醫(yī)學專題—DNA合成障礙性貧血課件

1、第七章第七章 DNADNA合成合成(hchng)(hchng)障礙性貧血障礙性貧血編輯(binj)制作 侯振江 李紅巖第一頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血是由于維生素是由于維生素B B1212和和/ /或葉酸或葉酸缺乏或其他缺乏或其他(qt)(qt)原因導致原因導致DNADNA合成障礙，使細胞核合成障礙，使細胞核發(fā)育障礙所致的一類貧血。發(fā)育障礙所致的一類貧血。概念第二頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血 （一）維生素（一）維生素B B1212 維生素維生素B B1212 (vitamine B (vitamine B1

2、212）又名鈷胺，是一種含鈷的紅又名鈷胺，是一種含鈷的紅色化合物。色化合物。 由鈷啉環(huán)、鈷原子和一個核苷酸組成。由鈷啉環(huán)、鈷原子和一個核苷酸組成。 為水溶性為水溶性B B族維生素，耐熱而不耐酸堿。族維生素，耐熱而不耐酸堿。 人類血漿中鈷胺的主要人類血漿中鈷胺的主要(zhyo)(zhyo)形式是甲基鈷胺。形式是甲基鈷胺。 第三頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血 1 1. .來源來源 維生素維生素B B1212僅由某些微生物（如丙酸菌、灰色鏈霉菌和金霉僅由某些微生物（如丙酸菌、灰色鏈霉菌和金霉菌等）合成。菌等）合成。 人類的維生素人類的維生素B B1212主要

3、來自動物制品主要來自動物制品(zhpn)(zhpn)：肝、腎、：肝、腎、肉類、禽蛋、乳類和海洋生物等含量豐富。肉類、禽蛋、乳類和海洋生物等含量豐富。 成人每天維生素成人每天維生素B B1212的需要量為的需要量為2 25 g5 g，體內的貯存量體內的貯存量約為約為4 45 5mgmg，可供機體可供機體3 35 5年的需要，故一般情況下年的需要，故一般情況下不會造成維生素不會造成維生素B B1212的缺乏。的缺乏。第四頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血2 2吸收和轉運吸收和轉運食物中的維生素食物中的維生素B B1212在胃內通過鹽酸和胃蛋白酶的作用而分離，與

4、在胃內通過鹽酸和胃蛋白酶的作用而分離，與來自唾液中的來自唾液中的R-R-蛋白結合，到十二指腸，在胰蛋白酶作用下，蛋白結合，到十二指腸，在胰蛋白酶作用下，與胃壁細胞分泌的內因子（與胃壁細胞分泌的內因子（IFIF）結合為維生素）結合為維生素B B1212- -內因子復合內因子復合體。該復合體在鈣、鎂離子體。該復合體在鈣、鎂離子(lz)(lz)和適當?shù)暮瓦m當?shù)膒HpH條件下，與腸粘膜條件下，與腸粘膜中的特殊受體結合而被吸收。中的特殊受體結合而被吸收。鹽酸(yn sun)、胃蛋白酶12指腸、胰蛋白酶鈣、鎂，pH胃壁細胞的內因子第五頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血

5、影響維生素影響維生素B B1212吸吸收收(xshu)(xshu)和轉運和轉運的因素的因素第六頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血 維生素維生素B B1212每天從尿中排泄每天從尿中排泄(pixi)(pixi)約約0 00.25g0.25g，與肌，與肌肉注射量成正比。肉注射量成正比。 淚液、唾液及乳汁中排出少量，少量由膽汁排出，但隨淚液、唾液及乳汁中排出少量，少量由膽汁排出，但隨膽汁排入腸腔的維生素膽汁排入腸腔的維生素B B1212約約90%90%被重吸收。故除非絕對被重吸收。故除非絕對素食或維生素素食或維生素B B1212吸收障礙，一般不易發(fā)生缺乏癥。吸收

