臨床試驗方案模板

1、臨床批件號： XXXXXXXX XXXXXX 用于鎮(zhèn)痛的u期臨床試驗方案 臨床研究組長單位： XXXXXXXXXXXXXXX 臨床研究負責人： XXXX 臨床研究參加單位： XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX 申報單位： XXXXXXXXXX 試驗負責人： XXXX精選 1 研究題目 XXXX與XXXX對照治療術后疼痛和癌性疼痛療效和安全性的多中心、隨機雙盲、 平行對照臨床試驗 2 研究背景 采用多中心、隨機雙盲、平行對照試驗設計。 6. 病例選擇 6.1 入選標準： XXXX 為全合成強效鎮(zhèn)痛藥，化學名為 XXXXXXXXXXXXX 。其

2、結構和藥理活性 與XXX相似。由XXX公司研制，于 1957年上市（商品名：XXXX）。國外臨床前研究 認為，XX與XX同屬于XX受體激動劑。其鎮(zhèn)痛強度約為 XX 的 4 倍，XXXX12-50 倍, 用藥后15-30分鐘起效，1小時血藥濃度達峰值。半衰期比 XX長，因而作用時間也較 長，長期用藥后，體內有一定的蓄積作用。其毒副作用與 XX相似，依賴性潛力與 XX 相當?？赡艿牟涣挤磻? XXXXXXXXXXXXXXXXX 等，這些反應發(fā)生率均較低, 且隨用藥時間延長會逐漸減輕和消失，或于停藥后消失。 本品由XXXXXXXXXX 研制，現(xiàn)經國家食品藥品監(jiān)督管理局批準 XXXXX）進行 II

3、期臨床試驗研究，由XXXXXXXXXXXX（ 國家藥品臨床研究基地）為臨床研究負責單位, XXXXXXXX 、XXXXXXXX 和 XXXXXXXXX 為參加單位。 3研究目的 考察XXXXXXXXX 臨床鎮(zhèn)痛的有效性和安全性。 4 .申報單位和研究單位 申報單位： 地址： XXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXX : XXX : 試驗負責人： 臨床監(jiān)查員： XXX : 臨床研究組長單位： 地址： XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX E-mail: XXXXXXXXXXXXX E-mail：XXXXXXXXXX

4、XXX XXXXXXXXXXXX 電話： XXXXXXXXX 試驗負責人：XXXX 參加單位： XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX 5. 試驗設計 試驗負責人: 試驗負責人: 試驗負責人: E-mail : XXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXX XXXXXX 精選 6.1.1 術后疼痛： ?受試對象：手術麻醉期過后或撤掉自控泵后出現(xiàn)中、 重度疼痛（PI 4） 的患者 ? 年齡： 18-70 歲。 ? 男女不限 ? 住院病人 ? 由主管醫(yī)生確認在試驗期間，如因發(fā)生惡心、嘔吐等不良反應，不至 于影響患者傷口愈合或帶來其他不良事件者； ? 簽署知情同

5、意書 6.1.2 癌痛組： ? 年齡： 18-70 歲，一般情況尚好可適當放寬； ? 男女不限； ?疼痛強度為中、重度 （即疼痛強度評分XX）； ? 預計生存期在 2 個月以上的住院患者； ? 入選前一周內曾經使用 XX ，全日劑量在 40-60 毫克， 疼痛強度可緩解 到w 2;或入選前一周內曾使用其他鎮(zhèn)痛藥， 其全日劑量相當于上述 XX劑量； ? 非放療期或疼痛部位為非照射部位 ? 接受化療者， 應選擇間歇期并由主管醫(yī)生確認化療后效應無止痛作用； ? 簽署知情同意書 6.2 排除標準： ? 本研究開始前 4 周內曾參加過其他臨床試驗 ? 正在服用或本試驗開始前 2周內曾服用 MAO 抑制劑

