國(guó)產(chǎn)頭孢噻肟聯(lián)合阿奇霉素治療老年社區(qū)獲得性肺炎的效果觀察

1、國(guó)產(chǎn)頭孢噻肟聯(lián)合阿奇霉素治療老年社區(qū)獲得性肺炎的效果觀察                         【摘要】  目的 研究國(guó)產(chǎn)頭孢噻肟和阿奇霉素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)老年社區(qū)獲得性肺炎（CAP）的療效。方法 非重癥老年CAP 48例，隨機(jī)分成28例給予國(guó)產(chǎn)頭孢噻肟聯(lián)合阿奇霉素治療，20例給予頭孢噻肟單藥治療。所有病例治療前痰培養(yǎng)兩次，采急性期和

2、恢復(fù)期靜脈血各5ml作肺炎支原體抗體檢測(cè)?？垢腥局委?周后判定療效。結(jié)果 阿奇霉素聯(lián)合方案治療有效率為89.29%，高于頭孢噻肟單藥治療有效率55%（P<0.01）。11例痰培養(yǎng)陽(yáng)性，分離獲得肺炎鏈球菌等病原體11株，8例血清學(xué)方法檢測(cè)到肺炎支原體。結(jié)論 國(guó)產(chǎn)頭孢噻肟聯(lián)合阿奇霉素不失為本地區(qū)老年CAP初始治療的可選方案之一，可有效、安全而又經(jīng)濟(jì)地用于老年CAP的經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療。 【關(guān)鍵詞】  肺炎；社區(qū)獲得性感染；頭孢噻肟；阿奇霉素    近年來(lái)，國(guó)內(nèi)報(bào)道非典型病原體尤其是肺炎支原體感染在社區(qū)獲得性肺炎（CAP）中占據(jù)重要地位，肺炎支原體的感染率

3、已超過(guò)肺炎鏈球菌1。筆者采用國(guó)產(chǎn)第三代頭孢類抗生素頭孢噻肟聯(lián)合新大環(huán)內(nèi)酯類阿奇霉素治療老年CAP，以單獨(dú)應(yīng)用國(guó)產(chǎn)頭孢噻肟作對(duì)照，觀察其療效和副作用，報(bào)告如下。1  資料與方法1.1  一般資料 2005年7月2007年6月間65歲以上肺炎患者48例，符合社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（草案）的診斷標(biāo)準(zhǔn)2，均屬非重癥肺炎。其中男29例，女19例，年齡6787歲，平均70歲，28例合并1種或1種以上基礎(chǔ)疾病，依次是高血壓、冠心病、慢性支氣管炎、腦卒中和糖尿病等。將患者隨機(jī)分成頭孢噻肟聯(lián)合阿奇霉素治療組（聯(lián)合治療組）28例和頭孢噻肟單藥治療組（單藥治療組）20例，兩組在年

4、齡、性別、病情及基礎(chǔ)疾病伴發(fā)率方面差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。1.2  方法 全部病例于治療前攝正側(cè)位胸片，部分病例作胸部CT平掃，治療1周后復(fù)查。治療前留送經(jīng)篩選的合格痰標(biāo)本2次，立即送培養(yǎng)，藥敏試驗(yàn)采用稀釋法。同時(shí)采集患者靜脈血5ml，并于24周后第2次采集靜脈血5ml，應(yīng)用日本Fujirebio公司生產(chǎn)的Serodia Myco診斷試劑盒，同時(shí)檢測(cè)IgG和IgM抗體。兩次標(biāo)本的血清抗體滴度呈4倍或4倍以上升高或減低判為陽(yáng)性。頭孢噻肟采用上海新先鋒藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的頭孢噻肟鈉粉針劑，劑量每次1g，每8h靜脈滴注1次，聯(lián)合治療組采用的頭孢噻肟與單藥治療組的廠家、

5、劑量和投藥方法相同。阿奇霉素采用海南斯達(dá)制藥有限公司生產(chǎn)的門冬氨酸阿奇霉素粉針，每日1次0.5g，靜脈滴注，共3日，繼以魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)的阿奇霉素分散片0.5g，每日1次口服。1.3  療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 兩組病例均于治療1周后判斷療效。治療5天后臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，體溫降至正常和治療1周后肺部浸潤(rùn)，陰影明顯吸收好轉(zhuǎn)為有效。不符合上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效，作病情再評(píng)估和有關(guān)進(jìn)一步檢查后改換抗菌治療方案繼續(xù)治療。1.4  統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。2  結(jié)果    聯(lián)合治療組有效25例，有效率為89.29%，單藥治

6、療組有效11例，有效率為55%，前者有效率高于后者，兩者比較差異有高度顯著性（2=7.31，P<0.01）。兩組患者均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，復(fù)查肝、腎功能未見(jiàn)損害或原有損害加重。                                 48例中11例痰培養(yǎng)陽(yáng)性，肺炎鏈球菌等11株

