiesofpoultrysalmo

6、nellosis.Keywords：Poultrysalmonellosisibiosafety；vaccination；preventionandcontrol收稿日期：2014-11-19基金項(xiàng)目.2014北京農(nóng)學(xué)院促進(jìn)人才培養(yǎng)綜合改革項(xiàng)目(5095237001/126)；北京市本科生研究訓(xùn)練項(xiàng)目通信作者;王真.博士.講師.主要從事牛羊疾病診斷及防治研究.E-mai：wangzhen335516acom禽沙門(mén)氏菌病是由沙門(mén)氏菌屬中一個(gè)或多個(gè)成員引起禽的一種急性或慢性疾病.感染禽也是經(jīng)食物鏈傳給人的一個(gè)重要宿主該病除水平傳播外.主要經(jīng)卵垂直傳播是貫穿整個(gè)養(yǎng)念周期的一種惡性循環(huán)式疾病依據(jù)病原體

7、的抗原結(jié)構(gòu)禽沙門(mén)氏菌病主要分為三種：雞白痢禽傷寒和副傷寒由雞白痢沙門(mén)氏菌引起的疾病稱(chēng)為雞白痢.由雞傷寒沙門(mén)氏菌引起的疾病稱(chēng)為禽傷寒.由其他有布毛的非宿主適應(yīng)性沙門(mén)氏菌引起的禽類(lèi)疾病則統(tǒng)稱(chēng)為禽副傷寒禽副傷寒的病原種類(lèi)較多.其中以鼠傷寒沙門(mén)氏菌和腸炎沙門(mén)氏菌最為常見(jiàn)禽副傷寒感染家禽非常普遍.是導(dǎo)致各種幼禽嚴(yán)重死亡的主要細(xì)菌性疾病之一.成年雞感染雖然不會(huì)出現(xiàn)典型的臨床癥狀.但可以長(zhǎng)期處于帶菌狀態(tài).并發(fā)生水平和垂直傳播.對(duì)養(yǎng)禽業(yè)造成極大危害.同時(shí)也嚴(yán)重威脅公共衛(wèi)生安全據(jù)統(tǒng)計(jì).在世界各地的細(xì)菌性食物中毒中由沙門(mén)氏菌引起人的食物中毒位居榜首2.3O1禽沙門(mén)氏菌病的防控措施隨著中國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活水平的

8、提高.人們對(duì)食品安全的要求也上升到一個(gè)新的高度.作為一種能垂直傳播的禽類(lèi)疾病.禽沙門(mén)氏菌病在養(yǎng)禽業(yè)中的預(yù)防控制顯得尤為重要.每個(gè)規(guī)模養(yǎng)禽場(chǎng)都不得不考慮禽沙門(mén)氏菌病的控制和凈化然而，隨著抗菌藥物的廣泛使用及其他外界壓力的增加，沙門(mén)氏菌的致病力越來(lái)越強(qiáng).耐藥性也逐年增加，給念沙門(mén)氏菌病的預(yù)防和治療工作帶來(lái)很大困難.目前巳成為一個(gè)全球性的獸醫(yī)難題現(xiàn)將國(guó)內(nèi)外目前控制禽沙門(mén)氏菌病的措施進(jìn)行簡(jiǎn)要綜述1.1國(guó)際上控制禽沙門(mén)氏菌病的措施國(guó)際上控制商沙門(mén)氏菌感染的一般措施包括加強(qiáng)飼養(yǎng)管理和環(huán)境衛(wèi)生消毒.制定禽沙門(mén)氏菌病監(jiān)測(cè)計(jì)劃.規(guī)范禽沙門(mén)氏菌病診斷和檢測(cè)方法.控制念屠宰和處理場(chǎng)所.制定嚴(yán)格的生物安全措施.實(shí)施雞