6、者 （如優(yōu)降寧、苯乙肼等） ? 癌痛患者 24小時內用過 XXX 類鎮(zhèn)痛藥或 5日內用過 XXX 患者 ? 骨轉移患者，近 4 周內接受同位素內放療或 /和接受雙磷酸鹽類藥物治療 ? 呼吸抑制、（肺）氣道阻塞或組織缺氧 ? 膽道疾病 ?心臟疾患（即n級和n級以上心功能） ? 血壓高于正常值 ? 血液系統(tǒng)疾病 ?肝、腎功能明顯異常（即指標高于正常值一倍以上 ） 精選 ?腦部疾病，判定能力異常 ?對XX藥物過敏者 ?對XX藥物藥耐受者 ?藥物及/或酒精濫用 ?孕婦或哺乳期婦女 6.3淘汰標準 ?不符合入選標準和病例報告表記錄不規(guī)范的病例 ?非因不良反應或療效不佳而退出試驗的病例 6.4受試者中途撤

7、出標準 ?研究者從醫(yī)學角度考慮受試者有必要中止試驗 ?患者自己要求停止試驗 7. 病例數(shù)及分組方法 7.1病例數(shù) 按II期臨床試驗1: 1對照、20%富余的原則，總病例數(shù)選定為 240例，試驗組與 對照組各120例。應該完成全程觀察病例數(shù)不低于 100對。各試驗中心病例數(shù)分配方案 如下： 疼痛分類 承擔任務單位 對照試驗 單位 代碼 XXXX XXX 術后痛 XXXXXXXXX 與 XXXXXXXXXXXXX 42例 42例 1 XXXXXXXXXXXXX 42例 42例 2 癌痛 XXXXXXX 36例 36例 3 合計 120例 120例 7.2隨機分組方法 在組長單位指導下， 研制單位采

8、用隨機化方法， 分別對單次用藥組和一周用藥組進行 隨機編碼。單次用藥組共 168份，采用分層區(qū)組隨機方法，層數(shù)為 2，區(qū)段為14，區(qū)組長 度為6 ; 一周用藥組共72份，采用隨機區(qū)組隨機方法，區(qū)段為 12，區(qū)組長度為6。每一個 編碼設有對應的應急信封。盲底由組長單位與本試驗無關的人員保存。精選 GMP條件的車間制備，并已按國家藥品監(jiān)督管理局審批 的質量標準檢驗合格。藥品的生產日期，有效期均在使用時提供，請注意核對。 8.2 藥品包裝 在臨床試驗開始之前， 將所有試驗藥物 （無論試驗組還是對照組） 按相同方法包裝。 并按照隨機表在該份藥品的包裝上注明該份藥品的順序號。具體包裝方法如下： 8.2.

9、1 術后疼痛組 該組試驗用藥共有 168 人份， 每人份內裝 1 支藥品， 每人份包裝上和每支安剖上均 附有標簽。 包裝的標簽內容為： XXX 臨床試驗用藥（一次用藥組） （僅供臨床研究用） 適應癥】： 術后疼痛 數(shù)量】： 1 支/盒 用法】：1 支/次 共 12 次 藥物編號】 : 儲藏】： 避光，干燥、室溫保存 藥物供應單位】 ： XXXXXXXXXXXXXXXXXXXX 安剖上的標簽內容為： 1 支/ 次，共 1 2 次 僅供臨床研究用 藥物編號： 8.2.2 癌性疼痛組 該組試驗用藥共有 72人份，每人份為一個包裝，內裝 7盒藥品，每盒內裝 8 支藥 8試驗藥物 8.1 試驗藥物 試驗

10、藥： XXXXXXXXXXX ， Xmg/Xml/ 支，由 XXXXXXXXXXXXX 生產提供。 批號： XXXXX ，有效期：暫定 X 年。 對照藥： XXXXXXXXXX ，每支 X 毫升 Xmg ，由 XXXXXXXXXXXXXXX 生產。 批號： XXXX ，有效期： X 年。 所有臨床研究用藥均已在符合 精選 品，每人份包裝、每盒藥品包裝和每支安剖上均附有標簽。 每人份包裝和每盒包裝的標簽內容為： XXX 臨床試驗用藥（一周用藥組） （僅供臨床研究用） 【適應癥】： 癌癥疼痛 【數(shù)量】： 8 支/盒 【用法】： 12 支/次，每 48 小時 1次，1 天最大量為 8 支 【藥物編號

