大黃廑蟲丸治疑難雜癥

1、大黃廑蟲丸治疑難雜癥金匱要略-血痹虛勞病脈癥并治第六，由熟大黃、黃芩、生地黃、廑蟲、水蛭、蠐螬、虻蟲、桃仁、杏仁、芍藥、干漆、甘草十二味藥物組成。具有活血化瘀散結(jié)、緩中補(bǔ)虛之功效，用于治療形體贏瘦、腹?jié)M不思飲食、肌膚甲錯、兩目黯黑的五勞虛極、內(nèi)有干血之證。本方配伍獨(dú)特，既有破血逐瘀之蟲類藥，又伍以滋陰養(yǎng)血兼清熱之品，其療效卓著深受后世醫(yī)家好評。然亦有醫(yī)家謂其峻猛，使其臨床應(yīng)用受到限制。近年來，本方在臨床上應(yīng)用漸為廣泛，對肝臟疾病、心腦血管疾病療效確切，并對其他疑難雜癥亦有一定療效。為了進(jìn)一步推廣其應(yīng)用，本文對近十幾年來的臨床應(yīng)用文獻(xiàn)加以綜述，并進(jìn)一步提出了其研究思路，以供參考1 內(nèi)科疾病11

2、肝膽疾病陳氏等應(yīng)用本方配合辨證中藥湯劑治療慢性病毒性乙型、丙型重疊感染性肝炎62例，治療后患者肝功能及纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸(HA)均有明顯改善，提示本方配合辨證湯劑具有抗肝細(xì)胞損害，抑制肝纖維化的作用(1)。劉氏等應(yīng)用本方觀察慢性肝炎60例，6個月為一療程，結(jié)果患者血清前型膠原(Pc)及纖維粘連蛋白(FN)治療后較治療前均明顯下降(P<0 05)，說明本方具有抗肝纖維化作用(2) 。朱氏用本方配合西藥治療慢活肝、肝硬化34例，結(jié)果總有效率85 ，對照組不用大黃廑蟲丸，總有效率60 ，兩者具有明顯差異(P<005)，在臨床癥狀改善方面，亦較對照組要快(3)。湯氏等應(yīng)用本方治療慢性肝炎2

3、12例，ALT不正常者同時服用小柴胡沖劑或垂盆草沖劑，或肌注肝炎靈 經(jīng)治療后，患者癥狀、體征均有明顯好轉(zhuǎn)，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)亦有改善，認(rèn)為本方對瘀血阻絡(luò)型肝炎較為有效(4) 。焦氏等 本方治療肝炎后肝硬化36例，經(jīng)3個月治療后，患者血清HA明顯下降(P<005)；門靜脈寬度、脾臟厚度均有降低，與對照組相比有顯著性差異(P<O01)；血小板計數(shù)顯著升高，與治療前及對照組相比，均有明顯差異(P<00l及P<005)，說明本方具有抗肝纖維化、減輕脾亢作用(5) 。任氏等用本方治療脂肪肝70例，治愈率為60，總有效率為94，在肝臟回縮、肝功恢復(fù)及體重減輕方面均有一定療效(6) 。1

4、2 腦血管病池氏等采用大黃廑蟲膠囊治療急性腦梗塞血瘀痹阻脈絡(luò)證122例，西藥配合甘露醇和尼可林，顯效率513 ，明顯高于以華佗再造丸加西藥的對照組；有效率為91O，與對照組及文獻(xiàn)報道無明顯差異(7)。李氏等 加味大黃磨蟲片治療腦動脈硬化110例，顯效率為567，明顯優(yōu)于氟桂嗪組的24(P<001)；總有效率兩組分別為9o和84，無統(tǒng)計學(xué)差異。在臨床癥狀和體征改善方面，加昧大黃唐蟲片對頭痛、頭昏、麻木、精神萎靡、震顫、掌跖反射的改善率較高，對麻木、震顫的改善率明顯高于氟桂嗪組，同時本方在降血脂、改善血液流變學(xué)、降壓等方面均有明顯效果(8) 。1 3 0血管疾病張氏等用大黃廑蟲膏貼敷內(nèi)關(guān)、膻

