MARCH研究的前世今生

1、“No great discovery was ever made without a bold guess” Isaac Newton的前世今生“The only real valuable thing is intuition” Albert Einstein2008年前，中國(guó)醫(yī)生的臨床指南基本上遵循歐美指南但是,時(shí)任CDS主任委員的楊文英教授一直有一個(gè)強(qiáng)烈的直覺：中國(guó)糖尿病患者的發(fā)病機(jī)制乃至治療方案與西方患者有很多區(qū)別。 CDS和中國(guó)內(nèi)分泌專家的疑惑在于 “歐美指南是否適合中國(guó)糖尿病患者？” “歐美指南是否真實(shí)反映并支持中國(guó)臨床實(shí)踐現(xiàn)狀?”內(nèi)容概要內(nèi)容概要MARCH研究方案簡(jiǎn)介研究方案簡(jiǎn)

2、介MARCH研究進(jìn)展研究進(jìn)展新診斷新診斷2型糖尿病患者的飲食特點(diǎn)初析型糖尿病患者的飲食特點(diǎn)初析研究背景研究背景 新診斷新診斷2 2型糖尿病的初始治療型糖尿病的初始治療采用采用何種治療方案，目前尚無(wú)定論何種治療方案，目前尚無(wú)定論 國(guó)際指南國(guó)際指南多推薦采用多推薦采用二甲雙胍二甲雙胍作作為初始治療藥物或根據(jù)不同體重為初始治療藥物或根據(jù)不同體重狀態(tài)決定狀態(tài)決定二甲雙胍二甲雙胍是否也同是否也同樣適用于樣適用于中國(guó)人中國(guó)人? ?二甲雙胍抑制肝糖輸出，主要作用體現(xiàn)在降低空腹血糖二甲雙胍抑制肝糖輸出，主要作用體現(xiàn)在降低空腹血糖研究背景研究背景新診斷新診斷2 2型糖尿病的典型血糖表現(xiàn)為型糖尿病的典型血糖表現(xiàn)為

3、餐后血餐后血糖漂移升高糖漂移升高，伴有或不伴有空腹血糖升高，伴有或不伴有空腹血糖升高直接針對(duì)餐后血糖漂移的直接針對(duì)餐后血糖漂移的- -糖苷酶抑制劑類糖苷酶抑制劑類藥物藥物應(yīng)當(dāng)尤其適合新診斷應(yīng)當(dāng)尤其適合新診斷2 2型糖尿病患者型糖尿病患者餐后血糖漂移升高（餐后血糖漂移升高（Exaggerated postprandial glycemic excursionExaggerated postprandial glycemic excursion）: :指餐后血糖波動(dòng)幅度增大，目前研究表明餐后血糖波指餐后血糖波動(dòng)幅度增大，目前研究表明餐后血糖波動(dòng)可能導(dǎo)致氧化應(yīng)激水平增高，加重內(nèi)皮損傷，從而進(jìn)一步促進(jìn)

4、動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致動(dòng)可能導(dǎo)致氧化應(yīng)激水平增高，加重內(nèi)皮損傷，從而進(jìn)一步促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致CVCV事件發(fā)生。事件發(fā)生。與二甲雙胍與二甲雙胍相比，相比，阿卡波糖阿卡波糖優(yōu)勢(shì)在哪？?jī)?yōu)勢(shì)在哪？國(guó)外一些研究發(fā)現(xiàn)阿卡波糖國(guó)外一些研究發(fā)現(xiàn)阿卡波糖可以促進(jìn)可以促進(jìn)GLP-1GLP-1等腸促胰島激素分泌等腸促胰島激素分泌，有可能對(duì)，有可能對(duì)2 2型糖尿病型糖尿病患者有更多獲益患者有更多獲益研究背景研究背景在新診斷在新診斷2 2型糖尿病患者，比較二甲雙胍和阿卡波糖的型糖尿病患者，比較二甲雙胍和阿卡波糖的療效和安全性具有臨床指導(dǎo)意義療效和安全性具有臨床指導(dǎo)意義阿卡波糖阿卡波糖是中國(guó)醫(yī)生臨床實(shí)踐選是中國(guó)醫(yī)生臨床實(shí)

