第八九章膽堿受體阻斷藥

1、ScopoloamineAtropineAcetylcholine按受體選擇性及用途分：按受體選擇性及用途分：M M受體受體阻斷藥阻斷藥N N受體受體阻斷藥阻斷藥天然生物堿：天然生物堿：人工合成：人工合成：阿托品阿托品、東莨菪堿、東莨菪堿后馬托品、普魯本后馬托品、普魯本辛辛NnNn阻斷藥：阻斷藥：（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）NmNm阻斷藥：阻斷藥：（肌松藥）（肌松藥）美加明美加明去極化型：去極化型：琥珀膽堿琥珀膽堿 非去極化型：非去極化型：筒箭毒堿筒箭毒堿第一節(jié)第一節(jié) 阿托品及阿托品類生物堿阿托品及阿托品類生物堿 source：plant阿托品阿托品: 顛茄、曼陀羅、莨菪顛茄、曼陀羅、莨菪

2、東莨菪堿東莨菪堿: 洋金花、莨菪、東莨菪洋金花、莨菪、東莨菪山莨菪堿山莨菪堿: 唐古特莨菪唐古特莨菪顛茄顛茄莨菪莨菪曼陀羅曼陀羅【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】吸收吸收:口服易吸收口服易吸收, 黏膜易吸收。黏膜易吸收。分布分布:全身各組織全身各組織,可通過可通過BBB和胎盤屏障。和胎盤屏障。排泄排泄: t1/2 2-4 h，50-60%以原形自尿排出。以原形自尿排出。阿托品（阿托品（Atropine）【作用機(jī)制】【作用機(jī)制】阿托品是阿托品是M-RM-R的競爭性阻斷藥，競爭性地拮的競爭性阻斷藥，競爭性地拮抗抗AchAch或膽堿受體激動藥對或膽堿受體激動藥對 M-RM-R的激動作用。的激動作用。對對M-R

3、M-R亞型的選擇性較低。亞型的選擇性較低。 大劑量對大劑量對N-RN-R也有阻斷作用。也有阻斷作用。 1 1 抑制腺體分泌抑制腺體分泌 2 2 對眼的作用對眼的作用 3 3 松弛內(nèi)臟平滑肌松弛內(nèi)臟平滑肌 4 4 心臟的作用心臟的作用 5 5 擴(kuò)張血管擴(kuò)張血管 6 6 興奮中樞神經(jīng)興奮中樞神經(jīng)【藥理作用】【藥理作用】低劑量低劑量大劑量大劑量阿托品的作用廣泛，各器官對其敏感性亦不同。阿托品的作用廣泛，各器官對其敏感性亦不同。隨劑量的增加依次出現(xiàn)下列作用：隨劑量的增加依次出現(xiàn)下列作用： 1. 1. 抑制腺體分泌抑制腺體分泌 0.5mg 0.5mg ：唾液腺和汗腺敏感：唾液腺和汗腺敏感- -口干、皮膚

4、干燥；口干、皮膚干燥； 1.0mg 1.0mg ：淚腺、呼吸道腺體分泌減少；：淚腺、呼吸道腺體分泌減少； 較大劑量：抑制胃液分泌，但對胃酸影響小。較大劑量：抑制胃液分泌，但對胃酸影響小。 【藥理作用】【藥理作用】消化道潰瘍無效消化道潰瘍無效 2. 2. 對眼的作用（與毛果蕓香堿相反）對眼的作用（與毛果蕓香堿相反） 擴(kuò)瞳擴(kuò)瞳 升眼壓升眼壓 調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹【藥理作用】【藥理作用】 3. 3. 松弛內(nèi)臟平滑肌松弛內(nèi)臟平滑肌 平滑肌過度活動或痙攣時，作用明顯；平滑肌過度活動或痙攣時，作用明顯； 對胃腸、尿道、膀胱逼尿肌作用明顯；對胃腸、尿道、膀胱逼尿肌作用明顯；對括約肌的作用取決于其功能狀態(tài)；對括約

5、肌的作用取決于其功能狀態(tài)；【藥理作用】【藥理作用】胃腸道胃腸道膀胱、輸尿管膀胱、輸尿管膽道、支氣管膽道、支氣管子宮子宮4.4.對心臟的作用對心臟的作用心率減慢心率減慢：0.4-0.6mg0.4-0.6mg，作用短暫。，作用短暫。心率加快心率加快：1-2mg1-2mg，心率加快作用比較明顯，心率加快作用比較明顯， 程度取決于迷走神經(jīng)的張力。程度取決于迷走神經(jīng)的張力。加快房室傳導(dǎo)加快房室傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制。：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制?！舅幚碜饔谩俊舅幚碜饔谩孔钄嘧钄郙2受體，抑制迷走受體，抑制迷走N阻斷突觸前膜上的阻斷突觸前膜上的M1受體，減弱其抑受體，減弱其抑制制Ach釋放的作用釋放

