第七章藥品生產質量管理-藥事管理課件

1、 掌握藥品生產管理；藥品生產質量管理規(guī)范及其認證管理。熟悉藥品生產企業(yè)的概念及性質；藥品生產質量管理的術語；藥品生產質量管理的特點了解藥品生產的概念；藥品生產的特點；藥品生產企業(yè)的特征；GMP與ISO9000的比較（一）藥品生產：藥品生產是指將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過程。 分為：1原料藥的生產 2藥物制劑的生產 一、藥品生產的概念一、藥品生產的概念（二）原料藥的生產1、生藥的加工制造2、藥用無機元素和無機化合物的加工制造3、藥用有機化合物的加工制造 是藥物按照處方組成，將原料藥物制成是藥物按照處方組成，將原料藥物制成適應臨床治療或預防使用的形式。適應臨床治療或預防使用的形式。嚴格的準

2、入控制 1、省級藥監(jiān)部門：藥品生產許可證 2、國家藥監(jiān)局：“藥品GMP證書” 3、批準文號全面的質量控制迫切的環(huán)保責任系統(tǒng)的管理工程先進的生產技術（一）藥品生產企業(yè)的概念及性質藥品生產企業(yè)（drug manufacturing enterprise），生產藥品的專營企業(yè)或者兼營企業(yè)?；拘再| 1、經濟性 2、營利性 3、獨立性（二）藥品生產企業(yè)的類型及特征藥品生產企業(yè)類型 1、按生產資料所有制形式分類 全民所有制企業(yè) 集體所有制企業(yè) 私營企業(yè) 合營企業(yè)（同一所有制合營、不同所有制合營、公私合營等）外資企業(yè)（中外合資經營、中外合作經營、外商獨資經營）。2按企業(yè)承擔經濟責任的不同分類無限責任公司：

3、有限責任公司：股份有限公司：3按規(guī)模分類特大型制藥企業(yè)大型制藥企業(yè)中型制藥企業(yè)小型制藥企業(yè)藥品生產企業(yè)特征1藥品生產企業(yè)屬知識技術密集型企業(yè)2藥品生產企業(yè)是資本密集型企業(yè)3藥品生產企業(yè)是多品種分批生產4藥品生產過程的組織是以流水線為基礎的小組生產5藥品生產企業(yè)是為無名市場生產和定單生產兼有的混合企業(yè)醫(yī)藥工業(yè)大而不強醫(yī)藥工業(yè)大而不強特大型制藥企業(yè)：0.13大型制藥企業(yè)：5.4中型制藥企業(yè)：16.83小型制藥企業(yè)：77.64企業(yè)數量：6731家50家西藥領先企業(yè)產值只占行業(yè)總產值的39 醫(yī)藥企業(yè)缺乏自主知識產權的藥品特別是化學藥，建國以來生產的3000多種西藥99是仿制藥，近幾年生產的837種新藥

4、中，97.4是仿制的，而且其中60還處于專利保護期 我國新藥注冊的現狀我國新藥注冊的現狀我國藥品種類數量繁多，僅我國藥品種類數量繁多，僅2006年我國注冊的新藥就達年我國注冊的新藥就達6500多種，但是申報的新藥多是仿制和對已有藥品進行多種，但是申報的新藥多是仿制和對已有藥品進行劑型及給藥途徑的改變，而真正自主創(chuàng)新的藥品數量很少，劑型及給藥途徑的改變，而真正自主創(chuàng)新的藥品數量很少，去年只有去年只有19種，其中種，其中16種是中藥，種是中藥，3種是生物制藥，而注種是生物制藥，而注冊的化學藥中沒有一種是自主創(chuàng)新的。我國藥品生產存在冊的化學藥中沒有一種是自主創(chuàng)新的。我國藥品生產存在著極其嚴重的低水平

