質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

1、*醫(yī)藥股份有限公司管理標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量保證質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件編碼SOP.QRM.001/00第1頁共19頁分 發(fā) 號執(zhí)行日期編 制 人 審 核 人 批 準(zhǔn) 人 編制日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門質(zhì)量管理中心分發(fā)部門質(zhì)量管理中心、研發(fā)中心、生產(chǎn)管理中心、營銷部、質(zhì)量受權(quán)人、工程設(shè)備部、采購部、人力資源部、行政辦、目 的：為了公司的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理能有效運(yùn)行，使風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能和危害降低到可接受程度以及提高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可預(yù)測性。確保產(chǎn)品生命周期中的質(zhì)量，以保證患者的用藥安全。適用范圍：適用于本公司質(zhì)量體系內(nèi)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。職 責(zé)：本規(guī)程由質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組負(fù)責(zé)實(shí)施。1定義：1.1產(chǎn)品生命周期：產(chǎn)品從最初的研

2、發(fā)到銷售，直至最終停產(chǎn)的所有階段。1.2風(fēng)險(xiǎn)：危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合。1.3風(fēng)險(xiǎn)鑒定（識別）：根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)提問或問題的描述，系統(tǒng)地使用信息來鑒定潛在危害源。1.4風(fēng)險(xiǎn)分析：和被確定的危害源有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)的分析。1.5風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)：用定性或定量的方法，將被評估的風(fēng)險(xiǎn)與既定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，以確定風(fēng)險(xiǎn)的顯著性。 1.6風(fēng)險(xiǎn)控制：實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理決策的行為。1.7風(fēng)險(xiǎn)降低：為了降低傷害出現(xiàn)的可能性和嚴(yán)重性而所采取的措施1.8風(fēng)險(xiǎn)接受：接受風(fēng)險(xiǎn)的決策。1.9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM）：是通過掌握足夠的知識、事實(shí)、數(shù)據(jù)后，在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻和回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程。

3、2. 原則2.1. 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理最終需要和保護(hù)患者聯(lián)系起來。2.2. 應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識以及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估。2.3. 所采用的方法、措施、形式和文件應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品存在的風(fēng)險(xiǎn)級別相適應(yīng)。2.4. 開展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理不能違反和回避法律法規(guī)的條款規(guī)定。3. 管理程序 執(zhí)行以下步驟，啟動質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序。3.1組織與職責(zé) 由風(fēng)險(xiǎn)問題部門負(fù)責(zé)人或其指定的人員擔(dān)任組長，風(fēng)險(xiǎn)管理小組的成員應(yīng)該至少包括風(fēng)險(xiǎn)管理涉及的相關(guān)部門的負(fù)責(zé)人和專業(yè)人員以及公司領(lǐng)導(dǎo)。此外，還可以包括外請相關(guān)領(lǐng)域的專家（例如：研發(fā)、工程、生產(chǎn)、銷售、注冊、和臨床方面等）。由啟動質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估事件的部門負(fù)責(zé)人決定小組成員，決策者一般為質(zhì)量受權(quán)人

4、，風(fēng)險(xiǎn)評估涉及重大的財(cái)產(chǎn)投資時(shí)，決策者為公司總經(jīng)理或持有人。風(fēng)險(xiǎn)管理小組組長，搜集潛在危險(xiǎn)源、危害或風(fēng)險(xiǎn)評估相關(guān)的人員健康影響的背景資料或數(shù)據(jù)，并向風(fēng)險(xiǎn)管理小組的成員講解整個(gè)項(xiàng)目的情況，幫助風(fēng)險(xiǎn)管理小組成員了解整個(gè)項(xiàng)目。.1. 組長負(fù)責(zé)風(fēng)險(xiǎn)源的識別、分析、風(fēng)險(xiǎn)控制的實(shí)施。.2. 組長負(fù)責(zé)評估及控制報(bào)告撰寫、剩余風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)、控制結(jié)果總結(jié)和風(fēng)險(xiǎn)控制回顧性分析總結(jié)。.3. 組長負(fù)責(zé)組織溝通。 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組人員要求質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)系統(tǒng)性的工程，需要多學(xué)科人員參與完成。例如：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)小組人員至少應(yīng)有QA、QC、車間班長、車間操作人員、維修人員。風(fēng)險(xiǎn)管理小組成員依據(jù)自己的專業(yè)，使用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法，找

