年產(chǎn)1000噸青霉素工廠工藝設(shè)計(jì)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上設(shè)計(jì)說明書 年產(chǎn)1000噸青霉素生產(chǎn)工廠工藝設(shè)計(jì)學(xué)院：生物與農(nóng)業(yè)工程學(xué)院專業(yè)：生物工程姓名：學(xué)號：日期：2014年6月23日專心-專注-專業(yè)摘要 本設(shè)計(jì)以注射用青霉素為背景，青霉素是一種治療革蘭氏陽性菌引起的各種疾病的常用藥物，生產(chǎn)方法主要有化學(xué)合成法、半合成法、微生物發(fā)酵法。來進(jìn)行年產(chǎn)1000噸青霉素發(fā)酵工段工藝的設(shè)計(jì)，包括以下幾部分內(nèi)容:青霉素的背景知識及發(fā)酵生產(chǎn)工藝過程的簡介;物料衡算和熱量衡算;環(huán)境要求及廢物處理和。另外，此設(shè)計(jì)還繪制了發(fā)酵車間布置圖、發(fā)酵工藝流程圖以及對生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢水、廢氣、廢渣的處理作了簡單的介紹。關(guān)鍵詞:青霉素;發(fā)酵;工藝流程;生產(chǎn)

2、目 錄1前言1.1青霉素的發(fā)現(xiàn)20世紀(jì)40年代以前，一直未能掌握一種能高效治療細(xì)菌性感染且副作用小的藥物。當(dāng)時若某人患了肺結(jié)核，那么就意味著此人不久就會離開人世。為了改變這種局面，科研人員進(jìn)行了長期探索，然而在這方面所取得的突破性進(jìn)展卻源自一個意外發(fā)現(xiàn)。1928年，英國細(xì)菌學(xué)家Fleming發(fā)現(xiàn)污染在培養(yǎng)葡萄球菌的雙蝶上的一株霉菌能殺死周圍的葡萄球菌。他將此霉菌分離純化后得到的菌株經(jīng)鑒定為點(diǎn)青霉，并將這菌所產(chǎn)生的抗生物質(zhì)命名為青霉素。目前世界青霉素年需求量為3.8萬噸，但直接作為注射劑使用的青霉素G和作為口服劑使用的青霉素V僅占全部青霉素產(chǎn)品的20%，除了另外3%5%作為獸藥或飼料添加劑使用外

3、，大部分青霉素是作為制備6-氨基青霉素烷、7-氨基脫乙酰氧基頭孢烯酸或氯亞甲基頭孢烯母核的原料，通過這些母核中間體轉(zhuǎn)化成高附加值產(chǎn)品推向市場。據(jù)估計(jì)，在世界范圍內(nèi)目前對6-氨基青霉素烷的需求量約為25800噸，到2005年將達(dá)到32800噸；對7-氨基脫乙酰氧基頭孢烯酸的需求量約為6000噸，到2005年為7000噸。到2005年，世界基本藥物中，僅羥氨芐青霉素、氨芐青霉素和頭孢氨芐3個品種的世界需求量將達(dá)17800噸。上述三種產(chǎn)品占抗感染藥物原料藥的78%，用于生產(chǎn)這些半合成產(chǎn)品所需消耗的青霉素約占全部產(chǎn)量的3/4。1953年5月，中國第一批國產(chǎn)青霉素誕生，揭開了中國生產(chǎn)抗生素的歷史。在19

4、96年得到迅速擴(kuò)展，當(dāng)時全球青霉素原料藥年產(chǎn)銷量達(dá)4萬噸左右，其中中國的青霉素在國際市場的份額占到30%，且出口量猛增。截至目前，中國青霉素年發(fā)酵能力在1500噸以上的有華北制藥3200噸，哈藥集團(tuán)為2100噸，山東魯抗為1290噸，這三大青霉素年發(fā)酵能力為6590噸，年發(fā)酵能力超過1000噸的企業(yè)還有四川制藥廠、河北制藥集團(tuán)和張家口制藥總廠。中國目前是世界上最大青霉素生產(chǎn)國，青霉素原料主要出口市場是：印度、韓國、日本、臺灣、德國、荷蘭、愛爾蘭、法國、香港和美國，這十大市場合計(jì)占中國總出口量的82%。青霉素工業(yè)鉀鹽的生產(chǎn)能力已占世界生產(chǎn)能力40000噸的40%，實(shí)際產(chǎn)量占世界的35.29%，特

