正交設計法優(yōu)選調(diào)胃顆粒的成型工藝

1、正交設計法優(yōu)選調(diào)胃顆粒的成型工藝        【摘要】  目的研究調(diào)胃顆粒的制粒成型工藝。方法采取正交設計L9（34）方法，以顆粒一次成型率、吸濕率、顆粒色澤均勻度和口感情況作為綜合考察指標，探討浸膏相對密度、糊精量、糖粉量、攪拌時間的量化條件。結果最佳工藝條件為A2B1C3D2，即浸膏相對密度（65）1.261.30，糊精量0.6倍，蔗糖粉量1.8倍和攪拌時間8 min；影響因素強弱依次為ADCB，其中浸膏相對密度（A）影響最大，對合格顆粒收率有顯著意義(P0.05)。結論采取正交設計篩選制粒成型工藝

2、方法簡單合理，工藝可行。 【關鍵詞】  調(diào)胃顆粒； 正交試驗； 制粒； 超微粉碎技術； 中藥制藥工藝             調(diào)胃顆粒是臨床上已應用多年的復方中藥制劑，由白芍、黨參、茯苓、厚樸、雞內(nèi)金等藥味組成，用于功能性消化不良，食道炎，胃炎，結腸炎等癥。在生產(chǎn)過程中,由于其中浸膏量大,粘性強,而造成制備的軟材粘性大,濕粒易粘篩網(wǎng),干燥易結塊且時間長,顆粒色澤不勻,硬度大,因而收率低于65%。為了解決這些問題,我們查閱有關13,采取正交設計方法對影響制粒的主要因素

3、浸膏相對密度、糊精量、糖粉量、攪拌時間進行優(yōu)化，對這些因素的相互關系進行研究。1  材料1.1  設備CH-100型槽形混合機（常州市科宇干燥設備有限公司）；TG-Z-A-1型熱風循環(huán)烘箱（常州市震華干燥設備有限公司）；YK-160型搖擺制粒機（常州市科宇干燥設備有限公司）；ZS-515型振蕩篩（江陰市跨越機械有限公司）。WKZ-10超微粉碎機（山東青州精誠機械制造公司）。1.2  原材料蔗糖由河北省鹽業(yè)總公司提供（批號20071206），蔗糖粉由本院制劑室粉碎（80目）；糊精由石家莊京東醫(yī)藥化工有限公司提供（批號20080226）；試驗所用燙雞內(nèi)金（批號2008

4、0320）及其它中藥材均購自安國市神禾中藥有限公司。2  方法與結果2.1  正交實驗設計經(jīng)過單因素分析及預試驗，選擇影響制粒成型的主要因素浸膏相對密度、糊精量、蔗糖粉量和攪拌時間，每個因素設計3個水平，選用L9（34）正交表，設計正交實驗（見表1）。以顆粒一次成型率、吸濕率、顆粒色澤均勻度和口感情況作為綜合考察指標，指標總分值以100分計，其中顆粒一次成型率60分，吸濕率20分，顆粒色澤均勻度10分，口感10分。表1  正交實驗因素、水平（略）    綜合評分=相對成型率×60+（1-相對吸濕率）×20+顆粒色澤

5、均勻度+口感分值    相對成型率(%)=成型率/最大成型率×100%    相對吸濕率(%)=吸濕率/最大吸濕率×100%    顆粒色澤均勻分級標準：顆粒不均、色澤不一為0分；顆粒色澤均勻一般為分；顆粒色澤較均勻為分；顆粒均勻、色澤一致為10分。    口感分級標準：0分味微澀；分味甜，微澀；分味甜較好；10分味甜，口感好。2.2  提取浸膏白術8 kg，木香4.8 kg，砂仁4.8 kg，桂枝8 kg，陳皮8 kg，加10倍量水，浸泡1 h

