2022年醫(yī)學(xué)專題—-抗癲癇藥及抗驚厥藥課件VIP

1、2022年醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥及抗驚厥藥抗癲癇藥與抗驚厥藥 癲癇屬神經(jīng)科常見疾病，發(fā)病率較高；多種原因所致大腦某些神經(jīng)細(xì)胞群異常放電，向周圍擴散，引起臨床癥狀發(fā)作(fzu)。表表 現(xiàn)現(xiàn)：突發(fā)、短暫、反復(fù)發(fā)作（運動、感覺、意識、 精神等腦功能紊亂）原發(fā)性原發(fā)性：（病因未明）繼發(fā)性繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外傷等 所致。 腦部存在病灶，異常高頻放電，病灶所處部位，放電侵犯區(qū)域大小，決定臨床發(fā)作類型及癥狀輕重。如圖所示）第一頁，共二十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥及抗驚厥藥目的目的(md)(md)與要求與要求 1掌握各類癲癇治療用藥(yn yo)的選擇。 2熟悉苯妥英鈉、苯巴比妥、酰胺

2、咪嗪和乙琥胺、丙戊酸鈉及苯二氮卓類的作用特點。第二頁，共二十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥及抗驚厥藥重點重點(zhngdin)(zhngdin)、難點、難點 重點：苯妥英鈉作用(zuyng)特點。 難點：各類癲癇治療用藥的選擇。第三頁，共二十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥及抗驚厥藥 正常(zhngchng)腦細(xì)胞異常(ychng)高頻放電病灶(bngzo)藥物作用抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴散（主要的）第四頁，共二十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥及抗驚厥藥癲癇分類：較復(fù)雜，尚未一致一、大發(fā)作（癲癇持續(xù)狀態(tài)）二、小發(fā)作三、精神運動性發(fā)作第一節(jié) 抗癲癇藥 抗癲癇藥（抗癲癇藥（antiep

3、ileptic drugs）發(fā)展較慢，自1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后，直到1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英。兩種傳統(tǒng)藥物一直應(yīng)用至今。1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近20余年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對癥(du zhng)治療水平。 第五頁，共二十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥及抗驚厥藥 The characteristic event of epilepsy is the seizure(often associated with a convulsion), which is caused by abnormal high-frequency discharge of some group of

4、neurons, starting locally and spreading to a varying extent to affect other part of the brain. Current drug therapy is effective in 70%80% of patients.第六頁，共二十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥及抗驚厥藥CCONCOHHNNNOOOH5C2HH ethosuximide carbamazepine valproate sodium phenytoin phenobarbital primidone Fig. 16-1 Molecular s

5、tructures of antiepileptic drugsNNOOH5C2HHCNCCOOH5C2H3CCH2HNONH2CHCH2CH2COONaCH2CH2CH3CH3第七頁，共二十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥及抗驚厥藥苯妥英納(phenytoin sodium；又名大侖丁，dilantin)作用特點：作用特點：1、起效慢，一次給藥后約12小時血漿達(dá)峰濃度，連 續(xù)服用的治療量610天達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃。2、個體差異大，吸收慢且不規(guī)則，制劑生物利用度 顯著不同。有條件最好在臨床藥物監(jiān)控(jin kn)下給藥， 劑量個體化。3 、 在 治 療 量 下 ， 不 產(chǎn) 生 中 樞 抑 制 （ 與

6、 巴 比 妥 類 不 同），過量可致興奮，治療期間不影響病人學(xué)習(xí) 工作。4、不影響智力發(fā)育。第八頁，共二十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥及抗驚厥藥作用機理：作用機理：1、膜穩(wěn)定作用（各種組織可興奮膜：如中樞、外周 神經(jīng)元、心肌細(xì)胞）。阻止病灶放電(fng din)向正常組織 擴散（阻滯Na+通道，抑制Na+內(nèi)流）2、增強中樞GABA功能（抑制GABA再攝取，誘導(dǎo) GABA受體增生等） 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：1、抗癲癇大發(fā)作、精神運動性發(fā)作效好（首選）， 小發(fā)作無效（由于興奮小腦，可誘發(fā)）2、治療外周神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、舌咽神 經(jīng)痛（機理、膜穩(wěn)定作用）3、抗心律失常 室性，特別是強心苷