5、重復建設，隨意申報現象較為嚴重。著極其嚴重的低水平重復建設，隨意申報現象較為嚴重。美國美國2006的現況的現況近日出版的近日出版的自然自然藥物發(fā)現藥物發(fā)現刊文介紹了刊文介紹了2006年美國年美國FDA新藥批準情況新藥批準情況 2006年，美國食品藥品管理局年，美國食品藥品管理局(FDA)僅批準了僅批準了18個新分個新分子實體子實體(NME)，與，與2005年的數目一樣。另外還批準了年的數目一樣。另外還批準了4個個生物制品。生物制品。（二）開辦藥品生產企業(yè)條件的法律規(guī)定1、人員：藥學技術人員是指大專學歷以上、或具有經人事部門資格認定的專業(yè)技術職稱（藥士、藥師、主管藥師、副主任藥師、主任藥師）、或

6、獲得執(zhí)業(yè)藥師資格的人員。2、硬件：廠房、設施和衛(wèi)生環(huán)境。3、質檢條件：人員、設備、制度。4、軟件：合理制定、堅決執(zhí)行。（三）法律強制要求藥品生產企業(yè)實行GMP 藥品生產企業(yè)必須按照國務院藥品監(jiān)督管理部門依據本法制定的藥品生產質量管理規(guī)范組織生產。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對藥品生產企業(yè)是否符合藥品生產質量管理規(guī)范的要求進行認證；對認證合格的，發(fā)給認證證書。 （四）法律規(guī)定必須按照藥品監(jiān)督管理部門批準的藥品生產工藝進行生產（五）法律對藥用原料、輔料及藥品檢驗的規(guī)定生產藥品所需的原料、輔料，必須符合藥用要求。藥品生產企業(yè)必須對其生產的藥品進行質量檢驗；不符合國家藥品標準或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人

7、民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制規(guī)范炮制的，不得出廠。 （六）對委托生產的法律規(guī)定經國務院藥品監(jiān)督管理部門或者國務院藥品監(jiān)督管理部門授權的省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準，藥品生產企業(yè)可以接受委托生產藥品。（一）質量管理的概念 質量(quality)質量管理(quality management)質量管理體系（quality management system）質量控制（quality control） 質量保證（quantity assurance） 質量改進（quality improvement） （二）質量管理發(fā)展的4個階段 質量檢驗階段質量檢驗階段 統(tǒng)計質量管理

8、階段統(tǒng)計質量管理階段 全面質量管理階段全面質量管理階段 ISO9000族國際標準族國際標準 （三）質量管理原則質量管理原則 1系統(tǒng)管理原則2顧客至上原則3預防為主原則4注重質量成本原則5以人為本的原則 6持續(xù)改進原則 全稱全稱“GOOD MANUFACTURING PRACTICE”GOOD MANUFACTURING PRACTICE”， 是在藥品生產全過程中，保證生產出優(yōu)質是在藥品生產全過程中，保證生產出優(yōu)質藥品的管理制度，是的思想、理論藥品的管理制度，是的思想、理論在藥品生產過程中質量管理的具體運用和在藥品生產過程中質量管理的具體運用和規(guī)范化的產物。規(guī)范化的產物。歷史歷史 1938193

9、8年，年，Good Manufacturing PracticeGood Manufacturing Practice出出現在美國聯邦法中；現在美國聯邦法中； 19451945年，美國年，美國FDAFDA內部實施內部實施GMPGMP指導文件；指導文件； 19621962年，美國修訂食品、藥品、化妝品法年，美國修訂食品、藥品、化妝品法中，要求實施中，要求實施GMPGMP； 19631963年，美國年，美國FDAFDA發(fā)布發(fā)布GMPGMP法令；法令； 19691969年，第年，第2222屆世界衛(wèi)生大會討論通過了屆世界衛(wèi)生大會討論通過了WHOWHO的的GMPGMP條文；條文； 19771977年，世

10、界衛(wèi)生大會通過年，世界衛(wèi)生大會通過GMPGMP，建議各會，建議各會員國實施；員國實施；的類型 （一）按適用的范圍分： 1、國際組織制定和推薦的GMP （1）的： （2）歐洲自由貿易聯盟的： （3）東南亞國家聯盟的； 2、各國政府頒布的GMP。 （1）美國的： （2）英國的：（橙色指南）。 （3）日本的；等。 3、制藥組織頒發(fā)的GMP。 4、制藥企業(yè)制定的GMP。的類型（二）按法定性質分： 1、法規(guī)性的GMP：具有強制性執(zhí)行的特點； 2、指導性的：如多數國家的。（三）制藥行業(yè)以外的 化妝品，食品，醫(yī)療器械等。GMP的核心GMP中，有關生產管理和質量管理的規(guī)定是組成GMP的核心。中心指導思想 任何