6、，提取揮發(fā)油8 h，藥渣及水液與白芍14.6 kg，法半夏8 kg，炙甘草4.8 kg等加水8倍量，浸泡30 min，煎煮3次，1 h/次，合并提取液，放置30 min，過濾，濾液濃縮成稠膏。2.3  超微粉碎將燙雞內(nèi)金先粗粉碎，過3號篩，再放入超微粉碎機，粉碎1 h。經(jīng)測試粒度10 m 以下者大于95%。1             雞內(nèi)金投料量按處方比例與浸膏折算而得。2.4  濕法制粒按照正交各實驗參數(shù)依次將糊精、蔗糖粉及雞內(nèi)金超微細粉加入槽形混合機，攪拌30

7、min，混合均勻，再加入一定相對密度浸膏（65）份，邊加邊攪拌至規(guī)定時間，取出，放入搖擺制粒機制粒，65干燥 h。測定顆粒一次成型率、吸濕率，并對顆粒色澤均勻情況和口感好壞打分。結果見表23。表2  調(diào)胃顆粒制粒工藝L9（34）正交實驗及結果（略）表3  方差分析（略）    顆粒一次成型率(%)=通過1號篩而不能通過5號篩顆粒/顆?？傊?#215;100%    顆粒吸濕率測定4在小玻璃瓶中,加入樣品,精密稱定,放入下部盛水的玻璃干燥器(已平衡24 h)中,在室溫下(約15),放置30 h后,分別取出,迅速精密稱

8、量,求算顆粒吸濕率。2.5  數(shù)據(jù)分析及方差分析影響合格顆粒收率的因素從表2直接分析可知，4個因素中，ADCB，其中浸膏相對密度（A）影響最大，攪拌時間次之，再次是蔗糖粉量及糊精量。擬選用最優(yōu)水平組合A2B1C3D2作為制粒方案。從表3方差分析，浸膏相對密度（A）對合格顆粒收率有顯著意義(P0.05)，其它3個因素影響不大。2.6  制粒條件驗證用初步確定的制粒方案進行3次驗證。依次將糊精（0.6倍）、蔗糖粉（1.8倍）及雞內(nèi)金超微細粉加入槽形混合機，攪拌30 min，混合均勻，再加入份相對密度1.28的浸膏（65），邊加邊攪拌至8 min，取出，放入搖擺制粒機制粒，65干

9、燥 h。測定顆粒一次成型率、吸濕率，并對顆粒色澤均勻情況和口感好壞打分，綜合評分為92，93，92，平均為92.33，RSD0.15%。3  討論    實際生產(chǎn)中，采用上述A2B1C3D2工藝易于管理和便于操作工的操作,且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定,為調(diào)胃顆粒的大量生產(chǎn)及流水線生產(chǎn)提供了可靠的條件。    5,6中見有生藥粉超微細粉作為顆粒劑的賦型劑報道。本藥中雞內(nèi)金主要成分是胃激素、角蛋白等，有研末吞服的臨床經(jīng)驗，以前是粉碎80100目作吸收劑使用，現(xiàn)將超微細粉與浸膏按處方比例加入，不僅增加了顆粒成型率、色澤均勻度及口感，還提高了顆粒

10、的溶化性，提高了臨床療效。    作為綜合考察指標，顆粒一次成型率是至關重要的，所以將最好的成型率定為60分，其它分值與其比較而得；吸濕率與合格顆粒指標數(shù)成反比，以吸濕率的倒數(shù)乘以20計，吸濕率最低者定為20分，其它分值與其比較而得；顆粒色澤均勻度和口感各10分，指標總分值合100分。    正交實驗的設計中, 在進行表頭設計時, 一般要考慮交互因素,留空白項以誤差。如果無空白項,誤差可從重復實驗中獲得。如果沒有重復試驗,又無空白項,可取其中離均差平方和最小的因素項作為誤差項, 用以檢驗其他因素作用的顯著性。本實驗中選取糊精作為方差分析的誤差項。【文獻】  1鄭瑜固體制劑制粒工藝的探討J.廣東化工，2007，34(8)：134.2王弘,郭代紅,劉皈陽.濕法制粒工序參數(shù)的應用進展J.新藥研究，2007，16(5):361.3鄭平,周麗花,王文忠.