各類常用介入栓塞材料

1、常見介入栓塞材料汪黎明汪黎明 目前栓塞材料種類繁多, 可以適應(yīng)不同部分、不同性質(zhì)病變的需求, 理想的栓塞材料應(yīng)符合以下要求: 無毒、無抗原性, 具有良好的生物相溶性; 迅速閉塞血管, 能按需求閉塞不同口徑、不同流量的血管; 易經(jīng)導(dǎo)管傳送, 不粘管, 易取得, 易消毒 ;無致畸和致癌性。固體栓塞材料 固體栓塞劑 (如彈簧圈、明膠海綿等 )進(jìn)入靶血管后, 在其直徑相仿的血管停留下來, 形成機(jī)械性栓塞, 栓子周圍和被栓血管的遠(yuǎn)端?？梢圆l(fā)血栓形成, 造成局部血流中斷, 多用于栓塞小動(dòng)脈或動(dòng)靜脈瘺, 不能超選擇性插管時(shí)也可以用于保護(hù)性栓塞。永久性固體栓塞材料：臨床上應(yīng)用較多的永久性固體栓塞材料有聚乙烯

2、醇 (PVA )顆粒、海藻酸鈉微球、微彈簧圈、白芨粉、真絲、自體毛發(fā)等。目前微彈簧圈的制作材料有銅、鎢及鉑等, 由于鉑對(duì) X 線的透性不好, 且非常柔軟, 其彈簧性能極好地適應(yīng)栓塞部位的形狀和大小, 因此臨床多用鉑制微彈簧圈。而海藻酸鈉微球無毒, 組織相溶性好, 且栓塞徹底、作用持久, 3 6個(gè)月降解, 有著廣闊的應(yīng)用前景。可吸收性固體栓塞材料： 臨床上已使用的可吸收性固體栓塞材料包括明膠海綿、自體血塊、微膠原纖維止血?jiǎng)?(牛皮膠原的一種衍生物 ) 、閉塞膠 (玉米膠蛋白、泛影鈉、罌粟油和丙二醇混合制成 )等。目前臨床應(yīng)用較多的是明膠海綿, 它能被組織吸收, 堵塞血管后起到網(wǎng)架作用, 能快速形

3、成血栓。液體栓塞材料 液體栓塞材料可直接注入腫瘤組織內(nèi), 完全適用于不同大小和各種形狀的腫瘤, 使腫瘤組織和栓塞材料之間不留任何空隙, 從而達(dá)到完全性栓塞。而且液體栓塞劑 (如無水乙醇、魚肝油酸鈉、碘化油等 )多通過化學(xué)破壞作用損傷血管內(nèi)皮, 并使血液有形成分凝固破壞成泥狀, 淤塞毛細(xì)血管床, 從而使液性栓塞劑得到較長(zhǎng)時(shí)間滯留于肝竇內(nèi)和微小動(dòng)脈內(nèi), 并引起小動(dòng)脈繼發(fā)血栓形成, 多用于栓塞腫瘤的血管床和動(dòng)脈。液性栓塞劑還可以作為載體, 攜帶化療藥物等物質(zhì), 在腫瘤內(nèi)緩慢釋放, 起到延長(zhǎng)治療時(shí)間的作用。明膠海綿動(dòng)物蛋白基質(zhì)海綿，無抗原性，可壓縮和可膨脹性;多用于直徑2MM以下小動(dòng)脈栓塞. 明膠海綿

4、為較早開發(fā)的栓塞劑, 具有較好的可壓縮性和再膨脹性, 被壓縮后可以通過直徑較小的導(dǎo)管, 到達(dá)血管后再膨脹復(fù)原；在機(jī)械性栓塞的基礎(chǔ)上, 其海綿狀結(jié)構(gòu)內(nèi)可使血細(xì)胞聚集并觸發(fā)局部凝血反應(yīng), 最終將血管栓塞。 由于其具有可壓縮性, 易注射, 無抗原性、易得、廉價(jià)、能消毒; 可剪成不同大小, 以栓塞不同直徑的血管; 可為機(jī)體吸收使血管再通, 為再次治療留下通路等優(yōu)點(diǎn), 目前仍為臨床常用的栓塞劑, 主要用于栓塞小動(dòng)脈。 明膠海綿屬蛋白基質(zhì)海綿, 其堵塞血管后起到網(wǎng)架作用, 能快速形成血栓, 閉塞為非永久性的, 時(shí)間約為幾周至幾個(gè)月, 臨床上一般與碘化油乳劑聯(lián)合應(yīng)用栓塞治療腫瘤。若栓塞一長(zhǎng)段靶動(dòng)脈則難于再通

