伊布利特轉復房顫和房撲的效果及影響因素分析

1、伊布利特轉復房顫和房撲的效果及影響因素分析        【摘要】  目的 觀察新一代類抗心律失常藥物伊布利特和經典藥物胺碘酮轉復房顫和房撲的效果。方法 選擇2008年5月-2009年12月入我科的符合病例入選標準的房顫和房撲患者44例,按入院順序分為兩組,伊布利特組患者22例,胺碘酮組22例,分別靜脈應用伊布利特(12次,每次1mg靜脈推注)和胺碘酮(12次,每次150mg靜脈推注)，觀察轉復率和轉復時間，記錄不良反應。結果 伊布利特和胺碘酮組4h內轉復竇律分別為81.8%和40.9%，24h內轉復竇律

2、分別為86.4%和59.1%,平均轉復時間分別為(21±12)min和(48.5±18)min(P<0.01)。兩組均未發(fā)生致命性不良反應。結論 伊布利特與胺碘酮均能終止房顫和房撲，而且伊布利特轉復竇律更快速、安全、有效。 【關鍵詞】  伊布利特; 胺碘酮;房顫; 房撲            為探討伊布利特轉復房顫和房撲抗心律失常的療效，我們進行了臨床對比研究，現(xiàn)報告如下。1 資料與方法1.1 病例選擇 本次房顫或房撲發(fā)作持續(xù)時間<90天的患者

3、;年齡4075歲，體重55kg;經類、類抗心律失常藥物治療的患者已停藥5個半衰期或以上;具備發(fā)作時間>48h者已給予正規(guī)抗凝治療。所有患者均簽署知情同意書。排除急性心肌梗死,不穩(wěn)定型心絞痛;心功能級;病態(tài)竇房結綜合征或心率<50次/min;房室阻滯(二度及以上);有尖端扭轉室速發(fā)作史;血壓:收縮壓<90mmHg或>180mmHg，舒張壓<50mmHg或>110mmHg;血鉀<4.0mmol/L;QTc440ms。所有病例按入院順序依次分為伊布利特組和胺碘酮組,伊布利特組22例,胺碘酮組22例。1.2 相關檢查 注藥前:血、尿常規(guī)，12導聯(lián)心電圖，腎功能

4、，電解質，血壓，超聲心動圖，注射藥物時采用心電及血壓監(jiān)測;注藥后觀察24h:復查心電圖。1.3 給藥方法及劑量 伊布利特組首劑1mg,10min內靜脈緩注,間隔10min后如未轉復，再行第2次注射,劑量仍為1mg1，如果靜注過程中心律轉復則停止用藥。胺碘酮組首劑150mg，10min內緩慢靜脈注射，如無效可在10min后行第2次注射,劑量仍為150mg，無論是否轉復，均給予胺碘酮1mg/min靜脈滴注，6h后改為0.5mg/min，持續(xù)2448h。1.4 觀察項目和療效判定 患者均臥床休息，做好緊急除顫和臨時起搏準備。在給藥前行心電、血壓監(jiān)測至用藥后24h，于用藥前、第1次用藥后即刻、10mi

5、n、30min、1h、4h、24h記錄12導心電圖，測量并QTc。記錄24h內不良反應，包括出血、栓塞、室性心動過速、嚴重的心動過緩和高度房室阻滯。停止給藥指標:轉為竇律，QTc>550ms，患者出現(xiàn)嚴重的不良反應，多形性室速，收縮壓<90mmHg，心率<50次/min，出現(xiàn)二度及以上房室阻滯時。1.5 統(tǒng)計學方法 所有結果均以(x±s)表示,兩樣本間比較采用獨立樣本t檢驗，率的比較用2檢驗，數據使用SPSS12.0統(tǒng)計學軟件進行分析。2 結果2.1 轉復率 用藥后4h和24h伊布利特組轉復率均高于胺碘酮組。4h內伊布利特組轉復率為81.8%(18/22),胺碘酮組

6、40.9%(9/22);24h內伊布利特組和胺碘酮組轉復率分別為86.4%(19/22)和 59.1%(13/22)。其中房顫或房撲持續(xù)時間<24h伊布利特轉復率為100%(13/13)，胺碘酮組為60%(9/15)，兩組間有顯著差別。房顫或房撲持續(xù)時間>24h伊布利特轉復率為66.7%(6/9)，胺碘酮組轉復率為57.1%(4/7)，兩組間無明顯差別。見表1。2.2 轉復時間 伊布利特組平均轉復時間為(21±12)min,轉復竇性心律時平均使用量為(1.4±0.6)mg;胺碘酮組平均轉復時間為(48.5±18)min,轉復竇性心律時平均使用量為(42