5、到該項(xiàng)目中可能存在的影響到產(chǎn)品質(zhì)量的危險(xiǎn)源，并對這些危險(xiǎn)源進(jìn)行分析討論，確認(rèn)各類危險(xiǎn)源對最終產(chǎn)品質(zhì)量影響的嚴(yán)重性。 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組成員應(yīng)深入了解質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序。3.2 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理時(shí)機(jī)3.2.1. 藥品發(fā)運(yùn)與召回：產(chǎn)品發(fā)運(yùn)過程風(fēng)險(xiǎn)評估和產(chǎn)品召回系統(tǒng)有效性的風(fēng)險(xiǎn)評估。3.2.2. 供應(yīng)商評估（物料供應(yīng)商的確定與變更，供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)）。3.2.3. 人員培訓(xùn)：培訓(xùn)效果定期評估（高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)人員培訓(xùn)）3.2.4. 廠房設(shè)施：廠房所處環(huán)境對物料和產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)；廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的風(fēng)險(xiǎn)評估；中間操作區(qū)對藥品影響的風(fēng)險(xiǎn)評估。3.2.5. 設(shè)備：設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝、維護(hù)、清潔、操作產(chǎn)生污染的風(fēng)險(xiǎn)

6、，儀器儀表的校準(zhǔn)對產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)。3.2.6. 返工、重新加工和回收質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估。3.2.7. 確認(rèn)與驗(yàn)證的范圍和程度風(fēng)險(xiǎn)評估。3.2.8. 產(chǎn)品的產(chǎn)量和物料平衡不符合限度的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估。3.2.9. 取樣過程中對產(chǎn)品和物料產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)評估。3.2.10. 持續(xù)穩(wěn)定性考察：評估待包裝產(chǎn)品長期儲存和運(yùn)送過程對包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響。3.2.11. 變更：改變物料、生產(chǎn)工藝和主要生產(chǎn)設(shè)備和其他因素對產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)評估。3.2.12. 偏差：偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)評估。3.2.13. CAPA：調(diào)查的深度和形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)的級別相適應(yīng)，CAPA的合理性、有效性和充分性的風(fēng)險(xiǎn)評估。3.2.14. 產(chǎn)品回顧性

7、分析：根據(jù)以往數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品工藝過程的風(fēng)險(xiǎn)評估。3.2.15. 藥品不良反應(yīng)存在的風(fēng)險(xiǎn)評估。3.3確定風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目 確定難題或風(fēng)險(xiǎn)問題，包括對相關(guān)潛在風(fēng)險(xiǎn)的設(shè)想。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估從一個(gè)定義明確的難題或風(fēng)險(xiǎn)疑問開始。明確風(fēng)險(xiǎn)評估的計(jì)劃開始時(shí)間和完成時(shí)間 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告交相關(guān)部門會審，QP批準(zhǔn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估的啟動。3.3.3從質(zhì)量管理部文件QA處取得質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估編號，按以下方式編號：QRA yy-mm-dd，yy為兩位年號，mm為兩位月號，dd為兩位月度流水號。文件QA發(fā)放編號的同時(shí)登記質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理臺帳（編號：G04. 016-R3）。3.4風(fēng)險(xiǎn)管理流程： 分為五個(gè)部分：風(fēng)險(xiǎn)評估、風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)交流、風(fēng)險(xiǎn)評

8、審和風(fēng)險(xiǎn)回顧。. 風(fēng)險(xiǎn)評估.1風(fēng)險(xiǎn)識別 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組從不同學(xué)科角度識別并詳述風(fēng)險(xiǎn)、質(zhì)量需求或患者需求和潛在的危害。風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)確認(rèn)某個(gè)產(chǎn)品或工藝中會出現(xiàn)什么問題。即系統(tǒng)地利用各種信息和經(jīng)驗(yàn)，確認(rèn)工藝、設(shè)備、系統(tǒng)、操作等過程中存在的風(fēng)險(xiǎn)。確定研究的過程、產(chǎn)品、問題區(qū)域、系統(tǒng)或者研究的對象。識別潛在的風(fēng)險(xiǎn)源。如審計(jì)、法規(guī)檢查、驗(yàn)證過程、定期產(chǎn)品回顧、變更控制、供應(yīng)商/承包商變更、設(shè)施設(shè)計(jì)和參數(shù)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、改正和預(yù)防行動、投訴、產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估以及其他風(fēng)險(xiǎn)評估。使用風(fēng)險(xiǎn)識別的工具，包括實(shí)地調(diào)查(GEMBA)、魚骨圖分析、流程圖、險(xiǎn)兆事故、內(nèi)外部審計(jì)、經(jīng)驗(yàn)、歷史數(shù)據(jù)或回顧等，列出所有可能失敗的因素，并