5、別是進(jìn)入2000年，中國的原料藥產(chǎn)量中有七種青霉素系列產(chǎn)品均呈現(xiàn)增長趨勢，其中哌拉西林增長了267%，以6-APA為中間體的系列產(chǎn)品阿莫西林增長69%，產(chǎn)量近2000噸。1.2青霉素分子結(jié)構(gòu)及分類 素（Benzylpenicillin/Penicillin）又被稱為青霉素G、peillinG、配尼西林、芐青霉素鈉、青霉素鉀、芐青霉素鉀。圖1 青霉素分子結(jié)構(gòu)式理化性質(zhì):青霉素足抗菌索的一種，足指從青霉素培養(yǎng)液中提制的分子中含有青霉素烷、能破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁并在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素，是第一種能夠治療人類疾病的抗生索。青霉索類抗生索是-內(nèi)酰胺類中一大類抗生索的總稱。但它不能耐受耐藥菌

6、株(如耐藥金葡)所產(chǎn)生的酶，易被其破壞，且其抗菌譜較窄，主要對革蘭氏陽性菌有效。青霉素G有鉀鹽、鈉鹽之分，鉀鹽不僅不能直接靜注，靜脈滴注時，也要仔細(xì)計(jì)算鉀離子量，以免注入人體形成高血鉀而抑制心臟功能，造成死亡1。1.3青霉素的單位目前國際上青霉素活性單位表示方法有兩種:一是指定單位(unit );二是活性質(zhì)量(g），最早為青霉素規(guī)定的指定單位是:50mL肉湯培養(yǎng)基中恰能抑制標(biāo)準(zhǔn)金黃色葡萄菌生長的最小青霉素劑量為一個青霉素單位。在以后，證明了一個青霉素單位相當(dāng)于0.6g青霉素鈉。因此青霉素的質(zhì)量單位為:0.6g青霉素鈉等于1個青霉素單位。由此，lmg青霉素鈉等于1667個青霉素單位(unit)2

7、。1.4作用機(jī)理青霉素是內(nèi)酰胺內(nèi)抗生素，作用機(jī)理如下： （1）通過競爭細(xì)菌的粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（penicillin binding proteins，PBP），抑制細(xì)胞壁的粘肽合成，造成細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，大量的水分涌進(jìn)細(xì)菌體內(nèi)，使細(xì)菌腫脹、破裂、死亡； （2）促發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解。細(xì)菌具有特定的細(xì)胞壁合成需要的合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（penicillin binding proteins, PBP）當(dāng)-內(nèi)酰胺類抗菌藥物與PBP結(jié)合后，PBP便失去酶的活性，是細(xì)胞壁的合成受到阻礙，最終造成細(xì)胞溶解、細(xì)菌死亡。PBP按分子量的不同可分為五種：每種又有若干亞型，這些PBP存在于細(xì)菌

8、細(xì)胞的質(zhì)膜中，對細(xì)菌細(xì)胞壁的合成起不同的作用。最初青霉素的生產(chǎn)菌是音符型青霉菌，生產(chǎn)能力只有幾十個單位，不能滿足工業(yè)需要。隨后找到了適合于深層培養(yǎng)的橄欖型青霉菌，即產(chǎn)黃青霉（P. chrosogenum），生產(chǎn)能力為100U/ml。經(jīng)過X、紫外線誘變，生產(chǎn)能力達(dá)到10001500U/ml。隨后經(jīng)過誘變，得到不產(chǎn)生色素的變種，目前生產(chǎn)能力可達(dá)6600070000U/ml。青霉素是抗生素工業(yè)的首要產(chǎn)品。1.5青霉素的應(yīng)用臨床應(yīng)用:40多年，主要控制敏感金黃色葡糖球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、淋球菌、腦膜炎雙球菌、螺旋體等引起感染，對大多數(shù)革蘭氏陽性菌(如金黃色葡萄球菌)和某些革蘭氏陰性細(xì)菌及螺旋體有抗

