醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)總結(jié)講解

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)總結(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)總結(jié)第一講緒論1、概念：1)、免疫(immunity)：即免除疫病和抵抗疾病的發(fā)生。是機(jī)體識(shí)別“自己”，排除“異 己(非己)”過(guò)程中所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)的總和，正常情況下是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生 理性防御功能。2、免疫的三大功能：免疫系統(tǒng)具有三大基本功能，即免疫防御( immunologicaldenfense )、免疫監(jiān)視 (immunologicalsurveillance )、免疫自穩(wěn) (immunologicalhomeostasis )。免疫防御(immunologicaldenfense )書：指機(jī)體防御及消除病原體的功能。、Ppt：防 止外界病原體的

2、入侵及消除已入侵的病原體及有害的生物性大分子。免疫監(jiān)視(immunologicalsurveillance )指免疫系統(tǒng)識(shí)別、監(jiān)視并清除體內(nèi)出現(xiàn)的 突變細(xì)胞及早期月中瘤的功能。免疫自穩(wěn)(immunologicalhomeostasis )指免疫系統(tǒng)清除體內(nèi)衰老、損傷的細(xì)胞或其 他成分，對(duì)自身正常成分產(chǎn)生免疫耐受、并通過(guò)免疫調(diào)節(jié)達(dá)到維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的功能。3、免疫器官免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。免疫細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞、DC單核-巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸、堿性細(xì)胞、肥大 細(xì)胞等一系列細(xì)胞。免疫分子包括免疫球蛋白(抗體)、補(bǔ)體、細(xì)胞因子、黏附分子、MHC 等結(jié)構(gòu)。免疫器官又分外中樞

3、免疫器官和外周免疫器官。中樞免疫器官包括骨髓(bonemarroW),胸腺(thymus),腔上囊(法氏囊，鳥類)， 中樞免疫器官為免疫細(xì)胞的發(fā)生、分化和成熟提供了場(chǎng)所。外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾 和黏膜免疫系統(tǒng)，是成熟T細(xì)胞、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所，也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部 位(即適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所)。第二講抗原1、概念：1)、抗原(antigen,Ag )：書：是指能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并能與免疫 應(yīng)答產(chǎn)物在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。Ppt:指能被機(jī)體免疫細(xì)胞識(shí)別，刺激和誘導(dǎo)機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體或效應(yīng)淋巴細(xì)胞等免疫效應(yīng)性物質(zhì)，并能與相應(yīng)免疫效應(yīng)性物質(zhì)在體內(nèi)外發(fā)生特異性反

4、應(yīng)的物質(zhì)。2)、抗原決定基(antigenticdeterminant )(表位,epitope): 書：指能被抗體、BCR09級(jí)口腔七年 邱靜怡 整理/24 或TC職別的，決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，因常存在于抗原分子表面，又稱表位。 PPT指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。是被免疫細(xì)胞識(shí)別的靶結(jié)構(gòu)，也是 免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。3)、胸腺非依賴性抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag ):指刺激 B細(xì)胞產(chǎn)生抗 體無(wú)須依賴T細(xì)胞輔助的一類細(xì)胞，又稱 T細(xì)胞非依賴性抗原。4)、胸腺依賴性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag

5、):指刺激 B細(xì)胞產(chǎn)生抗體必 須依賴T細(xì)胞輔助的一類細(xì)胞，又稱 T細(xì)胞依賴性抗原。絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原屬此類。5)、交叉反應(yīng)(crossreaction):書：指兩個(gè)具有相同或相似表位的抗體(或抗原) 與不同抗原(或抗體)發(fā)生的反應(yīng)。Ppt:抗原(或抗體)除與其相應(yīng)抗體(或抗原)發(fā)生 特異性反應(yīng)外，有時(shí)還可與其他抗體(或抗原)發(fā)生反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)。2、抗原的基本特性：I /抗原一般具有免疫原性和抗原性兩種基本特性。免疫原性(immunogenicity)指抗原能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體或致 敏淋巴細(xì)胞的能力?？乖?antigenicity )又稱免疫反應(yīng)性，指抗原能與其所誘生的

6、抗體或致敏淋巴細(xì) 胞特異性結(jié)合的能力。3、決定抗原免疫原性的因素 /1)、抗原自身因素：(1)異物性(foreignness):抗原免疫原性的本質(zhì)是異物性。凡是在胚胎期未與淋巴 細(xì)胞接觸過(guò)的物質(zhì)，自身成分發(fā)生改變，都會(huì)被機(jī)體免疫系統(tǒng)視為異物。抗原與機(jī)體間的 種系親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，異物性越強(qiáng)，其免疫原性就越強(qiáng)。(2)、理化性質(zhì)：化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)、糖蛋白、脂蛋白、多糖、核酸蛋白質(zhì)的免疫 原性強(qiáng)于其他，蛋白質(zhì)一般具有良好的免疫原性；分子大小及其結(jié)構(gòu)：一般而言，抗原 的分子量越大，其免疫原性越強(qiáng)。 10000有強(qiáng)免疫原性， 4000為弱免疫原性或無(wú)免疫 原性；結(jié)構(gòu)復(fù)雜性分子構(gòu)象：抗原分子

7、的空間構(gòu)象會(huì)很大程度的影響其免疫原性。例 如構(gòu)象表位丟失，則抗原會(huì)失去免疫原性。易接近性：抗原表位能被淋巴細(xì)胞抗原受體 所接近的程度。易接近性越好，免疫原性相對(duì)越強(qiáng)。物理狀態(tài)：一般狀況下，聚合狀態(tài), 單體，顆粒狀 可溶性。2)、宿主因素：包括遺傳因素和年齡、性別與健康狀態(tài)兩方面。3)、免疫方式：免疫方式是指進(jìn)入宿主內(nèi)的抗原劑量、途徑、間隔時(shí)間、次數(shù)以及免疫佐劑類型等因09級(jí)口腔七錮 邱靜怡 整理/24醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)總結(jié) 素。劑量劑量適中途徑 皮內(nèi) 皮下注射 肌內(nèi) 腹腔 靜脈次數(shù)與間隔：次數(shù)不宜太多，間隔適當(dāng)佐劑(adjuvant)完全和不完全弗氏佐劑4、抗原決定基(表位)的分類：(1)、根據(jù)表

8、位的結(jié)構(gòu)分類：可分為線性表位和構(gòu)象表位。線性表位又稱順序表位，是由連續(xù)排列的氨基酸殘基所形成的表位。構(gòu)象表位由序列上不連續(xù)的氨基酸殘基在空間上通過(guò)折疊形成特定構(gòu)象又稱非線性表位。(2)、按抗原決定結(jié)合對(duì)象分類： 人可分為T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位。1尸B細(xì)胞表位即B細(xì)胞的BCRR別的表位，主要存在于天然抗原表面，以構(gòu)象表位為主， 不需要APC寸抗原的處理和提呈。T細(xì)胞表位即T細(xì)胞的TCRR別的表位，屬于線性表位， 需要先被APCM別，并之后與MH(K成復(fù)合物才能最終被相應(yīng)的 T細(xì)胞識(shí)別。5、抗原分類(親緣關(guān)系)/ 1/可分為異種抗原 (xenogeniceantigen )、 同種異型抗原 (al