7、5±55)mg。伊布利特組轉復時間明顯短于胺碘酮組(P<0.01)。發(fā)病24h內就診者伊布利特組轉復率為100%(13/13),發(fā)病超過24h就診者伊布利特組為66.7%(6/9)，這提示發(fā)病時間對伊布利特轉復率有明顯影響,而發(fā)病時間對胺碘酮轉復率無明顯影響。表1 兩組轉復率比較2.3 影響轉復的因素 影響伊布利特組轉復成功的唯一因素是持續(xù)時間，而胺碘酮組持續(xù)時間不影響轉復成功率。左房內徑、左室縮末徑、左室舒末徑、左室射血分數及性別對轉復成功率沒有影響。2.4 QTc 伊布利特組患者的QTc在治療前為(348±51)ms,治療后為(411±39)ms,延長了

8、18.1%,差異有非常顯著性(P<0.01)。胺碘酮組在治療前為(347±52)ms,治療后為(378±43)ms, 延長了8.9%,差異無顯著性(P>0.05)。2.5 不良反應 伊布利特組不良反應發(fā)生率為22.7%(5/22)，其中1例為第1次靜注后即刻出現(xiàn)短陣室行心動過速，持續(xù)數秒鐘自行轉復為竇律，2例出現(xiàn)頻發(fā)室早，2例出現(xiàn)偶發(fā)室早，其中3例在第2次給藥時發(fā)生。胺碘酮組不良反應發(fā)生率為27.3%(6/22)，3例出現(xiàn)出汗、血壓下降至90/50mmHg以下，應用多巴胺及對癥處理后好轉，1例出現(xiàn)胃腸道反應，1例發(fā)生靜脈炎，1例患者轉復后出現(xiàn)心率<45次/

9、min。1         3 討論伊布利特是近年推出的選擇性類抗心律失常藥,1996年首次在美國上市，國外報道該藥對房性、室性心律失常的均有顯著效果。2006年ACC/AHA/ESC的房顫治療指南將其作為房顫和房撲藥物轉復的首選藥物(類適應證)，2007年在我國上市。目前臨床主要用于快速轉復房顫和房撲，國外報道的房顫和房撲的轉復成功率為34.9%79.4%，平均復律時間為32.5min2。本研究發(fā)現(xiàn)，用藥后4h和24h伊布利特組轉復率均高于胺碘酮組,轉復時間明顯短于胺碘酮組, 且多在30min內轉復3。發(fā)病時間對

10、伊布利特的轉復率有明顯影響，在研究中發(fā)現(xiàn),伊布利特對于發(fā)作持續(xù)24h內的轉復成功率為100%;而超過24h,伊布利特的轉復率明顯下降,此現(xiàn)象在胺碘酮組不存在,其機制值得研究。此藥能延長心肌動作電位時限和不應期,其電生理機制是增加除極時緩慢的Na+內流和抑制復極時K+外流, 延長心房撲動波周長，使得折返環(huán)路可激動間隙的興奮性降低,使折返不易維持，房撲中止。在研究中發(fā)現(xiàn)，伊布利特和胺碘酮對于心電圖的QRS時限、JT時限和QT時限均有一定程度的延長,但是兩藥對于除極形成的QRS間期的影響無差異,而對于復極形成的JT時限和QT時限的延長存在顯著的差異。伊布利特明顯延長心肌的復極時間,隨著QT和QTc間期的延長,極少數患者可發(fā)生尖端扭轉性室性心動過速4。在本文的研究中,伊布利特組QTc在用藥前后有顯著差異,但延長量在正常范圍,因此在我們的研究中未出現(xiàn)惡性室性心律失?？赡芘c此有關。而男女人群對伊布利特的反應性存在性別差異,推測女性的發(fā)生率高于男性可能與女性的月經周期相關。報道伊布利特對收縮壓、舒張壓無明顯影響,伊布利特不加重心力衰竭，因此對于不能耐受癥狀或伴隨心衰的患者，及時快速轉復十分重要，此時選用伊布利特能夠安全有效發(fā)揮轉復竇律的作用。另外，對于伊布利特未轉復的患者繼續(xù)給予胺碘酮能夠增加轉復率且安全