醫(yī)學(xué)專題—β受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓課件

1、醫(yī)學(xué)專題受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓受體阻滯劑受體阻滯劑廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院(yyun)臨床藥學(xué)科臨床藥學(xué)科 申慶榮申慶榮 2014-02第一頁，共二十八頁。醫(yī)學(xué)專題受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓第二頁，共二十八頁。醫(yī)學(xué)專題受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓 -受體阻滯劑的分類受體阻滯劑的分類(fn li)n主要分三大類1、非心臟(xnzng)選擇性的 - 受體阻滯劑2、高度心臟選擇性的1 - 受體阻滯劑3、兼有- 受體阻滯作用的 - 受體阻滯劑第三頁，共二十八頁。醫(yī)學(xué)專題受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓腎上腺素能受體亞型的分布(fnb)與效應(yīng)器官器官主要受體主要受體生理學(xué)效應(yīng)生理學(xué)效應(yīng)心

2、肌心肌 1 2刺激收縮，加快心率刺激收縮，加快心率支氣管平滑肌支氣管平滑肌 2支氣管擴張支氣管擴張血管平滑肌血管平滑肌 1血管收縮血管收縮 2血管收縮血管收縮 2血管擴張血管擴張 1血管擴張（冠狀動脈）血管擴張（冠狀動脈）生殖泌尿道平滑肌生殖泌尿道平滑肌 1平滑肌收縮平滑肌收縮 2平滑肌松弛平滑肌松弛血小板血小板 2聚集聚集脂肪組織脂肪組織 2抑制脂肪分解抑制脂肪分解 2 1刺激脂肪分解刺激脂肪分解第四頁，共二十八頁。醫(yī)學(xué)專題受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓腎上腺素能受體亞型的分布(fnb)與效應(yīng)器官器官主要受體主要受體生理學(xué)效應(yīng)生理學(xué)效應(yīng)骨骼肌骨骼肌 2糖原分解糖原分解肝肝 1糖原分解糖原分解 2

3、糖原分解，糖原生成糖原分解，糖原生成胰胰 2抑制胰島素釋放抑制胰島素釋放 2刺激胰島素釋放刺激胰島素釋放腎腎 1腎素釋放腎素釋放眼眼 2增加眼內(nèi)壓增加眼內(nèi)壓交感神經(jīng)末稍交感神經(jīng)末稍 2抑制去甲腎上腺素釋放抑制去甲腎上腺素釋放 1 2刺激去甲腎上腺素釋放刺激去甲腎上腺素釋放第五頁，共二十八頁。醫(yī)學(xué)專題受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓本院受體阻滯劑品種(pnzhng)藥品藥品特異性特異性半衰期半衰期（h）代謝、清代謝、清除除脂溶性脂溶性規(guī)格（片）規(guī)格（片）常用劑量常用劑量普萘洛爾1、22-3肝高10mg40-180mg，bid噻嗎洛爾1、24腎中5ml/25mg-阿替洛爾16-7腎低25mg25-100

4、mg，bid美托洛爾13-7肝中50mg平片：6.25-200mg，bid緩釋片：23.75-190mg，qd比索洛爾110-12肝、腎中國產(chǎn)：5mg進口：2.5mg1.25-10mg，qd艾司洛爾10.15腎-0.1g/10ml首劑0.5mg/kg/min，維持0.1-0.3mg/kg/min拉貝洛爾1、6-8肝高50mg100-1200mg，bid卡維地洛1、6-10肝中10mg3.125-50mg，bid第六頁，共二十八頁。醫(yī)學(xué)專題受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓第七頁，共二十八頁。醫(yī)學(xué)專題受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓第八頁，共二十八頁。醫(yī)學(xué)專題受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓絕對(judu)禁忌癥n

5、（1）心源性休克。n（2）病態(tài)竇房結(jié)綜合征。n（3）心動過緩（心率45次分），、度房室傳導(dǎo)(chundo)阻滯。n（4）收縮壓100mmHg。n（5）心力衰竭合并顯著水鈉潴留需要大量利尿劑、血流動力學(xué)不穩(wěn)定需要使用正性肌力藥物等。n（6）支氣管哮喘，AECOPD。n（7）對本品中任何成份或其它受體阻滯劑過敏者。 第九頁，共二十八頁。醫(yī)學(xué)專題受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓相對(xingdu)禁忌癥n無支氣管痙攣的COPDn糖耐量減低n代謝綜合征n運動員和體力(tl)活動者n周圍血管?。ɡ字Z病、跛行等）n變異型心絞痛11 2008 JCS美國血管美國血管(xugun)痙攣性心絞痛診療指南痙攣性心絞痛診