5、。 目前國(guó)內(nèi)明膠海綿顆粒多是自制, 其特點(diǎn)是自制顆粒較大,大小不均, 只是起栓塞作用, 沒有載藥的特性。明膠海綿微粒栓塞劑明膠海綿微粒栓塞劑大小精確、尺寸齊全：根據(jù)血管尺寸, 提供了150 350um, 350 560 um, 560 710 um, 710 1 000 um,1 000 1 400um及1 400 2 000um 六種不同大小的明膠海綿顆粒栓塞劑, 顆粒直徑與血管大小更符合, 增強(qiáng)了栓塞的目標(biāo)性。伸壓縮性卓越、使用方便：明膠海綿顆粒栓塞劑為特殊工藝合成的高分子網(wǎng)狀海綿材料, 具有良好的伸壓縮性。具有杰出的輸送能力, 有效避免堵管情況的發(fā)生; 有效改善其與目標(biāo)血管的融合性, 使

6、栓塞更有效。安全性高：膠海綿顆粒栓塞劑已經(jīng)擁有30余年的臨床使用歷史, 具有良好的生物相溶性與安全性, 是一種安全、有效、穩(wěn)定的中短期栓塞劑, 因此成為肝癌介入治療的經(jīng)典制劑。加圖 相關(guān)研究認(rèn)為小于500 um 顆粒能較有效地阻斷腫瘤血管, 抑制腫瘤生長(zhǎng), 100 300 um 顆粒腫瘤壞死最明顯, 但引起正常肝組織、膽道以及肝內(nèi)結(jié)締組織的壞死, 須在超選擇插管的前提謹(jǐn)慎使用, 300 500 um顆粒最適合于肝腫瘤的栓塞治療。 已有研究認(rèn)為, TACE 會(huì)嚴(yán)重?fù)p害肝功能,肝癌患者的最終死因除了多發(fā)轉(zhuǎn)移和惡病質(zhì)外, 主要的是肝功能衰竭及其相關(guān)并發(fā)癥, 因此以犧牲肝功能為代價(jià)的治療都需謹(jǐn)慎, 而

7、TACE 術(shù)后的肝衰竭與栓塞劑和化療藥物對(duì)肝臟的持續(xù)性損害有關(guān)。 肝內(nèi)多發(fā)小肝癌往往由肝段遠(yuǎn)端血管供血, 超液化碘油進(jìn)入腫瘤內(nèi)部較少, 阻斷血流效果差, 不僅碘油沉積不理想,還會(huì)栓塞非靶血管, 嚴(yán)重影響肝功能。 明膠海綿顆粒屬中短期栓塞劑, 一般認(rèn)為其完全降解時(shí)間約為14 90 d, 因此術(shù)后患者肝功能恢復(fù)快, 而且在腫瘤壞死后仍可保留原有血管, 為患者再次的TACE 治療提供了條件, 同時(shí)也為難治性肝癌, 尤其是巨大肝癌合并肝硬化、門脈癌栓的患者帶來了希望。明膠海綿的制備和使用方法：明膠海綿的制備和使用方法： 術(shù)前制備 明膠海綿顆粒可在術(shù)前制備成1-2mm3大小的顆粒，裝入容器經(jīng)高溫、高壓滅

8、菌后備用。但臨床多為術(shù)中制備。 術(shù)中制備和使用方法 A明膠海綿顆粒的制備： 常根據(jù)需要剪成1-2mm3 大小顆粒，裝入2-5ml注射器中，先用極少量75%酒精消毒、消泡，再混入造影劑，在透視下經(jīng)導(dǎo)管注射入靶血管。 B明膠海綿條的術(shù)中制備和使用方法: 將其剪為2mm*15mm的長(zhǎng)條，用手搓成細(xì)條，再裝入已有造影劑的注射器，經(jīng)過導(dǎo)管快速注入。 其顆粒常用于栓塞2mm直徑以下的小動(dòng)脈，明膠海綿條可用于動(dòng)靜脈瘺和動(dòng)脈末稍粗大且數(shù)量較多時(shí)。臨床上常用于止血、良惡性腫瘤的術(shù)前和姑息性栓塞治療，與魚肝油酸鈉等配合用于食管和精索靜脈曲張等的治療。聚乙烯醇顆粒(PVA) 可膨脹性， 可壓縮性，吸收性強(qiáng)； 腫瘤和

