頭孢類抗菌藥物簡介

1、頭孢類抗菌藥簡介頭孢類藥物發(fā)展史頭孢類藥物共性特點第一部分各代頭孢類藥物不同作用特點第二部分不同-內酰胺加酶抑制劑比較第三部分P K頭孢菌素的歷史 1945年意大利Giuseppe Brotzu 撒丁島海灘土分離出頂頭孢 1955年英國Edward Abraham和Guy Newton 頭孢菌素液中分離出頭孢菌素C 1962年 半合成頭孢菌素的誕生半合成頭孢菌素結構改造部位1、影響抗菌譜；2、影響對酶的穩(wěn)定性（OCH3,頭霉素類）；3、影響抗菌效力（S用O替換成拉氧頭孢）；4、影響藥動學及藥效學頭孢菌素抗菌譜微生物一代頭孢二代頭孢/頭霉素類三代頭孢氧頭孢類四代頭孢一代口服頭孢二代口服頭孢三代口

2、服頭孢頭孢唑林頭孢拉定頭孢美唑頭孢西丁頭孢呋辛頭孢噻肟頭孢唑肟頭孢曲松頭孢他啶頭孢哌酮頭孢哌酮/舒巴坦拉氧頭孢頭孢吡肟頭孢匹羅頭孢噻利頭孢羥氨芐頭孢氨芐氯碳頭孢頭孢克洛頭孢丙烯頭孢呋辛酯頭孢克肟頭孢布烯頭孢托侖酯頭孢地尼頭孢泊肟酯革蘭陽性菌甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)+00+甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)00000000000000000000000000甲氧西林敏感凝固酶陰性葡萄球菌(MSCNS)+00+甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)00000000000000000000000000鏈球菌A、B、C、G群+肺炎鏈球菌+草綠色鏈球菌+0+0+米氏鏈球菌缺缺缺缺

3、缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺糞腸球菌00000000000000000000000000屎腸球菌00000000000000000000000000JK棒狀桿菌000000000空空空空空空00000000空空空單核細胞李斯特菌000000000空空空00000000000000副本常用抗菌藥物的抗菌譜.xls中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司，衛(wèi)生部合理用藥專家委員會中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司，衛(wèi)生部合理用藥專家委員會.國家抗微生物治療指南國家抗微生物治療指南M.人人民衛(wèi)生出版社：民衛(wèi)生出版社：2012，201-205所有頭孢類敏感率30% 甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA) 甲

4、氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS) 糞/屎腸球菌 產碳青霉烯酶大腸埃希菌/肺炎克雷伯菌 軍團菌屬對所有頭孢類敏感率30%或無資料 JK棒狀病毒 單核細胞李斯特菌 艱難梭菌對一、二代頭孢敏感率30% 不動桿菌屬 銅綠假單胞菌 洋蔥肺克霍爾德菌 嗜麥芽窄食單胞菌中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司，衛(wèi)生部合理用藥專家委員會中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司，衛(wèi)生部合理用藥專家委員會.國家抗微生物國家抗微生物治療指南治療指南M.人民衛(wèi)生出版社：人民衛(wèi)生出版社：2012，201-205頭孢菌素藥代動力學1.頭孢菌素為時間依賴性抗菌藥物，每日需多次給藥，但頭孢曲松半衰期達8h，可每日給藥一次2.大部分品種經腎排泄

5、，對腎功能不全的患者，需根據腎功能調整用量頭孢菌素妊娠期安全分類級別分類B：在動物生殖試驗中并未顯示對胎兒的危險，但無孕婦的對照組，或對動物生殖試驗顯示有副反應(較不育為輕)，但在早孕婦女的對照組中并不能肯定其副反應(并在中、晚期妊娠亦無危險的證據)中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司，衛(wèi)生部合理用藥專家委員會中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司，衛(wèi)生部合理用藥專家委員會.國家抗微生物國家抗微生物治療指南治療指南M.人民衛(wèi)生出版社：人民衛(wèi)生出版社：2012，239-240分類G+菌G菌腎毒性 血腦屏障透過性一代+不易透過二代+頭孢呋辛三代+頭孢曲松頭孢他啶四代+頭孢吡肟各代頭孢菌素類作用比較表頭孢菌素ADR 與青

6、霉素有交叉過敏 偶見過敏性休克過敏反應 第一代最重 忌與氨基糖苷類合用腎毒性 惡心、嘔吐，醉酒樣癥狀雙硫侖樣反應頭孢菌素ADR 雙硫侖樣反應： 頭孢孟多、頭孢哌酮等含甲基硫基四氮唑側鏈，與雙硫侖結構相似，對乙醇耐受力抑制乙醛脫氫酶血中乙醛積聚醉酒樣癥狀如惡心、嘔吐等。服藥前后一周內應忌酒辛棟軼，辛學俊.雙硫侖反應810例文獻分析J醫(yī)藥導報,2013,7(32):969-970. 低凝血酶原血癥或血小板減少 補充Vk出血頭孢菌素頭孢菌素ADR機制：1. 含甲基硫基四氮唑側鏈頭孢菌素干擾維生素K合成和活化2. C7有-COOH的頭孢菌素抑制血小板凝集3. 廣譜頭孢菌素抑制正常腸道菌群產生維生素k涉