7、中毒（首選）。 第九頁，共二十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥及抗驚厥藥不良反應(yīng)及注意：不良反應(yīng)及注意：1、局部刺激 胃腸道反應(yīng)，靜注可致靜脈炎（少 用）。2、齒齦增生 久用常見膠原代謝(dixi)障礙，引起結(jié)締 組織增生所致。3、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 主要小腦前庭功能障礙（眼球震 顫、眩暈、共濟失調(diào)等）停藥36個月可消退。4、過敏反應(yīng) 粒細(xì)胞，血小板，再障，肝功能 損害。5、妊娠禁用（致畸）藥物相互作用：藥物相互作用： 本品血漿蛋白結(jié)合率高（90%），肝藥酶誘導(dǎo)作用，可與其他藥物產(chǎn)生相互作用（如保泰松、避孕藥、糖皮質(zhì)激素、雙香豆素等）。 第十頁，共二十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥及抗驚厥藥

8、卡馬西平（Carbamazepine），又名酰胺咪嗉作用特點：作用特點： 30年前開始用于治療三叉神經(jīng)痛，20年前在歐美開始用于治療癲癇。多年臨床應(yīng)用證明，卡馬西平是一種有效的廣譜抗癲癇藥。對精神(jngshn)運動性發(fā)作，大發(fā)作效好（首選之一），對小發(fā)作效差。 對鋰鹽無效的躁狂癥有效，對中樞性疼痛癥（三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛）其療效優(yōu)于苯妥英納。 第十一頁，共二十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥及抗驚厥藥 作用機制：作用機制： 與苯妥類鈉相似，治療濃度阻滯Na+、Ca+通透性，提高放電興奮閾值，也可阻止放電擴散，提高腦內(nèi)GABA濃度增強其抑制。 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 頭昏、眩暈、眼球震顫，共

9、濟失調(diào)，但本品治療濃度與中毒濃度較接近，甚至(shnzh)重疊。嚴(yán)重不良反應(yīng)，有骨髓抑制、過敏反應(yīng)（肝損傷）、心律失常等。有條件監(jiān)測血濃，調(diào)整劑量。 第十二頁，共二十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥及抗驚厥藥 苯巴比妥和撲米酮 苯巴比妥由于化構(gòu)含有苯基，選擇性作用大腦皮層運動區(qū)而具有抗癲癇作用。對大發(fā)作效好，可作首選藥之一，對精神運動性發(fā)作，部分發(fā)作有效，但對小發(fā)作無效(wxio)。本品中樞抑制作用較強，不作長期維持用藥。 撲米酮（primidone） 中間代謝產(chǎn)物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癲癇活性。臨床主要用于不能耐受苯妥英鈉或苯巴比妥的大發(fā)作，對小發(fā)作無效。 第十三頁，共二十

10、三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥及抗驚厥藥乙琥胺（ethosuximide） 小發(fā)作首選藥，對其他癲癇無效，主要不良反 應(yīng)：粒細(xì)胞丙戊酸鈉（Sodium Valproate） 屬廣譜類抗癲癇藥，尤對小發(fā)作效好，但因有 肝毒性，不作首選。 機制：抑制GABA代謝(dixi)，增強GABA功能。不良 反應(yīng)：可致肝損傷，SGPT，注意查肝功能， 致畸。 苯二氮 類 地西泮地西泮 癲癇持久狀態(tài)首選（iv）。 硝西泮硝西泮(nitrazepam)(nitrazepam) 氯硝西泮（氯硝西泮（clonazepamclonazepam）艸卓主要用于小發(fā)作，但引起(ynq)嗜睡，不作首選第十四頁，共二十三頁

11、。2022年醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥及抗驚厥藥(1)Summary of Charateristics of Some Newly Developed Anti-epileptic Drugsdrugs cellular mechanisms main uses mainly unwanted effects antiepilepsirine increase in content of 5-serotonin; broad therapeutic profile; relatively free of side-effects, drowsiness etc. vigabatrin inhibit

12、ion of GABA transaminase; effective in patients unresponsive to conventional drugs; drowsiness, behaviour and mood changes lamotrigine inhibition of Na+ channels; broad therapeutic profile; hypersensitivity reactions (especially skin rashes) 第十五頁，共二十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥及抗驚厥藥(2)Summary of Charateristics