5、踐選擇的一線藥物，擇的一線藥物，是中國(guó)使用最廣泛的是中國(guó)使用最廣泛的 - -糖苷酶抑制劑類藥物糖苷酶抑制劑類藥物二甲雙胍二甲雙胍歐美指南多推薦的歐美指南多推薦的初始治療藥物初始治療藥物VS頭對(duì)頭頭對(duì)頭研究目的研究目的評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)- -糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑阿卡波糖和二甲雙胍阿卡波糖和二甲雙胍對(duì)中國(guó)新診斷對(duì)中國(guó)新診斷2 2型糖尿病患者型糖尿病患者的的降糖療效降糖療效了解中國(guó)了解中國(guó)新診斷新診斷2 2型糖尿病患者的飲食特點(diǎn)型糖尿病患者的飲食特點(diǎn)藥物干預(yù)是否與飲食成份具有內(nèi)在聯(lián)系藥物干預(yù)是否與飲食成份具有內(nèi)在聯(lián)系兩種藥物對(duì)患者兩種藥物對(duì)患者胰島素抵抗、胰島細(xì)胞功能胰島素抵抗、胰島細(xì)胞功能的影響的影響比

6、較兩類藥物對(duì)比較兩類藥物對(duì)腸促胰島激素及體重腸促胰島激素及體重的影響的影響 針對(duì)中國(guó)2型糖尿病患者研究在2型糖尿病患者中比較阿卡波糖和二甲雙胍的大型試驗(yàn)研究計(jì)劃研究計(jì)劃最后一例患者出組時(shí)間最后一例患者出組時(shí)間全國(guó)全國(guó)11家中心，計(jì)劃入組新診斷家中心，計(jì)劃入組新診斷2型糖尿病患者型糖尿病患者880例例第一例患者入組時(shí)間第一例患者入組時(shí)間最后一例患者入組時(shí)間最后一例患者入組時(shí)間研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)l 前瞻性、隨機(jī)、多中心、開放、平行對(duì)照前瞻性、隨機(jī)、多中心、開放、平行對(duì)照研究；研究；l 隨訪時(shí)間隨訪時(shí)間1年；年；l 研究分以下研究分以下三個(gè)階段三個(gè)階段進(jìn)行：進(jìn)行：導(dǎo)入期導(dǎo)入期-4周周0周周第一階段治療

7、第一階段治療第二階段治療第二階段治療6個(gè)月個(gè)月12個(gè)月個(gè)月由統(tǒng)計(jì)專業(yè)人員使用統(tǒng)計(jì)由統(tǒng)計(jì)專業(yè)人員使用統(tǒng)計(jì)軟件包產(chǎn)生隨機(jī)分組表，軟件包產(chǎn)生隨機(jī)分組表，試驗(yàn)組和對(duì)照組以試驗(yàn)組和對(duì)照組以1:11:1進(jìn)行進(jìn)行分配，合格患者按照入組分配，合格患者按照入組順序隨機(jī)分配到順序隨機(jī)分配到A A組或組或B B組組個(gè)體生活方式個(gè)體生活方式指導(dǎo)，指導(dǎo)，導(dǎo)入期導(dǎo)入期結(jié)束，記錄平結(jié)束，記錄平時(shí)生活狀態(tài)下時(shí)生活狀態(tài)下一天飲食內(nèi)容一天飲食內(nèi)容兩組兩組患者患者要求達(dá)標(biāo)要求達(dá)標(biāo)第一階段治療第一階段治療 A組：阿卡波糖，規(guī)格為組：阿卡波糖，規(guī)格為50mg/片片，拜耳醫(yī)藥保健有限公司提供，拜耳醫(yī)藥保健有限公司提供 B組：鹽酸二甲雙胍