9、出血性疾病治療。 由聚乙烯醇泡沫與甲醛經(jīng)交鏈、干燥、粉碎、過篩而制成,為非水溶性, 遇水性液體可膨脹, 體積將增加20%, 生物相溶性好, 在體內(nèi)不易降解吸收, 為永久性栓塞物。PVA 顆粒為150 1000um, 使用時(shí)將其混入造影劑以懸浮液的形式經(jīng)導(dǎo)管注入病變部位, 機(jī)械性阻塞并誘發(fā)血栓形成, 從而將血管閉塞。PVA 的彌散性或穿透性和其顆粒大小及懸浮液的濃度有關(guān)。小顆粒和低濃度的PVA 多用于閉塞小的血管, 大顆粒高濃度的PVA 多用于閉塞較大的血管。 缺點(diǎn)是: PVA 顆粒是一種化合制劑, 具有化學(xué)藥物性能, 栓塞后可引起化學(xué)反應(yīng), 且輸送注射PVA 需要較大直徑的導(dǎo)引微導(dǎo)管, 對(duì)如腦

10、AVM 這樣的病癥, 微導(dǎo)管不能理想地進(jìn)入畸形團(tuán), 而且, 由于畸形血管的直徑粗細(xì)不一, 需選用不同大小的顆粒進(jìn)行栓塞,其效果勢(shì)必受影響。 優(yōu)點(diǎn)是: 注射時(shí)相對(duì)不受時(shí)間的限制, 在微導(dǎo)管不能完全到位的情況下仍能進(jìn)行栓塞治療, 注射過程相對(duì)簡(jiǎn)單, 易于控制。 大型栓塞物質(zhì)大型栓塞物質(zhì) 包括金屬?gòu)椈扇︻惡涂擅撾x球囊等。此類栓塞物質(zhì)能通過細(xì)小的導(dǎo)管內(nèi)徑，出導(dǎo)管后膨脹或盤曲成形，栓塞較導(dǎo)管直徑大得多的血管或血管瘤腔（3-15mm)。 彈簧圈彈簧圈 機(jī)械性栓子，不銹鋼絲繞纖維; 多用于動(dòng)靜脈瘺，動(dòng)脈瘤，大血管出血等。 不銹鋼彈簧圈不銹鋼彈簧圈 早先是由抽芯后的導(dǎo)絲加工而成。商品化的鋼圈由不銹鋼纏繞成與導(dǎo)

11、絲類同的彈簧狀，再將其淬火制成不同直徑的較大彈簧圈并繞以羊毛或滌綸纖維。 使用時(shí)將其裝入直塑料導(dǎo)管，使用時(shí)對(duì)準(zhǔn)導(dǎo)管尾部，用導(dǎo)絲將其推出導(dǎo)管。出導(dǎo)管后鋼圈自動(dòng)復(fù)原，并伴隨纖維引起的血栓形成而栓塞血管。如單個(gè)鋼圈不足以阻塞血流可追加數(shù)個(gè)，直至血流中斷。其形狀主要為管狀，也有三角形、塔形等。彈簧圈的臨床應(yīng)用 彈簧圈的主要作用為栓塞較大血管主干，多不造成栓塞遠(yuǎn)端的缺血壞死，常用于動(dòng)靜脈瘺、動(dòng)脈瘤、血流再分布、大血管出血和大的靜脈曲張等的治療?？擅撾x鋼圈 (Detachable coil)：是指一種可控制其釋放或在釋放前可回收的金屬圈。 A.普通鋼圈的改進(jìn)型 鋼圈尾部有一小珠，而此珠可卡在推送導(dǎo)絲的尖端