9、菌作用。優(yōu)點(diǎn):毒性小，但由于難以分離除去青霉曝哩酸蛋白(微量可能引起過敏反應(yīng))，需要皮試。各種半合成抗生素的原料:青霉素的缺點(diǎn)是對酸不穩(wěn)定，不能口服，排泄快，對革蘭氏陰性菌無效。氨節(jié)青霉素耐酸廣譜;對抗綠膿桿菌的磺節(jié)青霉素，耐酸、耐酶、口服的乙氧蔡青霉素等。提供頭抱菌素母核3。藥理毒性:青霉素藥理作用是干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。青毒索的結(jié)構(gòu)與細(xì)胞壁的成分粘肽結(jié)構(gòu)中的D-丙氨酞-D-丙氨酸近似，可與后者競爭轉(zhuǎn)膚酶，阻礙粘肽的形成，造成細(xì)胞壁的缺損，使細(xì)菌失去細(xì)胞壁的滲透屏障，對細(xì)菌起到殺滅作用。青霉素類抗生索的毒性很小，由于-內(nèi)酰胺類作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁，而人類只有細(xì)胞膜無細(xì)胞壁，故對人類的毒性較小，

10、除能引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)外，在一般用量下，其毒性不甚明顯。是化療指數(shù)最人的抗生素。但其青毒索類抗生素常見的過敏反應(yīng)在各種藥物中居首位，發(fā)生率最高可達(dá)5-10%，為皮膚反應(yīng)，表現(xiàn)皮疹、血管性水腫，最嚴(yán)重者為過敏性休克，多在注射后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，癥狀為呼吸困難、血壓下降、昏迷，最后驚厥，搶救不及時可造成死亡。各種給藥途徑或應(yīng)用各種制劑都能引起過敏性休克，但以注射用藥的發(fā)生率最高4。 青霉素G生產(chǎn)可分為菌種發(fā)酵和提取精制兩個步驟。菌種發(fā)酵:將產(chǎn)黃青霉菌接種到固體培養(yǎng)基上，在25 下培養(yǎng)710天，即可得青霉菌抱子培養(yǎng)物。用無菌水將抱子制成懸浮液接種到種子罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中，通入無菌空氣、攪拌，在27下培

11、養(yǎng)2428h，然后將種子培養(yǎng)液接種到發(fā)酵罐已滅菌的含有苯乙酸前體的培養(yǎng)基中，通入無菌空氣，攪拌，在27下培養(yǎng)7天。在發(fā)酵過程中需補(bǔ)入苯乙酸前體及適量的培養(yǎng)基。提取精制:將青霉素發(fā)酵液冷卻，過濾。濾液在pH22.5的條件下，于萃取機(jī)內(nèi)用醋酸丁酯進(jìn)行多級逆流萃取，得到丁酯萃取液，轉(zhuǎn)入pH7.07.2的緩沖液中，然后再轉(zhuǎn)入丁酯中，將此丁酯萃取液經(jīng)活性炭脫色，加入成鹽劑，經(jīng)共沸蒸餾即可得青霉素G鉀鹽。青霉素G鈉鹽是將青霉素G鉀鹽通過離子交換樹脂(鈉型)而制得5。2.2 工藝流程圖圖2 青霉素工藝流程圖2.3 發(fā)酵工藝特點(diǎn)2.3.1菌種介紹 青霉是產(chǎn)生青霉素的重要菌種。廣泛分布于空氣、土壤和各種物上，常

12、生長在腐爛的柑桔皮上呈青綠色。目前己發(fā)現(xiàn)幾百種，其中產(chǎn)黃青霉(Penicillumchrysogenum)、點(diǎn)青霉(Penicillum nototum)等都能大量產(chǎn)生青霉素。青霉素的發(fā)現(xiàn)和大規(guī)模地生產(chǎn)、應(yīng)用，不僅對抗生素工業(yè)的發(fā)展起了巨大的推動作用，而且加上其他抗生素的廣泛使用，比如像磺胺藥物，使人類的平均壽命，再次延長了四歲。此外，有的青霉菌還用于生產(chǎn)灰黃霉素及磷酸二酯酶、纖維素酶等酶制劑和有機(jī)酸。2.3.2菌種的保藏 菌種的保藏方法有:斜面菌種低溫保藏法、砂土管保藏法、甘油封藏法、真空冷凍干燥法。2.3.3孢子的制備 這是發(fā)酵工序的開端，是一個重要環(huán)節(jié)?？股禺a(chǎn)量和成品質(zhì)量同菌種性能以及