8、，規(guī)格為組：鹽酸二甲雙胍，規(guī)格為500mg/片片，北京萬(wàn)輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司提供，北京萬(wàn)輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司提供第一階段治療第一階段治療用藥時(shí)間用藥時(shí)間初始用藥初始用藥(0周周)服藥服藥1周后周后服藥服藥2周后周后服藥服藥4周后周后直至研究直至研究結(jié)束結(jié)束拜唐蘋拜唐蘋用法用量用法用量50mg qd(晚餐時(shí)晚餐時(shí)嚼碎吞服嚼碎吞服)50mg bid(中、晚餐時(shí)中、晚餐時(shí))50mg tid(早、中、晚餐時(shí)早、中、晚餐時(shí))100mg tid (早、中、晚餐時(shí)早、中、晚餐時(shí)) 此后無(wú)論血糖此后無(wú)論血糖是否達(dá)標(biāo)，均是否達(dá)標(biāo)，均不再加量不再加量用藥時(shí)間用藥時(shí)間初始用藥初始用藥(0周周)服藥服藥2周后周后

9、服藥服藥4周后周后直至研究直至研究結(jié)束結(jié)束卜可卜可用法用量用法用量500 mg qd(晚餐后晚餐后)1000 mg qd(晚餐后晚餐后)1500 mg qd(晚餐后晚餐后)此后無(wú)論血糖是否此后無(wú)論血糖是否達(dá)標(biāo)，均不再加量達(dá)標(biāo)，均不再加量第二階段治療第二階段治療第二階段治療第二階段治療兩組兩組患者患者要求達(dá)標(biāo)要求達(dá)標(biāo)(2007版糖尿病指南版糖尿病指南)-不達(dá)標(biāo)者不達(dá)標(biāo)者可以聯(lián)合胰島素促分泌劑，但不加格列酮類藥物可以聯(lián)合胰島素促分泌劑，但不加格列酮類藥物(TZD)，也不能分別聯(lián)合應(yīng)用試驗(yàn)藥物，也不能分別聯(lián)合應(yīng)用試驗(yàn)藥物(即阿卡波糖和二甲雙胍即阿卡波糖和二甲雙胍)-達(dá)標(biāo)達(dá)標(biāo)患者維持原治療不變直至研究

10、結(jié)束患者維持原治療不變直至研究結(jié)束聯(lián)合使用第二個(gè)降糖藥的標(biāo)準(zhǔn)為聯(lián)合使用第二個(gè)降糖藥的標(biāo)準(zhǔn)為HbA1C 7%所對(duì)應(yīng)的血糖所對(duì)應(yīng)的血糖即即連續(xù)連續(xù)3天餐后天餐后2小時(shí)小時(shí)血糖平均值血糖平均值 10mmol/L或或連續(xù)連續(xù)3天空腹血糖天空腹血糖平均值平均值 7mmol/L，以上條件滿足一個(gè)即可聯(lián)合使用第二個(gè)口服，以上條件滿足一個(gè)即可聯(lián)合使用第二個(gè)口服藥物藥物 新診斷的新診斷的2型糖尿病患者（型糖尿病患者（WHO標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)，1999年）年） 病程病程12月以內(nèi)，未用過(guò)降糖藥物；或用藥史月以內(nèi)，未用過(guò)降糖藥物；或用藥史1月，但是月，但是入組前入組前3個(gè)月未用藥物者個(gè)月未用藥物者 HbA1c7%且且 10

11、%；FBG 11.1 mmol/L 年齡年齡30-70歲歲 體重指數(shù)體重指數(shù)19 BMI 30kg/m2 入選前入選前3個(gè)月內(nèi)未參加任何藥物臨床試驗(yàn)者個(gè)月內(nèi)未參加任何藥物臨床試驗(yàn)者 無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎疾病無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎疾病主要入選標(biāo)準(zhǔn)主要入選標(biāo)準(zhǔn)中心化標(biāo)本檢測(cè)中心化標(biāo)本檢測(cè) 檢測(cè)中心：中日友好醫(yī)院檢測(cè)中心：中日友好醫(yī)院 檢測(cè)指標(biāo)檢測(cè)指標(biāo) HbA1c 尿微量蛋白尿微量蛋白 胰島素胰島素 胰高糖素胰高糖素/GLP-1 中心編號(hào)中心編號(hào)研究中心研究中心主要研究者主要研究者01衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院（牽頭單位）衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院（牽頭單位）楊文英教授楊文英教授02中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院陸