11、】 : 【儲藏】： 避光，干燥、室溫保存 【藥物供應單位】 ： XXXXXXXXXXXXXXX 安剖上的標簽內容為： 12支/次，每 48小時 1次， 1天最大量為 8支 僅供臨床研究用 藥物編號： 8.3 藥品的分發(fā)與保存 本試驗所用試驗藥和對照藥全部按 XXX 藥品管理。 各中心接受試驗用藥須簽署藥品接 收單，雙人簽字，一式 2 份，組長單位和各試驗中心各執(zhí)一份。試驗藥品置常溫、避光、 干燥保存，各研究中心需設專人、專柜、上鎖保管。每一份藥物的發(fā)放及回收均應在專門 記錄單上及時記錄。藥品管理人員將編有順序號碼的試驗藥物按受試者就診先后順序依次 發(fā)給，每個受試者只能使用一個編碼。研究結束收回

12、剩余藥品及空安剖，雙方簽署藥品回 收單。 研究中及時收回剩余藥品，并妥善保管好所有試驗藥品和應急信封，研究結束后一并 交給申辦者。 9給藥方法 9.1 單次給藥 用于手術后疼痛 , 試驗組與對照組用藥方法一樣，都是一次肌注 X 支， X 小時后 無效，可再使用 X 支，仍無效者可改用其他鎮(zhèn)痛藥。 9.2 一周給藥 試驗組與對照組用藥方法一樣，都是每次肌注 X-XX 支，每 X XX 小時 X 次，連 續(xù)用藥一周。用藥第 X-XX 日應進行劑量調整，可以改變給藥劑量或改變給藥次數(shù)，使 PI w 2,第XX-XXX 日劑量維持。若全日劑量為 8支仍無效，視為無效病例（但為試驗 合格病例） ，可改用

13、其它鎮(zhèn)痛藥。 9.3 合并用藥 患者在試驗期間不允許使用排除標準所列藥物（如 XXX XXX XXX XXX XXX等）。 如果出現(xiàn)突發(fā)性疼痛可以給予其他鎮(zhèn)痛藥，但必須詳細記錄在病例記錄表中。 精選 10. 療效評估 10.1 鎮(zhèn)痛效果觀察指標 10.1.1 疼痛強度 （Pain intensity, PI） ： 疼痛強度評分分級：采用 0-10 數(shù)字疼痛強度分級法。 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 0 為無痛 , 10 為劇烈疼痛 , 1-3 為輕度疼痛 , 4-6 為中度疼痛 , 7-9 為重度疼痛。 疼痛臨床分級： 輕度疼痛：雖有疼痛但可忍受，并能正常生活，睡眠不受干擾。

14、中度疼痛：疼痛明顯，不能忍受，要求使用鎮(zhèn)痛藥，睡眠受干擾。 重度疼痛：疼痛劇烈不能忍受，必須使用鎮(zhèn)痛藥物，睡眠受到嚴重干擾，可伴有植 物神經功能紊亂表現(xiàn)或被動體位。 由患者記錄或由患者提供數(shù)據(jù)， 醫(yī)務人員記錄。 手術后疼痛的受試者， 于用藥后 0.5， 1，2，3，4，5，6，8h各記錄一次。癌癥疼痛受試者，用藥第 1-4日于早上8時用藥前 和早晨用藥后 1， 4， 8， 12 小時各記錄一次。 5-7日每日早上 8時和晚上 8時各記錄一 次。 10.1.2 疼痛緩解度（ Pain Relief, PAF ） 由醫(yī)務人員根據(jù)病人疼痛緩解的臨床表現(xiàn)如睡眠、情緒、體位等變化情況參照疼痛 減輕程度進

15、行綜合判定予以記錄。 0 度：未緩解 （疼痛未減輕 ）; 1 度：輕度緩解 （疼痛減輕 約 1/4）; 2 度：中度緩解 （疼痛減輕約 1/2）；3度：明顯緩解 （疼痛減輕約 3/4以上）；4度： 完全緩解 （疼痛消失 ）。記錄時間與疼痛強度同步。 10.2 鎮(zhèn)痛效果判斷指標 疼痛強度差 （Pain intensity difference, PID）: 指患者用藥前的疼痛強度與用藥后每次 測定的疼痛強度之差值。 疼痛緩解率 （Pain relief, PAR） ：各疼痛緩解度人數(shù)占總人數(shù)的比率。 有效率：顯效率 =完全緩解率 +明顯緩解率；有效率 = 中度緩解率；部分有效率 =輕 度緩解率；