13、同孢子和種子的情況有密切關(guān)系。生產(chǎn)用的孢子需經(jīng)過純種和生產(chǎn)能力的檢驗(yàn)，符合規(guī)定的才能用來制備種子。保藏在砂土管或冷凍干燥管中的菌種經(jīng)無菌手續(xù)接入適合于孢子發(fā)芽或菌絲生長的斜面培養(yǎng)基中，經(jīng)培養(yǎng)成熟后挑選菌落正常的孢子可再一次接入試管斜面。對于產(chǎn)孢子能力強(qiáng)的及孢子發(fā)芽、生長繁殖快的菌種可以采用固體培養(yǎng)基孢子，孢子可直接作為種子罐的種子。2.3.4種子制備 種子制備是指孢子接入種子罐后，在罐中繁殖成大量菌絲的過程，其目的是使孢子發(fā)芽、繁殖和獲得足夠數(shù)量的菌絲，以便接種到發(fā)酵罐當(dāng)中去。種子制備所使用的培養(yǎng)基及其它工藝條件，都要有利于孢子發(fā)芽和菌絲繁殖。 種子罐級數(shù)是在指制備種子需逐級擴(kuò)大培養(yǎng)的次數(shù)，一

14、般根據(jù)種子的生長特性、孢子發(fā)芽及菌體繁殖速度，以及發(fā)酵罐的容積而定。青霉素種子制備一般為二級種子罐擴(kuò)大培養(yǎng)。2.3.5發(fā)酵培養(yǎng)基介紹 培養(yǎng)基是供微生物生長繁殖和合成各種代謝產(chǎn)物所需要的按一定比例配制的多種營養(yǎng)物質(zhì)的混合物。培養(yǎng)基的組成和比例是否恰當(dāng)，直接影響微生物的生長、生產(chǎn)和工藝選擇、產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)量等。青霉素的發(fā)酵培養(yǎng)基由碳源、氮源、無機(jī)鹽及金屬離子、添加前體、消沫劑五部分組成。2.3.6滅菌 在青霉素的生產(chǎn)中，對培養(yǎng)基和發(fā)酵罐主要采用的是濕熱蒸汽滅菌和空氣過濾除菌的方法。2.3.7發(fā)酵 這一過程的目的主要是為了使微生物分泌大量的抗生素。發(fā)酵開始前，有關(guān)設(shè)備和培養(yǎng)基必須先經(jīng)過滅菌，后接入種子

15、。接種量一般為520%。發(fā)酵周期一般為45天，但也有少于24小時，或長達(dá)二周以上的。在整個過程中，需要不斷通氣和攪拌，維持一定的罐溫和罐壓，并隔一段時間取樣進(jìn)行生化分析和無菌試驗(yàn)，觀察代謝變化、抗生素產(chǎn)生情況和有無雜菌污染6。煉工藝過程 2.4.1發(fā)酵液預(yù)處理 發(fā)酵液中的雜質(zhì)如高價無機(jī)離子(Fe2+, Ca2+, Mg2+)和蛋白質(zhì)在離子交換的過程中對提煉影響甚大，不利于樹脂對抗生素的吸收。如用溶媒萃取法提煉時，蛋白質(zhì)的存在會產(chǎn)生乳化，使溶媒合水相分離困難。對高價離子的去除，可采用草酸或磷酸。如加草酸則它與鈣離子生成的草酸鈣還能促使蛋白質(zhì)凝固以提高發(fā)酵濾液的質(zhì)量。如加磷酸(或磷酸鹽)，既能降低

16、鈣離子濃度，也利于去除鎂離子。 Na5P3O10+Mg2+MgNa3P3O10+ 2Na+ 加黃血鹽及硫酸鋅，則前者有利于去除鐵離子，后者有利于凝固蛋白質(zhì)。此外，兩者還有協(xié)同作用。他們所產(chǎn)生的復(fù)鹽對蛋白質(zhì)有吸附作用7。2K4Fe(CN)6+3ZnSO4 K2ZnFe(CN)62+2Na+ 為了有效的去除發(fā)酵液中的蛋白質(zhì)，需加入絮凝劑。絮凝劑是一種能溶于水的高分子化合物。含有很多離子化基團(tuán)(如一NH2，一COOH，一OH)。2.4.2提取 化學(xué)提取和精制的目的:從發(fā)酵液中制取高純度的、合乎藥典的抗生素成品。 由于發(fā)酵液中青霉素濃度很低，僅0.14.5%左右，而雜質(zhì)濃度比青霉素的高幾十倍甚至幾千倍