9、白痢一傷寒凈化措施和疫苗免疫等I46J另外.歐共體還針對(duì)禽沙門(mén)氏菌病進(jìn)行了立法.對(duì)禽群和飼養(yǎng)原料中沙門(mén)氏菌的檢測(cè)方法、雞只感染的確定方法及群體的監(jiān)測(cè)計(jì)劃等內(nèi)容進(jìn)咨了規(guī)定.如必須對(duì)超過(guò)250只雞的種雞群進(jìn)行定期的細(xì)菌學(xué)監(jiān)測(cè).如沙門(mén)氏菌檢測(cè)陽(yáng)性.則必須在符合相關(guān)法規(guī)要求的安全衛(wèi)生條件下進(jìn)行屠宰和處理同時(shí)對(duì)雞場(chǎng)進(jìn)行徹底消毒7】。每個(gè)歐盟國(guó)家都必須采用該規(guī)定或?qū)⑵鋬?nèi)容列入國(guó)家立法中1994年德國(guó)制定了雞沙門(mén)氏菌法令.規(guī)定必須對(duì)超過(guò)250只雞規(guī)模的蛋雞群進(jìn)行強(qiáng)制免疫Q1.2國(guó)內(nèi)控制禽沙門(mén)氏菌病的措施自20世紀(jì)80年代初.中國(guó)便開(kāi)始了雞白痢的大規(guī)模凈化方案.規(guī)定種雞群雞白痢陽(yáng)性率不能超過(guò)0.2%.否則就不

10、合格逆但近年來(lái).因國(guó)內(nèi)雞肉、蛋消費(fèi)水平逐年提高.雞場(chǎng)也不斷擴(kuò)大飼養(yǎng)規(guī)模和品種.而各個(gè)雞場(chǎng)基礎(chǔ)設(shè)施和人員素質(zhì)參差不齊，結(jié)果導(dǎo)致飼養(yǎng)管理不到位、防疫工作滯后等現(xiàn)狀因此.必須制定切實(shí)可行的禽沙門(mén)氏菌病防控措施其一.建立和健全飼養(yǎng)管理體制.由于沙門(mén)氏菌病在禽群中既可垂直傳播.又可水平傳播.因此必需構(gòu)建健康的飼養(yǎng)環(huán)境.完善環(huán)境衛(wèi)生消毒程序,加強(qiáng)飼養(yǎng)管理樹(shù)立堅(jiān)定凈化疾病的信念等.其二嚴(yán)格做好，,引種前的檢疫工作.禽沙門(mén)氏菌病做為種雞常發(fā)和危害嚴(yán)重的細(xì)菌病之一.做好引種前的檢疫工作，并強(qiáng)化種禽場(chǎng)沙門(mén)氏菌病檢疫淘汰制度實(shí)為必要因此.建議開(kāi)產(chǎn)前用禽沙門(mén)氏菌全血平板凝集試驗(yàn)對(duì)全部種雞進(jìn)行檢疫.淘汰陽(yáng)性個(gè)體.嚴(yán)禁陽(yáng)

11、性種雞引入雞場(chǎng).同時(shí)定期對(duì)全群進(jìn)行感染篩查.一旦發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性或可疑個(gè)體立即剔除出種用群.其三規(guī)范用藥，,程序避免亂用藥首先應(yīng)根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇，有效的藥物有針對(duì)性地用藥治療.另外還應(yīng)定期,，,輪換用藥.切勿大劑量和頻繁用藥.避免產(chǎn)生耐藥性.給治療工作增加困難；其四,加強(qiáng)免疫接種.禽沙門(mén)氏菌可通過(guò)污染雞蛋和禽肉制品引起人類(lèi)中毒.具有重要的公共衛(wèi)生學(xué)意義使用疫苗對(duì)雞群進(jìn)行免疫，同時(shí)對(duì)商品雞群進(jìn)行沙門(mén)氏菌病的篩選和檢測(cè).是目前控制禽沙門(mén)氏菌病的有效措施，不僅可以防止產(chǎn)蛋雞群感染沙門(mén)氏菌還可以并阻止感染沙門(mén)氏菌的雞進(jìn)入產(chǎn)蛋雞群.從而使雞蛋保持最清潔的狀態(tài)避免病原從雞群傳給人群O2禽沙門(mén)氏菌病疫苗的研究概