12、凹槽內(nèi)，當(dāng)鋼圈大部出導(dǎo)管后可以造影證實(shí)位置是否正確，若不正確可拉回重放?？捎糜谀X動(dòng)脈瘤的治療，特殊的塔形、雙螺旋形可用于動(dòng)脈導(dǎo)管的封堵。 B. GDC鋼圈 為細(xì)的鉑金絲與推送導(dǎo)絲焊接在一起，出導(dǎo)管后自動(dòng)盤曲，位置正確后通直流電熔斷焊接而釋放，此種由Guglielmi 醫(yī)生發(fā)明，簡(jiǎn)稱GDC，是目前用于腦動(dòng)脈瘤栓塞的相對(duì)安全和有效的栓子。彈簧圈在導(dǎo)入體內(nèi)前應(yīng)先插入解脫器檢驗(yàn)如果推送桿插入解脫器中，解脫器顯示是綠燈，代表彈簧圈可以解脫（不要按解脫按鈕不要按解脫按鈕）如果推送桿插入解脫器中，解脫器沒有顯示綠燈（確認(rèn)推送桿有沒有完全插入解脫器），如果確認(rèn)操作無誤后仍然沒有顯示綠燈，請(qǐng)更換解脫器術(shù)中如果仍

13、出現(xiàn)無法解脫的情況，請(qǐng)不要繼續(xù)使用解脫器解脫（兩次仍未解脫），可參考9V電池解脫方法 寬頸動(dòng)脈瘤寬頸動(dòng)脈瘤一直是血管內(nèi)栓塞治療的難點(diǎn)，如何在滿意填塞時(shí)防止微彈簧圈突入載瘤動(dòng)脈是閉塞寬頸動(dòng)脈瘤的關(guān)鍵，目前采用下列幾種栓塞技術(shù)：（1）籃筐技術(shù)（basket technique），首先送入1個(gè)或多個(gè)三維型微彈簧圈于動(dòng)脈瘤腔，利用三維型微彈簧圈釋放后的空間伸展性，從而在動(dòng)脈瘤腔內(nèi)形成一個(gè)籃筐，使隨后填入的微彈簧圈被筐住而不致突入載瘤動(dòng)脈，直至完全閉塞動(dòng)脈瘤，該技術(shù)簡(jiǎn)便、易行，其缺點(diǎn)是有時(shí)栓塞后期彈簧圈仍向外凸。（2）球囊輔助下的重建技術(shù)，為防止微彈簧圈突入載瘤動(dòng)脈，在微導(dǎo)管插入動(dòng)脈瘤腔后再經(jīng)導(dǎo)引導(dǎo)管插

14、入不可脫球囊導(dǎo)管至動(dòng)脈瘤開口處，充盈球囊堵塞動(dòng)脈瘤開口，然后用第一種方法閉塞動(dòng)脈瘤，該技術(shù)成形較好，缺點(diǎn)是需阻斷血流。（3）支架輔助下的重建技術(shù)，先釋放一個(gè)動(dòng)脈支架覆蓋動(dòng)脈瘤的開口，然后經(jīng)動(dòng)脈支架的網(wǎng)孔插入微導(dǎo)管至動(dòng)脈瘤腔，送入微彈簧圈閉塞動(dòng)脈瘤，該技術(shù)解決了前兩種缺點(diǎn)，但是目前專用支架的支撐力不足?？擅撔郧蚰?乳膠或硅膠制品 多用于動(dòng)靜脈瘺及大靜脈動(dòng)脈瘤樣畸形的栓塞治療 由乳膠制成，注入稀釋的造影劑可膨脹，其尾端為彈性良好的小膠圈，與直徑3F的微導(dǎo)管相連，當(dāng)球囊到達(dá)預(yù)期栓塞部位時(shí)，經(jīng)過微導(dǎo)管注入稀釋的造影劑，使其膨脹。確認(rèn)位置正確后拔出微導(dǎo)管即可。膨脹后的球囊直徑可達(dá)到10mm以上，通常用于