11、藥品的質量形成是生產出來的，而不是檢驗出來的。因此必須對影響藥品生產質量的因素加強管理。3、的原則 一切按科學辦，一切都要寫下來，一切都得有人簽字負責。的方法：標準化和科學驗證。（1）標準化以統(tǒng)一規(guī)定為全部內容，這些統(tǒng)一規(guī)定即標準，生產全過程按此標準執(zhí)行，按此標準檢查，即標準化；通過生產全過程的標準化控制影響產品質量的因素（2）科學驗證 對統(tǒng)一規(guī)定的標準進行科學驗證，利用通過驗證的標準來控制產品質量。的基本內容1、從專業(yè)性管理的角度，分為兩個方面： （）質量管理（質量監(jiān)督系統(tǒng)）對原材料、中間品、產品的系統(tǒng)質量控制； （）生產管理（質量保證系統(tǒng)）對影響藥品質量的人、機、料、法、環(huán)五因素等進行系統(tǒng)

12、嚴格管理。 發(fā)展概況 1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司和中國藥材公司分別制定藥品生產管理規(guī)范（試行）和中成藥生產質量管理辦法我國制藥工業(yè)組織制定的，我國最早的。 1984年，藥品管理法（第9條）的規(guī)定，從法律上確認了GMP； 1988年，衛(wèi)生部頒布我國第一部法定藥品生產質量管理規(guī)范；1992年，衛(wèi)生部修訂頒布了藥品生產質量管理規(guī)范， 1998年，國家藥品監(jiān)督管理局再次修訂頒布GMP，即現行GMP。結構共十四章，87條：第一章 總則（12）；第二章 機構與人員（37）：第三章 廠房與設施（830）；第四章 設備（3137）；第五章 物料（3847）；第六章 衛(wèi)生（4856）；第七章 驗證（5760）

13、；第八章 文件（6165）；第九章 生產管理(6673)；第十章 質量管理（7476）；第十一章 產品銷售與收回（7779）；第十二章 投訴與不良反應報告（8082）；第十三章 自檢（8384）；第十四章 附則（8587）。共條。 1、制定依據。根據中華人民共和國藥品管理法，特制定規(guī)范。 2、規(guī)范的作用：GMP是藥品生產和質量管理的基本準則。 3、適用范圍：適用于藥品制劑生產的全過程；原料藥生產中影響成品質量的關鍵工序精、干、包共條。從藥品生產過程質量保證和質量監(jiān)督角度，對生產和質量管理機構、人員配備提出要求。（一）機構 藥品生產企業(yè)就建立生產和質量管理機構，各級機構和人員的職責應明確。 GM

14、P3GMP認證申請應報送的申請資料之一為藥品生產企業(yè)（車間）生產的組織機構圖（包括和組織部門的功能及相互關系，部門負責人）。 藥品GMP認證管理辦法5（二）人員1、人員要求 藥品生產企業(yè)必須配備一定數量的與藥品生產相適應的具有專業(yè)知識、生產經驗及組織能力的管理人員和技術人員。2、人員的培訓對從事藥品生產的各級人員應按本規(guī)范要求進行培訓和考核。共23條。對廠址選擇、廠區(qū)規(guī)劃布局、廠房建筑要求和工藝布局、各類廠房的要求及車間布局，廠房設施、空氣潔凈技術等作了要求。（一）廠房的總體設計與要求1、廠址選擇 藥品生產企業(yè)必須有整潔的生產環(huán)境，生產區(qū)的地面、路面及運輸等不應對藥品的生產造成污染；2、廠區(qū)規(guī)

