制藥工程專業(yè)實驗報告

1、制藥工程專業(yè)課程實踐報告年級：2010 級學號：20106774姓名：吳壘專業(yè)：制藥工程指導老師：張起輝季金茍徐溢2013 年 7 月 4 日:三黃片的制備與檢測一、實驗目的和要求1、根據(jù)本次實驗，回顧天然藥物的實驗內容；2、大概了解中國藥典的主要內容；3、熟悉并掌握三黃片的制備與檢測方法。二、實驗原理和方案1、藥典是一個國家記載藥品標準、規(guī)格的法典，一般由國家藥典委員會組織編纂、出版，并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。第一部 中國藥典 1953 年版由衛(wèi)生部編印發(fā)行， 以后陸續(xù)發(fā)行 1963、 1977、 1985、1990、1995、2000、2005、2010 年版共 9 個版次。中國

2、藥典的特色之一是藥品中包括中國傳統(tǒng)藥，為了更好的繼承和發(fā)揚中國特色藥，從 1963 年版開始把藥典分為兩部，一部收載中藥，二部收載化學藥、生物制品藥。它的的內容分為凡例、正文、附錄和索引四部分，其中正文部分為所收載藥品或制劑的質量標準，本次實驗中的三黃片的標準既是由此而來。2、三黃片【處方】大黃 300g 鹽酸小集堿 5g 黃苓浸膏 21g【制法】以上三味，黃苓浸膏系取黃苓，加水煎煮三次，第一次 1.5 小時，第二次 1 小時，第三次 40 分鐘，合并煎液，濾過，濾液加鹽酸調節(jié) PH 值至 12,靜置 1小時，取沉淀，用水洗滌使 PH 值至 57,烘干，粉碎成細粉。取大黃 150g,粉碎成細粉

3、；剩余大黃粉碎成粗粉，加水回流提取三次，濾過，合并濾液，回收乙醇并減壓濃縮至稠膏狀，加入大黃細粉、鹽酸小集堿細粉、黃苓浸膏細粉及適量輔料，混勻，制成顆粒，干燥，壓制成 1000 片,包糖衣或薄膜衣；或壓制 500 片，包薄膜衣，即得?！拘誀睢勘酒窞樘且缕?，除去糖衣后顯棕色；味苦、微澀。鑒別取本品，置顯微鏡下觀察：草酸鈣簇晶大，直徑 60140 仙 m（大黃）。取本品 5 片，除去糖衣，研細，取 0.25g,加甲醇 5ml,超聲處理 5 分鐘，濾過,濾液作為供試品溶液。另備小集堿和大黃的標準品溶液，照薄層色譜法（附錄 VIB）試驗，取上述 3 種溶液各 5U,分別點于同一硅膠 G 薄層板上，以環(huán)

4、己烷-乙酸乙酯（12:3）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點?！竞繙y定】照高效液相色譜法（附錄 VID）測定。取小集堿標準品 12.5mg,加水，配置成 25ml,分別取上述溶液 0.25ml、1ml、1.25ml、2ml、 2.5ml 至 25ml 容量瓶定容， 依次測在 345nmM 的吸光度， 編號依次是，繪制出曲線，并得到吸光度與濃度的函數(shù)式。之后，取 1 或 2 片配成 25ml 在 345nm 下檢測紫外吸收?！疽?guī)格】薄膜衣小片，每片重 0.26g；薄膜衣大片，每片重 0.52g。補充：本實驗方

5、案與藥典中稍有不同，按照實際操作記錄如上。三、實驗器材儀器設備：加熱套、燒杯（中試規(guī)模）、離心分離機、抽濾機、加熱套（小）、過濾裝置、藥典篩、研缽、烘箱、壓片機、包衣鍋、天平、紫外儀、25ml 容量瓶、移液管、光學顯微鏡、紫外分光光度計、預制板、紗布、噴瓶、脆碎度檢測儀、崩解儀。試劑：大黃粉、黃苓粉、鹽酸小集堿（純品）、淀粉、鹽酸、CMC-Na、蒸儲水、70%乙醇、明膠、糖漿、滑石粉、大黃酸和小集堿標準品溶液、環(huán)己烷、乙酸乙酯溶液、甘油、甲醇。四、實驗過程1、取 100g 大黃粉提取浸膏，每組稱取 3g,以水為溶劑提取 3 次，且加入水的比例依次為 5:5:3（相對于粉的體積）；2、提取黃苓粉