9、列出所有發(fā)生錯誤的可能。例如設(shè)備停機(jī)、故障等，可以使用魚骨圖等工具分析；對于生產(chǎn)工藝，可使用生產(chǎn)流程圖進(jìn)行分析。風(fēng)險(xiǎn)分析l 對已經(jīng)識別出的可能的失敗，應(yīng)逐一列出并評估，首先應(yīng)確認(rèn)：問題發(fā)生的可能性，l 問題發(fā)生的后果，問題發(fā)生的可識別性。l 對問題的嚴(yán)重性進(jìn)行評估時(shí)，可對所有問題分類，對每類問題制定13分的打分標(biāo)準(zhǔn)，分?jǐn)?shù)越高問題越嚴(yán)重。再對發(fā)生的可識別性、可預(yù)測性進(jìn)行評估，例如將發(fā)生的可識別性、可預(yù)測性分成三個(gè)級別，對應(yīng)13分，分?jǐn)?shù)越高說明越難識別。l 在整個(gè)風(fēng)險(xiǎn)評估過程中，風(fēng)險(xiǎn)分析是最重要的環(huán)節(jié)，需要質(zhì)量管理部以及生產(chǎn)管理部共同完成。并且，還要確保所有相關(guān)部門都參與評估，所有參與風(fēng)險(xiǎn)分析的人

10、員必須理解風(fēng)險(xiǎn)的評估過程。.1. 對風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行定性分析，主要從嚴(yán)重性和可能性分析。.2. 對風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行定量分析，具體為：嚴(yán)重性、可能性和可檢測性。風(fēng)險(xiǎn)評價(jià) 風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)是指根據(jù)預(yù)先確定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)，對已經(jīng)確認(rèn)并分析的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評價(jià)。即：先通過評價(jià)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性和可能性，從而確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的等級。在風(fēng)險(xiǎn)等級劃分中，采用定性描述，如“高”、“中”或“低”； 問題發(fā)生的可能性，問題發(fā)生的嚴(yán)重性，問題發(fā)生的可識別性，三項(xiàng)的乘積分?jǐn)?shù)14為低，69之間為中，1227為高。 確定是否可接受根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析，并結(jié)合已制定的定性、定量標(biāo)準(zhǔn)和接受范圍（包括定性和定量接受范圍）進(jìn)行綜合評價(jià)，確定風(fēng)險(xiǎn)是否在可接受水平。風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對方式根據(jù)以上對

11、風(fēng)險(xiǎn)的分析確定是否應(yīng)對風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)對風(fēng)險(xiǎn)的方式有：降低風(fēng)險(xiǎn)、消除風(fēng)險(xiǎn)、規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)和保留風(fēng)險(xiǎn)。 風(fēng)險(xiǎn)控制在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理中，風(fēng)險(xiǎn)控制的目的在于將風(fēng)險(xiǎn)降低到可以接受的水平。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制可以分為風(fēng)險(xiǎn)控制的方法、控制的措施和控制的過程3個(gè)方面。3.4.2.1風(fēng)險(xiǎn)控制的方法：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制方法的著眼點(diǎn)在于人員、硬件和軟件3個(gè)部分。l 人員：與產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)或質(zhì)量缺陷相關(guān)聯(lián)的工作人員的職業(yè)素質(zhì)、崗位培訓(xùn)、操作水平有關(guān)，以此著手采取措施，加以改進(jìn)或彌補(bǔ)，來控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。l 硬件及材料：從廠房、設(shè)備、環(huán)境以及原輔材料方面找出影響因素著手控制。l 軟件：從與產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)的文件（例如SOP、工藝規(guī)程、檢測方法、安全操作規(guī)