12、菊明教授陸菊明教授03首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院徐援教授徐援教授04中山醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院中山醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院翁建平教授翁建平教授05上海市第六人民醫(yī)院上海市第六人民醫(yī)院賈偉平教授賈偉平教授06四川大學(xué)附屬華西醫(yī)院四川大學(xué)附屬華西醫(yī)院田浩明教授田浩明教授07中南大學(xué)湘雅二院中南大學(xué)湘雅二院周智廣教授周智廣教授08山西省人民醫(yī)院山西省人民醫(yī)院柳潔教授柳潔教授09第四軍醫(yī)大學(xué)附屬西京醫(yī)院第四軍醫(yī)大學(xué)附屬西京醫(yī)院姬秋和教授姬秋和教授10中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院?jiǎn)沃移G教授單忠艷教授11甘肅省人民醫(yī)院甘肅省人民醫(yī)院劉靜教授劉靜教授研究中心研究中心內(nèi)容概

13、要內(nèi)容概要MARCH研究方案簡(jiǎn)介研究方案簡(jiǎn)介MARCH研究進(jìn)展研究進(jìn)展新診斷新診斷2型糖尿病患者的飲食特點(diǎn)初析型糖尿病患者的飲食特點(diǎn)初析進(jìn)展概況進(jìn)展概況第一例受試者入組時(shí)間第一例受試者入組時(shí)間2008年年11月月15日日篩選病例數(shù)篩選病例數(shù)1099例例入組病例數(shù)入組病例數(shù)788例例完成病例數(shù)完成病例數(shù)663例例脫落病例數(shù)脫落病例數(shù)125例例最后一例受試者出組時(shí)間最后一例受試者出組時(shí)間2011年年6月月30日日研究總結(jié)報(bào)告完成時(shí)間研究總結(jié)報(bào)告完成時(shí)間2012年年5月（預(yù)計(jì)）月（預(yù)計(jì)）截止日期：截止日期：2011年年8月月15日日各研究中心情況統(tǒng)計(jì)各研究中心情況統(tǒng)計(jì)中心中心編號(hào)編號(hào)研究中心研究中心

14、入組入組病例數(shù)病例數(shù)脫落脫落病例數(shù)病例數(shù)出組出組病例數(shù)病例數(shù)01衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院1401312702中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院3782903首都醫(yī)科大學(xué)附屬朝陽(yáng)醫(yī)院首都醫(yī)科大學(xué)附屬朝陽(yáng)醫(yī)院124804中山大學(xué)第三醫(yī)院中山大學(xué)第三醫(yī)院5274505上海市第六人民醫(yī)院上海市第六人民醫(yī)院4053506四川大學(xué)附屬華西醫(yī)院四川大學(xué)附屬華西醫(yī)院8087207中南大學(xué)湘雅二院中南大學(xué)湘雅二院87177008山西省人民醫(yī)院山西省人民醫(yī)院1201310709第四軍醫(yī)大學(xué)附屬西京醫(yī)院第四軍醫(yī)大學(xué)附屬西京醫(yī)院80126810中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院1123

15、37911甘肅省人民醫(yī)院甘肅省人民醫(yī)院28523總數(shù)總數(shù)788125663營(yíng)養(yǎng)調(diào)查問(wèn)卷收集情況營(yíng)養(yǎng)調(diào)查問(wèn)卷收集情況截止截止2011年年5月月10日，共計(jì)日，共計(jì)786份份中心中心問(wèn)卷份數(shù)問(wèn)卷份數(shù) 中國(guó)新診斷中國(guó)新診斷2 2型糖尿病患者經(jīng)型糖尿病患者經(jīng)2424周單藥治療后周單藥治療后，阿卡波糖和二甲雙胍降低，阿卡波糖和二甲雙胍降低HbA1cHbA1c水平水平相當(dāng)相當(dāng)； 試驗(yàn)的脫落率試驗(yàn)的脫落率13.2%13.2% 其中，其中，阿卡波糖降低阿卡波糖降低HbA1cHbA1c達(dá)達(dá)1.13%1.13%。降低空腹血糖：二甲雙胍優(yōu)于阿卡波糖降低空腹血糖：二甲雙胍優(yōu)于阿卡波糖降低餐后降低餐后2h2h血糖：阿卡