5、中、心俞、膈俞、足三里等穴位，共治30例，經(jīng)過4周治療，總有斂率為8667，與對照組復(fù)方丹參片相比無明顯差別；并且可以明顯降低血脂，改善心電圖 一T變化及改善血液流變學(xué)指標(biāo) (9)。趙氏用本方治療左室心肌肥厚，可以明顯降低左室質(zhì)重，與對照組卡托普利相比，具有顯著性差異(P<005)(10)。14 脂質(zhì)代謝紊亂黃氏應(yīng)用本方治療原發(fā)性高脂血癥l4例，結(jié)果降低甘油三酯的有效率為571，明顯高于對照組 (11)。陳氏等應(yīng)用本方治療血液透析病人22例，觀察到本方可以明顯降低患者膽固醇和甘油三酯的水平，并能提高高密度脂蛋白水平(P<0 01) (12)。15 高粘血癥唐氏等應(yīng)用本方治療血瘀證患

6、者30例，發(fā)現(xiàn)可以明顯改善患者的血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)，尤以纖維蛋白原、血球壓積、血漿粘度和血小板聚集率最為明顯，與用藥前相比，有非常顯著性差異(P<001)(13) 。陳氏以本方為主研制成消瘀靈丸治療高粘滯綜合征病人42例，在改善血瘀癥狀及血液流變學(xué)指標(biāo)方面均有明顯效果，總有效率達(dá)81(14) 。16 糖尿病微血管病變李氏等觀察到本方可以明顯降低非胰島素依賴型糖尿病微血管病變患者血小板最大聚集率(MAR)及a顆粒膜蛋白140(GMP-140)水平，升高TXIr2、TXB26-keto-PGF1d比值及6-keto-PGFla水平，因而認(rèn)為本方可以治療糖尿病微血管病變(15.16) 。李氏等

7、又進(jìn)一步觀察了本方對老年人糖尿病早期腎病患者血小板功能的影響，在降糖及對癥治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用本方治療糖尿病早期腎病2l例，經(jīng)4周治療后，患者空腹血糖、尿微蛋白排泄率、MAR、GMP-140均較治療前有明顯降低，血小板電泳率(EMP)明顯升高。因而，作者認(rèn)為本方可以抑制老年人糖尿病腎病患者血小板活化，降低血栓形成和微血管病變，從而治療早期糖尿病 ”(17)。17 慢性阻塞性肺疾病(COPD)李氏在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用本方治療慢性阻塞性肺疾病(COPB)，經(jīng)過lO天治療后，患者血漿MAR、GMP-140水平降低，EMP水平顯著升高，其變化與治療前及對照組相比，均有顯著性差異。據(jù)此作者認(rèn)為本方可以抑制血

8、小板活化，減少微血栓形成，從而使肺動脈壓降低，對于老年COPI)急性發(fā)作期治療有重要意義(18)。18 血液病陳氏以本方配合化療治療慢性粒細(xì)胞性白血病l6倒，結(jié)果完全緩解率為50，部分緩解率為375；單純化療組20例，完全緩解率和部分緩解率分別為200和300。治療組脾臟均有縮小，其中明顯縮小者(達(dá)10 cirIl以上)占655，而單純化療組縮小率為444，兩組緩解率、脾臟縮小率均呈非常顯著性差異(P<001)(19)。并且兩組外周血中及骨髓幼稚細(xì)胞減少亦有明顯差異(P <OOr) J。丁氏等以本方為主配合馬利蘭治療原發(fā)型血小板增多癥和真性紅細(xì)胞增多癥各1例，結(jié)果使病情穩(wěn)定、血象正

9、常(20)。1 9 惡性腫瘸沈氏等以本方加活血化瘀中藥為基本方治療原發(fā)性肺癌62例，結(jié)果顯效率65 ，有效率613，1年以上生存率為323(21) 。許氏等以本方化裁為黃參膠囊，治療晚期胃癌30例，結(jié)果患者行為狀態(tài)的Kamofsky評分明顯高于治療前(P<005)；胃癌細(xì)胞凋亡指數(shù)，血清、胃液、胃癌組織的NO水平較治療前均明顯升高 (22)。110 慢性胃炎曹氏等用本方治療慢性淺表性胃炎74例，經(jīng)病理檢查證實(shí)，顯效率54，總有效率為85 ，明顯高于對照組(P<001)(23)。2 外科疾病王氏以本方治療前列腺增生癥42例，總有效率為81(24)。呂氏以本方治療肛裂200例，其中早期