12、程等方面）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)的控制。.2風(fēng)險(xiǎn)控制的措施：制定的風(fēng)險(xiǎn)控制措施要符合3個(gè)原則：有效、可控、可追溯檢查。l 有效：指控制措施針對性強(qiáng)，有的放矢，治根，能防范風(fēng)險(xiǎn)的再發(fā)生。l 可控：可操作性強(qiáng)，解決實(shí)質(zhì)性問題，不做表面文章。l 效果顯著：在實(shí)施了這些措施后能杜絕藥害事件的發(fā)生，彌補(bǔ)藥品的質(zhì)量缺陷，以提高藥品的質(zhì)量。3.4.2.3風(fēng)險(xiǎn)控制的過程:為規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)的再次發(fā)生，應(yīng)對藥品的生產(chǎn)制造過程，儲存、分發(fā)、營銷的流通過程和醫(yī)療使用過程進(jìn)行全面的控制。控制的過程涵蓋了供應(yīng)鏈、生產(chǎn)制造、分發(fā)流通3個(gè)過程的全部。3.4.2.4風(fēng)險(xiǎn)控制的實(shí)施一般包括風(fēng)險(xiǎn)降低和風(fēng)險(xiǎn)接受兩個(gè)部分。風(fēng)險(xiǎn)降低，是針對風(fēng)險(xiǎn)評估中確定的

13、風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)其質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)超過可接受水平時(shí)，所應(yīng)采取的降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。包括降低風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性和可能性，或者提高發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的能力。l 可以采取四項(xiàng)措施降低風(fēng)險(xiǎn)：消除風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的根本原因；將風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果最小化；減少風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性；風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)移或分擔(dān)。l 在實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)降低措施過程中，有可能將新的風(fēng)險(xiǎn)引入系統(tǒng)，或增加了其他風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能。因此，應(yīng)當(dāng)在措施實(shí)施后重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，以確認(rèn)和評價(jià)風(fēng)險(xiǎn)是否發(fā)生新變化。l 對于所有已經(jīng)確定風(fēng)險(xiǎn)消減行動計(jì)劃的執(zhí)行，必須按照糾正預(yù)防行動管理的方法進(jìn)行。即為每個(gè)行動設(shè)定明確的行動方案、負(fù)責(zé)人、完成日期、完成情況，有專人定期跟蹤行動完成情況，以確保所有的風(fēng)險(xiǎn)消減行動計(jì)劃高品質(zhì)地完成。l

14、如果預(yù)定的風(fēng)險(xiǎn)消減行動計(jì)劃需要延期，要經(jīng)過正式批準(zhǔn)，并對延期的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，以評估延期對風(fēng)險(xiǎn)是否有影響，會否增加風(fēng)險(xiǎn)的危害性或者發(fā)生的可能性等。風(fēng)險(xiǎn)接受:降低風(fēng)險(xiǎn)之后，首先由相關(guān)人員對風(fēng)險(xiǎn)降低的結(jié)果進(jìn)行評價(jià)和審核，再由質(zhì)量管理部部長對結(jié)果進(jìn)行評價(jià)，評價(jià)合格后再由質(zhì)量受權(quán)人對是否風(fēng)險(xiǎn)降低到可以接受的范圍內(nèi)進(jìn)行最終的確認(rèn)。l 對于某些類型的風(fēng)險(xiǎn)，即使最好的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理手段也不能完全消除，因此，在綜合考慮各方面因素后，要做出是否接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。在此前提下，我們可以認(rèn)為已采取了最佳的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理策略，并且質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)降低到可以接受的水平，不必再采取更嚴(yán)格的整改措施。組織管理小組進(jìn)行實(shí)施，并分析和評價(jià)剩

15、余風(fēng)險(xiǎn)是否可接受，若剩余風(fēng)險(xiǎn)不能接受繼續(xù)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估并提出新的控制措施。實(shí)施控制后得出風(fēng)險(xiǎn)評估和控制報(bào)告，和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理委員會進(jìn)行溝通。檔案存儲 由質(zhì)量管理部QA歸檔。風(fēng)險(xiǎn)交流：風(fēng)險(xiǎn)交流滲透于各個(gè)階段，體現(xiàn)在對內(nèi)和對外兩個(gè)方面：對內(nèi)而言，產(chǎn)品的缺陷以及質(zhì)量投訴的信息均應(yīng)在企業(yè)內(nèi)部各相關(guān)部門、生產(chǎn)環(huán)節(jié)相互溝通，做到信息共享，從而引起企業(yè)全員對風(fēng)險(xiǎn)的重視、關(guān)注、獻(xiàn)策、預(yù)防；對外而言，應(yīng)重視風(fēng)險(xiǎn)的級別、危害程度以及控制措施，及時(shí)與外界溝通，如通過行業(yè)的質(zhì)量公報(bào)等有關(guān)傳媒進(jìn)行正面的宣傳，對患者和社會進(jìn)行溝通。具體如下：3.4.3.1溝通要體現(xiàn)在文件上，有記錄，可以列入藥品的質(zhì)量檔案中，對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估后