16、無效率 =未緩解率；總有效率 =顯效 +有效。 10.3 生活質量評價 評價治療前后疼痛對日常生活、情緒、行走能力、正常工作、與他人關系、睡眠和 生活樂趣等的影響。于用藥前和試驗結束時進行評價。 11. 安全性評價 11.1 生命體征觀察和實驗室檢查 單次給藥組于用藥前和用藥后 1、 4、8 小時記錄受試者呼吸、心率和血壓。入組前 一周內須進行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能和心電圖的檢查化驗。 一周給藥組于用藥后每日上午 8 時記錄受試者呼吸、 心率和血壓， 一律進行試驗前、 后血尿常規(guī)、肝腎功能及精選 心電圖檢查。 11.2 不良事件 11.2.1 定義： 是病人應用藥物后所發(fā)生的任何不良醫(yī)

17、療事件， 該事件可能與治療無 關。 11.2.2 不良事件的觀察記錄 對受試者在試驗過程中發(fā)生的任何不良事件， 包括實驗室檢查異常都必需仔細詢問 和追查。所有不良事件都必須判定其性質、嚴重程度和與藥物的相關性，并嚴格記錄在 病例報告表中。 11.2.3 相關性評估 不良事件與試驗用藥相關性有：肯定有關 ,很可能有關 ,可能有關 , 可能無關 ,肯定無 關。 其中用肯定有關很可能有關可能有關統(tǒng)計不良反應發(fā)生率。 具體判斷標準見附 錄 1。 11.2.4 嚴重程度評價 不良事件的強度或嚴重程度按下標準分為三級： 輕度：通常為一過性的，且不影響正常日?；顒?中度：相當不適而影響到正常日?；顒?，受試者

18、自覺癥狀明顯，但可忍受， 無須停藥 重度：無法進行正常日?；顒樱茉囌咦杂X癥狀顯著，不能忍受，需要停藥 11.2.5 試驗期間及試驗之后對不良事件的處理 研究者應隨訪觀察和記錄所有不良事件的轉歸，跟蹤由于不良事件而退出試驗的患者 直至不良事件完全解除。研究者必須判斷不良事件是否與研究藥物有關，并提供支持這一 判斷的依據(jù)。 11.3 嚴重不良事件 11.3.1 定義：臨床試驗過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、 危及生命或死亡、導致先天畸形等事件。 11.3.2 嚴重不良事件的報告 出現(xiàn)嚴重不良反應時應在 24 小時內報告組長單位及申報單位，并填寫嚴重不良事 件表（見附錄 2

19、）。 XXXXXXXXXXXXXXXXXXX ，聯(lián)系人： XXX XXXXXX XXX XXXXXX XXXXXXXXXXXXXXXXXXX ，聯(lián)系人： XXX XXXXXX 11.4 對藥物過量不良事件的處理 藥物過量可出現(xiàn)嗜睡、 神志不清、 呼吸抑制等， 搶救方法除對癥等一般常規(guī)處理外， 拮抗藥可使用 XXX， 精選 0.X-0.XXmg/ 次。 11.5 試驗中緊急破盲方法 受試者出現(xiàn)嚴重的不良反應， 必要時可由中心負責人開啟應急信封緊急破盲， 并在病 例觀察表中記錄打開的原因、 日期。 隨后通知組長單位和申辦單位。 已被解盲的受試者需要 研究者與申辦者討論決定該受試者是否從研究中退出。

20、 12. 數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析 各試驗中心完成的病例觀察表由監(jiān)查員審查后收回，交與組長單位進行數(shù)據(jù)處理。 病例報告表的數(shù)據(jù)采用雙人雙份錄入，經核查確認無誤后鎖定數(shù)據(jù)庫。行第一次揭盲， 分出 A、B 兩組。計量資料用均數(shù)和標準差描述，計數(shù)資料用例數(shù)和百分數(shù)描述。應用 SAS6.12 統(tǒng)計軟件分別對意向性治療集和符合方案集進行統(tǒng)計分析。首先對兩組入選病 例的人口統(tǒng)計學特征進行基線分析，考察兩組的均衡性和可比性。然后再對兩組的有效 性指標、安全性指標進行比較。 對實驗組與對照組間年齡、疼痛強度、血壓和心率等定量資料的比較用成組設計的 兩樣本比較的 t 檢驗；性別等兩分類指標的比較用 2 檢驗或確切概率