6、的作用治療量，無明顯影響治療量，無明顯影響大劑量（大劑量（2mg2mg以上），有擴(kuò)張小血管、解除微以上），有擴(kuò)張小血管、解除微循環(huán)痙攣、改善微循環(huán)的作用循環(huán)痙攣、改善微循環(huán)的作用機(jī)制：不清機(jī)制：不清, ,與阻斷與阻斷 M-RM-R無關(guān)?？赡苁侵苯訉o關(guān)?？赡苁侵苯訉ρ艿臄U(kuò)張作用或是由于體溫升高后的代償性血管的擴(kuò)張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。散熱反應(yīng)。5.5.擴(kuò)張血管擴(kuò)張血管【藥理作用】【藥理作用】 隨著劑量的加大，作用由興奮到抑制，導(dǎo)致隨著劑量的加大，作用由興奮到抑制，導(dǎo)致昏迷，最后呼吸衰竭?；杳?，最后呼吸衰竭。 6.6.興奮中樞神經(jīng)興奮中樞神經(jīng)【藥理作用】【藥理作用】【 臨床應(yīng)

7、用】臨床應(yīng)用】1. 1. 解除平滑肌痙攣解除平滑肌痙攣 胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀 較好；較好； 膽、腎絞痛膽、腎絞痛 較差，常與嗎啡或哌替啶合用；較差，常與嗎啡或哌替啶合用； 遺尿癥遺尿癥 可松弛膀胱逼尿肌。可松弛膀胱逼尿肌。2. 2. 抑制腺體分泌抑制腺體分泌 麻醉前給藥麻醉前給藥 - - 防止吸入性肺炎；防止吸入性肺炎； 嚴(yán)重盜汗、流涎癥。嚴(yán)重盜汗、流涎癥。3. 3. 眼科應(yīng)用眼科應(yīng)用u虹膜睫狀體炎：虹膜睫狀體炎：散瞳是首要措施。散瞳是首要措施。可松弛瞳孔括約肌和睫狀肌，使組織得到充分可松弛瞳孔括約肌和睫狀肌，使組織得到充分休息，有利于緩解疼痛和充血水腫，促使炎癥休息，

8、有利于緩解疼痛和充血水腫，促使炎癥消退。消退。 u檢查眼底：擴(kuò)瞳檢查眼底：擴(kuò)瞳, ,但調(diào)節(jié)麻痹維持但調(diào)節(jié)麻痹維持2-32-3天天, ,完完全恢復(fù)需全恢復(fù)需7-127-12天，所以已被后馬托品取代。天，所以已被后馬托品取代。u 驗光配鏡：使睫狀肌充分麻痹，以正確檢驗光配鏡：使睫狀肌充分麻痹，以正確檢驗出屈光度，目前只在兒童驗光時使用。驗出屈光度，目前只在兒童驗光時使用。4. 4. 治療緩慢型心律失常治療緩慢型心律失常 竇性心動過緩、竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯及竇性心動過緩、竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯及竇房結(jié)功能低下而出現(xiàn)的室性異位節(jié)律。竇房結(jié)功能低下而出現(xiàn)的室性異位節(jié)律。5. 5. 抗休克抗休克 用于感

9、染性休克。對伴有用于感染性休克。對伴有高熱或心率過快高熱或心率過快者者不用不用 6. 6. 解救有機(jī)磷中毒及某些毒蕈類中毒解救有機(jī)磷中毒及某些毒蕈類中毒【不良反應(yīng)及中毒】【不良反應(yīng)及中毒】輕度輕度 上述癥狀加重、呼吸加深加快、高熱、譫上述癥狀加重、呼吸加深加快、高熱、譫 妄、驚厥等中樞興奮癥狀；妄、驚厥等中樞興奮癥狀；嚴(yán)重嚴(yán)重 中樞由興奮轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸抑中樞由興奮轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸抑 制等。制等。2 2、阿托品中毒、阿托品中毒成人致死量成人致死量80-130mg80-130mg，兒童致死量，兒童致死量10mg10mg。對癥治療，洗胃，降體溫（尤其是兒童）。對癥治療，洗胃，降體溫

10、（尤其是兒童）。針對外周作用：用擬膽堿藥針對外周作用：用擬膽堿藥毛果蕓香堿、新斯的毛果蕓香堿、新斯的明、毒扁豆堿明、毒扁豆堿針對中樞興奮作用：用一些中樞鎮(zhèn)靜藥。針對中樞興奮作用：用一些中樞鎮(zhèn)靜藥。針對呼吸抑制：采用人工呼吸、吸氧等措施。針對呼吸抑制：采用人工呼吸、吸氧等措施。地西泮可解救中樞興奮癥狀地西泮可解救中樞興奮癥狀, ,不可用吩噻嗪類藥物不可用吩噻嗪類藥物( (因為阻斷因為阻斷M M受體，加重中毒受體，加重中毒) )【阿托品中毒解救】【阿托品中毒解救】【禁忌癥】【禁忌癥】禁用：青光眼禁用：青光眼 前列腺增生前列腺增生 休克伴有體溫升高和心率快者休克伴有體溫升高和心率快者慎用：眼壓高、心