10、肛裂116例，治愈110例；陳舊性肛裂84例，治愈24例(25)。張氏以本方治療急性膽囊炎20例，對照組服用龍膽瀉肝湯、大柴胡湯、逍遙散等方劑辨證加減，結(jié)果本方在臨床癥狀體征改善、住院時間、療效等方面均優(yōu)于對照組 (26)。3 婦科疾宸李氏以本方治療乳腺增生癥66例，結(jié)果治愈38例，顯效20例，有效6例，總有效率為967(27)。石氏等以本方治療盆腔包塊122倒，其中陳舊性宮外孕69例，子宮肌瘤15例，盆腔膿腫10倒，盆腔炎性包塊28例，結(jié)果治愈率為8111，總有效率為100 ，平均療程踟72天(28) 。4 其他蘇氏以本方配合西藥煙酸、6542、維生素等治療局部震動病22例。結(jié)果治愈率為59

11、1，總有效率為955，明顯優(yōu)于單純以中藥或西藥治療的對照組(P<001)(29) 。5 小結(jié)I臨床應(yīng)用表明，大黃唐蟲丸療效可靠，副作用較小，具有廣泛的應(yīng)用前景。近年來對大黃廑蟲丸的研究也已從個案報道轉(zhuǎn)為大樣本病例觀察，由單純觀察其I臨床療效發(fā)展到療效機(jī)制探討；劑型也由單一的丸劑變更為膠囊、片劑、膏劑，使其服用更為方便。然而，我們也注意到有一些問題尚待解決 如，本方并非單純一活血化瘀方，從方劑中藥物組成可以看出，該方由補(bǔ)虛、活血、逐瘀三部分藥物組成，補(bǔ)虛藥如地黃、芍藥、甘草等，活血藥如大黃、桃仁等，逐瘀藥如鷹蟲、水蛭、蠐螬、虻蟲等。因而，本方應(yīng)為攻樸兼施、緩中樸虛的典型方劑。然而許多臨床觀

12、察僅僅把本方作為一個單純的活血化瘀方劑來進(jìn)行研究，未能對本方的其他功效進(jìn)行相應(yīng)的研究；同時也缺少與其他活血藥物或方劑的對照，因而在揭示其配伍機(jī)制方面有所欠缺。此外，在觀察指標(biāo)的選擇方面多局限于西醫(yī)指標(biāo)而對于中醫(yī)證候指標(biāo)則觀察較少，這對于研究本方確切療效機(jī)制不利在我們對慢性粒細(xì)胞性自血病(Chronic Mye1ogenous Leukemia，cML)的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，cML主要病機(jī)在于“虛、毒、瘀”三方面，病程越長，虛證越明顯，面血瘀則貫穿于整個病程 (30)，在治療上當(dāng)攻補(bǔ)兼施，緩中補(bǔ)虛。文獻(xiàn)報道大黃鷹蟲丸對于CIML效果較好尤其對于縮小肝脾效果顯著。但未能進(jìn)步闡明其治療CtML的機(jī)制，因

13、此我們擬對大黃廑蟲丸治療CML做進(jìn)一步的臨床研究。在觀察指標(biāo)的選擇上，一方面選擇一些與CML發(fā)病、治療、療效有密切關(guān)系的客觀指標(biāo)，以從西醫(yī)學(xué)方面來闡述大黃廑蟲丸治療慢粒的機(jī)制；另一方面也要選擇中醫(yī)臨床證候指標(biāo)，以對其中醫(yī)療效機(jī)制做進(jìn)一步的探討。在歷代文獻(xiàn)當(dāng)中，對本方的緩中樸虛及其適應(yīng)證中的“干血”實(shí)質(zhì)爭議較大。所以在臨床研究中，應(yīng)當(dāng)對其緩中樸虛之確切機(jī)制及“千血”實(shí)質(zhì)加以探討在對證的研究過程中，虛證 血癖證已有了比較公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，在臨床觀察rfl。 加以運(yùn)用，可以避免一些主觀因素的影響。大黃蟄蟲丸的現(xiàn)代作用機(jī)制  大黃蟄蟲丸 由12味中藥組成。本方劑主藥主要包括草木藥（熟