9、logenicantigen )、自身 抗原(autoantigen )和異噬性抗原(heterophilicantigen )。異種抗原(xenogeniceantigen )指來(lái)源于另一物種的抗原。同種異型抗原(allogenicantigen )指來(lái)自同一物種不同個(gè)體間的抗原，也成為同種 抗原。自身抗原(autoantigen.)指那些能在某些病理情況下使免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免 一、Il i/疫反應(yīng)的自身成分。異噬性抗原(heterophilicantigen )指一類與種屬無(wú)關(guān)，廣泛存在于人、動(dòng)物及微 生物間的共同抗原。第三講抗體1、概念：(1)抗體(antibody,Ab ):抗體

10、是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是B細(xì)胞在抗原刺激下增殖分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生的能特異性識(shí)別、結(jié)合和清除相應(yīng)抗原的，具有免疫功能的 球蛋白。(2)免疫球蛋白(immunoglobulin , Ig ):具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋09級(jí)口腔七錮 邱靜怡 整理/24醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)總結(jié)白統(tǒng)稱為免疫球蛋白（3）抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC） IgG與月中瘤或病毒感染的靶細(xì)胞結(jié)合 后，其Fc段（即可結(jié)晶片段）與NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面相應(yīng)IgGFc受體結(jié)合， 促使細(xì)胞釋放細(xì)胞毒顆粒，殺傷靶細(xì)胞，稱為抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。（4）調(diào)理作用：IgG與細(xì)菌等顆粒性抗原結(jié)合后

11、，可通過(guò)其 Fc段與中性粒細(xì)胞和巨噬 細(xì)胞表面相應(yīng)IgGFc受體結(jié)合，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬殺傷能力，此即抗體的調(diào)理作用。2、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)：（1）、四肽鏈的基本結(jié)構(gòu)經(jīng)化學(xué)結(jié)構(gòu)和X線晶體結(jié)構(gòu)分析證實(shí)，所有Ig分子的單體結(jié)構(gòu)都是由四肽鏈的對(duì)稱 結(jié)構(gòu)，包括兩條完全相同的分子質(zhì)量較大的重鏈（H鏈）和兩條完全相同的分子質(zhì)量較小 的輕鏈（L鏈），彼此以二硫鍵鏈接而成" Y'字形。4重鏈：約450個(gè)氨基酸，根據(jù)重鏈恒定區(qū)的分子結(jié)構(gòu)和抗原特異性的不同，將重鏈分為丫、a、小、八e;相應(yīng)的人類免疫球蛋白：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE輕鏈：約210個(gè)氨基酸，根據(jù)輕鏈恒定區(qū)抗原性不同，分為

12、 和 兩種。在 不同種屬的動(dòng)物 與 鏈的比例不同，人：2: 1,小鼠：20: 1（2）可變區(qū)和恒定區(qū)可變區(qū)（variableregion , V）:重鏈和輕鏈近N端約110個(gè)氨基酸序列的變化很大， 其 組成和排列有較大差異，并決定抗體與抗原結(jié)合的特異性。高變區(qū)（hypervariableregion , HVR在V區(qū)中，）某些特定位置的氨基酸殘基的排列順序高度可變，此為 HVR骨架區(qū) （frameworkregion , FR） V區(qū)中非HVR&B位的氨基酸組成和排列相對(duì)保守，此為 FR恒定區(qū)（constantregion、，C端），在同一種屬中其氨基酸的組成或排列比較恒定， 相對(duì)保守

13、。例：CH1 CH2 CH3 CH4錢鏈區(qū)（hingeregion ）,位于CH1和CH2間可轉(zhuǎn)動(dòng)的區(qū)域，含豐富的脯氨酸，因此 易伸展彎曲，有利于IgV區(qū)與抗原互補(bǔ)性結(jié)合；有利于暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)；對(duì)蛋白酶敏感。結(jié)構(gòu)域（domain）,免疫球蛋白的多肽鏈分子可折疊成若干個(gè)由鏈內(nèi)二硫鍵連接的球 形結(jié)構(gòu)域。每個(gè)球形結(jié)構(gòu)域約由110個(gè)氨基酸組成，具有一定的生理功能，故又稱為功能3、免疫球蛋白的功能：V區(qū)的功能：特異性識(shí)別和結(jié)合抗原C區(qū)的功能：激活補(bǔ)體；細(xì)胞親嗜性（與細(xì)胞表面受體結(jié)合）；調(diào)理作用；抗體 依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC ；介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)4、免疫球蛋白的水解片段：在一定條件下，免疫球蛋

14、白肽鏈的某部分易被蛋白酶水解。木瓜蛋白酶（ papain）和 胃蛋白酶（pepsin）是最常用的Ig蛋白水解酶，并可借此研究Ig的結(jié)構(gòu)和功能。木瓜蛋白酶水解：水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近氨基端（即 N端）。水解為2個(gè)完 全相同的 抗原結(jié)合片段（fragmentofantigenbinding , Fab）和1個(gè)可結(jié)晶 片段 （fragmentcrystallizable , Fc）。胃蛋白酶水解：水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近竣基端（ C端）。水解為1個(gè)具有雙 價(jià)活性的抗原結(jié)合片段 F（ab' ）2（能與不同抗原分子上的兩個(gè)相同抗原表位結(jié)合，且，可 發(fā)生凝集反應(yīng)或沉淀反應(yīng)）和多個(gè)沒(méi)有功能

15、的片段（pFc'）。5、各類免疫球蛋白的生物學(xué)活性：尤其記憶具有特征性的特點(diǎn)'(1) IgG:血清中的主要抗體成分（75-80%）;半壽期長(zhǎng)（20-23天）；出生后3個(gè)月開始合成，3-5歲接近成人水平；多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬IgG類>1. f是唯一能通過(guò)胎盤的Ig,發(fā)揮自然被動(dòng)免疫功能；具有活化補(bǔ)體經(jīng)典途徑的能力（IgG3>IgG1>IgG2）;具有調(diào)理作用、ADCC乍用和結(jié)合SPA葡萄皮菌A蛋白）等；參與II型、出型超敏反應(yīng)，某些自身免疫病的抗體也屬IgG。 IgM：/、為五聚體，分子量最大，稱為巨球蛋白（macroglobulin ）；個(gè)體發(fā)育中

16、最先出現(xiàn)的Ig，胚胎晚期即能產(chǎn)生，臍帶血IgM增高提示胎 內(nèi)感染（如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒感染等）；抗原初次刺激機(jī)體時(shí)，是體內(nèi)最先產(chǎn)生的Ig;血清IgM升高說(shuō)明有近期 有強(qiáng)大激活補(bǔ)體能力和調(diào)理作用，在機(jī)體早期免疫防御中具有重要作用;天然血型抗體是IgM;未成熟B細(xì)胞表達(dá)mIgM記憶B細(xì)胞mIgM消失。(3) IgA:分為單體的血清型和二聚體的分泌型IgA;分泌型IgA主要由黏膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生，存在于唾液、淚液、乳汁及呼 吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是機(jī)體黏膜局部抗感染免疫的重要 因素。初乳中的sIgA可對(duì)嬰幼兒發(fā)揮自然被動(dòng)免疫作用調(diào)理吞噬、中和毒素(4) IgD血清中含量低(1%