17、，并且某些雜質(zhì)的性質(zhì)與抗生素的非常相近，因此提取精制是一件十分重要的工作。 發(fā)酵液中常見的雜質(zhì)有:菌絲、未用完的培養(yǎng)基、易污染雜菌、產(chǎn)生菌的代謝產(chǎn)物、預(yù)處理需要加入的雜質(zhì)等。 在提煉過程中要遵循下面四個原則: 1、時間短 2、溫度低 3、pH適中 4、勤清洗消毒 常用的提取方法有溶媒萃取法、離子交換法和沉淀法等8。2.4.3精制這是青霉素生產(chǎn)的最后工序。對產(chǎn)品進(jìn)行精制、烘干和包裝的階段要符合“藥品生產(chǎn)管理規(guī)范”的規(guī)定。2.4.4成品鑒定 成品鑒定是根據(jù)藥典的要求逐項(xiàng)進(jìn)行分析，包括效價鑒定、毒性試驗(yàn)、無菌檢查、熱源質(zhì)試驗(yàn)、水分測定、水溶液酸堿度及混濁度測定、結(jié)晶顆粒的色澤及大小的測定等。對于藥典

18、上未有規(guī)定的新抗生素，則可參照相近抗生素，按經(jīng)驗(yàn)規(guī)定一些指標(biāo)。3工藝條件計(jì)算3.1物料衡算3.1.1工藝技術(shù)指標(biāo)及基礎(chǔ)數(shù)據(jù)（1）主要技術(shù)指標(biāo)見表1.表1. 工藝計(jì)算基礎(chǔ)數(shù)據(jù)指標(biāo)名稱指標(biāo)數(shù)及單位發(fā)酵單位80000/ml年產(chǎn)量1000t成品效率1000/mg年工作日300天產(chǎn)品日產(chǎn)量3334kg發(fā)酵周期120h發(fā)酵罐裝料系數(shù)0.75發(fā)酵輔助時間12h發(fā)酵期間補(bǔ)葡萄糖量1.6kg/（m3h）菌種培養(yǎng)時間40h放罐發(fā)酵單位3500u/mL菌種培養(yǎng)輔助時間10h倒罐率2.0%接種量15%提取總收率0.45（2） 種子培養(yǎng)基（g/L） KH2PO4 0.592,黃豆餅粉 16.50，葡萄糖 4.93，碳酸

19、鈣 0.15，硝酸鉀 0.15，玉米油 0.236，油酸甘油酯 4.02，豆油 9.045，硅油 0.021.（3） 發(fā)酵初始培養(yǎng)基（g/L） KH2PO4 1.63，黃豆餅粉 45.30，葡萄糖 4.93，碳酸鈣 0.15，硝酸鉀 0.15，玉米油 0.79，油酸甘油酯 3.42，豆油 7.53，硅油 0.056.（4） 發(fā)酵培養(yǎng)基補(bǔ)料（g/L） 油酸甘油酯 16.571，豆油 19.333，氨水（26%）12.264。3.1.2發(fā)酵車間的物料衡算 首先計(jì)算生產(chǎn)1000kg活度為1000u/mg的青霉素產(chǎn)品需耗用的原材料及其他物料量9。（1） 放罐成熟發(fā)酵液量成熟發(fā)酵液放罐單位為3500u/

20、mL，生產(chǎn)1000kg產(chǎn)品發(fā)酵液量為：公式中 45%-青霉素產(chǎn)品總提取率 98%-除去倒罐率2%后的發(fā)酵成功率（2） 底罐城市發(fā)酵液量分為三個部分組成底料 種液量補(bǔ)料量底料的物料用量：發(fā)酵培養(yǎng)基配方種液的物料用量：培養(yǎng)基配方補(bǔ)料中的豆油、油酸甘油酯、氨水各按用量計(jì)算，分別流加。（3）配制發(fā)酵液底料所用黃豆餅粉量公式中 45.3-發(fā)酵液底料含黃豆餅粉量（4） 種子培養(yǎng)液所需黃豆餅粉量公式中 16.50-二級種液含黃豆餅粉量（5） 生產(chǎn)1000kg青霉素產(chǎn)品需黃豆餅粉總量同理，可計(jì)算生產(chǎn)1000kg青霉素產(chǎn)品其他物料用量。（6） 耗用葡萄糖總量公式中 16.42-發(fā)酵液含葡萄糖量 4.93-種液含