21、法。疼痛緩解率、 臨床療效等采用成組設計兩樣本比較的秩和檢驗。所有統(tǒng)計檢驗均采取雙側檢驗， p 值 小于或等于 0.05 被認為所檢驗的差別有統(tǒng)計學意義。 統(tǒng)計分析結束行第二次揭盲，分出試驗組和對照組。 13. 臨床試驗總結報告 組長單位負責完成總結報告，同時負責統(tǒng)計各試驗中心資料，將數(shù)理統(tǒng)計結果提供 給各試驗中心，各中心完成各自試驗小結報告，并提供兩例試驗組的典型病例， A4 紙打 印 5 份，加蓋公章。臨床試驗小結與總結報告要按新藥形式審查格式撰寫。 14. 質量保障和質量控制 14.1 各臨床試驗中心設課題負責人 1 名，固定課題組成人員 2-4 人。 嚴格按臨床試 驗方案要求進行。申報

22、單位任命監(jiān)查員 1-2 人，隨時監(jiān)查、配合組長單位及試驗單位工 作。組長單位技術人員隨時與各試驗中心保持密切聯(lián)系，并于試驗早、中、后期前往各 試驗中心檢查病例觀察記錄情況，及時解決可能出現(xiàn)的問題。 14.2 實驗室的質量控制：參與臨床試驗的醫(yī)院實驗室要建立實驗觀察指標的標準操作 規(guī)程和質量控制程序。 各項實驗檢測項目必須采用國家法定的計量單位。 實驗檢測報告單必 須項目齊全，包括日期，檢測項目，檢測結果及其正常值范圍。有關人員應簽名。 15. 倫理標準 本試驗的方案 , 病例報告表 , 知情同意書均應取得 XXXXXX 倫理委員會的書面批準 后，方可進行。 研究者或研究者授權的人員將負責向每名

23、患者、患者的合法代表或公證見證人解釋參 加試驗的收益及風險， 并應在患者進入試驗前 （ 在篩選檢查和試驗藥物用藥前 ） 取得書面的知 情同意。 所有由受試者或其合法代表以及主持知情同意過程的人員共同簽名并簽署日期的 知情同意書原件應由研究者保存。 精選 16. 資料的保存 研究者應當使資料保存完整，有固定地方存放并落鎖保管，以備今后查看。按照我 國GCP原則，對于研究方，資料保存至少5年。 17. 研究進度 XXXX 年 XX 月召開第一次協(xié)作組會議，討論臨床試驗方案，確定各單位任務。臨 床試驗觀察工作 XX 個月，臨床試驗資料的統(tǒng)計處理及各單位撰寫報告約 XX 個月。 18簽字 申辦單位：

24、XXXXXXXXXXXXXXX 負責人： 年月日 組長單位： XXXXXXXXXXXXXXXXXXX 課題負責人：精選 年月 參加單位： XXXXXXXXXXXXXXXXXX 課題負責人： 年月日 XXXXXXXXXXXXXXXXXXXX 課題負責人 年月日 XXXXXXXXXXXXXXXXXXXX 課題負責人： 年月日 精選 附錄 1. 不良事件與試驗用藥的相關性評價標準 肯定有關 有服用試驗藥物證據(jù)；不良事件的出現(xiàn)與服用試驗藥的時間順序是可信的；不良 事件的產生由試驗藥解釋較其他原因更合理；撤藥反應陽性；重復用藥試驗陽性； 不良事件模式與既往對這種或這類藥物的了解一致。 很可能有關 有服用試驗藥物證據(jù)；不良事件的出現(xiàn)與服用試驗藥的時間順序是可信的； 不良事件的產生由試驗藥解釋較其他原因更合理；撤藥反應陽性。 可能有關 有服用試驗藥物證據(jù)；不良事件的出現(xiàn)與服用試驗藥的時間順序是