16、的控制措施、整改結(jié)果均要以文件記錄形式公開，必要時(shí)通過媒體對外宣傳、發(fā)布。3.4.3.2向主管部門和監(jiān)管部門溝通，爭取專業(yè)機(jī)構(gòu)的指導(dǎo)，把因藥品質(zhì)量缺陷給患者帶來的危害降到最低水平。由授權(quán)的質(zhì)量發(fā)言人對外聯(lián)絡(luò)溝通。風(fēng)險(xiǎn)評審.1相關(guān)部門匯總、歸納、總結(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，以文件形式供評審使用。.2質(zhì)量管理部對發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的過程進(jìn)行評審，評審風(fēng)險(xiǎn)管理的控制措施能否防止風(fēng)險(xiǎn)的再發(fā)生，評審的結(jié)果應(yīng)有文件記錄，制定出評審后再檢查的措施計(jì)劃。最終由質(zhì)量管理部部長進(jìn)行對以上風(fēng)險(xiǎn)過程進(jìn)行審核，由質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)。風(fēng)險(xiǎn)回顧在整個(gè)風(fēng)險(xiǎn)管理流程的最后階段，應(yīng)審核風(fēng)險(xiǎn)管理結(jié)果。風(fēng)險(xiǎn)管理是持續(xù)性的質(zhì)量管理過程，應(yīng)建立定

17、期回顧檢查機(jī)制，回顧頻率則基于相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)水平確定。如果某風(fēng)險(xiǎn)能夠滿足以下8個(gè)條件，則可以認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)已被正確管理：正確的描述風(fēng)險(xiǎn)；識別根本原因；有具體的消減風(fēng)險(xiǎn)解決方案；已確定補(bǔ)救、糾正和預(yù)防行動計(jì)劃；行動計(jì)劃有效；行動有負(fù)責(zé)人和目標(biāo)完成日期；隨時(shí)監(jiān)控行動計(jì)劃的進(jìn)展?fàn)顟B(tài)；按計(jì)劃進(jìn)行并完成預(yù)定的行動。應(yīng)結(jié)合新的知識與經(jīng)驗(yàn)對風(fēng)險(xiǎn)管理事件的結(jié)果進(jìn)行定期回顧，無論是計(jì)劃內(nèi)的（年度回顧、自檢、審計(jì)、變更控制）還是計(jì)劃外的（偏差、投訴、退回、召回），它們的定期回顧中應(yīng)體現(xiàn)對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的結(jié)果回顧。3.5完成上述風(fēng)險(xiǎn)管理的5個(gè)步驟即完成了1個(gè)管理循環(huán)。4風(fēng)險(xiǎn)管理工具：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具是實(shí)現(xiàn)以上質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過

18、程的方法。包括正式質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具和非正式的風(fēng)險(xiǎn)管理工具。在實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程中，根據(jù)具體情況選擇風(fēng)險(xiǎn)管理工具，也可以多種質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具結(jié)合使用。質(zhì)量體系中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用如下：4.1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在質(zhì)量保證方面的應(yīng)用4.1.1文件系統(tǒng)：定期檢查文件的政策法規(guī)符合性和技術(shù)符合性，規(guī)避公司產(chǎn)品的法規(guī)風(fēng)險(xiǎn)；評估起草的必要性和適用性以及明確質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制需重點(diǎn)詳細(xì)描述部分和復(fù)核部分。4.1.2培訓(xùn)：依據(jù)員工的學(xué)歷、工作經(jīng)驗(yàn)、工作習(xí)慣和職務(wù)說明等情況，并參照以往培訓(xùn)的定期評估結(jié)果，確定培訓(xùn)的方法、內(nèi)容、頻率和考核方式；使培訓(xùn)能有的放矢，盡可能減少人作為最大危害源帶來的風(fēng)險(xiǎn)；確保員工的培訓(xùn)、經(jīng)驗(yàn)、資質(zhì)

