淺談雙黃連注射液聯(lián)用三黃膠囊對腹部術(shù)后腸粘連形成的影響

1、淺談雙黃連注射液聯(lián)用三黃膠囊對腹部術(shù)后腸粘連形成的影響         【摘要】  目的 研究雙黃連注射液和三黃膠囊的抗炎、促進(jìn)腸蠕動作用及對腸粘連形成的影響。方法 觀察雙黃連注射液、三黃膠囊或兩者聯(lián)用對山莨菪堿所致小鼠腸蠕動減慢模型、小鼠腹腔毛細(xì)血管通透模型、大鼠肉芽腫模型及大鼠腸粘連模型的作用。結(jié)果 三黃膠囊高劑量組、低劑量組可顯著促進(jìn)小鼠小腸蠕動（P0.05 ）；而雙黃連注射液對小腸蠕動無明顯影響。雙黃連高劑量組、小劑量組與模型組比較，對抑制小鼠毛細(xì)血管通透性有明顯作用（P0.05）；三黃膠囊對毛細(xì)

2、血管通透性也有明顯抑制作用。三黃膠囊及雙黃連組與模型組比較，對大鼠棉球肉芽腫形成有明顯抑制作用。與模型組比較，三黃膠囊加雙黃連組抑制大鼠腸粘連作用最明顯（P0.05 ）；三黃膠囊單獨(dú)應(yīng)用也有一定作用，而雙黃連注射液單獨(dú)應(yīng)用對粘連的抑制作用不顯著。 結(jié)論 三黃膠囊對小鼠小腸蠕動具有促進(jìn)作用，雙黃連注射液及三黃膠囊均可抑制毛細(xì)血管通透性的增加及棉球肉芽腫的形成，雙黃連注射液與三黃膠囊聯(lián)合用藥可明顯抑制腸粘連的形成。  【關(guān)鍵詞】  雙黃連注射液；三黃膠囊；炎癥；腸蠕動；腸粘連 【Abstract】  Objective  To investigate the

3、 effect of Shuanghuanglian injection and Sanhuang capsule on the inflammation, the gastrointestinal transmit, and  the postoperative adhesion.Methods  The increased vascular permeability induced by acetic acid model in mice, the granuloma formation in subchronic inflammatory model in rats,

4、 the gastrointestinal transmit in intestinal paralysis mice, and the postoperative adhesion in rat model were observed. Results  The findings showed that Sanhuang capsule could accelerate the gastrointestinal transmit, both Shuanghuanglian injection and Sanhuang capsule may inhibit acute inflam

5、mation and the granuloma formation, coadministration of Shuanghuanglian injection and Sanhuang capsule could attenuate the postoperative adhesion.Conclusion  It suggested that coadministration of Shuanghuanglian injection and Sanhuang could attenuate the postoperative adhesion by inhibiting inf

6、lammation and  promoting gastrointestinal transmit.   【Key words】  Shuanghuanglian injection， Sanhuang capsule， inflammation， gastrointestinal transmit， postoperative adhesion 人體胃腸道的運(yùn)動承擔(dān)食物及胃腸道內(nèi)容物在消化道中有序的轉(zhuǎn)運(yùn)、營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收和代謝廢物的排泄等重要生理功能。完整的胃腸運(yùn)動功能受神經(jīng)和體液的調(diào)節(jié)，除中樞神經(jīng)系統(tǒng)和交感、副交感神經(jīng)外，腸神經(jīng)系統(tǒng)是一個(gè)相對獨(dú)立的神經(jīng)系統(tǒng)

7、，沒有高級神經(jīng)系統(tǒng)的控制亦可完成胃腸功能的調(diào)控。完整的胃腸結(jié)構(gòu)對胃腸運(yùn)動功能具有重要意義。外科手術(shù)對胃腸動力影響很大，尤其是腹部外科手術(shù)后，由于麻醉和手術(shù)造成的應(yīng)激狀態(tài)，以及手術(shù)所導(dǎo)致的消化道結(jié)構(gòu)和功能改變，術(shù)后?？砂l(fā)生各種消化道運(yùn)動功能的變化。不同部位的手術(shù)、不同的手術(shù)方式可以導(dǎo)致不同程度的胃腸動力障礙。 術(shù)后腸粘連至今仍是臨床上尚未解決的外科難題。近來的研究報(bào)告指出，曾經(jīng)歷過腹部手術(shù)的病人90%100%發(fā)生術(shù)后腸粘連。多年來人們?yōu)榇诉M(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)和臨床研究，但目前臨床上仍無滿意的預(yù)防術(shù)后腸粘連的藥物。腸粘連的發(fā)生與手術(shù)后的腹腔滲出及腸蠕動過弱有關(guān)，減少滲出或改善蠕動，可減少粘連的發(fā)生。本

