難溶性藥物增溶方法及應(yīng)用.總結(jié)

1、難溶性藥物增溶方法及應(yīng)用學(xué)生： *學(xué)號： *班級： *聯(lián)系方式： *指導(dǎo)老師： *難溶性藥物增溶方法及應(yīng)用摘要：目的 : 綜述難溶性藥物增溶制劑技術(shù)及應(yīng)用。方法 : 查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行總結(jié)、歸納。結(jié)果 : 難溶性藥物隨著制劑技術(shù)的改進(jìn)及新劑型的應(yīng)用, 可通過環(huán)糊精包合或復(fù)合、固體分散體、微粉化、加增溶劑或助溶劑、成鹽處理等多種途徑來提高藥物的溶出速率和生物利用度。結(jié)論 : 隨著藥學(xué)領(lǐng)域中新制劑技術(shù)的發(fā)展、新材料的應(yīng)用, 難溶性藥物的吸收差、生物利用度低這一限制逐漸被克服, 難溶性藥物也可獲得較好的吸收和生物利用度。關(guān) 鍵 詞：藥劑學(xué)增溶微乳環(huán)糊精中圖分類號 ： R94文獻(xiàn)標(biāo)識碼 ： A前言

2、目前，多數(shù)通過高通量篩選(HTS)或從中藥材中分離得到的有效成分，往往存在生物溶解度小、生物利用度低的問題, 這在一定程度上限制了其開發(fā)成為新藥的可能性。據(jù)文獻(xiàn)報道 , 目前至少有 40%的藥物因溶解度問題而使其使用受到限制1 。因此 , 提高難溶性藥物的溶解度和生物利用度一直是藥劑學(xué)研究的主要工作內(nèi)容之一。1增溶劑（表面活性劑）表面活性劑為增溶劑，通過形成膠團(tuán)，將藥物包裹其中增加溶解量。有非離子性、陽離子、陰離子表面活性劑，由于陽離子型表面活性劑的毒副作用大, 極少用于藥物的增溶；陰離子型增溶劑 , 主要用于外用制劑； 非離子型 , 這種類型應(yīng)用最廣 , 可用于內(nèi)服、外用、注射等途徑 5 。

3、增溶劑的親水親油平衡值(HLB 值) 是影響增溶量的主要因素之一， HLB在 010之間為親油，在 10 到 18 之間為親水，常用有吐溫、司盤。兩種表面活性劑可混合調(diào)節(jié) HLB值，每種藥物都有自己適合的HLB值。2助溶劑1助溶劑因與難溶性藥物能形成無機(jī)或有機(jī)分子絡(luò)合物、有機(jī)分子配位物、螯合物、可溶性復(fù)鹽或分子締合物等復(fù)合物, 這些復(fù)合物較之原藥物在水中的溶解度可大大增加?？煞譃槿?: 有機(jī)酸及其鹽 , 常用的有抗壞血酸、水楊酸、檸檬酸等有機(jī)酸及其鹽 ; 酰胺類 , 如乙二胺、煙酰胺、乙酰胺等; 水溶性多聚物 , 常用的多聚物有聚乙二醇 (PEG)、聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)、羧甲基纖維素鈉

4、 (CMC-Na)等。此外 , 某些無機(jī)鹽也有助溶作用 , 例如常見的消毒防腐藥“碘酊”就是利用的碘化鉀與碘形成絡(luò)鹽而增大碘在水中的溶解度 1 。3混合溶劑往水中加入一種或者幾種有機(jī)溶劑成為混合溶劑，在此混合溶劑中各溶劑在某一比例時 , 藥物的溶解度比在各單純?nèi)軇┲腥芙舛仍龃蟮默F(xiàn)象稱為潛溶2 。通常將非水溶劑按一定比例與水混合, 形成比單一溶劑更易溶解藥物的混合( 復(fù)合 ) 溶劑 , 稱此非水溶劑為潛溶劑。常用的潛溶劑有: 乙醇、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇等。4微乳微乳是由表面活性劑、助表面活性劑、油相和水相在適當(dāng)比例條件下自發(fā)形成的澄清透明體系 , 其乳滴的粒徑只有 10100 nm,近年來在

5、藥學(xué)上的應(yīng)用越來越廣泛。微乳和普通乳狀液有兩個根本的不同 : 其一 , 普通乳狀液的形成一般需要外界提供能量 , 而微乳的形成是自發(fā)的 ; 其二 , 普通乳狀液是熱力學(xué)不穩(wěn)定體系 , 在存放過程中將發(fā)生聚結(jié)而最終分為油、水兩相 , 而微乳是熱力學(xué)穩(wěn)定體系 , 不會發(fā)生聚結(jié)8。微乳處方中各組分對藥物的溶解性決定其載藥量, 且在一定程度上受到制備工藝的影響。二氫吡啶類鈣離子拮抗劑是目前常用的治療心血管疾病的藥物, 但這類藥物普遍存在胃腸道中難溶解、吸收差、生物利用度低和臨床效果不佳等問題。姚靜等 7 經(jīng)處方篩選實驗結(jié)果顯示: 各體系對模型藥物的增溶由大到小依次為: 微乳、油、膠束溶液。而且藥物的脂