19、和健康等條件能達(dá)到崗位要求。4.1.3質(zhì)量缺陷：對質(zhì)量方面的可疑缺陷、投訴、趨勢分析、偏差以及超標(biāo)結(jié)果等導(dǎo)致的潛在質(zhì)量影響進(jìn)行鑒定、評估和交流，查找出引起缺陷的根本原因，確定合適的糾正預(yù)防措施。與監(jiān)管機(jī)構(gòu)協(xié)力，采取適當(dāng)措施，以解決重大產(chǎn)品缺陷（比如召回）。4.1.4自檢：根據(jù)以下羅列情形確定自檢的重點(diǎn)或調(diào)整自檢的頻率和范圍。l 現(xiàn)有的政策法規(guī)要求：A公司總體狀況及廠房、設(shè)施歷史；B企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理水平；C生產(chǎn)場地復(fù)雜性；D生產(chǎn)工藝復(fù)雜程度；E產(chǎn)品及其治療作用的重要性；F質(zhì)量缺陷的數(shù)量及嚴(yán)重程度；G以往審計(jì)/檢查結(jié)果；H設(shè)施、設(shè)備、工藝及關(guān)鍵人員的重大變更；I產(chǎn)品生產(chǎn)歷史 （如頻率、數(shù)量、批次、

20、檢測結(jié)果）。4.1.5產(chǎn)品質(zhì)量回顧：產(chǎn)品質(zhì)量回顧時(shí)對產(chǎn)品數(shù)據(jù)有選擇性的進(jìn)行評估并做趨勢分析，特別是有偏差或變更的批次，確認(rèn)偏差的以及變更的效果及其是否有其他新的風(fēng)險(xiǎn)，為回顧結(jié)論如產(chǎn)品工藝性能良好或需進(jìn)行再驗(yàn)證或改變?nèi)拥瓤刂铺峁┖侠淼脑u估。4.1.6變更控制：風(fēng)險(xiǎn)管理為產(chǎn)品生命周期中的過程持續(xù)改進(jìn)提供便利，并通過變更控制得以實(shí)施；評估設(shè)施、設(shè)備、物料、生產(chǎn)工藝和技術(shù)轉(zhuǎn)移等變更對產(chǎn)品質(zhì)量和安全性的影響；確定實(shí)施變更需采取的合適的措施，例如：額外的測試、再確認(rèn)、再驗(yàn)證或是咨詢藥監(jiān)管理部門后的備案或補(bǔ)充申請等。4.2產(chǎn)品研發(fā)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理4.2.1風(fēng)險(xiǎn)管理有利于加深對物料屬性（pH值、粒徑分布，水

21、分含量，流動性）、工藝研究及工藝參數(shù)等與產(chǎn)品性能相關(guān)知識的理解；4.2.2評價(jià)物料的關(guān)鍵質(zhì)量屬性以利于制定合適的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)；4.2.3用藥物研發(fā)中得到的信息，并參照質(zhì)量特性的臨床意義和過程控制質(zhì)量的能力等確定合適的規(guī)格、關(guān)鍵工藝參數(shù)和生產(chǎn)過程控制；4.2.4減少質(zhì)量屬性的可變性；4.2.5降低產(chǎn)品和物料缺陷，降低生產(chǎn)缺陷；4.2.6評估是否有必要對工藝放大和技術(shù)轉(zhuǎn)移進(jìn)行額外研究（比如生物等效性和穩(wěn)定性）。4.3廠房設(shè)施、設(shè)備和公用系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)基于對產(chǎn)品工藝的需求和產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制。4.3.1人流、物流、依工藝流程的平面布局、設(shè)施、設(shè)備、容器的材質(zhì)、適當(dāng)?shù)墓孟到y(tǒng)（包括純化水系統(tǒng)、通風(fēng)和空調(diào)系統(tǒng)

22、、壓縮空氣系統(tǒng)、熱水系統(tǒng)、除塵系統(tǒng)等）、密閉生產(chǎn)系統(tǒng)、防鼠設(shè)計(jì)及設(shè)施、消防安全設(shè)施等，從而防止混淆，減少污染和交叉污染的可能。4.3.2考慮如何對人員、環(huán)境、產(chǎn)品進(jìn)行保護(hù)以減少相關(guān)危害，如設(shè)施工具的用途（如單一產(chǎn)品用或多產(chǎn)品用），清潔要求（每批清潔或連續(xù)生產(chǎn)后清潔）以及環(huán)境的控制是否滿足產(chǎn)品要求等。4.4儀器、設(shè)備的精度、性能要求，需確認(rèn)的范圍，適當(dāng)?shù)男?zhǔn)方法，電腦軟、硬件的要求，需驗(yàn)證的程度等，應(yīng)保證符合預(yù)期需求及滿足產(chǎn)品工藝性能要求，保證關(guān)鍵工藝過程參數(shù)的準(zhǔn)確、可控。4.4.1良好的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和必要的備件庫存要求以保證設(shè)備、設(shè)施的正常使用。4.5物料管理中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：供應(yīng)商選擇、審