6、障礙，一般不易發(fā)生缺乏癥。 3 3排泄排泄(pixi)(pixi)第七頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血 1 1組成組成 葉 酸葉 酸( (f o l i c a c i df o l i c a c i d ， F A )F A )又 稱 喋 酰 谷 氨 酸又 稱 喋 酰 谷 氨 酸(pteroylglutamic acid)(pteroylglutamic acid)，是由喋啶、對氨基苯甲酸是由喋啶、對氨基苯甲酸和谷氨酸組成和谷氨酸組成。 2 2性質性質 FAFA屬水溶性屬水溶性B B族維生素，性質極不穩(wěn)定，易被光和熱分族維生素，性質極不穩(wěn)定，易被光和

7、熱分解破壞。解破壞。FAFA結合的谷氨酸越多，越不容易結合的谷氨酸越多，越不容易(rngy)(rngy)水解水解。 （二）葉酸（二）葉酸(y sun)(y sun) 第八頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血 3 3需要量需要量據(jù)據(jù)WHOWHO的建議的建議(jiny)(jiny)每日葉酸的需要量為：每日葉酸的需要量為： 成人成人200200gg，嬰兒嬰兒6060gg，兒童兒童100100gg，哺乳期婦女哺乳期婦女300300gg，孕婦孕婦400400gg。 體內體內FAFA的貯存量約為的貯存量約為5 52020mgmg，僅可供成人僅可供成人4 4個月之用個月之

8、用。如補充不足，容易導致缺乏。如補充不足，容易導致缺乏。 在溶血性貧血、白血病、惡性腫瘤、妊娠和生長發(fā)育期在溶血性貧血、白血病、惡性腫瘤、妊娠和生長發(fā)育期，每日葉酸的需要量明顯增高，約為正常情況的，每日葉酸的需要量明顯增高，約為正常情況的3 36 6倍倍，若補充不足，容易造成葉酸的缺乏。，若補充不足，容易造成葉酸的缺乏。 第九頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血 4.4.分布分布 FAFA廣泛存在于植物和動物制品中，綠葉蔬菜含量豐富。檸檬廣泛存在于植物和動物制品中，綠葉蔬菜含量豐富。檸檬、香蕉、瓜類、香菇、酵母及動物內臟（尤其是肝）等含大、香蕉、瓜類、香菇、

9、酵母及動物內臟（尤其是肝）等含大量葉酸。因葉酸不耐熱，過度烹煮易被破壞。量葉酸。因葉酸不耐熱，過度烹煮易被破壞。 5.5.合成合成 人類不能合成葉酸，必須從食物人類不能合成葉酸，必須從食物(shw)(shw)中獲得。中獲得。第十頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血 6 6吸收吸收 食物中的葉酸聚合為多谷氨酸鹽，其溶解度低，需先食物中的葉酸聚合為多谷氨酸鹽，其溶解度低，需先在小腸內被在小腸內被-谷氨酰胺羥基肽酶分解谷氨酰胺羥基肽酶分解(fnji)(fnji)為單谷氨為單谷氨酸鹽后，才能在空腸近端被吸收。人工合成的酸鹽后，才能在空腸近端被吸收。人工合成的FAFA

10、約約80%80%被吸收。被吸收。第十一頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血 7 7代謝代謝 FAFA在腸道吸收后轉變?yōu)樵谀c道吸收后轉變?yōu)镹 N5 5- -甲基四氫葉酸，經(jīng)維生素甲基四氫葉酸，經(jīng)維生素B B1212的作用，去甲基后成為四氫葉酸進入細胞內。單的作用，去甲基后成為四氫葉酸進入細胞內。單谷氨酸的四氫葉酸通過谷氨酸的四氫葉酸通過(tnggu)(tnggu)ATPATP合成酶的作用，合成酶的作用，再形成多谷氨酸，在肝還原為甲基四氫葉酸等形式再形成多谷氨酸，在肝還原為甲基四氫葉酸等形式而儲存。而儲存。第十二頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專

11、題DNA合成障礙性貧血 8 8. .排泄排泄 FAFA及其代謝產(chǎn)物主要從尿中排泄，膽汁及其代謝產(chǎn)物主要從尿中排泄，膽汁(dnzh)(dnzh)和糞便和糞便中也有少量的中也有少量的FAFA排泄。膽汁中的排泄。膽汁中的FAFA濃度為血液中的濃度為血液中的2 21010倍，大部分被空腸重吸收。倍，大部分被空腸重吸收。第十三頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血( (三三) )維生素維生素B B1212和葉酸在和葉酸在DNADNA合成合成(hchng)(hchng)中的作用中的作用 VitB12影響第十四頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障