17、,其生物學(xué)作用尚不清楚mIgD可作為B細(xì)胞分化成熟標(biāo)記，成熟 B細(xì)胞同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD IgE是血清中含量最低的Ig;/主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生屬嗜細(xì)胞抗體，可與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面FceR結(jié)合，介導(dǎo)I型超 W ”敏反應(yīng)。第四講補(bǔ)體系統(tǒng)1、概念：(1)、補(bǔ)體(complement。)：是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補(bǔ)充條件。并非單一 成分，是由30余種可溶性蛋白、膜結(jié)合蛋白和補(bǔ)體受體構(gòu)成的多分子系統(tǒng)一一補(bǔ)體系 統(tǒng)。是一個(gè)高度復(fù)雜的生物反應(yīng)系統(tǒng)。多種微生物成分、抗原 -抗體復(fù)合物以及其他外 源性或內(nèi)源性物質(zhì)可通過(guò)三條途徑激活補(bǔ)體，具形成的產(chǎn)物具有溶解細(xì)胞、調(diào)理吞噬、 介

18、導(dǎo)炎癥、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和清除免疫復(fù)合物等功能。補(bǔ)體系統(tǒng)式機(jī)體發(fā)揮固有免疫防 御的重要部分，也是集體發(fā)揮體液免疫效應(yīng)的主要機(jī)制之一，并對(duì)免疫系統(tǒng)的功能具 有調(diào)節(jié)作用。2、補(bǔ)體激活的三條途徑的過(guò)程：補(bǔ)體系統(tǒng)的激活可通過(guò)由抗原-抗體復(fù)合物從C1q啟動(dòng)的經(jīng)典激活途徑 (classicalpathway );由MBL結(jié)合至細(xì)菌多糖啟動(dòng)的甘露糖結(jié)合的凝集素激活途徑 (MBLLi!彳全mannan-bindinglectin 途徑)；由病原微生物等提供接觸表面從 C3開始的 旁路激活途徑(alternativepathway )。(1)、經(jīng)典途徑：(前半部分)激活物及激活條件免疫復(fù)合物是經(jīng)典激活途徑的主要激活

19、物質(zhì)(2) MBL徑(前半部分)：補(bǔ)體激活經(jīng)典途徑樸體激活的MBL途徑病原體甘露糖殘基(3)旁路途徑(前半部分)：+MBL1 MBL徑的主要激活物質(zhì)又稱替代激活途徑，指不經(jīng)過(guò)C1、C4 C2,由C3 C59 B因子、D因子、P因子參與的補(bǔ)體激活過(guò)程。激活物為細(xì)菌內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的 IgA和IgG4等為補(bǔ)體激活提供保 護(hù)性環(huán)境和接觸表面的成分。旁路途徑是補(bǔ)體系統(tǒng)重要的放大機(jī)制，可以直接識(shí)別異物,經(jīng)典途徑|抗原抗悻融合物（IgG或I口M 1C4 + C2M旦小徑IMBL府原體甘 需樵歧基母氧隘蛋白蛇C3MASP 93轉(zhuǎn)化酹）轉(zhuǎn)化的）CSC4b2a3L C&b旁路途徑C3 CM

20、b j ,心心b日一B因14 Ms轉(zhuǎn)化期* |c3bBb3b|7 '7 *匚5。0!|； / (攻黑五百箱)C6C7 C8 C9補(bǔ)體三條激活途徑全過(guò)程示意圖作為非特異性免疫發(fā)揮效應(yīng)。不依賴于抗體的形成，在早期抗感染免疫中具有重要意義3、補(bǔ)體的功能：補(bǔ)體系統(tǒng)的功能可分為兩大方面：補(bǔ)體在細(xì)胞表面激活并形成MAC介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng)；補(bǔ)體激活過(guò)程中產(chǎn)生不同的蛋白水解片段， 從而介導(dǎo)各種生物學(xué)效應(yīng)。細(xì)胞毒及溶菌、溶解病毒作用（Celllysis）:補(bǔ)體系統(tǒng)通過(guò)經(jīng)典途徑、旁 路途徑或MBL徑被活化后，可在靶細(xì)胞上形成膜攻擊復(fù)合物，導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解,補(bǔ)體的這一功能在機(jī)體的免疫系統(tǒng)中起重要的防御和監(jiān)視作用

21、，可以抵抗病原微生 物的感染，消滅病變衰老的細(xì)胞。、一/調(diào)理作用（opsonization ）：補(bǔ)體和抗體均具有調(diào)理作用。在吞噬細(xì)胞表面有多種補(bǔ)體受體，如CR1, CR2, CR3等，結(jié)合了靶細(xì)胞或抗原的補(bǔ)體片段（C3b/C4b/iC3b）可與吞噬細(xì)胞表面的補(bǔ)體受體結(jié)合，促進(jìn)兩者的接觸，增強(qiáng)吞噬作用和胞內(nèi)氧化作用，最終使機(jī)體的抗感染能力增強(qiáng)。消除循環(huán)免疫復(fù)合物（Clearance。巾mmunecomplexes ）:多種補(bǔ)體成分可識(shí)別和結(jié)合凋亡細(xì)胞，并通過(guò)與吞噬細(xì)胞表面相應(yīng)受體的作用而參與對(duì)這些細(xì)胞的 清除。炎癥介質(zhì)(inflammationmediators) : C3a,C4a,C5a,具

22、有過(guò)敏毒素作用,可使表面具有相應(yīng)受體的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等脫顆粒，釋放組胺等血管活性物質(zhì)，引起血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)、平滑肌收縮和支氣官痙攣等的作用。趨化作用(Chemotaxis) :C3a,C5a對(duì)中性粒細(xì)胞具有趨化作用，吸引具 有相應(yīng)受體的中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞向補(bǔ)體激活的炎癥區(qū)域游走和聚集，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。第五講細(xì)胞因子/白細(xì)胞分化抗原/黏附分子1、 概念：(1)細(xì)胞因子(cytokine , CK)：書：是一種主要由參與固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng) 答的細(xì)胞合成和分泌的小分子蛋白質(zhì)。能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化成熟、功能維持和免疫 應(yīng)答。Ppt:是由多種細(xì)胞，特別是活化的免疫細(xì)胞分泌的、可調(diào)節(jié)細(xì)

23、胞生長(zhǎng)、分化成 熟,功能維持的可溶性小分子蛋白質(zhì)。(2)分化群(clusterofdifferentiation,CD) :應(yīng)用以單克隆抗體鑒止為王的聚類 分析法,來(lái)源不同，但能識(shí)別同一分化抗原的多種單克隆抗體稱為一個(gè)分化群。分化群(CD識(shí)別的分化抗原稱 CD分子。CD是指單克隆抗體群，但在實(shí)際研究中若無(wú)特別 說(shuō)明，CD主要是指分化抗原。/ Ig(3)黏附分子(adhesionmolecules,AM ):書：是指一類能介導(dǎo)不同細(xì)胞間或細(xì)胞 與細(xì)胞外基質(zhì)(ECM.問(wèn)相互接觸、結(jié)合和作用的糖蛋白或糖脂分子。ppt:是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸、結(jié)合和作用的一類分子，多為糖蛋