11、梗慎用：眼壓高、心梗山莨菪堿山莨菪堿 (Anisodamine)東莨菪堿（東莨菪堿（scopolamine)第二節(jié)第二節(jié) 顛茄生物堿的合成、半合成代用品顛茄生物堿的合成、半合成代用品提高選擇性提高選擇性，減少副作用減少副作用散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用明顯較阿托品散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用明顯較阿托品短短 適用適用散瞳、檢查眼底、驗光配鏡散瞳、檢查眼底、驗光配鏡后馬托品后馬托品（homatropine）一、合成擴(kuò)瞳藥一、合成擴(kuò)瞳藥 對胃腸道對胃腸道解痙作用強(qiáng)而持久，抑解痙作用強(qiáng)而持久，抑制胃酸分泌制胃酸分泌 副作用很弱，無中樞作用副作用很弱，無中樞作用 季胺類，季胺類，飯前飯前口服，一次維持口服，一次維持6h6

12、h 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 胃、十二指腸潰瘍，胃炎，幽門胃、十二指腸潰瘍，胃炎，幽門痙攣，胃腸、泌尿道痙攣，遺尿癥等痙攣，胃腸、泌尿道痙攣，遺尿癥等普魯本辛（溴丙胺太林普魯本辛（溴丙胺太林) ) Propantheline bromidePropantheline bromide二二、合成解痙藥合成解痙藥胃復(fù)康（貝那替嗪）胃復(fù)康（貝那替嗪）Benactyzine hydrochorideBenactyzine hydrochoride 減少胃酸分泌，還有安定和抗減少胃酸分泌，還有安定和抗心律失常作用。心律失常作用。 主要用于有主要用于有焦慮的潰瘍病人焦慮的潰瘍病人三三、選擇性選擇性M受體阻斷藥受體阻

13、斷藥哌侖西平哌侖西平l脂溶性低，不易通過脂溶性低，不易通過BBB，無中樞作用，無中樞作用l胃壁細(xì)胞胃壁細(xì)胞M1受體阻滯藥：受體阻滯藥： 抑制胃酸和胃蛋白酶分泌抑制胃酸和胃蛋白酶分泌l用于治療用于治療胃、十二指腸潰瘍胃、十二指腸潰瘍NmNnN N膽堿受體膽堿受體阻斷藥阻斷藥第一節(jié)第一節(jié) 神經(jīng)節(jié)阻滯藥神經(jīng)節(jié)阻滯藥【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】【代表藥物】【代表藥物】 美加明、樟磺咪芬美加明、樟磺咪芬 麻醉時控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血麻醉時控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血 主動脈瘤手術(shù)主動脈瘤手術(shù), ,以控制血壓以控制血壓根據(jù)藥物作用的方式及電生理學(xué)方面的機(jī)制根據(jù)藥物作用的方式及電生理學(xué)方面的機(jī)制不同，可將

14、它們分為不同，可將它們分為除極化型肌松藥除極化型肌松藥（非競爭性肌松藥）（非競爭性肌松藥）非除極化型肌松藥非除極化型肌松藥（競爭性肌松藥）（競爭性肌松藥）第二節(jié)第二節(jié) 骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥 作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜的作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜的NmNm受體，產(chǎn)生受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用，使肌肉松弛。神經(jīng)肌肉阻滯作用，使肌肉松弛。 I I相阻斷相阻斷 產(chǎn)生持久去極化，影響膜復(fù)極化，膜失去電興奮性產(chǎn)生持久去極化，影響膜復(fù)極化，膜失去電興奮性IIII相阻斷相阻斷占據(jù)占據(jù)Nm-R Nm-R ，Nm-RNm-R構(gòu)象改變，對構(gòu)象改變，對AChACh脫敏感。須待藥脫敏感。須待藥物全部排除后物全部排除后Nm-

15、RNm-R才會恢復(fù)對才會恢復(fù)對AChACh敏感性敏感性【作用機(jī)制】【作用機(jī)制】一、除極化型肌松藥一、除極化型肌松藥 藥物與神經(jīng)肌接頭后膜藥物與神經(jīng)肌接頭后膜NmNm受體結(jié)合，產(chǎn)生與受體結(jié)合，產(chǎn)生與AChACh相似的，較持久的除極作用，使相似的，較持久的除極作用，使NmNm受體對受體對AChACh不起反不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛應(yīng)而使骨骼肌松弛【作用特點(diǎn)】【作用特點(diǎn)】新斯的明可抑制假性膽堿酯新斯的明可抑制假性膽堿酯酶水解藥物，使其作用延長酶水解藥物，使其作用延長【藥理作用】【藥理作用】1.1.松弛咽喉肌，以利于插管：松弛咽喉肌，以利于插管： 氣管內(nèi)插管、支氣管鏡、食管鏡檢查。氣管內(nèi)插管、支氣管鏡、食管鏡檢查。2.2.淺麻醉輔助用藥，松弛肌肉，有利于手術(shù)淺麻醉輔助用藥，松弛肌肉，有利于手術(shù) 的進(jìn)行；全麻輔助用藥的進(jìn)行；全麻輔助用藥【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】不可用抗膽堿酯酶藥解毒不可用抗膽堿酯酶藥