14、大黃、桃仁、干漆）和蟲類藥（蟄蟲、虻蟲、水蛭、蠐螬）。前者可以活血祛瘀，攻熱下血，以通血閉；后者則有破血逐瘀，化瘀去積，散脈通經(jīng)的功效。蟲類藥與草木藥形成雙重作用，發(fā)揮祛瘀活血，通絡(luò)營衛(wèi)的協(xié)同功效。而輔藥中的地黃、白芍、甘草等又能滋養(yǎng)血脈，緩急止痛。諸藥調(diào)和，正如著名中醫(yī)尤在涇在其金匱心典中所言：“潤以濡其干，蟲以動其瘀，通以去其閉”。本方以通為補(bǔ)，祛瘀生新，緩中補(bǔ)虛。主要用于五勞虛極所致正虛而致血瘀之證?，F(xiàn)代臨床診治中內(nèi)外婦兒皮膚各科均有應(yīng)用，可謂經(jīng)典的破血逐瘀之圣藥。自從上世紀(jì)80年代開始，逐漸應(yīng)用現(xiàn)代研究方法和技術(shù)對其功用及機(jī)理進(jìn)行更為深入的探討。本文結(jié)合當(dāng)前多方面臨床應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)，重在總

15、結(jié)該方劑的作用機(jī)制。 1 對機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)作用 近20余年來的臨床報道發(fā)現(xiàn)，該方在治療慢性肝炎、慢性腎炎、糖尿病腎病、骨關(guān)節(jié)病、子宮內(nèi)膜異位癥、多種惡性腫瘤等多種與免疫失調(diào)相關(guān)的疾病方面具有明顯優(yōu)勢，另對心絞痛、高脂血癥、慢性淺表性胃炎、前列腺增生癥、慢性阻塞性肺疾病等也有較好的療效。同時，諸多研究1-3認(rèn)為，活血化瘀療法有利于調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。而本方由活血逐瘀、養(yǎng)陰扶正及清熱等功效的中藥組成（大黃、蟄蟲、桃仁、虻蟲、水蛭、蠐螬、干漆可活血化瘀；芍藥、地黃可養(yǎng)血補(bǔ)虛），因此可以推測，本方具有直接或間接的免疫調(diào)節(jié)作用。大量中藥藥理報道也證實(shí)了大黃能增強(qiáng)單核細(xì)胞的吞噬功能, 使受損組織重建和修復(fù)；

16、黃芩對自身免疫性疾病有抑制作用, 蟄蟲有抑制結(jié)締組織增生, 消腫塊作用等作用。特別是李俊蓮4在其實(shí)驗(yàn)中也證明了該方的免疫增強(qiáng)作用。高峻鈺、孔繁林、亓勇等5-7認(rèn)為，在慢性腎病、子宮內(nèi)膜異位癥和肝癌中DHZCW均起到不同程度的免疫調(diào)節(jié)作用。它不僅影響損傷后胸腺和脾臟重量和結(jié)構(gòu)，可以降低外周血和脾細(xì)胞懸液中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞亞群CD4+CD25+，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。同時還可以降低胸腺和脾臟組織和淋巴細(xì)胞中IL-4mRNA、IFN-mRNA的表達(dá)。此外，蟄蟲有促紅細(xì)胞免疫功能；大黃、白芍可提高巨噬細(xì)胞的吞噬作用，而甘草對其具有雙向調(diào)節(jié)作用；干地黃、白芍總苷能促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞的增殖。因此，DHZCW可能主要通