24、白。以配體-受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，使細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間發(fā)生黏附，參與細(xì)胞 的識(shí)別、活化、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及生長(zhǎng)、分化、遷移等過(guò)程，是免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)等發(fā)生 的分子基礎(chǔ)。L 2、細(xì)胞因子作用的共同特點(diǎn)： (1)、理化特性：? ?絕大多數(shù)分子量為2.5X104糖蛋白。?多以單體形式存在，少數(shù)為二聚體(如 IL白細(xì)胞介素-12)或三聚體(如TNF月中瘤壞死因子)。?多數(shù)編碼基因?yàn)閱慰截惢颍⒂?5個(gè)外顯子和34個(gè)內(nèi)含子組成.(2)、產(chǎn)生特點(diǎn)：?多源性和重復(fù)性：一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種不同的細(xì)胞因子。09級(jí)口腔七輛 邱靜怡 整理/24醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)總結(jié)?瞬時(shí)性：細(xì)胞因子的合成和分泌是一種自我調(diào)控的過(guò)程。?

25、多由活化細(xì)胞產(chǎn)生：天然細(xì)胞因子是活化細(xì)胞產(chǎn)生的。(3)、作用特點(diǎn)? 自分泌或旁分泌：以這兩種形式作用于產(chǎn)生細(xì)胞因子的細(xì)胞本身或附近。? 高效性：細(xì)胞因子與其受體以高親和力結(jié)合， 微量即可發(fā)揮作用。?通過(guò)結(jié)合靶細(xì)胞上相應(yīng)受體發(fā)揮作用。?作用的復(fù)雜性：多效性、重疊性、協(xié)同性、拮抗性?網(wǎng)絡(luò)性:細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)? 多樣性：介導(dǎo)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，炎性反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞增殖，分化成熟，刺激造血等 1?非特異性：作用無(wú)選擇性和針對(duì)性.、)Jr3、細(xì)胞因子的生物學(xué)作用：/、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答：在免疫應(yīng)答識(shí)別階段：IFN (干擾素)可誘導(dǎo)MHC也類分子表達(dá)，促進(jìn)抗原提呈；IL-10 可起相反的作用，抑制抗原提呈。在增殖和分化

26、階段：JL-2、4、5、6等均可促進(jìn)T、B細(xì)胞活化、增殖和分化，而TGF- xz 7B (轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子)則起抑制作用。在效應(yīng)階段：趨化因子可趨化炎性細(xì)胞，巨噬細(xì)胞活化因子(如TNF-a , IL-1、IFN-丫等)可使巨噬細(xì)胞活化，增強(qiáng)其吞噬和殺傷功能。(2)、刺激造血：某些細(xì)胞因子如IL-3可刺激多能干細(xì)胞和祖細(xì)胞的增殖和分化；GM-CSF G-CSFAM-CSFW促進(jìn)粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞增殖分化；EPO®可促進(jìn)紅細(xì)胞生成。1(3)、與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)構(gòu)成機(jī)體調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)：細(xì)胞因子對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)；神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)細(xì)胞因子影響。(4)、參與細(xì)胞凋亡：細(xì)胞因子直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；細(xì)胞因子參

27、與對(duì)細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)。4、細(xì)胞因子受體：(1)、可溶性細(xì)胞因子受體(sCKR): sCKFg CKR細(xì)胞因子受體)的一種特殊形式 sCKR的氨基酸序列與mCKR包膜外區(qū)同源，僅缺少跨膜區(qū)和胞質(zhì)內(nèi)區(qū)。通過(guò)膜受體脫落或mCKRj不同剪接而形成。sCKRt細(xì)胞因子特異性結(jié)合，但親和力一般比mCK戴。(2)、公用鏈：一條肽鏈參與多種 CKR的組成，稱為“公有鏈”,主要與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 有關(guān)。特異性配體結(jié)合鏈稱為“私有鏈” 。CK功能的重疊性主要是由CKR公有鏈決定 的。第六講主要組織相容性復(fù)合體MHC1、概念：(1)、主要組織相容性復(fù)合體(MajorhistocompatibilitycomplexMHC )

28、:通常把引起 急而快排斥反應(yīng)的抗原稱為主要組織相容性抗原，而編碼主要組織相容性抗原的基因稱為 主要組織相容性復(fù)合體。*人類組織相容性抗原稱為HLA小鼠稱為H-2。通常把引起急而快排斥反應(yīng)的抗原稱 為主要組織相容性抗原，它在排斥反應(yīng)的發(fā)生中起主要作用；反之則稱為次要組織相容性 丁抗原。*MHC旨的是基因；MHC子指的是分子；HLA復(fù)合體/基因都指的是基因；HLA分子/ 抗原指的是分子(2)、MHC艮制性：具有同一 MHCg型的免疫細(xì)胞才能有效地相互作用，稱為 MHC艮 制性。(3)、錨著殘基：與MHC吉合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個(gè)或兩個(gè)以上專司和MHC分子肽結(jié)合槽相結(jié)合，該位置的氨基酸殘基稱為

29、錨著殘基。(4)、錨著位：與MHC吉合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個(gè)或兩個(gè)以上專司和MHN子肽結(jié)合槽相結(jié)合，MHC勺這個(gè)部位稱為錨著位。2、基因組成：? 經(jīng)典I類基因(HLAIa): HLA-A -B、-C三個(gè)座位，編碼產(chǎn)物是HLAI類分L二廠4-L- J子a鏈；參與內(nèi)源性抗原的提呈，高度多態(tài)性，編碼產(chǎn)物分布于所有有核細(xì)胞。? 經(jīng)典II類基因：MHCII類HLA-DP -DQ -DR三個(gè)亞區(qū)，每個(gè)亞區(qū)均有兩個(gè) 以上功能基因座位，分別編碼HLAII類分子a鏈和B鏈，參與外源性抗原的提呈。高 度多態(tài)性，編碼產(chǎn)物主要分布于專職抗原提呈細(xì)胞。3、 MHC勺遺傳特點(diǎn)：(1)、單倍型遺傳方式：MHO一組緊密

30、連鎖的基因群，這些連鎖在同一條染色體上 的等位基因構(gòu)成一個(gè)單倍型。(2)、復(fù)等位基因遺傳現(xiàn)象：在一隨機(jī)婚配的群體中，由于群體中的突變，MHC5一座位均存在兩種以上為數(shù)不等的眾多的等位基因，這些同一座的基因系列稱為復(fù)等位基因。而某一遺傳個(gè)體只表現(xiàn)眾多復(fù)等位基因中的一種的現(xiàn)象，為復(fù)等位基因遺傳現(xiàn)象。(3)、共顯性等位基因遺傳：HLA復(fù)合體中每一對(duì)等位基因均為共顯性，分別來(lái)自父 母的等位基因編碼的蛋白質(zhì)都能得到表達(dá)，即共顯性等位基因遺傳。(4)、連鎖不平衡(linkagedisequilibrium):HLA的基因之間有一定的交換和重組機(jī)率，不同基因座位的各個(gè)等位基因在人群中以一定頻率出現(xiàn)。群體中各