6、浸膏，同樣以水為溶劑，比例是 5:5:3（相對于粉的體積）。3、壓片，片劑厚度約為 2.5mm,41 片；4、取 6 片做脆碎度檢查,1h 內無片劑碎裂；5、取 6 片做硬度檢查，硬度大小分別為 116,125.8,123.7,121.3,115.6,110.7506、取 20 片做片重差異檢查，記錄如下：0.1880.1810.1850.1880.1850.1840.1880.1840.1830.1840.1870.18010.18810.1840.1830.1890.1870.1880.1810.189平均片重=3.696g=0.1848g0.3g20片重差異限度為7.5%（0.171gT

7、0.199g）,20片均在限度范圍內7、顯微鏡下觀察到菊花樣簇晶如右圖所示:8、小集堿紫外標準品，曲線繪制如下:AbS=0.248,0.932,1.135,1.883,2.246且AbS=0.90152V+0.02668,R2=0.9991,12.5Vc=-mg/ml2525=AbS=45.076c0.02668AbS=0.917,.c=0.01975mg/ml因為樣品稀釋了 20 倍，二c實際=20 x0.01975=0.395mg/ml,每片含量0.439525=4.94mg,合格。9、崩解時限為26min。五、實驗結果及分析討論結果：壓制成 41 片三黃片；脆碎度、硬度、片重差異均合格；

8、成功用 TLC 法檢測到了大黃和小集堿的熒光或暗斑； 運用紫外檢測的方法計算出了小集堿的含量，但偏重。分析：1、用黃苓粉提取浸膏（注意浸膏的濃度，比大黃浸膏稀，達到可操作的理想濃度即可）。在黃苓浸膏調節(jié)沉淀的 pH 值時出現(xiàn)了一些問題。用水不斷洗滌，當用去大量水后才達到 pH 為 5 左右的指標，此時黃苓浸膏已經(jīng)被稀釋的十分嚴重。接著靜置使分層，濾去上清液、得到稍微濃縮的浸膏，而此時烘干已經(jīng)不現(xiàn)實（用蒸發(fā)皿嘗試時易糊），只好直接用此時的黃苓浸膏來造粒，可能會對片劑的含量、雜志含量、黃苓純度等造成不良影響。2、片劑的制取過程較上一次的更順利，TLC 鑒別時也是如此，包衣時明膠加熱稍多才能噴出，這

9、些都得益于操作中積累的經(jīng)驗，每次實驗中遇到的問題和解決的過程都將對以后的實驗產(chǎn)生有意義的指導。:參觀實習及心得前言認識實習是大學生實習過程中的一個重要環(huán)節(jié)，也是制藥工程專業(yè)的一個跟重要的實踐環(huán)節(jié)，它不僅讓我學到了很多在課堂上學不到的知識，還使我們開闊了視野，真正認識和了解了藥廠是如何生產(chǎn)的，增長了很多制藥專業(yè)方面的見識，為我們以后更好的把所學的知識運用于實際工作中打下了堅實的基礎，通過認識實習，是我深入的接觸到了專業(yè)知識，進一步了解制藥廠的生產(chǎn)操作環(huán)境，了解基本的工藝流程，是我對制藥工程專業(yè)有了更深刻的認識，并實現(xiàn)了理論與實際相結合。實習目的：三天來，通過對科瑞制藥集團、博騰制藥公司和福安制藥

10、公司三個地方的實習參觀，鞏固、擴大和加深我們從課堂上所學的理論知識，更讓我們認識了：(1)了解藥廠廠區(qū)布局，車間布局，熟悉相關原則；(2)熟悉藥品生產(chǎn)工藝流程(從原料到成品)， 學習各車間物料流程， 加強 GM誄口識和安全知識的學習，把理論與實踐相結合；(3)了解各部門日常工作；(4)提高溝通及人際關系處理能力；(5)體驗上班族生活。豐富專業(yè)知識，積累工作經(jīng)驗，為以后走上工作崗位打基礎；(6)找到自身不足之處，早日彌補，增強自己適應社會能力。一、實習時間2013 年 6 月 24 日參觀科瑞制藥集團2013 年 6 月 26 日上午參觀博騰制藥公司2013 年 6 月 26 日下午參觀福安制藥