8、研究從臨床實(shí)際出發(fā)，根據(jù)中醫(yī)理論, 通過大鼠腸粘連模型，觀察雙黃連注射液及三黃軟膠囊對術(shù)后腸粘連的預(yù)防作用，證明合理使用中藥可有效防治腹部術(shù)后腸粘連的發(fā)生，為其防治提供切實(shí)可行的措施。 1  材料與方法 1.1  對腸蠕動減慢小鼠小腸蠕動的影響   取小鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)分組，分6組，其中5組每只灌服1.5mg/ml消旋山莨菪堿混懸液0.5 ml，造腸蠕動減慢模型，另1組為空白對照組。造模組每天給藥1次，連續(xù)給藥3 d，于給消旋山莨菪堿混懸液后1 h，灌服三黃混懸液或嗎丁啉混懸液；嗎丁啉混懸液濃度為1 mg/ml，為陽性對照組，模型組與空白對照組灌

9、服蒸餾水，給藥體積均為0.4 ml/20 g。于第2天給藥后禁食不禁水，第3天給消旋山莨菪堿混懸液后1 h，分別灌服三黃混懸液與 1 mg/ml嗎丁啉混懸液、蒸餾水，給藥體積均為0.4 ml/20 g，給藥后20 min灌服5%的活性炭混懸液0.5 ml，20 min后處死小鼠，剖腹取出腸管，測量幽門至活性炭前沿的距離作為活性炭腸內(nèi)推進(jìn)距離，測量幽門至盲腸的距離作為全腸長度，按下式計(jì)算：活性炭推進(jìn)率=活性炭腸內(nèi)推進(jìn)距離（cm）/全腸長度(cm)×100%。雙黃連為靜脈給藥，實(shí)驗(yàn)方法同上。各組活性炭推進(jìn)率采用組間t檢驗(yàn)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。 1.2  對小鼠毛細(xì)血管通透性的影響&

10、#160; 取小鼠60只，雄性，體重1921g，隨機(jī)分為5組，每組12只，給藥體積0.20 ml/20 g，靜脈給藥后立即給小鼠靜脈注射0.5%伊文思藍(lán)溶液，口服給藥后1小時(shí)給小鼠靜脈注射0.5%伊文思藍(lán)溶液，給藥體積0.20 ml/20 g。隨即腹腔注射1.0%的醋酸0.20 ml，20 min后處死小鼠，吸取6.0 ml生理鹽水，注入腹腔，輕揉腹部，吸取腹腔液，離心（3000 r/min，10 min），于590 nm波長處測定吸收值，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。 1.3   對棉球致大鼠肉芽腫形成的影響  大鼠乙醚麻醉，肩胛部皮膚碘酊消毒，酒精脫碘，肩胛間切1 cm的切

11、口，止血鉗鈍性分離兩側(cè)皮膚與皮下組織，切口兩側(cè)皮下各植入消毒棉球一個(gè)（重19.820.2 mg），縫合切口。手術(shù)當(dāng)日開始給藥。陽性對照組隔日肌肉注射給藥一次，給藥劑量10 mg/kg，給藥體積0.4 ml/100 g；生理鹽水組及EMD給藥組，每次給藥體積0.4 ml/100 g。一周后脫臼處死，取出棉球，剔除脂肪組織，70烘24 h，稱重，減去棉球原重，即為肉芽腫重量，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。             1.4  對大鼠腸粘連的影響  動物禁食 16 h，以10%水合氯醛腹腔內(nèi)