31、HLA等位基因非隨機(jī)地組成單元型的現(xiàn)象。4、 MHC勺分子結(jié)構(gòu)和組織分布(1)、MHCI類分子:MHCI類分子指HLA-A -B、-C三個(gè)座位/、上的基因編碼產(chǎn)物，又稱移植抗原，與移植排斥反應(yīng)密切相關(guān)。與小鼠的H-2分子相似，MHC類分子為跨膜蛋白，是兩條肽鏈 組成的異二聚體。分子結(jié)構(gòu)：(1)肽結(jié)合區(qū)(多態(tài)區(qū)a1/a2):結(jié) 合抗原肽;(2)Ig 樣區(qū)(非多態(tài)區(qū)a3):與CD附合;(3)跨膜區(qū)： 固定HLA-I類抗原于膜上;(4)胞漿區(qū)：信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；(5)b2，微球蛋 白：維持I類分子空間構(gòu)型的穩(wěn)定性及其分子表達(dá)。了組織分布：匕X Fix 111分布于所有有核細(xì)胞表面。(2)、MHCII類分子:

32、(1)肽結(jié)合區(qū)(非多態(tài)區(qū)a1/b1):結(jié)/ y I合抗原肽;(2)Ig 樣區(qū)(非多態(tài)區(qū)a2/b2):與CD旬合;(3)跨膜區(qū)：固定HLA-II類抗原于膜上;(4)胞漿區(qū)7信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。組織分布：專職APC活化T細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞。 Jk第七講固有免疫1、概念：(1)、固有免疫(Innataimmunity ):又稱天然免疫,是生物在長(zhǎng)期種系發(fā)生和進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的一系列防御機(jī)制。補(bǔ)充：固有免疫是機(jī)體 抵抗外界病原體侵襲、|清除體內(nèi)抗原性異物的第一道防線，同時(shí)還參與機(jī)體的獲得性免疫 應(yīng)答，因而在機(jī)體的防御機(jī)制中具有重要意義(2)、病原相關(guān)分子模式(PAMP： 一類或一群特定的微生物病原體(及其產(chǎn)物

33、)共有的某些非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu)，可被固有免疫細(xì)胞所識(shí)別。包括：脂多糖(LPS、 磷壁酸(LTA)、肽聚糖(PGN、甘露糖、細(xì)菌DNA雙鏈RNAffi葡聚糖等。? PAMP勺特征：-通常為病原微生物所特有，而宿主細(xì)胞不產(chǎn)生;-為微生物的生存或致病性所必需；-為宿主天然免疫細(xì)胞泛特異性識(shí)別的分子基礎(chǔ)。(3)、模式識(shí)別受體(PRR: 一類主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可 識(shí)別一種或多種PAMP勺識(shí)別分子。即固有免疫細(xì)胞上識(shí)別 PAMP勺受體。2、固有免疫系統(tǒng)的組成：(1)、屏障：物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動(dòng)、呼吸道上皮纖毛運(yùn)動(dòng)、尿液沖洗化學(xué)屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和

34、脂肪酸、胃酸、呼吸道 和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、補(bǔ)體等。生物學(xué)屏障：皮膚黏膜寄生的正常菌群，如大腸桿菌可分泌細(xì)菌素抑制厭 氧菌和革蘭氏陽(yáng)性菌定居和繁殖。局部屏障：(1)血-腦屏障：介于血液與腦組織之間，由軟腦膜、脈絡(luò)叢的腦毛細(xì)血管壁和壁外的星狀膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成， 能阻擋血液中的病原微生物及其毒性產(chǎn)物進(jìn)入腦組織及腦室，從而保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)免受侵害。(2)血胎屏障：由母體的子 宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜共同組成。/此屏障不影響母子間的物質(zhì)交換， 但在一 般情況下可防止母體內(nèi)的病原菌進(jìn)入胎兒體內(nèi)，使胎兒免受感染(2)、分子：/包括補(bǔ)體、細(xì)胞因子、抗微生物肽(抗菌肽)：防御素(defensin )、溶

35、菌酶、急性期蛋白、和其他效應(yīng)分子：天然抗體,NQ ROI等。(3)、細(xì)胞：17r參與免疫應(yīng)答的諸多細(xì)胞如吞噬細(xì)胞、 NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞，y6T細(xì)胞B1細(xì)胞、DC 嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等，均為固有免疫應(yīng)答的效應(yīng)細(xì)胞，其中也有不 少參與特異性免疫應(yīng)答。1).吞噬細(xì)胞(Phagocyte)中性粒細(xì)胞：體小圓形；數(shù)量多，壽命短，更新快；胞質(zhì)富含嗜天青顆粒和中性顆粒, 富含各種酶；表達(dá)多種能識(shí)別病原微生物結(jié)構(gòu)的受體；具有較強(qiáng)的趨化作用，能表達(dá)多種 受體。單核吞噬細(xì)胞(monocyte/macrophage):壽命長(zhǎng)，達(dá)數(shù)月；體大多形性；胞漿富含溶 酶體；MHC-I/II和多種黏附分子；

36、具有多種受體。具有吞噬、殺傷病原體；消化消除與 抗原提呈；參與炎性反應(yīng)；抗月中瘤、抗病毒作用；以及免疫調(diào)節(jié)作用。2)、NK細(xì)月包(naturalkiller )NK細(xì)胞是淋巴細(xì)胞的一類，來(lái)自于骨髓淋巴樣干細(xì)胞，比 T、B淋巴細(xì)胞體積大，細(xì)胞質(zhì)中有許多顆粒，因而也被稱為“大顆粒淋巴細(xì)胞” 。NK細(xì)胞無(wú)需抗原預(yù)先致敏，可直 接殺傷靶細(xì)胞，在機(jī)體的早期抗病毒、抗胞內(nèi)寄生菌感染，以及抗月中瘤中具有重要作用。 NK細(xì)胞的靶細(xì)胞主要有某些月中瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、某些自身組織細(xì)胞、寄生蟲等， 因此，NK細(xì)胞是機(jī)體抗月中瘤、抗感染的重要免疫因素，也參加 II型超敏反應(yīng)和移植物抗 宿主反應(yīng)。NK細(xì)胞主要通過(guò)釋