13、 of Some Newly Developed Anti-epileptic Drugsdrugs cellular mechanisms main uses mainly unwanted effects felbamate unknown; broad therapeutic profile; use limited to intractable disease, owing to risk of hypersensitivity reactions resulting in aplastic anemia gabapentin unknown; partial seizures; sa

14、fe in overdose. relatively free of side-effects 第十六頁，共二十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥及抗驚厥藥(3)Summary of Charateristics of Some Newly Developed Anti-epileptic Drugsdrugs cellular mechanisms main uses mainly unwanted effects tiagabine GABA uptake inhibitor; partial seizures in adults; dizziness and confusion flun

15、arizine block of Ca2+ and Na+ channels; broad therapeutic profile; relatively free of side-effects, drowsiness, increase in body weight 第十七頁，共二十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥及抗驚厥藥抗癲癇藥物應(yīng)用的一般原則 一、正確選藥 正確選藥來源于正確診斷。臨床發(fā)作類型（癥狀特點、 腦電圖） 大發(fā)作大發(fā)作 苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥等 癲癇持續(xù)狀態(tài) 地西泮首選（iv） 精神運動性發(fā)作 卡馬西平、苯妥英鈉等 小發(fā)作小發(fā)作 乙琥胺（首選）、丙戊酸鈉、硝西泮等。

16、二、長期(chngq)、規(guī)律用藥 抗癲癇病藥物治療，目前仍是一種對癥治療，用藥時可控制癥狀，停藥后癥狀復(fù)發(fā)，甚至惡化，導(dǎo)致癲癇持續(xù)狀態(tài)。一般說，大發(fā)作減藥過程至少需要1年，失神性發(fā)作6個月，有少數(shù)病人需終身用藥，要長期規(guī)律服藥，以保證有效藥物濃度。第十八頁，共二十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥及抗驚厥藥三、劑量個體化 抗癲癇藥物的有效劑量個體差異很大，一般(ybn)先由小量開始，逐漸加量，直至完全控制發(fā)作而無毒性反應(yīng)為止。在急診情況下，開始可用負(fù)荷量。由于許多抗癲癇藥需要連用數(shù)日才能達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃，故增量不宜太急。根據(jù)血藥濃度和臨床指征每隔1周調(diào)整一次劑量。四、關(guān)于停藥換藥 癲癇治療過程中，不

17、宜隨便更換藥物，如因藥物毒副作用需更換時，應(yīng)采取逐漸過渡的方法，先在原藥基礎(chǔ)上加用新藥，而后逐漸減少原藥至完全停用，以免出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。五、關(guān)于毒副作用 大多數(shù)抗癲癇藥物在長期應(yīng)用中，可致粒細(xì)胞減少，注意定期查血相，有少數(shù)患者可出現(xiàn)過敏反應(yīng)，肝、腎損傷等，在治療過程中，要認(rèn)真觀察，及時處理。 第十九頁，共二十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥及抗驚厥藥第二節(jié) 抗驚厥藥 驚厥是各種原因引起的中樞過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)全身骨骼肌不自主的強烈收縮（小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、藥物中毒等） 常用藥物：巴比妥類、水合氯醛、地西洋（巴比妥類、水合氯醛、地西洋（iviv） 硫酸鎂（magnesium

18、sulfate） 特點：給藥途徑不同，作用性質(zhì)、用途不同。1口服口服 下瀉利膽 瀉藥（驅(qū)蟲、排毒），十二指腸膽汁引流2注射注射 抗驚厥、降壓 主要用于產(chǎn)前子癇等驚厥 機理：Mg+對抗Ca+ 肌松 中樞作用 注意：嚴(yán)格掌握劑量（滴注速度(sd)） 嚴(yán)密觀察病人反應(yīng)（呼吸、循環(huán)、肌張力、中樞反應(yīng)等） 備用Ca+劑 搶救3局部外用局部外用 50%高滲溶液濕敷 消炎消腫。第二十頁，共二十三頁。2022年醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥及抗驚厥藥教材教材(jioci)(jioci)和參考書和參考書 教材(jioci)：實用藥理基礎(chǔ)張虹主編，化學(xué)工業(yè)出版社。 參考書： 1藥理學(xué)七年制教材，楊世杰主編，人民衛(wèi)生出版社。 2The pharmacological basis of therapeutics，10th edition， edited by Goodman &Gilman，2001。 3Pharmacology，4th edition，edited by Rang and Dale，1999。第