21、葡萄糖量（7） 碳酸鈣耗用量（8） 硝酸鉀耗用量（9） 磷酸二氫鉀耗用量（10） 油酸甘油酸耗用量（11） 豆油耗用量（12） 玉米油耗用量（13） 硅油耗用量（14） 氨水（26%）耗用量3.1.3 1000t/a青霉素發(fā)酵車間物料衡算 由上述生產(chǎn)1000kg活度為1000u/mg的青霉素產(chǎn)品需耗用的原材料及其他物料量的衡算結(jié)果，可求得1000t/a該青霉素發(fā)酵車間的物料平衡計(jì)算。具體計(jì)算結(jié)果如表2.表2.1000t/a青霉素發(fā)酵車間的物料衡算表物料名稱生產(chǎn)1t青霉素物料量1000t/a青霉素成產(chǎn)的物料量每日物料量成品青霉素量/kg100010003334發(fā)酵液量/m3647.9647.92

22、160二級種液量/m397.297.2324黃豆餅粉/kg236152361578716葡萄糖量/kg8458845828193碳酸鈣量/kg87.587.5291.7硝酸鉀量/kg87.587.5291.7磷酸二氫鉀量/kg849.6849.62832油酸甘油酸量/kg3126.33126.310421豆油量/kg5791.15791.119304玉米油量/kg406.8406.81356硅油量/kg29.2529.2597.5氨水量/kg59575957198573.2 能量衡算3.2.1發(fā)酵熱的計(jì)算發(fā)酵過程中的熱平衡方程式為: (1)生物熱 通過生物合成熱計(jì)算生物熱，基本上生物熱主要由葡

23、萄糖氧化產(chǎn)生熱量，其反應(yīng)式如下: 據(jù)物料衡算知每周期葡萄糖用量為故每周期生物熱為:(2)攪拌熱由發(fā)酵工廠設(shè)計(jì)概論一得知書中: 由設(shè)備選型知由經(jīng)驗(yàn)值得電機(jī)的效率為則(3)蒸發(fā)熱和輻射熱由實(shí)際經(jīng)驗(yàn)得一般 (4)發(fā)酵熱 3.2.2換熱面積的計(jì)算 根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，冷卻水進(jìn)口溫度為20，出口溫度為23，發(fā)酵平均維持溫度為25則又由發(fā)酵工廠工藝設(shè)計(jì)概論得知換熱買面積的計(jì)算公式為:式中:-發(fā)酵液每小時放出的最大熱量 -換熱裝置傳熱系數(shù) -平均溫差 本設(shè)計(jì)采用列管式換熱器，查資料得其換熱系數(shù)，故有換熱面積 3.2.3冷卻水用量計(jì)算 查表得水的比熱容為又水的進(jìn)口溫度為 為保證冷卻水充足取裕量系數(shù)為1.2則每周

24、期冷卻水用量 故每年冷卻水用量為3.2.4蒸汽消耗量計(jì)算 本設(shè)計(jì)采用實(shí)罐滅菌，即先將蒸汽直接通入罐內(nèi)與培養(yǎng)基混合，使罐溫預(yù)熱到80-90后，迅速將溫度上升到120進(jìn)行保溫滅菌，一般先計(jì)算直接蒸汽混合加熱用量，然后保溫時間內(nèi)的蒸汽量按升溫用蒸汽量得30-50%進(jìn)行計(jì)算10。 (1)升溫階段蒸汽用量計(jì)算參照發(fā)酵工廠工藝設(shè)計(jì)一書的公式:升溫階段蒸汽用量為式中 G-被加熱料液量 C-料液比熱容 -加熱結(jié)束時料液的溫度 -加熱開始時料液的溫度 -蒸汽燴， -熱損失，一般為被加熱料液量料液比熱容本設(shè)計(jì)取 時為滿足滅菌要求本設(shè)計(jì)取熱損失則 (2)保溫是蒸汽用量 (3)一周期蒸汽總用量(4)全年蒸汽用量 3.