37、放穿孔素和顆粒酶來(lái)引起靶細(xì)胞溶解或通過(guò)FAS-FAS徑介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。NK細(xì)胞也可以通過(guò)ADCO應(yīng)殺傷溶解特異性IgG包被的靶細(xì)胞?；罨?的NK細(xì)胞還可以合成和分泌多種細(xì)胞因子，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和造血作用。3）、NKT細(xì)胞自然殺傷T細(xì)胞，參與體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)、維持免疫穩(wěn)定，能防止母體妊娠時(shí)對(duì)胎兒的免 wk.疫排斥，防止自身免疫性疾病的發(fā)生，并在抗感染免疫、抗月中瘤免疫及防止器官移植排斥 中發(fā)揮作用。4）、 T 細(xì)胞17根據(jù)T細(xì)胞TCR勺表型不同將T細(xì)胞分為兩類：a B T細(xì)胞（TcRa B +Tcells ） 丫 6 T細(xì)胞（TcRt 6 +Tcells ）具有抗原識(shí)別受體多樣性較少，應(yīng)答較局限，這一

38、明顯特點(diǎn)。5）、bi 細(xì)胞/ fir 、根據(jù)B細(xì)胞表型的不同，可將其分為二個(gè)亞群：B1細(xì)胞（CD5+：對(duì)TI抗原應(yīng)答；B2細(xì)胞（CD5-）:對(duì)TD抗原應(yīng)答。主要承擔(dān)腹腔、胸腔等體腔部位的非特異性免疫防御 功能。6）、樹突狀細(xì)胞（DC）功能強(qiáng)大的專職抗原提呈細(xì)胞，有效刺激初始淋巴細(xì)胞活化。3、天然免疫的識(shí)別機(jī)制 PAMP見(jiàn)前PAMK念解釋。PRR勺定義：一類主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識(shí)別一種或多種 PAMP勺識(shí)別分子。PRR的生物學(xué)特征：較少多樣性；非克隆性表達(dá) ：同一類型細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）表達(dá) 的PRR具有不同的特異性。介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng)，無(wú)需細(xì)胞增殖。幾類重要的PRRMB

39、L甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體；分類：膜型、分泌型和胞質(zhì)型PRR 第八講APCffi抗原提呈1、概念：（1）、抗原提呈細(xì)胞（antigenpresentingcell,APC ）:指能攝取、加工處理抗原，并 將抗原提呈給T淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。在機(jī)體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用， 也稱輔佐細(xì) 胞 （accessorycell ）。（2）、抗原提呈（antigenpresentation ）:指抗原提呈細(xì)胞將抗原加工處理、降解為 抗原肽片段并與胞內(nèi)MH份子結(jié)合，以抗原肽/MHC分子復(fù)合物的形式遞呈給 T細(xì)胞識(shí)別 的過(guò)程。2、APC:通常把具有組成性表達(dá)MHCII類分子和協(xié)同刺激分子，同時(shí)有

40、攝取、加工和處理外源 性抗原的能力，并將抗原提成給 CD4+Th細(xì)胞功能的細(xì)胞，稱為專職抗原提呈細(xì)胞。常見(jiàn) 的有樹突狀細(xì)胞（D。、單核巨噬細(xì)胞以及B細(xì)胞。樹突狀細(xì)胞（dendriticcell,DC ）,是迄今為止發(fā)現(xiàn)的能刺激初始 T細(xì)胞活化的主要 專職APC也是功能強(qiáng)大、在免疫系統(tǒng)中占獨(dú)特地位的APCDC是唯一及來(lái)源于髓樣干細(xì)胞又來(lái)源于淋巴系干細(xì)胞的細(xì)胞。廣泛分布于大腦除外 的機(jī)體內(nèi)，如上皮下及多數(shù)組織器官心臟、腎臟等。V ,未成熟DCf成熟DC的比較主要功能,抗原捕獲、加工處理1提呈抗原未成熟DC成熟DC存在部包.X If 1非淋巴組織、器官外周淋巴組織Fc受體和甘露糖受體的表達(dá)J高低或無(wú)

41、胞漿內(nèi)MH做量多少表面MHC類分子的數(shù)量少多共刺激分子（B7等）的表達(dá)低或無(wú)高黏附分子（LFA-3,ICAM-1等）的表達(dá)低表達(dá)高活化初始T細(xì)胞的能力無(wú)強(qiáng)DC的生物學(xué)功能：（1）提呈抗原及活化T細(xì)胞，啟動(dòng)免疫應(yīng)答；（2）參與T細(xì)胞分化成熟；（3）參與B細(xì)胞發(fā)育、分化及激活；（4）免疫調(diào)節(jié)；（5）誘導(dǎo)免疫耐受。3、抗原提呈的途徑：外源性抗原（exogenousantigen）:來(lái)源于APC7卜的抗原，通過(guò)溶酶體途徑，由 MHQ 類分子提呈給CD4+TM胞。內(nèi)源性抗原（endogenousantigen）:細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，通過(guò)胞質(zhì)溶膠，途徑由 MHCI類分子提呈給CD8+TS胞。外源性抗原/MH

42、QI類分子途徑：外源性抗原被 APC攝取、加工、處理為抗原肽，與 MHC類分子形成抗原肽-MHQI類分子復(fù)合物，表達(dá)于 APC表面，供CD4+T細(xì)胞識(shí)別的過(guò) 程。內(nèi)源性抗原/MHCI類分子途徑：內(nèi)源性抗原被胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體降解為小分子抗原 肽后，與MHG類分子結(jié)合，形成抗原肽/MHCI類分子復(fù)合物，供CD8+TM胞識(shí)別的過(guò)程。 如病毒抗原、月中瘤抗原、組織抗原等主要經(jīng)此途徑提呈。CD1分子提呈途徑：CD1在空間結(jié)構(gòu)上類似 MHC-I分子，但它參與的抗原提呈過(guò)程卻 不同，而與MHC6類分子相似。首先在 ER中合成CD1的a鏈，之后在calnexin的作用下 與B 2M非共價(jià)結(jié)合組成CD1然后被

43、轉(zhuǎn)運(yùn)到MH C/CHV處，與內(nèi)化后被酸化降解的抗原中 的脂類成分結(jié)合形成復(fù)合體，再釋放到細(xì)胞表面，為一類非MHC限制性的T細(xì)胞識(shí)別(CD4-CD8-T細(xì)胞、NK細(xì)胞、丫 6 T細(xì)胞及部分CD4+ CD8+TM胞)抗原遞呈特征：主要遞呈糖脂或脂類抗原，特別是分支桿菌的某些成分；遞呈給CD4+T CD8+T CD4-CD8-T NKT 丫 6 T 細(xì)胞。第九講淋巴細(xì)胞(Lymphocyte)1、概念：/ / /(1)、T細(xì)胞受體(TcellreceptorTCR ):是T細(xì)胞特有的抗原受體，是 T細(xì)胞識(shí)別 抗原的功能結(jié)構(gòu)。TCR是T細(xì)胞表面的異二聚體。根據(jù)其肽鏈組成， TCR可分為a B和丫 6兩

