醋酸甲地孕酮與癌性厭食－惡病質

1、醋酸甲地孕酮與癌性厭食惡病質    癌性厭食-惡病質也就是常說的腫瘤相關厭食-惡病質，是導致腫瘤晚期患者高病死率和生存期縮短的一個重要因素。癌癥晚期約50%，終末期約80%發(fā)生惡病質,總體而言，實體瘤患者發(fā)病率較高，80%的晚期消化道癌癥患者和60% 的晚期胃癌患者有相當程度的體重減輕。醋酸甲地孕酮早期用于乳腺癌及子宮內膜癌等的治療,目前更多地用于癌性厭食-惡病質的治療，降低放、化療毒性等，在厭食-惡病質的治療中作為首選用藥。本文就癌性厭食-惡病質的發(fā)病機制、基本藥物治療及醋酸甲地孕酮(megestrol acetate,MA)在癌性厭食-惡病質中的應用

2、作一綜述。1 癌癥厭食-惡病質的發(fā)病機制和藥物治療癌性厭食-惡病質以食欲下降、體重減輕和組織消耗為特征，伴有肌肉和脂肪組織減少，導致生活質量下降。癌性厭食-惡病質的臨床表現(xiàn)有：體重明顯減輕，術后并發(fā)癥和死亡率均明顯升高，化療效果差；免疫功能下降，易感染。傷口愈合及化療、放療后的組織修復延遲，對藥物的清除緩慢，毒性增加；胃腸功能下降，使原有的營養(yǎng)不良狀況加重，形成惡性循環(huán)；許多抗腫瘤治療因此無法進行，并導致宿主臟器功能全面衰竭，成為患者死亡的直接原因。腫瘤患者的惡病質一般是由腫瘤和宿主產生的物質引起的代謝改變造成的，腫瘤壞死因子（TNF）和其他IL-1、IL-6等因子是引起一部分臨床表現(xiàn)的原因。

3、 TNF和IL-1不僅可提高整個機體對葡萄糖的利用能力，還可以提高血糖濃度，是導致惡性腫瘤患者體內糖代謝變化的部分原因。TNF也可通過刺激肝脂質分泌而增加血清甘油三酯的量來動員脂肪。大量研究表明，眾多的細胞因子釋放和腫瘤產物聯(lián)合所致的代謝異常被認為在癌性惡病質中起重要作用，細胞因子之間相互誘生、共同促進以及細胞因子和其它惡病質因子協(xié)同作用，通過不同的途徑誘導惡病質的發(fā)生。對腫瘤患者厭食-惡病質的姑息治療主要是改善患者情緒，這需要幫助患者適應進食減少和進行性進食惡化的狀況并使患者產生進食的滿足感和愉快的心情。其中，改善患者食欲和體重增加是重要的治療目標。增加患者的食欲以增加進食量是維持其營養(yǎng)狀況

4、的有效方法,同時也能明顯提高其生活質量。正如上述,導致癌性惡病質患者厭食的原因很多,所以在治療之前,必須明確病因,并且給予有效的干預，而后才考慮使用食欲刺激劑治療。目前,廣泛使用而且療效確切的食欲刺激劑主要是糖皮質激素和醋酸甲地孕酮。5-羥色胺拮抗劑能輕微增加患者食欲，但對增加患者體重幾乎沒有作用。低劑量地塞米松可短暫改善晚期患者的食欲，但不能增加體重。包括醋酸甲地孕酮在內的孕酮類藥物治療癌性厭食-惡病質，效果明顯。2 醋酸甲地孕酮治療癌性厭食-惡病質醋酸甲地孕酮于1963年在英國人工合成，早于他莫昔芬，但當初被作為避孕藥開發(fā)，直到1974年才被證實對乳腺癌有效，隨后又用于治療子宮內膜癌。由于

5、大量晚期乳腺癌屬于他莫昔芬或其它內分泌藥物治療失效或耐受的病例，而醋酸甲地孕酮加大劑量可增強療效且毒副作用小，因此，大劑量醋酸甲地孕酮臨床應用將為難治性乳腺癌提供再次緩解的機會。乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展與體內雌激素水平有密切的關系。醋酸甲地孕酮治療乳腺癌是通過負反饋抑制下丘腦的促性腺激素釋放素，從而抑制促卵泡激素及促黃體激素分泌；也可抑制促腎上腺激素分泌，減少腎上腺皮質中的雌激素；還可調節(jié)促乳激素分泌，控制雌激素受體生成；醋酸甲地孕酮與孕激素受體有高親和力，結合后可競爭性抑制雌二醇與雌激素受體結合。用孕激素治療復發(fā)或晚期子宮內膜癌的主要機制是抑制由雌激素引起的子宮內膜增生，大劑量醋酸甲地孕酮還為考慮

6、保留生育能力的子宮內膜癌患者成功地使其繼續(xù)妊娠并分娩。孕激素（包括醋酸甲地孕酮）起始用于乳腺癌的內分泌治療，但發(fā)現(xiàn)無論腫瘤是否有反應,患者均明顯食欲增加、體重增加。現(xiàn)此類藥物已廣泛用于治療惡病質。大量研究證實，醋酸甲地孕酮除對激素敏感性腫瘤具有抑制作用外，對晚期惡性腫瘤患者還能改善其食欲，增加體重，減輕癌性疼痛，全面提高患者的生活質量，從而保護患者的免疫功能，增強療效，延長生存期。目前醋酸甲地孕酮已廣泛用于惡病質患者，不少的臨床報告均有安慰劑對照，或采用雙盲法，如Feliu等3報道，150 例患者應用醋酸甲地孕酮240 mg/d 2個月，結果體重、食欲增加，又如Beller等4報道，240 例

7、患者分別用160 mg 、480 mg 兩種劑量的醋酸甲地孕酮共12wk，結果兩個劑量組食欲、行為和生活質量均有改善，與安慰劑組相比，較少出現(xiàn)惡心、嘔吐、前白蛋白增加。醋酸甲地孕酮可誘導下丘腦產生神經(jīng)肽而刺激食欲,調節(jié)下丘腦腹內側核飽食中樞,能減少下丘腦腹內側核神經(jīng)元發(fā)放沖動并抑制促炎癥細胞因子如白細胞介素1、白細胞介素6和腫瘤壞死因子-的活性。同時醋酸甲地孕酮可以促進蛋白質合成，增加脂肪組織，使患者的體力及精神狀態(tài)得到改善。患者服藥37 d即可使食欲增加、體力增強，為接受進一步治療打下基礎5。3 結語綜上所述，醋酸甲地孕酮是癌性厭食-惡病質的一線治療藥物，在提高腫瘤患者生存質量及其他相關應用

8、中有廣闊的前景。參考文獻1 姜允飛.高劑量醋酸甲地孕酮加輔助生育治療子宮內膜癌成功妊娠和分娩1例J.國外醫(yī)學腫瘤學分冊,2002,29(4):319-320.2 Ruiz-Garcia V, J uan O, Perez Hoyos S, et al. Megestrol acetate: a systematic review usefulness about the weight gain in neoplastic patients with cachexia J. Med Clin (Barc), 2002,119(5):166-170.3 Feliu J, Gongaleag B M

9、,Berrocal A, et al. Usefulness of megestrol acetate in cancer cachexia and anorexia.：a placebo-controlled studyJ. Am J Clin Oncol,1992,15(5):436-440.4 Beller E, Tartersall M, Kumley T, et al. Improved quality of life with megestrol acetate in patients with endocrine-insensitive advanced cancer: a randomised placebo-controlled trial J. Ann Oncol,1997,8(3): 277-283.5 白羽,劉