7、痰分離得到的病原體及其體外藥敏試驗(yàn)見(jiàn)表1。根據(jù)雙份血清抗體滴度4倍或4倍以上變化診斷肺炎支原體感染8例。表1  痰菌對(duì)頭孢噻肟和阿奇霉素的體外敏感試驗(yàn)（略）3  討論    國(guó)內(nèi)CAP病原學(xué)多中心調(diào)查研究顯示3，僅53.1%的CAP病例檢測(cè)到病原體，而且病原學(xué)診斷的獲得需要一定時(shí)間。老年人由于器官功能退化、免疫機(jī)能下降以及合并一種或多種基礎(chǔ)疾病，在罹患CAP時(shí)，對(duì)其處理以及時(shí)控制感染、防止器官功能障礙的發(fā)生為原則，應(yīng)用合理有效的經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療顯得十分重要。    頭孢噻肟為第三代頭孢類抗生素，社區(qū)獲得性肺炎診斷和

8、治療指南（草案）將其列入治療CAP中需要住院和重癥患者的抗菌藥物，單用或與大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)合2。高蓓莉等報(bào)道4，頭孢噻肟治療下呼吸道感染有效率為83%，痰分離的肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌全部對(duì)頭孢噻肟敏感，金黃色葡萄球菌多數(shù)對(duì)其敏感。本組48例老年CAP痰分離的肺炎鏈球菌等致病菌11株中10株（占90.91%）對(duì)頭孢噻肟敏感。高蓓莉等4的研究和本試驗(yàn)結(jié)果均證明頭孢噻肟對(duì)CAP常見(jiàn)致病菌中的大部分菌株有良好抗菌作用。    近年來(lái)，隨著對(duì)非典型病原體（主要指肺炎支原體、肺炎衣原體、嗜肺軍團(tuán)菌）認(rèn)識(shí)的深入，非典型病原體在下呼吸道感染中的地位逐漸被人們所重視。國(guó)內(nèi)報(bào)道1，10

9、3例CAP患者中非典型病原體感染27例，占26.2%，其中肺炎支原體感染最常見(jiàn)占22.3%，其感染率已超過(guò)肺炎鏈球菌的11.7%。本組病例肺炎支原體感染8例（占16.67%）。應(yīng)用阿奇霉素聯(lián)合方案治療老年CAP有效率為89.29%，高于頭孢噻肟單藥治療的55%，兩者差異有高度顯著性（2=7.31，P<0.01）。此療效差異與阿奇霉素對(duì)非典型病原體主要為肺炎支原體的抗感染效果有關(guān)。我國(guó)肺炎鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥率普遍在60%以上，且多呈高水平耐藥，因此在懷疑為肺炎鏈球菌所致CAP時(shí)不宜單獨(dú)應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類，但大環(huán)內(nèi)酯類對(duì)非典型病原體仍有良好療效5。作為單一或混合感染的一部分，CAP患者感染非

10、典型病原體的概率較高，因此選用抗生素時(shí)應(yīng)考慮這種可能性3。在初始治療時(shí)應(yīng)用沒(méi)有抗假單胞菌活性的第三代頭孢菌素加用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素比單用第三代頭孢菌素有效。    作為學(xué)習(xí)和實(shí)踐肺炎診治指南的初步嘗試，筆者采用兩種不同經(jīng)驗(yàn)性抗感染方案治療48例老年CAP，結(jié)果頭孢噻肟聯(lián)合新大環(huán)內(nèi)酯類阿奇霉素治療較頭孢噻肟單藥治療效果好，未發(fā)生明顯藥物副作用，兩種藥物均為國(guó)產(chǎn)，價(jià)格低廉。對(duì)于基層醫(yī)療單位，面向中低收入患者人群，特別是廣大農(nóng)村患者，頭孢噻肟聯(lián)合阿奇霉素不失為本地區(qū)老年CAP初始治療的可選擇方案之一，可有效、安全而又經(jīng)濟(jì)地用于老年CAP的經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1劉又寧，趙鐵梅，姚婉貞,等.北京地區(qū)成人社區(qū)獲得性肺炎非典型病原體流行病學(xué)調(diào)查J.中華結(jié)核和呼吸雜志，2004，27(1)：27-30.2中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（草案）J.中華結(jié)核和呼吸雜志，1999，22(4)：199-201.3劉又寧，陳民鈞，趙鐵梅,等.中國(guó)城市成人社區(qū)獲得性肺炎665例病原學(xué)多中心調(diào)查J.中華結(jié)核和呼吸雜志，2006，29(1)：3-8.4高蓓莉，胡家安，鄧偉吾,等.頭孢曲松、頭