17、過細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)，來實(shí)現(xiàn)對機(jī)體免疫功能的影響。另有報道8，DHZCW能清除肝內(nèi)沉積的免疫復(fù)合物，升高白蛋白/球蛋白比例，達(dá)到增強(qiáng)免疫功能作用。 目前，DHZCW抗惡性腫瘤作用的研究不斷取得進(jìn)展。主要適用于消化道惡性腫瘤（肝癌、胃癌、食道癌、大腸癌等）、肺癌、白血病以及婦科腫瘤（宮頸癌、子宮肌瘤、葡萄胎等）。劉寒英9 、鐘志貴10等認(rèn)為，DHZCW治療惡性腫瘤的主要機(jī)理不僅通過增強(qiáng)病人的細(xì)胞免疫機(jī)能，提高宿主抗腫瘤能力，并減緩腫瘤的發(fā)展，增強(qiáng)病人的抗感染能力，減少病人感染次數(shù)。惡性腫瘤晚期必然虛極贏瘦，內(nèi)有干血，符合虛勞瘀血的證治，故可選用DHZCW治之。筆者認(rèn)為，治療惡性腫瘤的機(jī)制可能是多方面綜

18、合作用的結(jié)果：增強(qiáng)機(jī)體免疫力，減少機(jī)體炎癥反應(yīng)；重建腫瘤硬變實(shí)質(zhì)，改善周邊循環(huán)，防止腫瘤擴(kuò)散；消除患者加速惡化的癥狀，緩解心理負(fù)擔(dān)，重建病愈信心等。 2 調(diào)節(jié)心血管功能作用張殿增等11,12動物實(shí)驗(yàn)證明，DHZCW能增加正常小鼠和垂體后葉素誘發(fā)的心肌缺血小鼠的心肌血流量，可能具有擴(kuò)冠脈作用；還可通過抑制血小板聚集和粘附，解除冠脈痙攣?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，大黃蟄蟲草丸中的大黃、黃苓、甘草可降低血壓，血清膽固醇及毛細(xì)血管通透性；地黃、白芍能增加組織血流量，加強(qiáng)心肌收縮，升高血壓；桃仁、干漆、蟄蟲、虻蟲、水蛭、蠐螬有抗凝血作用；大黃、地黃、白芍又能促進(jìn)血液凝固?，F(xiàn)代臨床研究報道13-16，DHZCW有

19、助于治療高血壓、妊娠高血壓綜合征、高血壓腦病等，具體機(jī)制尚并不清楚，可能與心肌和血管壁的重構(gòu)，微循環(huán)得以改善通瘀，心血管重新接受血小板等細(xì)胞釋放的血管活性因子作用等有關(guān)。但迄今尚缺乏有力的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。此外，DHZCW也可以改善糖尿病微血管病變和腎小球腎炎所致的血壓升高。 3 改善血液流變學(xué)作用 張殿增11,12、等在血瘀癥動物模型上研究大黃蟄蟲丸對其微循環(huán)影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，DHZCW可使血淤證動物腸系膜微血管的血液流態(tài)、流速及流量明顯改變；血細(xì)胞聚集和附壁現(xiàn)象減少；毛細(xì)血管開放數(shù)及其管徑明顯增加；血液粘度明顯降低，血管壁內(nèi)膜的通透性亦明顯降低。而蟄蟲、水蛭、虻蟲、大黃、地黃等味藥，具有擴(kuò)張毛細(xì)血管

20、，解除小動脈痙攣，降低血液粘度功效。據(jù)廖福龍17研究發(fā)現(xiàn)大黃有抗血小板聚集和抑制TXA2合成的作用；黃芩對TXA2和PGI2合成均有抑制作用，但對TXA2的抑制作用更強(qiáng)；水蛭所含有的水蛭素是特異性 凝血酶抑利劑，有強(qiáng)的抗凝和抗栓作用；地黃、蟄蟲、虻蟲和水蛭等具活化纖溶系統(tǒng)和祛除陳舊性淤血及血栓的作用。因此DHZCW有可能通過改變TXA2/PGI2的比例，保護(hù)和調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血小板聚集和黏附、促進(jìn)血栓溶解等過程來改善微循環(huán)。佟麗18等報道，DHZCW可以顯著增高血漿t-PA活性，而對PAI活性不影響，提示在調(diào)節(jié)纖溶系統(tǒng)功能中發(fā)揮重要作用。這些對于心血管病、心肌梗死、腦血管病、糖尿病微血管病、