15、較大直徑血管和動(dòng)靜脈瘺的栓塞。液體栓塞劑液體栓塞劑 液性栓塞劑不但可以作為栓塞材料起到栓塞作用，還可以作為載體, 攜帶化療藥物等物質(zhì), 在腫瘤內(nèi)緩慢釋放, 起到延長(zhǎng)治療時(shí)間的作用。碘油 油性液體，短期栓塞，多用于肝癌栓塞治療，可與化療藥物混合使用。 多用于惡性腫瘤姑息性治療，動(dòng)靜脈畸形。 碘化油經(jīng)肝動(dòng)脈注入后可長(zhǎng)期選擇性滯留于肝癌組織中,所以抗癌藥與碘化油結(jié)合可用于治療肝癌。且碘化油與抗癌藥所配制劑的物理穩(wěn)定性和藥物釋放速度是決定臨床療效的重要因素。 在TACE 中碘化油有3 個(gè)作用: 碘化油可作為一種對(duì)比造影劑, 籍此更容易在TACE治療中顯示腫瘤形態(tài); 碘化油可作為一種栓塞劑, 籍此有效阻

16、斷肝細(xì)胞癌的血供; 碘化油可顯示腫瘤組織的優(yōu)勢(shì)血供, 并且可作為有靶向作用的載體輸送細(xì)胞毒性或放射性藥物進(jìn)行治療。碘化油選擇性聚積于肝癌組織的機(jī)制碘化油選擇性聚積于肝癌組織的機(jī)制: 腫瘤組織血供豐富, 血流量大而產(chǎn)生的虹吸作用; 腫瘤血管缺乏彈力層和肌層, 常發(fā)生不規(guī)則扭曲, 不能沖刷出黏滯的碘化油; 腫瘤組織缺乏能清除碘油的單核巨噬系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng); 壞死所致死腔形成, 單核巨噬系統(tǒng)難以將其清除。 目前碘化油乳劑的主要配劑在臨床上常用的有各種化療藥物、無水乙醇、可降解淀粉微球、放射性標(biāo)記物和基因藥物等不同類型, 其相應(yīng)栓塞特點(diǎn)各有不同。 通過栓塞腫瘤供血?jiǎng)用}使腫瘤組織缺血壞死的同時(shí), 抗腫瘤藥

17、物在腫瘤局部緩慢釋放起到長(zhǎng)時(shí)間化療作用。但是, 碘化油呈黏液狀, 栓塞腫瘤血管、阻斷血流后容易被排出, 雖然碘化油已充滿腫瘤血管, 但是血流還是緩慢流動(dòng)的,只是將血流減少而已, 碘化油栓塞后由于液態(tài)原因不能完全阻斷血流, 加上血流不斷沖刷使原已在腫瘤內(nèi)的碘化油受到?jīng)_刷而減少, 且肝癌組織仍有一部分血供來自門靜脈, 即使肝動(dòng)脈栓塞徹底, 腫瘤組織也不能完全壞死, 其1、2、3年生存率仍較低。 國(guó)產(chǎn)碘化油黏稠度大，肝動(dòng)脈中彌散性小，吸收慢。 國(guó)產(chǎn)碘化油在患者癌腫中長(zhǎng)期沉積較好。但國(guó)產(chǎn)碘化油因?yàn)轲こ矶容^大，與人體組織相容性較小，容易引起較大的人體副反應(yīng)，疼痛嘔吐發(fā)熱等一般栓塞后副反應(yīng)都較超液化碘油為

18、重； 超液化碘油組織相容性好，黏稠度較小，患者對(duì)栓塞術(shù)的耐受性增大，但超液化碘油因彌散性較好，術(shù)后長(zhǎng)期隨訪觀察，發(fā)覺碘化油遠(yuǎn)期沉積效果不如國(guó)產(chǎn)碘化油，超液化碘油更容易被組織吸收?？偠灾?，雖然隨著超液化碘油這種新技術(shù)的出現(xiàn)，我們不能一概否定傳統(tǒng)國(guó)產(chǎn)碘化油在肝癌栓塞術(shù)中的優(yōu)點(diǎn)，對(duì)于一些基礎(chǔ)情況較好的患者，國(guó)產(chǎn)碘化油仍有一定的用武之地。國(guó)產(chǎn)碘油VS超液化碘油無水乙醇 蛋白凝固作用，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞壞死，繼發(fā)血栓形成，造成血管閉塞; 多用于惡性腫瘤姑息性治療，動(dòng)靜脈畸形。無水乙醇的栓塞機(jī)理 無水乙醇又名無水酒精，它靠強(qiáng)烈大蛋白質(zhì)凝固作用造成注入部位的血管內(nèi)皮細(xì)胞和中層肌肉壞死，血液有形成分蛋白質(zhì)凝固