12、況與其他疾病疫苗類(lèi)似.禽沙門(mén)氏菌病疫苗也主要分為滅活疫苗亞單位疫苗和弱毒活疫苗滅活疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的免疫力出現(xiàn)慢且免疫期短：活疫苗存在一定的安全隱患.如對(duì)出現(xiàn)免疫抑制老齡新生的雞只具有感染性盡管如此.疫苗在禽沙H氏菌病預(yù)防和控制方面仍起了非常重要的作用近年來(lái).雖然對(duì)禽沙門(mén)氏菌病疫苗的研究非常多.但截至目前沒(méi)有一個(gè)理想的疫苗產(chǎn)品理想的禽沙門(mén)氏菌病疫苗需要滿(mǎn)足價(jià)格低廉無(wú)或最低的不良反應(yīng)誘導(dǎo)粘膜免疫單劑量口服免疫期長(zhǎng)安全性高且不水平和垂直傳播穩(wěn)定性好等特點(diǎn)更為重要的是.必須能夠鑒別診斷疫苗免疫動(dòng)物和自然感染動(dòng)物-U.1Oc現(xiàn)將近期禽沙門(mén)氏菌病疫苗的研究進(jìn)展進(jìn)行簡(jiǎn)要綜述2.1滅活疫苗禽沙門(mén)氏菌病滅活疫苗的

13、研究始于19世紀(jì)中后期.最早成功應(yīng)用的滅活疫苗是由福爾馬林滅活明硯沉淀的流產(chǎn)沙門(mén)氏菌制備的該疫苗對(duì)接種A鼠能提供86%的保護(hù)率.而熱滅活、石炭酸處理得到的滅活疫苗僅能提供50%的保護(hù)章之后.隨著佐劑的使用.不僅提高了禽沙門(mén)氏菌病滅活疫苗的免疫力.還延長(zhǎng)了免疫持續(xù)期此外.通過(guò)增加免疫劑量也可以提高疫苗的免疫力口口與活疫苗相比較滅Q活疫苗免疫力低下有三個(gè)方面的原因其一，僅含沙門(mén)氏菌表面抗原成分.刺激機(jī)體產(chǎn)生的保護(hù)性抗體反應(yīng)較為局限.其二不能刺激機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫反應(yīng)，而細(xì)胞免疫反應(yīng)在清除細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌的過(guò)程中起了非常重要的作用.其三不能刺激機(jī)體產(chǎn)生分泌性的，IgA抗體反應(yīng).而這種免疫反應(yīng)對(duì)防止細(xì)菌在腸道

14、中定殖起到關(guān)鍵作用H。盡管滅活疫苗存在上述缺陷.但在疫情控制區(qū)消除地方性流行菌株的感染或緊急處理爆發(fā)疫情時(shí).仍是很好的選擇針對(duì)本地區(qū)或本場(chǎng)的特異性自家滅活疫苗比活疫苗可能更為有效O2.2亞單位疫苗禽沙門(mén)氏菌病亞單位疫苗的研究始于19世紀(jì)末，用于制備亞單位疫苗的抗原成分主要有外膜蛋白（OMP）S、孔蛋白、毒素和核糖體片段等閔。截至目前.禽沙I、氏菌肩亞單位疫苗在多種動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行了大量研究.并取得一定效果如將外膜蛋白以400ng/只的劑量接種鳥(niǎo)，能夠提供100%的攻毒保護(hù)山。Kumar的研究結(jié)果顯示.用維生素E加強(qiáng)的沙門(mén)氏菌類(lèi)毒素亞單位疫苗能夠?qū)?0%90%的禽提供同源或異源致死性攻毒保護(hù).皂化的