16、波糖優(yōu)于二甲雙胍血糖：阿卡波糖優(yōu)于二甲雙胍新診斷新診斷2 2型糖尿病患者經(jīng)型糖尿病患者經(jīng)2424周單藥治療后，阿卡波周單藥治療后，阿卡波糖減輕體重優(yōu)于二甲雙胍糖減輕體重優(yōu)于二甲雙胍（p=0.004p=0.004）。最終研究結(jié)果預(yù)測(cè)最終研究結(jié)果預(yù)測(cè) 阿卡波糖與二甲雙胍阿卡波糖與二甲雙胍療效相當(dāng)療效相當(dāng) 阿卡波糖與二甲雙胍阿卡波糖與二甲雙胍安全性相當(dāng)安全性相當(dāng)內(nèi)容概要內(nèi)容概要MARCH研究方案簡(jiǎn)介研究方案簡(jiǎn)介MARCH研究進(jìn)展研究進(jìn)展新診斷新診斷2型糖尿病患者的飲食特點(diǎn)初析型糖尿病患者的飲食特點(diǎn)初析中國(guó)人飲食結(jié)構(gòu)仍然中國(guó)人飲食結(jié)構(gòu)仍然以碳水化合物為主以碳水化合物為主碳水化合物供能來(lái)源碳水化合物供能

17、來(lái)源供熱比供熱比膳食纖維來(lái)源膳食纖維來(lái)源比例比例膳食纖維來(lái)源膳食纖維來(lái)源營(yíng)養(yǎng)平均攝入量營(yíng)養(yǎng)平均攝入量營(yíng)養(yǎng)營(yíng)養(yǎng)平均攝入量平均攝入量能量能量1575.9 530.6Kcal碳水化合物碳水化合物223.4 76.8g蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)56.9 25.5g脂肪脂肪54.4 71.1g膳食纖維膳食纖維9.6 6.5g結(jié)論：結(jié)論：蛋白質(zhì)攝入略蛋白質(zhì)攝入略不足不足脂肪比例略超標(biāo)脂肪比例略超標(biāo)膳食纖維攝入不足膳食纖維攝入不足小結(jié)小結(jié)MARCH研究研究迄今為止，針對(duì)迄今為止，針對(duì)中國(guó)中國(guó)新診斷新診斷2型糖尿病最大的飲食觀察性研究型糖尿病最大的飲食觀察性研究截至到截至到2011年年7月，已篩選患者月，已篩選患者1099

18、例，例，入組入組788例，完成例，完成663例例March結(jié)果. 是革命性的. 遠(yuǎn)見者行遠(yuǎn)遠(yuǎn)見者行遠(yuǎn)Backup slides阿卡波糖阿卡波糖二甲雙胍二甲雙胍p值值患者數(shù)患者數(shù)360350-性別（男性性別（男性,%）60.5660.290.9414年齡（歲）年齡（歲）50.79.250.29.30.4964體重（體重（kg）70.12 10.51 70.68 10.61 0.6218BMI（kg/m2）25.48 2.6625.65 2.60 0.4284病程病程(年年)0.220.220.260.250.0639空腹血糖（指尖空腹血糖（指尖, mmol/L）8.411.118.541.170.1585空腹血糖（靜脈空腹血糖（靜脈, mmol/L）8.261.488.441.420.0458 2h血糖血糖（靜脈（靜脈, mmol/L）12.622.9012.553.000.8497HbA1c(%)7.49 1.257.591.22 0