11、公司二、實習地點科瑞制藥集團有限公司博騰制藥科技股份有限公司福安藥業(yè)集團股份有限公司三、實習內容在國際上，GMIE 成為藥品生產(chǎn)和質量管理的基本準則，是一套系統(tǒng)的、科學的管理制度。 實施 GMP 不僅僅通過最終產(chǎn)品的檢驗來證明達到質量要求， 而是在藥品聲場的全過程中實施科學的全面管理和嚴密的監(jiān)控來獲得預期質量。實施GM 而以防止生產(chǎn)過程中藥品的污染、混藥和錯藥。GM 用藥品生產(chǎn)的一種全面質量管理制度。當今時代，競爭愈來愈激烈，產(chǎn)品質量是各個制藥企業(yè)恪守的、苦心經(jīng)營的競爭法寶。而 GMPI 供了保證藥品質量的制藥企業(yè)的基本制度（一）科瑞制藥集團重慶科瑞制藥集團是一家擁有近一百年歷史的大型國有醫(yī)藥

12、集團，始建于 1914年，由宋子文先生在香港投資創(chuàng)辦。公司先后更名為重慶制藥廠、重慶制藥七廠、重慶科瑞制藥有限責任公司，2011 年 9 月 1 日正式更名為重慶科瑞制藥集團有限公司。企業(yè)商標為中國馳名商標，重慶了老字號。公司通過 ISO 質量管理體系和 ISO 環(huán)境管理體系以及 OHSAS 只業(yè)健康安全管理體系，三大國際管理標準的整合認證，多個產(chǎn)品通過美國及歐洲權威機構 cGMFU 證。進入科瑞集團，映入眼簾的是醒目的“藥濟蒼生”四個打字。此次參觀我們主要看了壓片機、鋁塑包裝機、封口機、膠囊制作機和沸騰制粒機等幾種機器的運轉。進入車間之前，我們全都換上的白大褂，并穿上了一次性鞋套，這讓我們感

13、覺到了科研工作的嚴謹，并提升了科研在我們心中的崇高地位。首先專門有人給我們講解科瑞的簡介，然后我們就跟著我們的帶隊老師季老師一起去了壓片機房觀看了壓片的過程，壓片機是一個占地面積大約一平方米的機器，最高的壓片速度 8000 片每小時，只需在上面的入料口倒入藥物的顆粒，啟動機器的按鈕，壓片機就可以正常工作了，我們眼看著藥物顆粒進入到槽內，然后被擠壓成型，最后我們平時所見到的藥片就從出藥口出來了，我們端著一個裝藥的圓盤，看著藥片一片一片的落下，隨手拿幾片藥片，竟有一種制藥工作很神圣的感覺。緊接著，我們就來到了鋁塑包裝機房，觀看了藥片被一個一個裝到包裝盒里，我們在藥片上寫了名字，寫了我們的專業(yè)，寫了

14、我們的回憶，我們都希望在外來某一天突然看到那一個個嵌著名字藥片，會讓我們想起，曾經(jīng)我們一起來過，一起觀看過，一起學習過。后來我們又去看了膠囊制作機，更是讓我十分的驚訝，雖然最后的結果生產(chǎn)出來的膠囊，并沒有我們想象的那么好，但是生產(chǎn)過程著實令我驚奇，一步一步的機械化，每一步都那么精準，那么神奇，膠囊的帽都有機器自動打開，這樣的自動化，還是我沒有見過的。臨走時，我還偷走了幾顆膠囊殼，作為此次參觀的見證。最后我們看了沸騰制粒機的操作過程，這一步其實看起來比較簡單，但確實很關鍵的一步，顆粒的大小會影響了壓片及裝膠囊的操作，時間也要掌握得很好，配料也要很精準，我們當天用的是 2.7kg 的淀粉和 300