15、類(lèi)毒素亞單位疫苗以75100vg/只的劑量接種禽群，能提供io。的攻毒保護(hù)；直如果在初次免疫后90d再進(jìn)行加強(qiáng)免疫.可提論終生保護(hù)?。?。2013年.Pang等研制的脂質(zhì)體重組蛋白rScfA口服接種雞后.腸道粘液中也（；和也入的滴度能夠分別達(dá)到1/256和1/512.血清中IgG和IgA的滴度分別達(dá)到1/256和1/128,以2X106CFU/只劑量攻毒后.rSefA接種組雞腸道中攻毒菌株數(shù)量較未接種組顯著降低由此表明脂質(zhì)體重組蛋白rSefA能夠有效降低雞只體外排菌的風(fēng)險(xiǎn)。鼠傷寒沙門(mén)氏菌OmpL亦具有較高的免疫原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答.且能有效清除體內(nèi)的病原菌WJ。2013年.Ya

16、ng等對(duì)腸炎沙門(mén)氏菌重組外膜蛋白rPagN進(jìn)行了禽體內(nèi)外研究體內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果顯示.重組蛋白rPagN能夠?qū)ι抽T(mén)氏菌的感染提供較高保護(hù)：體外試驗(yàn)結(jié)果顯示.rPagN特異性抗體能夠加快沙門(mén)氏菌的清除。由此說(shuō)明.禽沙門(mén)氏菌病亞單位疫苗的前景比較可觀，但其存在生產(chǎn)程序復(fù)雜和成本較高的缺陷另夕卜，在禽沙門(mén)氏菌病亞單位疫苗研究方面.還可以考慮對(duì)抗原成分進(jìn)行重組研制廣譜多價(jià)的亞單位疫苗、Q2.3弱毒活疫苗截止目前.多個(gè)巳知突變位點(diǎn)或未知突變位點(diǎn)的禽沙門(mén)氏菌病弱毒活疫苗已經(jīng)在禽體內(nèi)得到廣泛應(yīng)用?！盎颍ň幋a腺昔酸環(huán)化菌）、。/基因（編碼cAMP受體蛋白）和衍兀4基因（編碼熱休克反應(yīng)蛋白）突變菌株SPI1（毒力島1

17、）弱毒菌株等均是比較成功的弱毒疫苗候選株研究表明這些突變菌株毒力顯著降低.且具有良好的免疫原性成尤其腸沙門(mén)氏菌SPI1弱毒株能夠?qū)δc炎沙門(mén)氏菌和鼠傷寒沙門(mén)氏菌的感染提供交叉保護(hù)22.23另外Q，phoP/phoQ基因（編碼二元調(diào)控系統(tǒng)）缺失株也表現(xiàn)出理想妒苗株的特性.如體內(nèi)外毒力減弱.能為接種動(dòng)物提供保護(hù)等2014年.Geng等人通過(guò)PCR標(biāo)簽轉(zhuǎn)座突變技術(shù)對(duì)雞沙門(mén)氏菌的毒力因子進(jìn)行了篩選.結(jié)果顯示突變株在幼齡肉雞體內(nèi)的存活時(shí)間較短.且能夠?qū)?qiáng)毒攻毒提供較高的免疫保護(hù).提示該突變株有望成為雞沙門(mén)氏菌病候選弱毒疫苗株購(gòu)。2013年.DeCort等將腸炎沙門(mén)氏菌hilAs-“AfliG缺失株接種1日

18、齡的雛雞.接種后21d.自腸道內(nèi)臟及糞便中均分離不到該缺失株lit外將該、O*菌株接種1日齡肉雞.用強(qiáng)毒腸炎沙門(mén)氏菌進(jìn)行攻毒后.接種雞腸道內(nèi)臟和糞便中攻毒菌株的數(shù)量也顯著減少。由此說(shuō)明.腸炎沙門(mén)氏菌MAssrAfliG缺失株對(duì)雞具有較高的安全性和免疫保護(hù)效果涮。Nair等用弱毒腸炎沙門(mén)氏菌表達(dá)大腸桿菌熱不穩(wěn)定的腸毒素B亞基獲得的一種新型的疫苗候選物JOL1364.口服接種雞后能夠誘導(dǎo)較高的粘膜和細(xì)胞免疫反應(yīng).從而有效的抵抗禽沙門(mén)氏菌感染【和?？偟膩?lái)說(shuō).考慮到刺激機(jī)體產(chǎn)生的免疫應(yīng)答.弱毒活疫苗在控制禽沙門(mén)氏菌病感染方面較滅活疫苗和亞單位疫苗具有一定的優(yōu)勢(shì).且可以作為其他疫苗活栽體.具有很好的應(yīng)用

