藥品質(zhì)量標準分析方法驗證（課堂PPT）

1、1藥品質(zhì)量標準分析方法驗證指導原則黑龍江省食品藥品檢驗檢測所姜連閣2l藥品質(zhì)量標準分析方法驗證指導原則收載于中國藥典2010版二部附錄- A l藥品質(zhì)量標準分析方法驗證的目的是證明采用的方法適合于相應檢測要求。l方法驗證在分析方法建立過程中具有重要的作用，并成為質(zhì)量研究和質(zhì)量控制的組成部分。l只有經(jīng)過驗證的分析方法才能用于控制藥品質(zhì)量。l方法驗證是制訂質(zhì)量標準的基礎。方法驗證是藥物研究過程中的重要內(nèi)容。前 言3l是判斷采用的分析方法是否科學、合理，l是否能有效控制藥品的內(nèi)在質(zhì)量。l從本質(zhì)上講，方法驗證就是根據(jù)檢測項目的要求，預先設置一定的驗證內(nèi)容，并通過設計合理的試驗來驗證所采用的分析方法能否

2、符合檢測項目的要求。l對幾個分析方法的組合進行總體的評價 分析方法驗證的目的分析方法驗證的目的41、建立藥品質(zhì)量標準；2、藥品生產(chǎn)工藝變更；3、制劑的組分變更；4、對原分析方法進行修訂時。 方法驗證理由、過程和結(jié)果均應記載在藥品標準起草說明或修訂說明中。分析方法驗證的時機分析方法驗證的時機5l鑒別試驗，l雜質(zhì)定量或限度檢查（儀器或非儀器檢測方法），l原料藥或制劑中有效成分含量測定，l制劑中其他成分（如防腐劑等）的測定。l藥品溶出度、釋放度等檢查中溶出量等測試方法。分析方法驗證的項目分析方法驗證的項目6 1、準確度； 2、精密度 重復性 中間精密度 重現(xiàn)性 3、專屬性； 4、檢測限； 5、定量限

3、； 6、線性； 7、范圍； 8、耐用性。分析方法驗證的內(nèi)容分析方法驗證的內(nèi)容1、檢測的類型2、采用的技術3、檢測方法視具體方法擬訂驗證的內(nèi)容7l分析方法（步驟）：是指進行分析的方式和步驟。l分析方法應給出完成每個分析試驗所需的詳細步驟。l可能包括供試品、對照品和試劑的配制和制備；l儀器的使用說明；l標準曲線的繪制；l計算公式的使用等信息，l當然，分析方法的內(nèi)容不僅限于上述信息。l在實際工作中，可以對實驗工作進行充分的設計，使得可以同時考察多個適當?shù)尿炞C項目，提供分析方法科學的、綜合的能力情況，比如：專屬性、線性、范圍、準確度和精密度。 分析方法驗證的內(nèi)容分析方法驗證的內(nèi)容8準確度：指用該方法測

4、定的結(jié)果與真實值或參考值接近的程度，一般以回收率（%）表示。準確度應在規(guī)定的范圍內(nèi)建立。精密度：指在規(guī)定的測試條件下，同一個均勻供試品，經(jīng)多次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度。精密度一般用偏差、標準偏差或相對標準偏差表示。 重復性：在相同條件下，由同一個分析人員測定所得結(jié)果的精密度稱中間精密度：在同一個實驗室，不同時間由不同分析人員用不同設備測定結(jié)果的精密度重現(xiàn)性：在不同實驗室由不同分析人員測定結(jié)果的精密度 專屬性：指在其他成分（如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等）可能存在下，采用的方法能正確測定出被測物的特性。如方法不夠?qū)伲瑧捎枚鄠€方法予以補充 ，以獲得對待測物質(zhì)所需的分離能力。 分析方法驗證的內(nèi)容

5、分析方法驗證的內(nèi)容9檢測限：指試樣中被測物能被檢測出的最低量。藥品的鑒別試驗和雜質(zhì)檢查方法，均應通過測試確定方法的檢測限。常用的方法如下。 非儀器分析目視法：用已知濃度的被測物，試驗出能被可靠地檢測出的最低濃度或量。 信噪比法 ：用于能顯示基線噪音的分析方法，即把已知低濃度試樣測出的信號與空白樣品測出的信號進行比較，算出能被可靠地檢測出的最低濃度或量。一般以信噪比為3:1或2:1時相應濃度或注入儀器的量確定檢測限。定量限：指試樣中被測物能被定量測定的最低量，其測定結(jié)果應具一定準確度和精密度。雜質(zhì)和降解產(chǎn)物用定量測定方法研究時，應確定定量限。 常用信噪比法確定定量限。一般以信噪比為10:1時相應

6、的濃度或注入儀器的量確定定量限。 分析方法驗證的內(nèi)容分析方法驗證的內(nèi)容10線性：指在設計的范圍內(nèi)，測試結(jié)果與試樣中被測物濃度直接呈正比關系的程度。應在規(guī)定的范圍內(nèi)測定線性關系。制備一系列供試樣品，至少5份。以測得的響應信號作為被測物濃度的函數(shù)作圖，觀察是否呈線性，再用最小二乘法進行線性回歸。必要時，響應信號可經(jīng)數(shù)學轉(zhuǎn)換，再進行線性回歸計算。范圍：指能達到一定精密度、準確度和線性，測試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。范圍應根據(jù)分析方法的具體應用和線性、準確度、精密度結(jié)果和要求確定。 耐用性：指在測定條件有小的變動時，測定結(jié)果不受影響的承受程度，為把方法用于常規(guī)檢驗提供依據(jù)。開始研究分析方法時就應

7、考慮其耐用性。如果測試條件要求苛刻，則應在方法中寫明。 分析方法驗證的內(nèi)容分析方法驗證的內(nèi)容11驗證檢測項目的分類驗證檢測項目的分類1、鑒別 鑒別的目的在于判定被分析物是目標化合物，而非其它物質(zhì)，用于鑒別的分析方法要求具有較強的專屬性。2、雜質(zhì)檢查（限度試驗、定量試驗） 雜質(zhì)檢查主要用于控制主成分以外的雜質(zhì)，如有機雜質(zhì)、無機雜質(zhì)等。 雜質(zhì)檢查要準確反應供試品的純度特性，可分為限度試驗和定量試驗兩種情況。用于限度試驗的分析方法驗證側(cè)重專屬性和檢測限。用于定量試驗的分析方法驗證強調(diào)專屬性、準確度和定量限。 123、定量測定 定量測定包括含量測定、制劑的溶出度（釋放度）測定等，由于此類項目對準確性要求較高，故所采用的分析方法要求具有一定的專屬性、準確度和線性。4、其他特定檢測項目。 其他特定檢測項目包括粒徑分布、旋光度、分子量分布等，由于這些檢測項目的要求與鑒別、雜質(zhì)檢查、定量測定等有所不同，對于這些項目的分析方法驗證應有不同的要求。驗證檢測項目的分類驗證檢測項目的分類13檢檢驗驗