21、婦科病、慢性肝病腎病、腫瘤轉(zhuǎn)移等疾病的療效，特別是改善血液流變學(xué)指標(biāo)做出了一定的合理解釋。 4護(hù)肝及抗組織纖維化作用 鄧曉舫19通過對264例慢性肝病療效的觀察，發(fā)現(xiàn)該藥對抗肝損傷作用強(qiáng)大，改善肝功能快，ALT、AST、GGT等穩(wěn)步下降，白蛋白逐步升高，球蛋白下降，腹脹、腹瀉、脅痛等癥狀迅速減輕或消失，肝脾回縮。胡義楊20等報道，DHZCW在抗損傷護(hù)肝方面優(yōu)于秋水仙堿，在抗肝纖維化、抑制肝臟結(jié)締組織增生、降低肝組織膠原方面有一定作用，但遜于秋水仙堿。龍慶華21等聯(lián)合檢測126例使用DHZCW治療的患者肝纖維化的血清透明質(zhì)酸(HA )，層粘連蛋白(LN ) ，型前膠原肽(P-P) 指標(biāo)，結(jié)果治療

22、組在應(yīng)用大黃蟄蟲丸1 個月后HA、LN、P-P 3 項(xiàng)指標(biāo)便開始下降，二三個月后繼續(xù)降低，與對照組比較，有極顯著性差異。潘志恒22等在使用DHZCW治療慢性病毒性肝炎、肝硬化半年后，患者血清肝功能、生化和肝纖維化標(biāo)志物明顯改善，反映肝細(xì)胞代謝功能的核素肝細(xì)胞顯像等指標(biāo)亦明顯改善。此外，也有報道DHZCW對脂肪肝、膽汁淤積癥等疾病治療效果較好。 當(dāng)前DHZCW抗肝纖維化的作用機(jī)制主要集中在保肝護(hù)肝和促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解兩個方面。筆者綜合諸多文獻(xiàn)，保肝護(hù)肝作用一般包括：改善肝臟微循環(huán)，消退門脈高壓、腹水或黃疸；抗炎抗病毒，抑制組織增生；改善肝細(xì)胞代謝功能，促進(jìn)膽汁的分泌與排泄；抑制膽固醇，甘油三脂合

23、成，阻止膽固醇在肝臟的沉積等。同時清除沉積在肝內(nèi)的膠原，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的降解，是DHZCW抗肝纖維化，逆轉(zhuǎn)慢性肝病的關(guān)鍵所在。ECM的組成包括膠原、非膠原糖蛋白、蛋白多糖和彈性硬蛋白。肝纖維化時，間質(zhì)內(nèi)膠原異常沉積，超過正常數(shù)倍，因而常會壓迫肝血竇而阻礙血流及代謝物排泌，或者激活肝內(nèi)枯否細(xì)胞等炎癥細(xì)胞，釋放大量炎癥因子和細(xì)胞因子，啟動肝星狀細(xì)胞（HSC）向肌成纖維母細(xì)胞（MFB）轉(zhuǎn)化。在肝臟中，IV.C（型膠原）主要分布于小葉血管和膽管的基底層，而且還分布于匯管區(qū)的成纖維細(xì)胞周圍及正常肝血竇的Disse腔中，是基膜的核心部分,其含量增加表示肝纖維化處于活狀態(tài)23。HA(透明質(zhì)酸)為糖

24、胺多糖類物質(zhì)，由間質(zhì)細(xì)胞合成，構(gòu)成具有組織特異性的細(xì)胞外基質(zhì)。在ECM雖然含量甚微，但主要通過肝竇內(nèi)皮細(xì)胞攝取和降解。肝細(xì)胞受損后，多種細(xì)胞因子特別是轉(zhuǎn)化生長因子1（TGF-1）介導(dǎo)的細(xì)胞相互作用激活肝竇內(nèi)皮細(xì)胞，使HA 合成增加。另一方面，肝內(nèi)皮細(xì)胞及基膜上的HA受體數(shù)量減少且功能受損，HA清除率下降。隨著肝纖維化程度的進(jìn)展，HA的增高與組織學(xué)病變的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)24。LN（層連蛋白）是基膜中特有的一種非膠原糖蛋白，在正常肝組織含量極微，也是基膜的主要成分。肝纖維化時,LN 在肝竇周隙沉積增加,與膠原一起引起肝竇毛細(xì)血管化,從而使門脈壓升高。肝竇毛細(xì)血管可能是門靜脈高壓形成的主要物質(zhì)基礎(chǔ)之