12、麻醉。麻醉體積：0.35 ml/100 g，麻醉后將大鼠仰臥固定于手術(shù)板上，腹部脫毛，消毒皮膚，鋪無菌巾，取下腹部正中長約2 cm切口，提出盲腸，置于干紗布上約 5 min ，使?jié){膜干燥 ，以解剖刀片輕刮整個(gè)盲腸漿膜10遍 ，造成輕度滲血，以止血鉗用同樣力度夾小腸兩下，再滴入無水酒精于創(chuàng)面上。分兩層以10絲線關(guān)腹 ，隨機(jī)分組，隨后立即給藥，分籠飼養(yǎng)。雙黃連組、三黃組分別注射或灌服，每天給藥一次，灌服給藥體積0.4 ml/100 g ；雙黃連加三黃組第1天注射雙黃連，第2天給予雙黃連和三黃；模型組給予同體積的生理鹽水；陽性對照組給予地塞米松，隔天給藥，劑量10 mg/kg，給藥體積同給藥組。術(shù)后

13、第7天處死，腹部取“n”形切口開腹 ，分別進(jìn)行粘連程度分級評分。觀察指標(biāo)粘連程度分級判斷標(biāo)準(zhǔn)參考Nair制定的 5級分類法 ，分級標(biāo)準(zhǔn)為：完全無粘連為0分，內(nèi)臟間或內(nèi)臟與腹壁間 1條粘連帶為1分，內(nèi)臟間或內(nèi)臟與腹壁間 2條粘連帶為2分，多于 2條粘連帶而內(nèi)臟未直接粘連至腹壁為3分，內(nèi)臟直接粘連到腹壁為4分，試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行組間秩和檢驗(yàn)。 2  結(jié)果 1  對腸蠕動減慢小鼠小腸蠕動的影響見表1。 表1  對腸蠕動減慢小鼠小腸蠕動的影響（略） 注：給藥組與模型組比 *P0.05, P0.01 結(jié)果顯示，嗎丁啉組、三黃高劑量組、低劑量組可顯著促進(jìn)小鼠小腸蠕動（P0.05 ）

14、；而雙黃連注射液對小腸蠕動無明顯影響。 2  對小鼠毛細(xì)血管通透性的影響結(jié)果見表2。 表2  對小鼠毛細(xì)血管通透性的影響（略） 注：與對照組比較 P0.05， P0.01 結(jié)果顯示，雙黃連高劑量組、小劑量組與模型組比較，對抑制小鼠毛細(xì)血管通透性有明顯作用（P0.05）；三黃對毛細(xì)血管通透性也有明顯抑制作用。 3  對棉球致大鼠肉芽腫形成的影響見表3。 表3  三黃對大鼠棉球肉芽腫形成的影響（略） 注：與生理鹽水組比較  P0.01， P0.05 結(jié)果顯示，三黃及雙黃連與模型組比較，對大鼠棉球肉芽腫形成有明顯抑制作用。 4  對大鼠腸粘

15、連的影響見表4。 表4  對大鼠腸粘連的影響（略） 結(jié)果表明，與模型組比較，三黃加雙黃連組對抑制大鼠腸粘連作用最明顯（2檢驗(yàn)，P0.05 ）；三黃單獨(dú)應(yīng)用也有一定作用；而雙黃連單獨(dú)應(yīng)用對粘連的抑制作用不顯著。 3  討論 腹部手術(shù)后，由于原發(fā)病致腹膜的炎癥，或者是麻醉的后續(xù)效應(yīng)，或水電解質(zhì)平衡失調(diào)如低血鉀癥等因素，術(shù)后胃腸動力常需 24 d后方能恢復(fù)。術(shù)后胃腸蠕動停止，產(chǎn)生一系列的不良反應(yīng)，如腹脹、食欲減退、腸粘連也往往發(fā)生在這一時(shí)期。個(gè)別病人還發(fā)生急性胃擴(kuò)張。目前認(rèn)為，術(shù)后腸粘連形成的主要原因是手術(shù)引起漿膜損傷、缺血、炎癥和腸蠕動的明顯減弱。 三黃膠囊由中藥大黃、黃芩及黃