6、溶性越大、空間結(jié)構(gòu)越小, 微乳的增溶效果越明顯。O/W型微乳是水難溶性藥物的良好載體 , 它對藥物的增溶不僅是表面活性劑的作用 , 更具有其內(nèi)核油相的作用 4 。5環(huán)糊精2環(huán)糊精 (CD)的結(jié)構(gòu)為內(nèi)徑 0.6-1.0nm環(huán)狀中空的內(nèi)疏水外親水的圓筒狀分子。藥物與 - 環(huán)糊精 ( -CD)形成包合物后 , 由于 -CD 的親水性而增加了藥物的溶解度6 。許多從中藥材中提取的有效成分和有效部位為疏水性物質(zhì), 環(huán)糊精分子的內(nèi)疏水外親水結(jié)構(gòu)可顯著地增加這些物質(zhì)的溶解度。經(jīng)過對環(huán)糊精的修飾， 形成了其多種衍生物。 郭濤等 3 采用羥丙基 - 環(huán)糊精對大蒜油進(jìn)行了包合研究 , 結(jié)果表明當(dāng)羥丙基 - -CD

7、濃度在 50%時, 對大蒜油的增溶可達(dá)到 448 倍。應(yīng)用環(huán)糊精的優(yōu)點在于：避免了高濃度的潛溶劑和表面活性劑引起的刺激性和溶血性 , 環(huán)糊精經(jīng)衍生化后制成 HP-CD和 SBE-CD, 腎毒性明顯改善 9 。6. 其它方法將藥物做成脂或者成鹽為水溶性前體，還有滲透泵、固體分散體、固體脂質(zhì)納米粒、微粉化、嵌段共聚物膠束、樹狀大分子增溶劑等等。結(jié)語目前，還有很多的難溶性的藥物， 應(yīng)根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點、 理化性質(zhì)、劑量、劑型、臨床需求和制劑成本等因素綜合考慮, 選擇適宜增溶技術(shù) , 改善水難溶性藥物的溶解度和溶出速率 , 以提高其生物利用度和療效。相信隨著制劑技術(shù)研究的不斷深入,會有更多的溶解度好、口服

8、生物利用度高、不良反應(yīng)低、患者順應(yīng)性強(qiáng)的新制劑奉獻(xiàn)給廣大患者。參考文獻(xiàn)：1 馬世堂, 劉培勛, 徐陽 , 禹潔, 龍偉, 洪閣. 難溶性藥物增溶研究進(jìn)展 J. 醫(yī)藥導(dǎo)報 ,2009,08:1052-1054.2 張波 , 張東娜 , 王洪權(quán) , 竇嬡嬡 . 難溶性藥物增溶技術(shù)的研究進(jìn)展J.解放軍藥學(xué)學(xué)報 ,2009,05:425-428.3 王志萍 , 鄧家剛 , 韋慧鮮 , 谷薇薇 . 難溶性藥物增溶技術(shù)的研究進(jìn)展 J. 廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報 ,2007,02:73-76.4 吳佩穎,徐蓮英,陶建生.難溶性藥物增溶方法研究進(jìn)展J. 中成藥 ,2005,09:1126-1129.5 李華龍,尹東東

9、, 王杏林.難溶性藥物的制劑增溶技術(shù)及應(yīng)用J. 天津藥3學(xué) ,2010,01:60-67.6 鐘慧 , 朱源 , 余江南 , 徐希明 . 難溶性天然藥物增溶方法的研究進(jìn)展J.中國中藥雜志 ,2014,17:3226-3231.7 姚靜 , 周建平 , 楊宇欣 , 平其能 . 微乳對難溶性藥物增溶機(jī)理的研究 J. 中國藥科大學(xué)學(xué)報 ,2004,06:14-17.8 王曉黎 , 蔣雪濤 , 劉皋林 , 錢方 , 郭守成 .O/W 型微乳對水難溶性藥物增溶作用的研究J.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2002,01:84-86.9 倪楠 , 高永良 . 液體制劑中難溶性藥物的增溶 J. 中國新藥雜志 ,2005,11:31-34.書是我們時代的生命 別林斯基書籍是巨大的力量 列寧書是人類進(jìn)步的階梯 高爾基書籍是人類知識的總統(tǒng) 莎士比亞書籍是人類思想的寶庫 烏申斯基書籍 舉世之寶 梭羅4好的書籍是最貴重的珍寶 別林斯基書是唯一不死的東西丘特書籍使人們成為宇宙的主人 巴甫連柯書中橫臥著整個過去的靈魂 卡萊爾人的影響短