15、劃布置生產、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應合理，不得妨礙。廠房應按生產工藝流程及所要求的潔凈級別合理布局。同一廠房和鄰近廠房進行的各項生產操作不得相互妨礙。（1）在建廠或改造時，應將廠區(qū)總平面按建筑物的使用性質進行全廠性的歸類分區(qū)布置（按生產、行政、生活和輔助區(qū)劃分）。（2）廠區(qū)規(guī)劃要考慮主、輔車間分開，人流、物流分開等。（3）工藝布局遵循“人流物流協調、工藝流程協調、潔凈級別協調”的原則。（4）潔凈廠房周圍應綠化，盡量減少廠區(qū)的露土面積。3、廠房建筑要求工藝布局（1）廠房應有防止昆蟲和其他動物進行的設施；（2）廠房在設計和施工時，應考慮便于進行清潔工作；（3）生產區(qū)和儲存區(qū)就有與生產規(guī)模相適應

16、的面積和空間；廠房必須按生產工藝和產品質量的要求劃分潔凈級別。建筑布局：內表面、窗戶、天花板、管線等氣壓：潔凈室與級別不同的相鄰廠房間應保持5帕的靜壓差，與室外大氣靜壓差應10帕；并有指示壓差的裝置；溫度、濕度：潔凈廠房的溫度和相對濕度應與其生產及工藝要求相適應；溫度：6；相對濕度：。照度：應根據生產要求提供足夠的照明；主要工作室的照度宜為300勒克斯；可設局部照明；應有應急照明設施。1、倉貯區(qū)，外包裝清潔場所及取樣室的設置；2、備料室的設置；3、檢驗室、實驗室等設置。共7條。提出了對藥品生產所用設備的要求，以及用于生產和檢驗用的設備、儀器、儀表、量器、衡器等的維修、保養(yǎng)、檢定、驗證、記錄、建

17、檔管理等的要求。1、應與生產相適應，便于徹底清洗、消毒或滅菌；2、凡與藥品直接接觸的設備表面均應光潔、平整、耐腐蝕，不得與所加工的藥品發(fā)生化學變化或吸附所生產藥品；3、所使用的潤滑劑等應不污染物料與容器。4、與設備連接的主要固定管道應標明管內物料名稱、流向；管道設計與安裝就避免死角、盲管。5、用于生產和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應符合生產和檢驗要求，有明顯合格標志，并定期校驗。（二）設備的維修與保養(yǎng)生產設備應有明顯的狀態(tài)標志，并定期維修、保養(yǎng)和驗證。制藥企業(yè)應制訂設備保養(yǎng)、檢修規(guī)程，定期檢查、清潔、保養(yǎng)與維修設備。（三）設備的管理制度生產、檢驗設備均應有使用維修、保養(yǎng)記

18、錄，并由專人管理。1、配備專職設備管理人員,建立相應的設備管理制度。2、建立設備檔案。共10條，對原、輔料、包裝材料、中間產品等作了規(guī)定。（一）物料管理制度 藥品生產所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等應制定管理制度。（二）物料質量標準 藥品生產所用物料，應符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其他有關標準，不得對藥品的質量產生不良影響。1、物料的購進（1）藥品生產所用物料應從符合規(guī)定的單位購進，按規(guī)定入庫；（2）中藥材應按質量標準購入，其產地應保持相對穩(wěn)定。2、儲存（1）待驗、合格、不合格物料要嚴格管理，不合格物料要專區(qū)存放，有明顯標志，及時處理；（2）對濕度、溫度等有特殊要求的物料等，按

19、規(guī)定條件儲存；（3）固、液體原料分開儲存；揮發(fā)性物料注意避免污染；（4）加工后的凈藥材與未加工的藥材嚴格分開。（5）按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定期限者，儲存不超過3年；1、內容 藥品標簽、說明書必須與藥品監(jiān)督管理部門批準的內容、式樣、文字相一致； 2、保管、使用 由專人保管、領用：（1）專柜、專庫存放，憑指令發(fā)放，按所需領取；（2）計數發(fā)放，領用人要核對、簽名，使用前后核對數量；（3）標簽發(fā)放、使用、銷毀應有記錄。共9條。規(guī)定了生產環(huán)境、生產人員、生產工藝的衛(wèi)生要求和衛(wèi)生管理制度。（一）衛(wèi)生管理制度 藥品生產企業(yè)應有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負責。（二）生產環(huán)境 制定廠