7、及品種：頭孢哌酮、頭孢孟多、頭孢甲肟、頭孢米諾，頭孢替坦，頭孢美唑，頭孢拉宗，拉氧頭孢等吳永佩，孫淑娟，襲燕吳永佩，孫淑娟，襲燕.抗菌藥物治療學抗菌藥物治療學M.人民衛(wèi)生出版社：人民衛(wèi)生出版社：2008，28頭孢唑啉0.5-1g q8-6h 一代頭孢菌素 主要作用于需氧G+球菌，對少數G-桿菌有一定活性 臨床應用：甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌所致的上、下呼吸道感染、皮膚軟組織感染。奇異變形桿菌、大腸埃希菌、傷寒桿菌和痢疾桿菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等 頭孢唑啉常用于預防I類術后切口感染 頭孢硫瞇對腸球菌有效頭孢氨芐0.25-0.5gqid頭孢拉定0.25-0

8、.5gtid頭孢呋辛酯0.25-0.5gbid/tid 二代頭孢菌素 對G+球菌活性較一代略差，對G-桿菌活性增強 孢呋辛用于圍手術期II類切口預防感染,當腦膜有炎癥時，可透過BBB頭孢孟多0.5g-1gq4-8h頭孢呋辛0.75-1.5gq8h頭孢他美酯0.5gbid頭孢地尼0.1gtid頭孢克肟0.1gtid 三代頭孢菌素 G-菌作用強，G+作用普遍低于第一代 部分品種膽汁，腦脊液中濃度高 對腸桿菌科細菌抗菌活性加強，部分對銅綠假單胞菌有作用，但不動桿菌常耐藥，枸櫞酸桿菌、腸桿菌屬和沙雷菌屬的某些菌株常耐藥 頭孢地嗪具有免疫調節(jié)作用特征頭孢曲松1-2gq24h頭孢他啶1-2gq12-8h頭

9、孢哌酮舒巴坦2-4gq12-8h 第三代頭孢主要品種比較頭孢他啶頭孢曲松頭孢哌酮半衰期1.781.7抗腸桿菌+抗銅綠假單胞菌+抗G+菌+厭氧菌-+排泄腎肝、膽肝、膽組織濃度高部位骨、盆腔、皮膚、CSF皮膚、CSF、肝、膽、腹水肝、膽、子宮、鼻竇對酶穩(wěn)定性耐耐不耐17頭孢吡肟1-2gq12-8h 四代頭孢菌素 細胞膜的穿透性更強 增強了第三代頭孢抗球菌及抗桿菌的作用 -內酰胺酶穩(wěn)定更強，親和力低 四代頭孢能抵抗AmpC酶，但對ESBL力弱頭孢西丁1-2gq8-6h 頭霉素類 抗需氧菌作用與頭孢菌素類似； 對厭氧菌作用強；對-內酰胺酶穩(wěn)定,對綠膿桿菌效果差。 適用于需氧、厭氧的混合感染，如盆腔、腹

10、腔、肺膿腫、婦科感染。可用于腹部手術的預防感染 頭孢西丁為AmpC酶強誘導劑 難以透過BBB-內酰胺酶抑制劑 能催化水解6-氨基青霉烷酸(6-APA)和7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)及其 N-?；苌锓肿又?內酰胺環(huán)酰胺鍵的滅活酶。 細菌產生-內酰胺酶是細菌對-內酰胺類抗生素耐藥的主要機制。-內酰胺酶抑制劑分類 按作用分為三類： （1）可逆的競爭性抑制劑，如鄰氯西林、雙氯西林等； （2）不可逆的競爭性抑制劑，既與-內酰胺競爭酶的活性部位，又與酶發(fā)生不可逆的化學反應，使酶失去活性，如克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦等； （3）非競爭性抑制劑，不與-內酰胺競爭酶的催化活性部位，而在遠離此部位的適當部位

11、與酶結合，使酶變態(tài)而喪失作用，如甲氧西林等。三種酶抑制劑的抑酶作用比較酶抑制劑抑酶譜抑酶強度穩(wěn)定性誘導酶的產生作用他唑巴坦（tazobactam)舒巴坦(sulbactam)克拉維酸(clavulanicacid)2022-3-8舒巴坦與克拉維酸的抑酶譜相似（均能有效抑制細菌產生的、和型酶），但抑酶作用稍弱，抗菌活性略強。他唑巴坦，對染色體介導的型酶也有效，抑酶譜比克拉維酸和舒巴坦都要廣。三種酶抑制劑臨床應用適用于產-內酰胺酶的流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌等腸桿菌細菌及甲氧西林感染金葡菌所致的感染，如：鼻竇炎、中耳炎、下呼吸道感染、皮膚、軟組織感染等。有口服和靜脈滴注制劑適用于產-內酰胺酶的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等腸桿菌細菌、銅綠假單胞菌和擬桿菌屬等厭氧菌所致的各種嚴重感染。僅供靜脈使用吳永佩，孫淑娟，襲燕吳永佩，孫淑娟，襲燕.抗菌藥物治療學抗菌藥物治療學M.人民衛(wèi)生出版社：人民衛(wèi)生出版社：2008，28 頭孢哌酮舒巴坦 VS 哌拉西林他唑巴坦 頭孢哌酮舒巴坦哌拉西林他唑巴坦抗菌特點腸桿菌科細菌+銅綠假單孢菌+鮑曼不動桿菌+嗜麥芽食單孢菌+-腸球菌-+藥動學半衰期舒巴坦約為1h頭孢哌酮為1.7h0.7-1.2h排泄68%哌拉西林、80%他唑巴坦原形藥尿液84