12、礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血 二、維生素二、維生素B B1212和葉酸代謝和葉酸代謝(dixi)(dixi)檢驗檢驗（一）血清和紅細胞維生素（一）血清和紅細胞維生素B B1212 測定測定(cdng)(cdng) 1. 1.血清維生素血清維生素B B1212測定測定p 常用微生物法及放射免疫法，后者的敏感度和特異度均高于常用微生物法及放射免疫法，后者的敏感度和特異度均高于前者，且測定方便。前者，且測定方便。p 參考區(qū)間參考區(qū)間p 200200900pg/ml900pg/ml，低于，低于100pg/ml100pg/ml診斷為缺乏。診斷為缺乏。第十五頁，共六十二

13、頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血2 2尿甲基丙二酸測定尿甲基丙二酸測定p 維生素維生素B B1212缺乏使甲基丙二酰缺乏使甲基丙二酰CoACoA轉變轉變(zhunbin)(zhunbin)為琥珀酰為琥珀酰CoACoA受阻，使體內甲基丙二酸量增多并從尿中大量排出。受阻，使體內甲基丙二酸量增多并從尿中大量排出。p正常人尿中僅排出微量正常人尿中僅排出微量(0(03.5mg/24h)3.5mg/24h)。 二、維生素二、維生素B B1212和葉酸代謝和葉酸代謝(dixi)(dixi)檢驗檢驗第十六頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章

14、 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血3 3維生素維生素B B1212吸收試驗吸收試驗(Schilling(Schilling試驗試驗) )p 口服口服5757CoCo標記的維生素標記的維生素B B12120.5mg0.5mg，2h2h后肌內注射未標記的后肌內注射未標記的維生素維生素B B1212 1mg 1mg，用于置換體內結合的維生素，用于置換體內結合的維生素B B1212，使標，使標記的維生素記的維生素B B1212隨尿排除。收集隨尿排除。收集24h24h尿液，測定尿液，測定(cdng)(cdng)放射性同位素活性，正常人排出量為口服量的放射性同位素活性，正常人排出量為口服量

15、的7%7%以上以上(9%(9%36%36%），低于此值提示維生素），低于此值提示維生素B B1212吸收不良。吸收不良。 二、維生素二、維生素B B1212和葉酸代謝和葉酸代謝(dixi)(dixi)檢驗檢驗第十七頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血p間隔間隔5 5天重復上述試驗，且同時口服天重復上述試驗，且同時口服60mg60mg內因子，如排泄內因子，如排泄轉為正常，則證實為內因子缺乏，有助于惡性貧血轉為正常，則證實為內因子缺乏，有助于惡性貧血(pnxu)(pnxu)的診斷，否則為腸道吸收不良。的診斷，否則為腸道吸收不良。p以廣

16、譜抗生素代替內因子進行試驗，尿中以廣譜抗生素代替內因子進行試驗，尿中5757CoCo標記維標記維生素生素B B1212排出增多，提示維生素排出增多，提示維生素B B1212缺乏是由腸道細菌過度繁缺乏是由腸道細菌過度繁殖與宿主競爭維生素殖與宿主競爭維生素B B1212所致。所致。 二、維生素二、維生素B B1212和葉酸和葉酸(y sun)(y sun)代謝檢驗代謝檢驗第十八頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血 （二）血清和紅細胞葉酸測定（二）血清和紅細胞葉酸測定 1. 1.血清和紅細胞葉酸測定血清和紅細胞葉酸測定p用微生物法和放射