20、房、設備、容器等清潔規(guī)程。 更衣室、浴室及廁所的設置不得對潔凈室產生不良影響。1、生產區(qū)不得存放非生產物品；2、及時生產生產中的廢棄物；3、潔凈區(qū)僅限該區(qū)域生產操作人員和經批準的人員進入；4、潔凈區(qū)應定期消毒。潔凈廠房物流人流進入的方式應遵循潔凈廠房的衛(wèi)生管理制度。1、工作服應與生產操作和潔凈級別的要求相適應，不得混用；并應分別清洗、整理，制定清洗周期，必要時消毒或滅菌；2、藥品生產人員穿戴與所從事作業(yè)相適應的服裝；3、藥品生產人員的身體健康狀況應符合一定標準；并應建立健康檔案；直接接觸藥品的生產人員每年至少體檢一次。（一）驗證的含義 驗證（Validation）：證明任何程序、生產過程、設備

21、、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。（二）藥品生產驗證的內容1、驗證：（1）藥品生產驗證包括廠房、設施及設備安裝確認、運行確認、性能確認和產品驗證。（2）產品的生產工藝及關鍵設施、設備就按驗證方案進行驗證。2、再驗證：當影響產品質量的主要因素（工藝、質量控制方法、主要原輔料、主要生產設備等）發(fā)生改變時，以及生產一定周期后，應進行再驗證。（三）驗證的實施應根據驗證對象提出驗證項目、制定驗證方案并組織實施。（四）驗證文件：驗證過程中的數據和分析內容應以文件形式歸檔保存驗證文件包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。共5條。規(guī)定了生產管理和質量管理文件及制度等的要求。

22、藥品生產企業(yè)應有生產管理、質量管理的各項制度和記錄。1、廠房、設施和設備的使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄；2、物料驗收、生產操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄；3、不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄；4、環(huán)境、廠房、設備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；5、GMP規(guī)范和專業(yè)技術培訓等制度和記錄。1、生產工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程（1）生產工藝規(guī)程： 是產品設計、質量標準和生產、技術、質量管理的標準化匯總。包括：品名，劑型，處方，生產工藝的操作要求，物料、中間產品、成品的質量標準和技術參數及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。（2

23、）崗位操作法： 是對各具體生產操作崗位的生產操作、技術、質量管理等方面的進一步詳細要求。包括：生產操作方法和要點，重點操作的復核、復查，中間產品質量標準及控制，安全和勞動保護，設備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。（3）崗位標準操作規(guī)程 即崗位SOP。包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門、標題及正文。包括：產品名稱、生產批號、生產日期、操作者、復核者的簽名，有關操作與設備、相關生產階段的產品數量、物料平衡的計算、生產過程的控制記錄及特殊問題記錄。1、藥品的申請和審批文件；2、物料、中間產品和成品質量標準及其檢驗

24、操作規(guī)程；3、產品質量穩(wěn)定性考察；4、批檢驗記錄。（四）文件管理制度 藥品生產企業(yè)應建立文件的起草、修訂、審查、批準、撤銷、印制及保管的管理制度。共8條。規(guī)定了藥品生產操作管理過程中保證藥品質量的基本措施和要求。（一）生產工藝規(guī)程及崗位操作規(guī)則 生產工藝規(guī)程、崗位操作法和標準操作規(guī)程不得任意更改。如需更改時，應按制定時的程序辦理修訂、審批手續(xù)。1、批產品檢查 每批產品應按產量和數量的物料平衡進行檢查。2、批和批號 在規(guī)定限度內具有同一性質和質量，并在同一連續(xù)生產周期中生產出來的一定數量的藥品為一批。 每批藥品均應編制生產批號。3、批生產記錄（1）批生產記錄應字跡清晰、內容真實、數據完整，并由操