19、和細(xì)胞崩解成泥淤塞毛細(xì)血管，并繼發(fā)廣泛血管內(nèi)血栓形成，造成靶器官的缺血壞死。其作用部位主要為末梢血管, 大血管繼發(fā)性閉塞, 可造成血管永久性閉塞和器官、腫瘤的梗死。無水酒精使用方法及其與栓塞作用的關(guān)系 其栓塞能力與到達(dá)靶血管內(nèi)的瞬間濃度有關(guān)。有人認(rèn)為當(dāng)濃度達(dá)到50%時(shí)，即可起效，濃度更高時(shí)效率更高。因多數(shù)情況下在注射無水酒精時(shí)靶血管仍然存在血流，其一出導(dǎo)管即被稀釋，故必須以一定的速度注射才能保證其起到栓塞作用。注射速度則根據(jù)靶血管的血流而定，而且影響因素復(fù)雜，所以，臨床上常根據(jù)術(shù)者的經(jīng)驗(yàn)決定。如用球囊導(dǎo)管注射會(huì)更安全、可避免返流。 另外, 無水乙醇還具有使用方便、價(jià)廉、無菌和滅菌的優(yōu)點(diǎn)。缺點(diǎn)是

20、其栓塞效果是劑量依賴性的, 較大的劑量患者常不能耐受, 術(shù)后常出現(xiàn)明顯疼痛和組織壞死 , 且比重極低, 使用時(shí)易發(fā)生層流現(xiàn)象。 總的注射原則做到先快后慢，越到手術(shù)后期越要小心，因?yàn)榧词?.5-1ml的返流都可以引起嚴(yán)重的并發(fā)癥。無水酒精的臨床應(yīng)用無水酒精的臨床應(yīng)用 由于其栓塞作用強(qiáng)烈持久，適用于惡性腫瘤的姑息治療，動(dòng)靜脈瘺和靜脈曲張的栓塞治療，其缺點(diǎn)是不宜與常規(guī)造影劑混合，難于在透視的監(jiān)視下注射?？捎梅蹱罘请x子造影劑混合，但國(guó)內(nèi)難于得到此類造影劑。注射時(shí)可以產(chǎn)生劇痛。注射前應(yīng)于局部注射2%利多卡因5ml,并預(yù)先告知患者。因其注射速度難于掌握，應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的術(shù)者指導(dǎo)下使用。無水乙醇當(dāng)前主要用于經(jīng)皮

21、穿刺無水乙醇消融術(shù)( PE I) PEI 的優(yōu)點(diǎn)主要是治療小肝癌療效好； 但缺點(diǎn)是 :對(duì)較大肝癌療效不佳,因無水乙醇彌散不均勻, 容易遺漏癌組織; 由于腫瘤內(nèi)部組織滲透壓高, 注入的無水乙醇難以完全滲透到瘤實(shí)質(zhì)內(nèi), 且易隨著血管流溢至遠(yuǎn)處肝組織; 對(duì)邊緣癌灶, 無水乙醇容易漏到腹腔內(nèi)產(chǎn)生腸穿孔等并發(fā)癥。 而將碘油載無水乙醇乳劑經(jīng)導(dǎo)管注入較大肝癌血管內(nèi)治療能彌補(bǔ)PEI上述缺點(diǎn)。 碘化油和無水酒精二者乳化劑應(yīng)用具有相互強(qiáng)化作用。 碘油載無水乙醇乳劑行肝動(dòng)脈栓塞的機(jī)制是 : 當(dāng)乳劑進(jìn)入靶動(dòng)脈毛細(xì)血管或通過肝血竇交通支進(jìn)入門靜脈后, 無水乙醇逐漸析出, 在腫瘤微血管床內(nèi)滲透擴(kuò)散, 使腫瘤細(xì)胞、血管內(nèi)皮