44、類。外周成熟T細(xì)胞中90犯上表達(dá)a B TCR a B TCR® T細(xì)胞在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中 處于核心地位。表達(dá)丫 6 TCR勺T細(xì)胞屬于固有免疫細(xì)胞。(2)、B細(xì)胞受體(BcellreceptorBCR ):是B細(xì)胞特有的抗原受體，是 B細(xì)胞識(shí)別 抗原的功能結(jié)構(gòu)。成熟B細(xì)胞表達(dá)兩種BCRIg:IgM、IgD.兩種BCR勺胞內(nèi)區(qū)非常短，僅有 三個(gè)氨基酸殘基，與Iga/Ig B異二聚體結(jié)合為復(fù)合體(3)、TCR-CD裒合物：(不準(zhǔn)確)CD3f T細(xì)胞受體組成TCR-CD至合物，分布于T 細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面，在 TCMJ號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中起關(guān)鍵作用。TCR的作用是識(shí)別抗原， 而CD3勺則是將

45、信號(hào)傳導(dǎo)至T細(xì)胞內(nèi)。(4)、協(xié)同刺激分子受體：(不準(zhǔn)確)B細(xì)胞的BCRM別抗原后通過(guò)Ig a和Ig B像胞 內(nèi)傳導(dǎo)活化信號(hào)，這是B細(xì)胞活化的第一信號(hào)。B細(xì)胞的完全活化僅有第一信號(hào)是不夠的， 還需要第二信號(hào)。B細(xì)胞活化的第二信號(hào)由T細(xì)胞的協(xié)同刺激分子受體提供。B細(xì)胞是抗 原提呈細(xì)胞，可以為T細(xì)胞的活化提供協(xié)同刺激信號(hào)，這一信號(hào)是B細(xì)胞上的協(xié)同刺激分 子提供的。（5）、免疫細(xì)胞（immunocyte）:所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前 體，包括造血干細(xì)胞、APC淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和紅細(xì)胞2、淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育：胸腺是T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。來(lái)源于骨髓造血干細(xì)胞的祖 T細(xì)胞進(jìn)入胸腺

46、后，在胸 腺內(nèi)經(jīng)歷TCRS因重排、陽(yáng)性選擇、陰性選擇三個(gè)階段的發(fā)育，以獲得功能性TCR的表達(dá)、 自身MHC艮制以及自身免疫耐受，成為成熟T細(xì)胞，然后從胸腺移行至外周淋巴組織定居。T細(xì)胞的陽(yáng)性選擇：陽(yáng)性選擇發(fā)生于深皮質(zhì)區(qū)，雙陽(yáng)性T細(xì)胞（DP,與胸腺上皮細(xì)胞相遇，、其表面的CD4 和CD8與胸腺上皮細(xì)胞表面的MHCI類或MHCII類分子低親和力結(jié)合被選擇，繼續(xù)發(fā)育成Jr單陽(yáng)性細(xì)胞（SP）,與MHC類分子結(jié)合的分化成CD8+TM胞，與MHCII類分子結(jié)合分化成 CD4+TM胞。否則就發(fā)生凋亡而被清除。通過(guò)陽(yáng)性選擇， T細(xì)胞獲得了受自身MHC艮制的 特征。獲得有功能性的TCR且T細(xì)胞由雙陽(yáng)性階段成熟為

47、單陽(yáng)性階段。t細(xì)胞的陰性選擇：發(fā)生在皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處，SP細(xì)胞通過(guò)TCR識(shí)別、高親和力結(jié)合樹突狀細(xì)胞、巨噬 細(xì)胞表面的MHC自身肽復(fù)合物，發(fā)生自身耐受而停止發(fā)育；只有那些不能與樹突狀細(xì)胞、 巨噬細(xì)胞表面的MHC自身肽復(fù)合物高親和力結(jié)合的SP才能繼續(xù)發(fā)育為具有識(shí)別非己抗原 能力的T細(xì)胞。通過(guò)陰性選擇，清除或抑制了對(duì)自身抗原有反應(yīng)性的T細(xì)胞克隆，即形成了自身耐受。 / *3、淋巴細(xì)胞上重要的膜分子T細(xì)胞表面具有很多重要分子，他們參與 T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別，在T細(xì)胞的活化、增 殖、分化以及發(fā)揮效應(yīng)的過(guò)程中起著重要作用。包括 TCRx B / ”、CD3與 TCR-CD裒合物、CD4和 CD8分子、CD

48、28?口 CTLA-4分子、 CD2 CD11 CD40L（CD40配體）以及有絲分裂原受體。4、T淋巴細(xì)胞的亞群：T細(xì)胞可以分為根據(jù)表達(dá) TCR的類型，分為TcRa B T細(xì)胞和TcR 6 T細(xì)胞。根據(jù)CD 分子的表現(xiàn)型分為CD4Tcells , CDSTcells ;根據(jù)功能分為Th細(xì)胞，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和CTLB淋巴細(xì)胞的亞群：根據(jù)B細(xì)胞表型的不同，可將其分為二個(gè)亞群：B1細(xì)胞（CD5）, B2細(xì)胞（CD5）。B1B2發(fā)生、分化來(lái)源胚肝骨髓分布部位腹腔、胸腔、腸壁的固有層外周免疫器官一表面標(biāo)志CD5+ CD11 + CD23、SmIgM+CD5、SmIgM+SmIgD+ CD2加應(yīng)答抗原TI

49、-AgTD-Ag是否需要Th輔助否是抗體類型IgM各類抗體主要功能粘膜免疫體液免疫第十講細(xì)胞免疫應(yīng)答1、概念： 一(1)、免疫應(yīng)答(immuneresponsejr ):機(jī)體的免疫細(xì)胞對(duì)抗原進(jìn)仃識(shí)別，發(fā)生活化, 增殖分化或失能凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一系列生物學(xué)效應(yīng)J(對(duì)非己抗原進(jìn)行清除，對(duì)自己成分產(chǎn) 生耐受)的全過(guò)程。/(2)、T細(xì)胞突觸(免疫突觸)(Tcellssynapse )： APCt T細(xì)胞的相互作用過(guò)程中，在 細(xì)胞相互接觸部位形成了一個(gè)特殊結(jié)構(gòu)，成為 T細(xì)胞突觸。能提圖TCR與MHC肽復(fù)合物 相互作用的親合力；能促進(jìn)與T信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)分子的相互作用；也能促進(jìn)T細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng) 功能。2、CD4

50、+TM胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的整個(gè)過(guò)程：Ppt57CD4+TM胞的活化(1)活化信號(hào)1(抗原識(shí)別信號(hào))*雙識(shí)別:TCR-外源性肽/MHCII*共受體:CD4-MHCII*CD3傳遞特異性抗原識(shí)別信號(hào)(2)活化信號(hào)2(協(xié)同刺激信號(hào))*如B7-CD28等協(xié)同刺激分子結(jié)合(3)細(xì)胞因子(如 IL-1,IL-2,IL-6,IL-12 等)*是T細(xì)胞充分活化重要條件3、CD8+TM胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的整個(gè)過(guò)程：Ppt694、CTL殺傷靶細(xì)胞的過(guò)程與主要機(jī)制：(1)接觸相(特異性識(shí)別與結(jié)合階段)：-效-靶細(xì)胞通過(guò)黏附分子非特異性結(jié)合-(CTL)TCR-肽/MHCI(靶細(xì)胞)特異結(jié)合(2)分泌相(CTL的極