25、作人及復核人簽名。（2）批生產記錄應按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品，其批生產記錄至少保存三年。4、批包裝記錄。產品應有批包裝記錄。5、清場記錄每批藥品的每一生產階段完成后必須由生產操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄應納入批生產記錄。為防止藥品被污染和混淆，生產操作應采取以下措施：1、生產前應確認無上次生產遺留物；2、應防止塵埃的產生和擴散；3、不同產品品種、規(guī)格的生產操作不得在同一生產操作間進行；4、生產過程中應防止物料及產品所產生的氣體等引起的交叉污染；5、每一生產操作間或生產用設備、容器應有所生產的產品或物料名稱、批號、數量等狀態(tài)標志；6、 藥材的洗滌：根據產品工

26、藝規(guī)程選用工藝用水。工藝用水應符合質量標準，并定期檢驗，檢驗有記錄。應根據驗證結果，規(guī)定檢驗周期。共3條。規(guī)定了藥品生產企業(yè)的質量管理部門的設置，以及質量管理部門的主要任務和權限。（一）質量管理部門的地位及作用1、地位：藥品生產企業(yè)的質量管理部門受企業(yè)負責人直接領導。2、作用：負責藥品生產全過程的質量管理和檢驗。1、制定質量管理制度和檢驗標準；2、決定物料和中間產品的使用，成品的發(fā)放；3、對物料、中間產品、成品進行取樣、檢驗、留樣，作檢驗報告；4、評價原料、中間產品及成品的質量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數據；5、監(jiān)測潔凈室（區(qū)）對要求的符合；6、會同有關部門對主要物料供應商質量體

27、系進行評估。質量管理部門應配備一定數量的質量管理和檢驗人員，并有與藥品生產規(guī)模、品種、檢驗要求相適應的場所、儀器、設備共條。規(guī)定了藥品生產企業(yè)產品銷售記錄與退貨、收回的要求。（一）銷售記錄1、銷售記錄的要求每批成品均應有銷售記錄。根據銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時應能及時全部追回。2、銷售記錄的內容品名、劑型、批號、規(guī)格、數量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。3、保存期：藥品有效期后一年，無有效期者保存三年。藥品生產企業(yè)應建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。內容包括：品名、批號、規(guī)格、數量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。3條。規(guī)定藥品不良反應報告制度的要求。1、

28、企業(yè)應建立藥品不良反應監(jiān)察報告制度，指定專門機構或人員負責管理。2、對用戶的藥品質量投訴和藥品不良反應應詳細記錄和調查處理。3、對藥品不良反應，及藥品生產中出現的重大質量問題，應及時向當地藥品監(jiān)督管理部門報告。共2條。1、藥品生產企業(yè)應定期組織自檢。自檢就有記錄。2、自檢應按預定的程序，對人員、廠房、設備、文件、生產、質量控制、藥品銷售、用戶投訴和產品收回的處理等項目定期進行檢查，以證實與GMP的一致性。共條。對規(guī)范中的一些術語作了定義和解釋，并規(guī)定了規(guī)范的修訂和解釋權。以及其施行日期。（一）GMP的解釋與實施 GMP由國家藥品監(jiān)督管理局負責解釋，自1999年8月1日起施行。1、物料：原料、輔

29、料、包裝材料等。2、批號：用于識別“批”的一組數字或字母加數字。用以追溯和審查該批藥品的生產歷史。3、批生產記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產記錄。批生產記錄能提供該批產品的生產歷史、以及與質量有關的情況。4、標準操作規(guī)程：經批準用以指示操作的通用性文件或管理辦法。5、生產工藝規(guī)程：規(guī)定為生產一定數量成品所需起始原料和包裝材料的數量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產過程中控制的一個或一套文件。6、驗證：證明任何程序、生產過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。（一）藥品GMP認證概述1、藥品質量認證藥品質量認證包括藥品質量體系的認證和藥品GMP的認證。2、藥品GMP認證的類型（1）藥品生產企業(yè)（車間）的GMP認證（2）藥品品種的GMP認證3、藥品GMP認證的實施階段：兩個階段（1）認證的申請和評定；（2）對獲準認證的藥品生產企業(yè)質量體系進行日常的監(jiān)督管理。 4、我國藥品GMP認證的發(fā)展1995年7月