25、一，因而血清LN升高在某種程度上反映肝竇毛細(xì)血管化的程度及門管區(qū)纖維化范圍25。此外，ECM的降解也與基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）及其抑制物TIMPs有關(guān)26,27。MMP可以促進(jìn)膠原的降解，在肝纖維化的逆轉(zhuǎn)中起到十分重要的作用。 DHZCW抗組織纖維化作用，不僅表現(xiàn)在抗肝硬化，縮小肝癌結(jié)節(jié)，也表現(xiàn)在抗腎間質(zhì)纖維化28，促進(jìn)子宮內(nèi)膜異位癥和子宮腺肌病纖維結(jié)節(jié)包塊的吸收29。在其它慢性增生性疾病如動脈粥樣硬化、慢性胃炎、慢性前列腺炎、慢性膽囊炎、慢性胰腺炎、慢性阻塞性肺疾病、乳腺增生癥、增生性皮膚病和惡性腫瘤等疾病中，都有減少纖維組織增生，阻止纖維化發(fā)展，促進(jìn)纖維組織降解的作用。 5 降血脂及抗動

26、脈粥樣硬化作用 DHZCW抗動脈粥樣硬化作用，已得到肯定12，31。張殿增等研究發(fā)現(xiàn)，大黃蟄蟲丸能降低高脂血癥患者和實(shí)驗(yàn)性高脂血癥動物的TG和TC，但對血清HDLc無顯著影響；也可能通過抑制膠原合成代謝使動脈粥樣（As）斑塊減少或促進(jìn)其消退。黃焱明等30在觀察研究大黃蟄蟲丸對高脂血癥患者及家兔實(shí)驗(yàn)性高脂血癥的降脂作用實(shí)驗(yàn)中證明，DHZCW能降低高脂血癥患者血清甘油三酯、總膽固醇， 同時能使全血比粘度、全血還原粘度和纖維蛋白原水平下降。降低家兔實(shí)驗(yàn)性高脂血癥血清總膽固醇、甘油三酯、-脂蛋白的含量及全血比粘度、血漿比粘度。對高密度脂蛋白及其亞類的影響不明顯。最近李靜莉等31動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與模型

27、對照組相比，大黃蟄蟲丸組TG、apoB水平輕度降低，apo AI水平升高，但統(tǒng)計學(xué)無顯著性差異（P>005）；TC、LDLC、HDL-C水平無明顯變化，說明大黃蟄蟲丸對As模型家兔血脂無明顯影響，但能降低As模型家兔血清MDA（丙二醛，反映體內(nèi)脂質(zhì)過氧化水平）水平。認(rèn)為高脂本身不足以促發(fā)AS，脂蛋白被氧化修飾后才具有明顯致病作用，尤其是LDL被氧化為OXLDL。OXLDL具有細(xì)胞毒作用，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放趨化因子、黏附因子等，刺激VSMC增殖和遷移。這提示抑制脂質(zhì)過氧化可能是DHZCW抗AS的機(jī)制之一。但對于降脂作用是否能在慢性腎病和腎病綜合癥中發(fā)揮作用，尚未統(tǒng)一認(rèn)識32，3

28、3。 大黃蟄蟲丸中單昧藥藥理研究表明：水蛭粉能顯著降低高脂血癥患者的TC、TG， 防治實(shí)驗(yàn)性高脂血癥，促使As斑塊消退34；大黃能明顯降低高脂血癥患者TC 和TG35；蟄蟲亦具有調(diào)脂作用，使血漿HDLc/TG比值顯著增高 36。因此DHZCW降低血脂和血液粘度的功效，可能是諸藥協(xié)同作用的結(jié)果。 6 DHZCW的其它作用 除以上藥理機(jī)制外，DHZCW還有其它諸多的功效?；灯酱罕R立廣37通過對大黃蟄蟲丸加減治療支氣管哮喘46例臨床觀察，認(rèn)為該方劑有通腑逐瘀、理氣化痰、扶正平喘之效，是方中大黃、桃仁、白芍、黃芩通腑活血、泄熱平喘；地鱉蟲破血逐瘀；麻黃、杏仁宣肺平喘；薤白、柴胡行氣通陽；黃芪益氣補(bǔ)