19、前景"8.29】.但是弱毒活疫苗的體內(nèi)外安全性和穩(wěn)定性（返祖）應(yīng)經(jīng)大量研究確證.避免產(chǎn)生副作用©3研究展望隨著中國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展.中國(guó)養(yǎng)禽業(yè)規(guī)模及禽產(chǎn)品的消費(fèi)量都越來(lái)越大.禽沙門(mén)氏菌病造成的公共衛(wèi)生問(wèn)題日益嚴(yán)重.并受到廣泛關(guān)注目前.應(yīng)更加重視雞場(chǎng)的衛(wèi)生消毒和念沙門(mén)氏菌病的檢疫凈化工作.避免沙門(mén)氏菌病在禽群和人群傳播疫苗免疫和檢疫凈化在保護(hù)雞群抵抗沙門(mén)氏菌感染中起到非常重要的作用；同時(shí)也是降低人群感染保護(hù)人類(lèi)健康的重要前提;30）。國(guó)際上廣泛推廣使用的疫苗主要為弱毒活疫苗.其免疫效果好.保護(hù)力持久等,將是今后預(yù)防和控制禽沙門(mén)氏菌病的重要措施之一然而.禽沙門(mén)氏菌病弱毒活疫苗的研究很

20、大程度上也依賴(lài)于對(duì)沙門(mén)氏菌毒力和致病因子的鑒定和研究.相同基因在不同血清型沙門(mén)氏菌中缺失后.獲得菌株的生物學(xué)特性及其在不同品種動(dòng)物體內(nèi)的反應(yīng)也可能有所不同.需要系統(tǒng)研究和評(píng)價(jià)此外，有效的多價(jià)苗也是今后禽沙門(mén)氏菌病疫苗研究的重點(diǎn)參考文獻(xiàn)：徐仕忠家禽沙門(mén)氏菌病及其疫苗控制口.中國(guó)家禽，2006,28（17）：48-502GantoisI,LhicatellcR,PasmansF,etal.Salmonellaentcri-caserovarEnteritidisgenesinducedduringoviductcolonizationandeggcontanuiwtioninlayinghcnsj

21、.ApplEnvironMicrobioh2008,74(21)x6616-66223GastRK,GurayaR,JonesDR.AndersonKE.Contamt-ivitionofcggsbySnlmonvlhiEnteritidisinexperimentallyinfectedlayinghenshousedinconventionalorenrichedcnge5J.PoultSci»2014,93(3):728-7334WierupMKristoffersenT.PreventionofSalmonellacontaminationoffinislivdsoybean

22、mealusedforanimalfeedbynNorwegianproductionplantdespitefrequentSalmonellacontaminationofrawsoybeans.1994-2012J.ActaVetScand«2014,56：415WierupMWidcllS.EstimationofcostsforcontrolofS«J-moneilainhigh-riskfeedmaterialsandcompoundfeed_J/OL_InfectEcolEpidemiohhttp：//pubmed/te

23、rm=Estimation+of+costs+for+control+of+Salmonella+in+highrisk+feed+materials+and+compound+feed,2O1412O56HugasM*BeloeilP.ControllingSalmonellaalongthefoodchainintheEuropeanUnionprogressoverthelasttenyears.J/OLEuroSurveil)http：//pubmed/?term=Controlling+Salmonella+along+the+food+cha