16、連等配伍而成，其中“大黃可蕩滌腸胃，通利水谷，調(diào)中化食，安和五臟”(神農(nóng)本草經(jīng))；黃芩具有清熱燥濕，瀉火解毒之功效，能清肺胃膽及大腸經(jīng)之濕熱等；黃連主要用于濕熱痞滿、嘔吐、瀉痢、黃疸、高熱神昏、心火亢盛、心煩不寐、血熱吐衄及目赤吞酸，外治瘡濕疹、中耳炎等癥。 配方中“大黃氣味大苦大寒，性稟直遂，長于下通，古為瀉傷寒溫病，熱病，溫?zé)幔瑹峤Y(jié)中下二焦，二便不通及濕熱膠痰滯于中下二焦之要藥”(本草經(jīng)疏)。臨床常見虛實(shí)夾雜之證，既有大便秘結(jié)，又有正氣虛之癥，而大黃瀉下之力較峻，多用于實(shí)積便秘，其主要有效成分蒽醌苷和雙蒽醌苷可刺激腸肌叢，增加結(jié)腸運(yùn)動，減少水和電解質(zhì)凈吸收，有增進(jìn)胃腸運(yùn)動及抗菌作用。大黃醇

17、提取物可促進(jìn)膽汁分泌，并使膽紅素和膽汁酸含量增加。此外，大黃廣泛用于治療各科疾病，并且有良好療效，尤其是對各種出血癥、急腹癥 (闌尾炎、腸梗阻、膽結(jié)石、膽囊炎等 )、感染、燒傷、皮膚病等，療效更為顯著。配方中的黃芩是一種常用中藥，性苦寒，能清濕熱，瀉肺，且有安胎之功效 (本草經(jīng)疏)。其有效成分能解熱、降壓、利膽、保肝、鎮(zhèn)靜、抗菌，且有改善機(jī)體免疫力，抑制變態(tài)反應(yīng)的作用。黃連的有效成分小檗堿對多種原因引起的早搏均有較好的治療作用。黃連及其有效成分具有廣譜抗菌作用，對多種革蘭染色陽性及陰性菌、結(jié)核桿菌及真菌均有抑制或殺滅作用，對D14菌株R因子有消除作用，臨床用于治療細(xì)菌性痢疾。 雙黃連粉針劑是由

18、雙花、黃芩、連翹等制成的天然藥物注射劑。其主要成分為黃芩甙氯緣原酸 ,具有抗病毒及抗菌作用 ,且有較強(qiáng)的抗炎作用，可明顯降低毛細(xì)血管通透性 ,減少滲出，抑制成纖維細(xì)胞生長增殖。臨床主要用于呼吸道感染、肺炎、婦科感染等，其治療結(jié)果確切、安全、有效。 當(dāng)前臨床上預(yù)防術(shù)后腸粘連的中藥多為口服制劑 ,由于腹部手術(shù)后的早期禁食而限制了它的早期使用。注射用雙黃連能在術(shù)后早期反復(fù)使用 ,可在腸粘連形成的早起，通過降低毛細(xì)血管的通透性，減少滲出，發(fā)揮預(yù)防腸粘連形成的作用；三黃膠囊為口服制劑，不能在手術(shù)后的立即應(yīng)用，但在進(jìn)流質(zhì)后使用，既可促進(jìn)腸蠕動更好的恢復(fù)，又可通過減少炎癥滲出，降低腸粘連發(fā)生的機(jī)會。腹部手術(shù)后病例可常規(guī)早期給藥，對于預(yù)防腸粘連、減輕腹脹、促進(jìn)食欲均有利。食欲的恢復(fù)可促進(jìn)傷口愈合和全身狀況的恢復(fù)，從而可改進(jìn)病人的生活質(zhì)量。三黃膠囊是一種胃腸促動力藥，對于有胃腸吻合口的手術(shù)病人應(yīng)持保守態(tài)度，尚需進(jìn)一步研究。另外，由于術(shù)后個(gè)別病人尚有嘔吐現(xiàn)象，口服給藥不一定安全。 總之，腹部手術(shù)后聯(lián)合序貫使用雙黃連和三黃膠囊，既可充分發(fā)揮雙黃連可早期注射用藥，減少炎癥滲出，預(yù)防粘連發(fā)生的作用；又可發(fā)揮三黃的胃腸動力作用和抗炎作用，因此，可在最大程度