29、肺以及甘草調(diào)和諸藥的結(jié)果。清熱抗炎抗病毒：體外試驗(yàn)證明，大黃煎劑對乙肝表面抗原(HBsAg)有明顯抑制作用，在體內(nèi)可激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生干擾素，提高抗病毒能力.王為群等38用中醫(yī)藥大黃蟄蟲丸配合除濕解毒、健脾益腎的中草藥治療276例HBsAg攜帶者發(fā)現(xiàn)，能顯著抑制乙肝病毒的復(fù)制，促使乙肝病毒指標(biāo)HBsAg、HBeAg、HBV DNA、抗-HBc IgM 轉(zhuǎn)陰.鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛抗驚厥：現(xiàn)代研究方中干地黃、白芍、甘草、桃仁有滋陰養(yǎng)血、緩急止痛作用；黃芩有抗菌消炎、鎮(zhèn)靜、解熱作用。除了這些藥物組分可能直接發(fā)揮效應(yīng)外，DHZCW各組分間的協(xié)調(diào)作用，也間接消除了神經(jīng)系統(tǒng)功能的紊亂。本方已在治療急性腦中風(fēng)和腦梗塞方面取得

30、了一定的經(jīng)驗(yàn)和研究成果。戴高中等39發(fā)現(xiàn)中藥大黃蟄蟲丸治療腦出血模型組的Glu（谷氨酸）、Asp（天冬氨酸）和GABA（-氨基丁酸）含量明顯降低于腦出血模型組，提示大黃蟄蟲丸能抑制興奮性氨基酸（Glu、Asp）的釋放，糾正興奮性氨基酸（EAA）/抑制性氨基酸（IAA）失衡，從而達(dá)到減輕腦組織損害的作用。除腐生肌除瘀生新：DHZCW不僅可以活血破瘀，祛瘀生新，促進(jìn)瘀血腫塊的消散和吸收；還可以祛腐生肌，有效控制創(chuàng)面感染，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。一般用于外傷骨折、惡性腫瘤手術(shù)前后等， 降血糖：DHZCW可用于糖尿病并發(fā)癥的防治。仝小林40認(rèn)為中醫(yī)降糖首先是直接降糖，苦寒的中藥有效，比如黃連、黃岑、黃柏等；其次

31、是間接降糖，清熱源、暢氣機(jī)、糖絡(luò)并治。通過降血壓、降血脂和降低血液粘滯度，而達(dá)到益氣健脾、疏肝解郁、化痰通腑、活血化瘀等而消解虛勞至極。因此，DHZCW不僅可以用來預(yù)防糖尿病慢性并發(fā)癥，還可以治療晚期并發(fā)癥。 7 研究問題及展望 DHZCW在臨床各科的廣泛應(yīng)用，不僅為古方新用藥方提供了廣闊應(yīng)用的前景，也為利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)逐漸深入研究中醫(yī)中藥機(jī)理奠定了良好的基礎(chǔ)。目前，中醫(yī)藥研究存在的問題還很多，使單方或復(fù)方藥的研究進(jìn)展十分緩慢。中、西醫(yī)理論的不可彌合，使發(fā)源于西方的大量現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)無充分的用武之地；基于國內(nèi)醫(yī)藥研究人員比較分散、獨(dú)立操作較多，導(dǎo)致大量研究缺乏延續(xù)性和繼承性；由于科研經(jīng)費(fèi)的貧乏和科研條件的簡陋，導(dǎo)致研究常常難以深入，跨年度大資源浪費(fèi)嚴(yán)重等等。這些問題的存在，致使現(xiàn)代中醫(yī)藥的研究更易限于臨床的觀察和表淺的探討，所得的結(jié)論缺乏足夠而較全面的有力證據(jù)。而另一方面，無法堅持的盲目趨鶩又屢屢出現(xiàn)，不僅造成大量資料的重復(fù)，更阻滯了科學(xué)研究的創(chuàng)新發(fā)展。對于DHZCW的機(jī)制研究，目前還處于表淺探討或者宏觀認(rèn)識的階段，或者是限于體外和動物實(shí)驗(yàn)階