難溶性藥物增溶方法及應用.總結

1、難溶性藥物增溶方法及應用學生： *學號： *班級： *聯(lián)系方式： *指導老師： *難溶性藥物增溶方法及應用摘要：目的 : 綜述難溶性藥物增溶制劑技術及應用。方法 : 查閱國內外相關文獻進行總結、歸納。結果 : 難溶性藥物隨著制劑技術的改進及新劑型的應用, 可通過環(huán)糊精包合或復合、固體分散體、微粉化、加增溶劑或助溶劑、成鹽處理等多種途徑來提高藥物的溶出速率和生物利用度。結論 : 隨著藥學領域中新制劑技術的發(fā)展、新材料的應用, 難溶性藥物的吸收差、生物利用度低這一限制逐漸被克服, 難溶性藥物也可獲得較好的吸收和生物利用度。關 鍵 詞：藥劑學增溶微乳環(huán)糊精中圖分類號 ： R94文獻標識碼 ： A前言

2、目前，多數(shù)通過高通量篩選(HTS)或從中藥材中分離得到的有效成分，往往存在生物溶解度小、生物利用度低的問題, 這在一定程度上限制了其開發(fā)成為新藥的可能性。據(jù)文獻報道 , 目前至少有 40%的藥物因溶解度問題而使其使用受到限制1 。因此 , 提高難溶性藥物的溶解度和生物利用度一直是藥劑學研究的主要工作內容之一。1增溶劑（表面活性劑）表面活性劑為增溶劑，通過形成膠團，將藥物包裹其中增加溶解量。有非離子性、陽離子、陰離子表面活性劑，由于陽離子型表面活性劑的毒副作用大, 極少用于藥物的增溶；陰離子型增溶劑 , 主要用于外用制劑； 非離子型 , 這種類型應用最廣 , 可用于內服、外用、注射等途徑 5 。

3、增溶劑的親水親油平衡值(HLB 值) 是影響增溶量的主要因素之一， HLB在 010之間為親油，在 10 到 18 之間為親水，常用有吐溫、司盤。兩種表面活性劑可混合調節(jié) HLB值，每種藥物都有自己適合的HLB值。2助溶劑1助溶劑因與難溶性藥物能形成無機或有機分子絡合物、有機分子配位物、螯合物、可溶性復鹽或分子締合物等復合物, 這些復合物較之原藥物在水中的溶解度可大大增加?？煞譃槿?: 有機酸及其鹽 , 常用的有抗壞血酸、水楊酸、檸檬酸等有機酸及其鹽 ; 酰胺類 , 如乙二胺、煙酰胺、乙酰胺等; 水溶性多聚物 , 常用的多聚物有聚乙二醇 (PEG)、聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)、羧甲基纖維素鈉

4、 (CMC-Na)等。此外 , 某些無機鹽也有助溶作用 , 例如常見的消毒防腐藥“碘酊”就是利用的碘化鉀與碘形成絡鹽而增大碘在水中的溶解度 1 。3混合溶劑往水中加入一種或者幾種有機溶劑成為混合溶劑，在此混合溶劑中各溶劑在某一比例時 , 藥物的溶解度比在各單純溶劑中溶解度增大的現(xiàn)象稱為潛溶2 。通常將非水溶劑按一定比例與水混合, 形成比單一溶劑更易溶解藥物的混合( 復合 ) 溶劑 , 稱此非水溶劑為潛溶劑。常用的潛溶劑有: 乙醇、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇等。4微乳微乳是由表面活性劑、助表面活性劑、油相和水相在適當比例條件下自發(fā)形成的澄清透明體系 , 其乳滴的粒徑只有 10100 nm,近年來在

5、藥學上的應用越來越廣泛。微乳和普通乳狀液有兩個根本的不同 : 其一 , 普通乳狀液的形成一般需要外界提供能量 , 而微乳的形成是自發(fā)的 ; 其二 , 普通乳狀液是熱力學不穩(wěn)定體系 , 在存放過程中將發(fā)生聚結而最終分為油、水兩相 , 而微乳是熱力學穩(wěn)定體系 , 不會發(fā)生聚結8。微乳處方中各組分對藥物的溶解性決定其載藥量, 且在一定程度上受到制備工藝的影響。二氫吡啶類鈣離子拮抗劑是目前常用的治療心血管疾病的藥物, 但這類藥物普遍存在胃腸道中難溶解、吸收差、生物利用度低和臨床效果不佳等問題。姚靜等 7 經(jīng)處方篩選實驗結果顯示: 各體系對模型藥物的增溶由大到小依次為: 微乳、油、膠束溶液。而且藥物的脂

6、溶性越大、空間結構越小, 微乳的增溶效果越明顯。O/W型微乳是水難溶性藥物的良好載體 , 它對藥物的增溶不僅是表面活性劑的作用 , 更具有其內核油相的作用 4 。5環(huán)糊精2環(huán)糊精 (CD)的結構為內徑 0.6-1.0nm環(huán)狀中空的內疏水外親水的圓筒狀分子。藥物與 - 環(huán)糊精 ( -CD)形成包合物后 , 由于 -CD 的親水性而增加了藥物的溶解度6 。許多從中藥材中提取的有效成分和有效部位為疏水性物質, 環(huán)糊精分子的內疏水外親水結構可顯著地增加這些物質的溶解度。經(jīng)過對環(huán)糊精的修飾， 形成了其多種衍生物。 郭濤等 3 采用羥丙基 - 環(huán)糊精對大蒜油進行了包合研究 , 結果表明當羥丙基 - -CD

7、濃度在 50%時, 對大蒜油的增溶可達到 448 倍。應用環(huán)糊精的優(yōu)點在于：避免了高濃度的潛溶劑和表面活性劑引起的刺激性和溶血性 , 環(huán)糊精經(jīng)衍生化后制成 HP-CD和 SBE-CD, 腎毒性明顯改善 9 。6. 其它方法將藥物做成脂或者成鹽為水溶性前體，還有滲透泵、固體分散體、固體脂質納米粒、微粉化、嵌段共聚物膠束、樹狀大分子增溶劑等等。結語目前，還有很多的難溶性的藥物， 應根據(jù)其結構特點、 理化性質、劑量、劑型、臨床需求和制劑成本等因素綜合考慮, 選擇適宜增溶技術 , 改善水難溶性藥物的溶解度和溶出速率 , 以提高其生物利用度和療效。相信隨著制劑技術研究的不斷深入,會有更多的溶解度好、口服

8、生物利用度高、不良反應低、患者順應性強的新制劑奉獻給廣大患者。參考文獻：1 馬世堂, 劉培勛, 徐陽 , 禹潔, 龍偉, 洪閣. 難溶性藥物增溶研究進展 J. 醫(yī)藥導報 ,2009,08:1052-1054.2 張波 , 張東娜 , 王洪權 , 竇嬡嬡 . 難溶性藥物增溶技術的研究進展J.解放軍藥學學報 ,2009,05:425-428.3 王志萍 , 鄧家剛 , 韋慧鮮 , 谷薇薇 . 難溶性藥物增溶技術的研究進展 J. 廣西中醫(yī)學院學報 ,2007,02:73-76.4 吳佩穎,徐蓮英,陶建生.難溶性藥物增溶方法研究進展J. 中成藥 ,2005,09:1126-1129.5 李華龍,尹東東

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