25、2.5無菌空氣消耗計(jì)算 查閱參考文獻(xiàn)得知青霉素發(fā)酵時的好癢速率一般為由抗生素生產(chǎn)工藝學(xué)知耗氧速率與空氣流量有如下關(guān)系式: 式中-耗氧速率， -進(jìn)口空氣氧含量 -出口空氣氧含量 -空氣流量，據(jù)一般生產(chǎn)的經(jīng)驗(yàn)有 又由前面物料衡算知故有每分鐘的無菌空氣的消耗量為:4工廠設(shè)計(jì)4.主要建構(gòu)筑物表3.青霉素生產(chǎn)工廠建構(gòu)筑物明細(xì)表編號名稱規(guī)格（m）1動物房20X102鍋爐20X103機(jī)修20X104配電20X105冷凍站20X106水站20X107青霉素生產(chǎn)區(qū)50X358制劑生產(chǎn)區(qū)20X159倉庫10X1510車庫10X1511食堂10X1512招待所10X1513休閑綠化區(qū)35X514科研質(zhì)檢樓20X7.

26、515辦公樓20X7.5 生產(chǎn)中用水5由三部分組成：工藝用水、冷卻用水、洗滌用水。工藝用水指配料水和用來制備軟水、無鹽水等的一次水，質(zhì)量要求達(dá)到或接近城市自來水標(biāo)準(zhǔn)。工藝用水消耗量一般為總量的5。90以上的水是用來冷卻，冷卻水應(yīng)盡量循環(huán)使用，其質(zhì)量要求比工藝用水底，應(yīng)不含泥沙、懸浮物，濁度一般不大于100度即可，但不應(yīng)還有對管道、設(shè)備有腐蝕性的物質(zhì)。洗滌用水一般為自來水或無菌水。和廢水利用廢水分兩種：一是達(dá)到排放標(biāo)準(zhǔn)，可直接排放的水；二是含雜質(zhì)、有機(jī)化學(xué)物質(zhì)較多的水，需經(jīng)廢水回收站的污水處理后方可排放。青霉素生產(chǎn)廢水含有大量有機(jī)物，COD值高達(dá)1-2萬mg/L。處理方法在加有青霉素廢水的曝氣池

27、中接種活性污泥，對微生物進(jìn)行馴化控制進(jìn)水值及反應(yīng)溫度，確定合適的好氧-厭氧處理周期，即曝氣時間與閑置時間的分配。運(yùn)行時，按間歇式進(jìn)水、反應(yīng)、沉淀、排水、空載排泥工序在一個反應(yīng)池內(nèi)周期性進(jìn)行，經(jīng)過這樣一個處理周期排出的水即可達(dá)到排放標(biāo)準(zhǔn)。采用這種工藝處理青霉素廢水，不必進(jìn)行預(yù)處理，對表面活性劑的降解去除率很高，硫酸根的存在對反應(yīng)不產(chǎn)生影響，采用自控技術(shù)使得具有間歇式系統(tǒng)的運(yùn)行實(shí)現(xiàn)自動化，管理簡單易行。由于這種兼氧凈化系統(tǒng)不需要一沉池，二沉池和污泥回流系統(tǒng)，因此可減少占地，降低造價，同時該系統(tǒng)中沉淀時沒有進(jìn)、出水的干擾，靜沉，汲水分離效果好。反應(yīng)池間歇進(jìn)水、排放、高濃度污水是逐漸進(jìn)入反應(yīng)池的，有數(shù)小時的進(jìn)水時間，且反應(yīng)時流進(jìn)的污水只占反應(yīng)池容積的1/3-2/3，有稀釋作用，所以耐濃度負(fù)荷沖擊11。發(fā)酵工廠中排放出廢水5、廢氣、廢渣，尤其是廢水對環(huán)境污染最嚴(yán)重。在啤酒生產(chǎn)中，生產(chǎn)每噸產(chǎn)品排放發(fā)酵液，這些廢水若不經(jīng)處理，直接排入江河流域，會使水質(zhì)嚴(yán)重污染。(1) 本車間發(fā)酵過濾后的菌絲可供農(nóng)村做肥料用。(2) 本廠設(shè)計(jì)擬在廠內(nèi)特設(shè)一污水處理廠，對廢水泄漏等要嚴(yán)密觀察，處理后的水必須符合污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)。(3)不得將與生產(chǎn)無關(guān)的用品帶入車間。禁止在生產(chǎn)場所吸煙、進(jìn)食及進(jìn)行其他有礙制水衛(wèi)生質(zhì)量的活動12?？刂圃肼曉吹陌l(fā)出，進(jìn)行個人防護(hù)和控制噪聲的