15、g 的糊精，這樣的配料比才能制作出最佳的顆粒。我們在科瑞制藥集團的實習結束了，整頓一天之后，我們又駛向了另一個地方一一長壽化工園區(qū)博騰制藥公司。（二）博騰制藥科技股份有限公司博騰制藥科技股份有限公司成立于 2005 年 7 月，總部位于重慶，在歐洲、美國、香港設有子公司，在成都設有分公司，是一家按照國際標準為跨國制藥公司和生物技術公司提供醫(yī)藥訂制研發(fā)生產(chǎn)服務的高新技術企業(yè)。 公司主要臨床實驗至專利藥物銷售階段的創(chuàng)新藥，服務的藥品治療領域包括抗艾滋病、抗丙肝、降血脂、鎮(zhèn)痛、抗糖尿病等。廢試劑、溶劑裝置介紹：公司投資 850 萬元建設了回收 50t/年廢化學試劑、6000T/年廢化學溶劑的回收生產(chǎn)

16、裝置，隨著公司的發(fā)展將逐步擴大回收處理能力，解決廢化學試劑、廢化學溶劑等危險化學廢棄物的統(tǒng)一集中回收問題，成為專業(yè)化回收、處理化學廢試劑溶劑的中心，以達到強化危險化學廢棄物的控制和管理的目的，消除環(huán)境污染隱患。使再生資源回收利用產(chǎn)業(yè)化，促進循環(huán)經(jīng)濟的發(fā)展，為北京的環(huán)保事業(yè)做出貢獻。危險廢物經(jīng)營方式：收集、貯存、利用我們此次來的是一個實實在在的工廠，與實驗室不同，這里的一切都是生活生產(chǎn)的真實品，這里的機器沒有按比例縮小，數(shù)量也沒有按比例縮減，這樣的公司讓我們看到了化學領域中雖說只是極其小的一部分，但卻是最最真實的一部分。我們都十分興奮的參觀著工廠里的每一樣機器，有生產(chǎn)甲醛的，還有處理廢液的，還有

17、一些一一不知道是干嘛的。我們最后還參觀了控制機房，哪里可以看到所有機器的運作情況，幾臺電腦就顯示了全部，幾個工作人員聚精會神的看著屏幕，他們的責任重大，同時我們也感受到了他們的偉大。（三）福安藥業(yè)集團股份有限公司實習的最后一個下午，我們來到了重慶福安藥業(yè)集團股份有限公司，據(jù)說在這里有很多我們的學長，接待人員給我們講了很多關于福安藥業(yè)的事重慶那個福安藥業(yè)集團股份有限公司成立于 2004 年 2 月 25 日，公司旗下?lián)碛?5 家全資及控股子公司，分別為：從事藥物研發(fā)的重慶福安藥業(yè)集團禮邦藥物開發(fā)有限公司、從事醫(yī)藥中間體生產(chǎn)的廣安凱特醫(yī)藥化工有限公司、以制劑生產(chǎn)為主營業(yè)務的重慶福安藥業(yè)集團慶余堂制

18、藥有限公司、湖北人民制藥有限公司和主要從事藥品銷售業(yè)務的重慶生物制品有限公司。目前公司已經(jīng)形成了從藥物研發(fā)到醫(yī)藥中間體、原料藥、制劑的生產(chǎn)，再到藥品銷售的完整產(chǎn)業(yè)鏈條。來到了重慶福安藥業(yè)，我們感受到了真正的制藥，那么嚴謹，那么無菌，穿著白大褂，戴著帽子，還有鞋上的鞋套，這樣的裝備，我們也只能走在外面觀看的走廊里，里面的一切并不那么清晰，不是所有的都能看到，但是能看到這些我們已經(jīng)很滿足了，聽說里面的工作人員每天都要洗澡，換全身的衣服，里面完全是無菌的，所有未封口的操作全部無菌，能做到這一點，真的需要每位工作人員都付出絕對多的努力。這都讓我們看到了雙鶴制藥廠對患者的絕對重視，一條生產(chǎn)線，千萬條人命呀！在這里我們又參觀了高架庫，十幾層放藥的架子，快速行走取藥的機器都是雙鶴制藥廠的絕對亮點，我們的眼前一亮，第一次見到這么高級的東西，讓我們覺得自己都很老土。我們不停的拍照，不停地錄像，生怕錯過了之后就再也看不到了，這里的一切對于我們來說，都是那么新鮮。實習是對一個應屆大學畢業(yè)生來說非常重要的經(jīng)歷，實習是我們離接觸社會的一個平臺，最真實地感受社會的