51、化)：TCR及共受體向效-靶接觸部位聚集 細(xì)胞骨架、亞細(xì)胞結(jié) 構(gòu)及胞漿顆粒向CTL-靶細(xì)胞結(jié)合部位重新排列和分布，釋放顆粒到接觸空間。(3)裂解相(致死性打擊階段)：靶細(xì)胞月中脹壞死或凋亡。主要有兩種機(jī)制：細(xì)胞裂解：釋放穿孔素；細(xì)胞凋亡:(1)顆粒酶(2)FasL/Fas 第H一講體液免疫應(yīng)答1、概念：(1)、體液免疫應(yīng)答(humoralimmuneresponse):成熟B細(xì)胞遭遇特異性抗原，則發(fā) 生活化、增殖，并分化為漿細(xì)胞，通過(guò)產(chǎn)生和分泌抗體發(fā)揮清除病原體的作用。(2)、初次免疫應(yīng)答(Primaryimmuneresponse):病原體初次侵入機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答。、I， 初次體減免疫應(yīng)答特

52、征：須經(jīng)一定的潛伏期才能在血減中出現(xiàn)抗體； 產(chǎn)生抗體以IgM類為 主；抗體總量較低；抗體親和力較低。(3)、再次免疫應(yīng)答(secondaryimmuneresponse)：同一抗原再次侵入機(jī)體，記憶性 淋巴細(xì)胞可迅速、高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)答，此即再次免疫應(yīng)答，也稱免疫記憶。再次免疫 應(yīng)答的特征：激活免疫應(yīng)答的抗原量明顯減少；潛伏期明顯縮短；抗體產(chǎn)量高，維持時(shí)間長(zhǎng)；抗體以IgG為主，親和力高。2、B細(xì)胞與Th的相互作用特點(diǎn)：，B細(xì)胞與Th細(xì)胞之間的直接相互作用是通過(guò) B細(xì)胞的抗原提呈作用實(shí)現(xiàn)的。只 有特異性識(shí)別同一種抗原分子的B細(xì)胞與Th細(xì)胞間才能發(fā)生相互作用，且其作用受MHC-II 類分子的限制

53、。Th只定向輔助能提呈抗原給它的 B細(xì)胞。B細(xì)胞與Th細(xì)胞之間存在雙 向活化作用。J t二人、=Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞活化的輔助體現(xiàn)在兩個(gè)萬(wàn)面：1、活化的Th表達(dá)CD40L為B細(xì)胞提供第二信號(hào)相關(guān)分子；2、活化的Th分泌細(xì)胞 因子作用于B細(xì)胞。3、B細(xì)胞對(duì)TD(胸腺依賴性抗原)抗原的免疫應(yīng)答過(guò)程：Ppt414、B細(xì)胞對(duì)TI (胸腺非依賴性抗原(thymusindependentantigen )能刺激B細(xì)胞產(chǎn) 生抗體，而無(wú)需Th細(xì)胞的幫助)抗原的免疫應(yīng)答過(guò)程：B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別；B細(xì)胞的活 化、增殖、分化；抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)5、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律抗原進(jìn)入機(jī)體后，誘導(dǎo)相應(yīng)B細(xì)胞活化并產(chǎn)生特異性抗體，發(fā)揮

54、體液免疫效應(yīng)，特定09級(jí)口腔七年9邱靜怡 整理/24醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)總結(jié)抗原初次刺激機(jī)體產(chǎn)生的免疫應(yīng)答稱初次免疫。初次應(yīng)答中所形成的記憶淋巴細(xì)胞再次遭遇相同抗原刺激后可迅速、高效、持久地應(yīng)答，成為再次免疫。第十二講免疫耐受1、概念：(1)、活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡(AICD):活化的淋巴細(xì)胞通過(guò)表達(dá)的 FasL與自身或鄰近 淋巴細(xì)胞的Fas結(jié)合，介導(dǎo)淋巴細(xì)胞的凋亡，此為 AICQ(2)、免疫耐受(immunologicaltolerance )：機(jī)體對(duì)自身抗原表現(xiàn)為負(fù)免疫應(yīng)答以 維持自身穩(wěn)定，不至發(fā)生自身免疫性疾病。機(jī)體免疫系統(tǒng)在接觸特定抗原后所形成的特異 性免疫無(wú)應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)，即為免疫耐受。、克

55、隆無(wú)能(clonalanergy ) :T細(xì)胞活化需要接受APC提供的雙彳S號(hào)。若卜丁細(xì) 胞識(shí)別抗原后缺乏協(xié)同刺激信號(hào)，則表現(xiàn)出克隆無(wú)能。無(wú)能T細(xì)胞最重要的特征是喪失分 泌IL-2的能力，以此阻止T細(xì)胞進(jìn)一步增殖分化為效應(yīng) T細(xì)胞。(4)、耐受原(tolerogen )：免疫耐受是一種特異性免疫無(wú)應(yīng)答，是免疫系統(tǒng)的一種 主動(dòng)反映過(guò)程。免疫耐受的產(chǎn)生需抗原誘導(dǎo)，有一定潛伏期，對(duì)抗原具有特異性，并維持 一定的時(shí)間，即免疫耐受具有特異性免疫應(yīng)答的基本特性，是一種負(fù)免疫應(yīng)答。誘導(dǎo)淋巴 細(xì)胞活化的抗原成為免疫原，而誘導(dǎo)免疫耐受的抗原為耐受原。2、T細(xì)胞中樞與外周耐受的機(jī)制T中樞：經(jīng)陽(yáng)性選擇的T細(xì)胞與髓質(zhì)

56、DC和巨噬細(xì)胞提呈的自身肽/MHCM合物高親和 力結(jié)合，則發(fā)生凋亡。陰性選擇是去除自身反應(yīng)性 T細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)自身免疫耐受的關(guān)鍵步驟 之一。T外周：胸腺基質(zhì)細(xì)胞不表達(dá)某些自身抗原；自身抗原表達(dá)水平太低或與胸腺上皮；細(xì)胞表面的MHC多肽復(fù)合物親和力低。機(jī)制：自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞的克隆清除、克隆無(wú) 能、克隆忽視以及克隆抑制。3、B細(xì)胞中樞與外周耐受的機(jī)制B中樞：(1)克隆清除機(jī)制(陰性選擇)自身反應(yīng)性 B細(xì)胞在骨髓發(fā)育過(guò)程中，其 BCR 與微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞表面表達(dá)的自身抗原肽-MHC分子/自身抗原肽呈高親合力結(jié)合，從而啟 動(dòng)細(xì)胞程序性死亡，致克隆消除。(2) B細(xì)胞克隆無(wú)能：骨髓中未成熟B細(xì)胞之BCRf可 溶性自身抗原的親和力低，不足以引起克隆清除，而轉(zhuǎn)變?yōu)椤盁o(wú)能” B細(xì)胞，不表達(dá)SmIgM 雖能表達(dá)正常水平SmIgD但由于存在信號(hào)傳導(dǎo)障礙，也不能誘導(dǎo) B細(xì)胞激活。B外周：骨髓基質(zhì)細(xì)胞不表達(dá)某些外周器官的組織特異性抗原或機(jī)