23、計(jì)、評估以降低購進(jìn)物料的不合格風(fēng)險(xiǎn)，確保能按計(jì)劃采購合格的物料；存儲條件的控制以降低物料在貯存期質(zhì)量變化的風(fēng)險(xiǎn)。4.6生產(chǎn)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理4.6.1工藝驗(yàn)證：對產(chǎn)品生產(chǎn)中相關(guān)的設(shè)備設(shè)施、物料、生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)程序、關(guān)鍵工藝參數(shù)等可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生的影響的所有方面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，找出產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)最大的關(guān)鍵控制點(diǎn)，制定措施避免或降低該風(fēng)險(xiǎn)。4.6.2確定關(guān)鍵工藝參數(shù)以及中間過程取樣和監(jiān)測的頻率和內(nèi)容。4.6.3制定合理的生產(chǎn)計(jì)劃，合理利用資源，避免或降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。4.7實(shí)驗(yàn)室控制和穩(wěn)定性研究的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理4.7.1實(shí)驗(yàn)室應(yīng)從方法、試劑試液、儀器設(shè)備、量器、人員操作、取樣、樣品管理等方面控制質(zhì)量

24、風(fēng)險(xiǎn)，確保檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確可靠，降低實(shí)驗(yàn)結(jié)果的誤差，減少因?qū)嶒?yàn)室差錯造成的超標(biāo)結(jié)果。4.7.2通過穩(wěn)定性研究，確認(rèn)產(chǎn)品的復(fù)驗(yàn)期和有效期，保證產(chǎn)品生命周期的質(zhì)量。4.8包裝設(shè)計(jì)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理4.8.1內(nèi)包裝的選擇設(shè)計(jì)應(yīng)保證產(chǎn)品有良好的密閉狀態(tài)，減少環(huán)境及外來物質(zhì)對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。4.8.2外包裝的設(shè)計(jì)應(yīng)能充分地保護(hù)好內(nèi)包裝不受到運(yùn)輸、環(huán)境等影響。4.8.3標(biāo)簽的控制應(yīng)保證符合法規(guī)要求，不產(chǎn)生混淆，給用戶提供正確的指導(dǎo)。5質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于產(chǎn)品設(shè)計(jì)、研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、生產(chǎn)、定期評估、變更的過程中，以客戶要求為出發(fā)點(diǎn)，持續(xù)改進(jìn)，不斷地讓客戶滿意。6 記錄與附錄附錄1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程圖附錄2風(fēng)險(xiǎn)管理工具

25、匯總附錄3危險(xiǎn)分級與篩選附錄4失敗模式影響分析附錄5質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估及控制報(bào)告附錄6質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理基本程序7.本文件變更記載7.1 本文件2013年01月14日新訂。附錄1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程圖附錄2 風(fēng)險(xiǎn)管理工具匯總2-1魚骨圖藥品GMP法規(guī)結(jié)果 環(huán)境人員法律2-2過失樹分析圖因素D因素E因素B因素C可能事件A2-3生產(chǎn)流程失敗模式影響分析圖嚴(yán)重性 S可能性 O可檢測 D風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級 RPN = S x O x D1低1低1措施充分14低可以接受，無需采取措施2中2中2措施不足69中一定程度上接受，但應(yīng)按風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級采取措施盡可能降低3高3高3無措施1227高不能接受，盡快采取措施降低工序危害S可能原因O

26、現(xiàn)行控制DRPN需采取措施SODRPN附錄3 危險(xiǎn)分級與篩選1原理1.1風(fēng)險(xiǎn)識別在生產(chǎn)和/或工藝中重現(xiàn)的質(zhì)量問題1.2風(fēng)險(xiǎn)分析基于以下信息進(jìn)行分析：生產(chǎn)偏差；客戶投訴；研究報(bào)告；產(chǎn)品召回；其他信息。1.3風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)可能性高水平：經(jīng)常發(fā)生中等水平：偶爾發(fā)生低水平：極少發(fā)生嚴(yán)重性極其嚴(yán)重：造成患者死亡嚴(yán)重：嚴(yán)重的副作用輕微：不能達(dá)到預(yù)期的治療效果檢測性：低：很難檢測出中：需要耗費(fèi)高額檢測成本高：一般的測驗(yàn)就可以檢測出上述這些評價(jià)分級在具體的應(yīng)用中還可以細(xì)分并賦予數(shù)值，以便能進(jìn)一步的進(jìn)行定量分析綜合評價(jià)用圖例說明：風(fēng)險(xiǎn)等級可能性嚴(yán)重性 低 中 高風(fēng)險(xiǎn)等級 嚴(yán)重性可能性高低中 1風(fēng)險(xiǎn)等級一 2 風(fēng)險(xiǎn)等級