6、療指南第十頁，共二十八頁。醫(yī)學(xué)專題受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓n合并下列(xili)情況優(yōu)先選用受體阻滯劑：n快速性心律失常（如竇性心動過速、心房顫動）n冠心?。ㄈ缧慕g痛、MI后）n慢性HFn交感神經(jīng)活性增高如伴焦慮緊張等精神壓力增加、圍手術(shù)期高血壓、甲亢等。第十一頁，共二十八頁。醫(yī)學(xué)專題受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓-受體阻滯劑的可能(knng)降壓機制n 減慢心率 + 降低心肌收縮(shu su)力降低心輸出量n 阻滯中樞-受體，降低交感神經(jīng)中樞張力減少 交感神經(jīng)纖維的神經(jīng)傳導(dǎo)n阻滯腎小球旁細胞-受體抑制腎素釋放，減少管緊張素-醛固酮系統(tǒng)對血壓

7、的影響n 阻滯突觸前膜2受體減少NA的釋放n 調(diào)節(jié)壓力感受器的水平n 減少靜脈回流和血漿容量n 外周血管阻力的適應(yīng)性降低n 改善血管順應(yīng)性n 減弱運動或應(yīng)激時兒茶酚胺的增壓作用n 增加血管組織中前列環(huán)素等舒血管物質(zhì)水平第十二頁，共二十八頁。醫(yī)學(xué)專題受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓缺點(qudin)n不能明顯降低中心靜脈壓，對SBP降壓影響?。籲有潛在的對代謝的不良影響，可以加重胰島素抵抗（IR），降低糖耐量，升高(shn o)TG，降低HDL-C；n無明顯改善血管內(nèi)皮功能的效應(yīng)，無腎保護和減輕微量白蛋白（MAU）的作用；n降低運動耐量；n影響勃起功能。第十三頁，共二十八頁。醫(yī)學(xué)專題受體阻滯劑用于原發(fā)

8、性高血壓-受體阻滯劑用于高血壓急癥(jzhng)n急性主動脈夾層急性主動脈夾層(jicng)（SBP降至100mmHg左右（90-110/60-70mmHg），靜息心率60-80次/min）n急性缺血性腦卒中急性缺血性腦卒中（ SBP大于200mmHg或DBP大于110mmHg，或伴有嚴重心功能不全、主動脈夾層、高血壓腦病，可謹慎降壓；準備血管內(nèi)溶栓者，應(yīng)使SBP小于180mmHg或DBP小于100mmHg）1n急性出血性腦卒中急性出血性腦卒中（ SBP大于200mmHg應(yīng)積極降壓，目標(biāo)血壓160/90mmHg）n急性冠脈綜合征急性冠脈綜合征中國急診中國急診(jzhn)(jzhn)高血壓管理專

9、家共識高血壓管理專家共識201020101 2010中國急性缺血性腦卒中診治指南中國急性缺血性腦卒中診治指南第十四頁，共二十八頁。醫(yī)學(xué)專題受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓n子癇和先兆子癇子癇和先兆子癇（目標(biāo)140-160/90-105mmHg，舒張壓不得低于90mmHg）n圍手術(shù)期圍手術(shù)期（ 血壓低于160/100mmHg）1n急進型或惡性高血壓急進型或惡性高血壓（數(shù)日內(nèi)將血壓降到160/100mmHg以下）n嗜鉻細胞瘤嗜鉻細胞瘤（應(yīng)避免單獨使用-受體阻滯劑，因阻斷-受體誘發(fā)的血管擴張后，受體縮血管活性會占優(yōu)勢，導(dǎo)致(dozh)血壓進一步的升高?？墒褂?受體阻滯劑）1 外科學(xué)（外科學(xué)（8年制第年制第