22、細(xì)胞變性壞死, 微血栓形成, 協(xié)同碘油栓塞作用, 能明顯加劇腫瘤的破壞和周邊末梢血管的栓塞作用。 用碘油載無水乙醇乳劑( 無水乙醇：碘油= 1：2體積比)行TAE治療肝細(xì)胞癌,經(jīng)過分析顯示碘油載無水乙醇乳劑經(jīng)TAE栓塞是安全和有效的方法, 對(duì)直徑小于5cm 的肝細(xì)胞癌療效最佳, 而腫瘤反應(yīng)以直徑不大于7cm 腫塊最明顯。對(duì)不能手術(shù)切除及手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌患者均有適應(yīng)證。但不足之處是栓塞可能引起不可逆性肝損傷、疼痛以及發(fā)熱等并發(fā)癥, 異位栓塞時(shí)可造成肝衰竭, 甚至造成患者死亡等嚴(yán)重的意外情況。4 4 海藻酸鈉微球血管栓塞劑海藻酸鈉微球血管栓塞劑( KMG )是固體栓塞劑, 具有良好的生物可降解性

23、和組織相溶性, 其材料安全、無毒, 3 6個(gè)月降解, 栓塞治療原發(fā)性肝癌能克服碘化油流失的弊端, 增強(qiáng)栓塞效果, 提高栓塞療效。其栓塞治療腫瘤的優(yōu)點(diǎn)為18 : 栓塞更徹底, KMG是固體的栓塞劑, 它的顆粒細(xì)小而均勻, 能徹底阻斷腫瘤血供, 栓塞后造影立即顯示腫瘤血管完全徹底阻斷, 腫瘤立即處于缺血狀態(tài)。KMG 栓塞作用持續(xù)時(shí)間更持久, 完全克服了碘化油因?yàn)檠鞑粩鄾_刷而流失的缺點(diǎn), 其栓塞可持續(xù)2 3個(gè)月, 在此期間腫瘤完全缺血, 不受血流沖刷的影響。對(duì)于中低血供病灶, KMG 更有其獨(dú)特的作用, KMG很容易將稀少的腫瘤血管給予栓塞阻斷血供, 使其本來就不豐富的腫瘤缺血壞死, 使得原來很難

24、治療的中低血供病灶取得很好療效。腫瘤壞死明顯, 體積縮小快。由于KMG 顆粒均勻細(xì)小, 能到達(dá)腫瘤末梢血管, 而且不易形成側(cè)枝循環(huán), 經(jīng)過1 2 次治療后腫瘤組織明顯壞死, 以后逐漸吸收、外形縮小。有資料表明, KMG與碘油化療藥物乳劑混合使用具有協(xié)同作用,KMG位于其末梢小動(dòng)脈, 從而阻斷腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供血, 使腫瘤組織壞死, 同時(shí)阻斷了血流對(duì)碘油及藥物的沖刷作用, 使藥物在栓塞部位緩慢釋放, 在腫瘤組織內(nèi)保持較高的濃度和較長(zhǎng)的時(shí)間, 可以提高抗腫瘤藥物的療效, 具有化療和栓塞雙重作用 19 21 。劉丹等 22以中華小型豬為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物, 對(duì)多柔比星海藻酸鈉微球( DOXAM )進(jìn)行體內(nèi)肝動(dòng)脈

25、栓塞后藥代動(dòng)力學(xué)研究, 結(jié)果示DOXAM 在肝臟行動(dòng)脈栓塞后, 具有明顯的緩釋作用, 可以顯著延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的停留時(shí)間, 對(duì)肝臟的副反應(yīng)小于碘油多柔比星肝動(dòng)脈栓塞。并且將DOX與海藻酸鈉制備成微球, 能達(dá)到30%的載藥量, 顯著延緩藥物的釋放, 大大降低了DOX在外周血中的血藥濃度, 從而降低了對(duì)全身的毒副反應(yīng); 與碘油乳劑相比, DOXAM 載藥量大, 包封率高, AUC 和MRT顯著延長(zhǎng), 在肝臟內(nèi)具有更為明顯的緩釋作用, 具有良好的生物相溶性, 呈現(xiàn)出比碘油乳劑更為廣闊的應(yīng)用前景。微小栓塞物質(zhì)微小栓塞物質(zhì) 是指用于毛細(xì)血管和小動(dòng)脈末梢栓塞的直徑在50-700微米的微粒、微球和微囊，可通過微導(dǎo)管注入。其中，微囊多包有抗癌藥物，利用微囊的不斷融解、破裂達(dá)到藥物釋放和栓塞雙重作用。微小栓塞物質(zhì)的制作材料有多種，如PVA、乙基纖維素、葡聚糖凝膠和明膠蛋白等。根據(jù)其是否可被吸收而達(dá)到中期或長(zhǎng)期栓塞的效