24、in+in+the+European+Union+progress+ovcr+the+last+1en+yews,2014-12-057：本刊編輯部歐洲家禽沙門(mén)氏菌房的流行現(xiàn)狀及其控制j.中國(guó)家禽，2007,29(11)：53-548劉海燕.張平.家禽沙門(mén)氏菌宿的流行現(xiàn)狀與防控方法J,畜牧市場(chǎng).2009,11：30-329-SalvistrabuddheS«CarbisR,WierzbaTF,etal.IncreasingratesofSalmonellaParatyphiAandthecurrentstatusofitsvaccinedevelopment_j.ExpertRevV

25、accines2013，12(9):1021-103110DesinTS,KosterW,PotterAA.Salmonellavaccinesinpoultry：pastpresentandfutureJ.ExpertRevVaccines,2013, 12(1)：87-9611一JawalcCV,LeeJH.CharacterizationofadwptivcimmuneresponsesinducedbyanewgeneticallyinactivatedSalmonellaEnteritidisvaccineJ,CompImmunolMicrobiolInfectDis,2014,37

26、(3):159-16712ChoY,ParkS,BiiratcAK,etal.ProtcomicanalysisofoutermembraneproteinsinSalmonellaentericaEnteritidisJ/()L.JMicrobiolBiotechnoLhttp：/www.nebi.nlntniltgov/pubmcd/254184792014-12-0513BumannD.IdentificationofprotectiveantigensforvaccinationagainstsystemicsalmonellosisJ.FrontImmunol*2014, 5：381

27、Prcjit«AgarwalRK,PorteenK,DubaiZB*ctakEvaluationofrecombinantoutermembraneproteinbasedvaccinea-gainstSalmonellaTyphimuriuminbirds_J.Biologicals*2013,41(3):162-16814 BfirmanTK,ShannaVD,KumarS.ProtectiveefficacyofmaternalantibodiesinducedbySalmonellatoxoid(vaccine)JJ.IndianJExpBiol*2005,43(2)：163

28、-166PnngY.ZhungYWmiirH,etal.ReductionofSalmonellaenteritidisnumberafterinfectionsbyimmunizationofliposome-associatedrecombinantScfAj.AviimDis,2013，57(3):627-633_17YangYWanC,XuH,eta).Identificntionandcharacter-iaitionofOmpLasapotentialvaccinecandidateforimmune-protectionagninstsalmonellosisinmiceJ.Va

29、ccine2013,31(28)x2930-2936_18YangY,WanC,XuH,etaLIdentificationofanoutermembraneproteinofSh)monellaentericsserovarTyphimuriumasapotentialvaccinecandidateforSnlmonellosistnmicejMicrobesInfect,2013,15(5):388-3982191GamioryHS,BrownKA.TitballRW.Salmonellavaccinesforuseinhumans：presentandfutureperspective

30、sJFEMSMicrobiolRev,2002,26(4):339-353_20：SinghBR,ChandraMHansdaD,etal.EvaluationofvaccinecandidatepotentialofdeltaaruAdeltahtrAanddeltaaroAdeltnhtrAmuUintsofSalmonellacntericasubspeciesentericascrovarAbortuscquiinguineapigs_j.IndianJExpBiol.2013,51(4):280-287_21_SinhaK.MastroeniPHarrisonJ.etal.Salmo

31、nellatyphi-muriumaroAhtrAandaroDhtrAmutantscauseprogressiveinfectionsinathymic(nu/nu)BAI.B/cmiceJ.InfectImmun,1997»65(4)：】566-156922NiitulovaMUnvlickovnHSisakF»cta).SPI1defectivemutantsofSalmonellaentericainducecrow"protectiveimmunityinchickensagainstchallengewithsero*arsl>*phimuri

32、umandEnteLitidisJ.Vaccine,2013,31(31):3156-316223MatulovaM,HavlickovaH,ShakF»etaLVaccinationofchickenswithSPlUonandmutantofSalmonellaentericaSerovarEnteritidisJ.PLoSOne,2013.8(6)：e6617224HohnwnnEOlettaCA,MillerS1.Evaluationofa/>AoP/>/ioQ-dcktcdaroA-deletcdliveoralSalmondIntyphivaccinestraininvolunteersJVaccin