10、2版）版）中國急診高血壓管理中國急診高血壓管理(gunl)(gunl)專家共識專家共識20102010第十五頁，共二十八頁。醫(yī)學(xué)專題受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓第十六頁，共二十八頁。醫(yī)學(xué)專題受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓第十七頁，共二十八頁。醫(yī)學(xué)專題受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓第十八頁，共二十八頁。醫(yī)學(xué)專題受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓第十九頁，共二十八頁。醫(yī)學(xué)專題受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓第二十頁，共二十八頁。醫(yī)學(xué)專題受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓第二十一頁，共二十八頁。醫(yī)學(xué)專題受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓擴張型心肌病n擴張型心肌病（DCM）是一種原因未明的原發(fā)性心肌疾病。疾病的特征為左或右心室或雙側(cè)心室擴大

11、，并伴有心室收縮功能減退，伴或不伴充血性心力衰竭。n疾病早期超聲心動圖顯示心臟擴大、收縮功能損害但無HF的臨床表現(xiàn)時應(yīng)積極進行(jnxng)藥物干預(yù)，包括應(yīng)用-受體阻滯劑；中晚期已出現(xiàn)心功能障礙癥狀或體征的患者，則按慢性HF治療，亦應(yīng)使用-受體阻滯劑。第二十二頁，共二十八頁。醫(yī)學(xué)專題受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓肥厚型心肌病（HCM）n肥厚型心肌?。℉CM）是一種原因不明的心肌疾病，特征為心室壁呈不對稱性肥厚，常侵及室間隔，心室內(nèi)腔變小，左心室血液充盈(chngyng)受阻，左心室舒張期順應(yīng)性下降。根據(jù)左心室流出道有無梗阻分為梗阻性及非梗阻性肥厚型心肌病，可能與遺傳等有關(guān)。肥厚型心肌病有猝死風(fēng)險，

12、是運動性猝死的原因之一。第二十三頁，共二十八頁。醫(yī)學(xué)專題受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓n應(yīng)用-受體阻滯劑小到中等劑量可以延緩和逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，改善胸痛和勞力性呼吸困難癥狀，降低猝死風(fēng)險。n受體阻滯劑被推薦為治療(zhlio)有癥狀的（心絞痛或呼吸困難）成年梗阻或非梗阻型HCM（，B）。n如果低劑量的受體阻滯劑不能控制HCM患者心絞痛或呼吸困難的癥狀，將劑量滴定到靜息心率60-65次/分（，B ）。20112011美國美國(mi u)(mi u)肥厚型心肌病指南肥厚型心肌病指南第二十四頁，共二十八頁。醫(yī)學(xué)專題受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓心肌(xnj)橋n心肌橋是一種先天性血管畸形。冠狀動脈及其分支通常行

13、走于心臟表面的心外膜下脂肪中或心外膜深面，當(dāng)一段冠脈被心肌所包繞，該段心肌稱為心肌橋，該段冠脈稱為壁冠狀動脈。因冠狀動脈的心肌內(nèi)段，尤其左前降支的心肌內(nèi)段，在收縮期可受到擠壓,多在中年以后才出現(xiàn)心肌缺血的癥狀。n-受體阻滯劑可減慢心率，降低心肌收縮力；減輕心肌橋?qū)Ρ诠跔顒用}的壓迫，提高冠狀動脈血管儲備，改善患者(hunzh)癥狀和提高運動耐量。無癥狀者可不用藥，有心絞痛或室性心律失常臨床表現(xiàn)的患者(hunzh)可從小劑量開始應(yīng)用，使心率達55-60次/分。第二十五頁，共二十八頁。醫(yī)學(xué)專題受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓Referencesl 腎上腺素能受體阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專家共識,中華 心血管病雜志,2009l 2005中國高血壓防治指南l 2010中國高血壓防治指南l 2013 ESC高血壓管理指南l 2010急性ST段抬高型心肌梗死(xn j n s)診斷和治療指南 2012 l 2012 ESC急慢性心力衰竭診斷治療指南第二十六頁，共二十八頁。醫(yī)學(xué)專題受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓第二十七頁，共二十八頁。醫(yī)學(xué)專題受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓內(nèi)容(nirng)總結(jié)受體阻滯劑。首劑0.5m