27、二 3風(fēng)險(xiǎn)等級三風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先等級風(fēng)險(xiǎn)等級檢測性3三級2二級1一級 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先權(quán)檢測性 風(fēng)險(xiǎn)等級高低中 高優(yōu)先權(quán) 中優(yōu)先權(quán) 低優(yōu)先權(quán)風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先等級可能性嚴(yán)重性檢測性 ，風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)先等級與風(fēng)險(xiǎn)的可能性、嚴(yán)重性、檢測性三個(gè)指標(biāo)的乘積成正比。附錄4 失敗模式影響分析1原理1.1成立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組1.2不符合法規(guī)政策的要求損害患者的利益不滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品不滿足收率要求的工藝設(shè)備故障軟件問題將大的復(fù)雜的工藝分成易控制的步驟有利于失敗模式的建立。1.3風(fēng)險(xiǎn)評估表征嚴(yán)重性、可能性、檢測性l 嚴(yán)重性、可能性、檢測性的定性嚴(yán)重性（失敗的結(jié)果）高：預(yù)示對質(zhì)量造成嚴(yán)重影響（產(chǎn)品不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、沒有可能的專家聲明）預(yù)示對質(zhì)量

28、有顯著影響（不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、沒有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)、可能的專家聲明）中等：預(yù)示對質(zhì)量有較小影響（沒有滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、可得到穩(wěn)定性數(shù)據(jù)）低：預(yù)示對產(chǎn)品質(zhì)量沒有/較小影響（質(zhì)量在標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)）l 可能性經(jīng)常的失?。侯A(yù)料經(jīng)常發(fā)生重復(fù)的失敗：預(yù)料以一個(gè)低頻次發(fā)生偶爾的失?。侯A(yù)料不經(jīng)常發(fā)生不太可能的失?。翰惶赡馨l(fā)生l 檢測性一般不被檢測到：很可能不被注意到的失敗，因此未被檢測到（沒有技術(shù)上的解決，沒有人工控制）可能不被檢測到：可能被省略的失?。ㄈ斯た刂啤F(xiàn)場檢查）經(jīng)常被檢出：一般將被檢出（人工控制、有統(tǒng)計(jì)控制的日常工作）總被檢出：在任何情況下失敗都能且將被檢出（監(jiān)控、可用的技術(shù)解決方式）嚴(yán)重性、可能性、檢測性的定量將

29、不同水平以數(shù)值區(qū)間區(qū)分開，并將不同水平等級數(shù)值化。l 嚴(yán)重性定量3高 失敗將造成顧客的死亡或永久性傷害。 2中等失敗可能導(dǎo)致顧客傷害；失敗可對顧客造成副反應(yīng)； 失敗使顧客感知到安全問題；失敗使部分劑量不能使用，導(dǎo)致顧客高不滿意度；可能因商業(yè)原因召回但未必被當(dāng)局要求召回；失敗造成一個(gè)高度的顧客不滿意度和很多投訴；失敗不太可能造成召回。1微小顧客可能注意到的失敗，但是沒有嚴(yán)重到要進(jìn)行投訴；顧客不輕易發(fā)現(xiàn)的失??；不會被顧客注意到的失敗。l 可能性定量3高：失敗幾乎是不可避免的每個(gè)月發(fā)生一次或100個(gè)單元里發(fā)生1起的可能性2中等：偶爾失敗 每3個(gè)月發(fā)生一次或1000個(gè)單元里發(fā)生3起1 低：比較少的失敗每一到三年發(fā)生一次或在10，000，000個(gè)單元里發(fā)生6起l 檢測性定量3無法檢測 產(chǎn)品無法檢查或失敗缺陷是不可檢測的；產(chǎn)品基于可接受質(zhì)量水平取樣計(jì)劃被取樣、檢查和放行；因?yàn)樵谝粋€(gè)樣品中沒有缺陷而接受產(chǎn)品；產(chǎn)品在過程中進(jìn)行100%地手工檢查；產(chǎn)品用通過/不通過或其