17、免疫法測定。用微生物法和放射免疫法測定。p參考區(qū)間參考區(qū)間p血清葉酸：血清葉酸：6 620ng/ml20ng/ml，葉酸缺乏者常低于，葉酸缺乏者常低于4ng/ml4ng/ml；p 紅細胞葉酸：紅細胞葉酸：150150600ng/ml600ng/ml，低于，低于100ng/ml100ng/ml表示缺乏表示缺乏。p 紅細胞葉酸可反映體內貯存情況紅細胞葉酸可反映體內貯存情況(qngkung)(qngkung)，血清葉酸易，血清葉酸易受葉酸攝入量的影響，因此前者診斷價值較大。受葉酸攝入量的影響，因此前者診斷價值較大。 二、維生素二、維生素B B1212和葉酸和葉酸(y sun)(y sun)代謝檢驗代

18、謝檢驗第十九頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血2.2.尿亞胺甲酰谷氨酸尿亞胺甲酰谷氨酸(FIGlu) (FIGlu) p排泄試驗排泄試驗: :患者口服組氨酸患者口服組氨酸151520g20g，收集，收集2424小小時尿測定排出量。時尿測定排出量。p正常成人尿正常成人尿FIGluFIGlu排泄量排泄量:9mg/24h:9mg/24h以下。以下。p葉酸缺乏時，組氨酸的中間代謝產(chǎn)物葉酸缺乏時，組氨酸的中間代謝產(chǎn)物PIGluPIGlu轉轉變?yōu)楣劝彼嵴系K變?yōu)楣劝彼嵴系K(zhng i)(zhng i)，大量，大量FIGluFIGlu在體內堆

19、在體內堆積隨尿排出。積隨尿排出。 二、維生素二、維生素B B1212和葉酸和葉酸(y sun)(y sun)代謝檢驗代謝檢驗第二十頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血3.3.有助于區(qū)別葉酸或維生素有助于區(qū)別葉酸或維生素B B1212缺乏的其他缺乏的其他(qt)(qt)檢查檢查p (1)(1)脫氧尿嘧啶核苷抑制試驗脫氧尿嘧啶核苷抑制試驗p (2)(2)診斷性治療診斷性治療 二、維生素二、維生素B B1212和葉酸和葉酸(y sun)(y sun)代謝檢驗代謝檢驗第二十一頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障

20、礙性貧血 巨幼細胞貧血（巨幼細胞貧血（megablastic anemia, MAmegablastic anemia, MA）是由于維生素是由于維生素B B1212和和/ /或葉酸缺乏或其他或葉酸缺乏或其他(qt)(qt)原因導致原因導致DNADNA合成障礙，使細胞核發(fā)育障礙所合成障礙，使細胞核發(fā)育障礙所致的一類貧血。致的一類貧血。概念第二十二頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血一、臨床表現(xiàn)一、臨床表現(xiàn)第二十三頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血（一）巨幼細胞（一）巨幼細胞(xbo)(xbo)

21、貧血的病因和分類貧血的病因和分類 營養(yǎng)性巨幼細胞貧血營養(yǎng)性巨幼細胞貧血(pnxu)(pnxu) 惡性貧血惡性貧血 其他原因所致的巨幼細胞貧血其他原因所致的巨幼細胞貧血一、臨床表現(xiàn)一、臨床表現(xiàn)第二十四頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血 1. 1.發(fā)病發(fā)病(f bng)(f bng)原因原因 攝入不足攝入不足 吸收障礙吸收障礙 細菌、寄生蟲奪取細菌、寄生蟲奪取(duq)(duq) 利用障礙利用障礙 需要增加而得不到補充需要增加而得不到補充一、臨床表現(xiàn)一、臨床表現(xiàn)第二十五頁，共六十二頁。2.2.分類分類(fn li)(fn li)及病

22、因及病因 分類分類 常見缺乏原因或疾病常見缺乏原因或疾病葉酸缺乏攝入不足營養(yǎng)不良（綠葉蔬菜缺乏或過分烹煮）、酗酒、嬰幼兒需要量增加妊娠及哺乳、嬰幼兒生長及青少年發(fā)育期，甲亢、溶血性疾病、惡性腫瘤，脫落性皮膚病（皮膚癌、銀屑?。┪绽谜系K空腸手術、慢性腸炎、熱帶口炎性腹瀉、麥膠腸病及乳糜瀉，藥物干擾 、先天性酶缺陷丟失過多血液透析維生素B12缺乏攝入不足營養(yǎng)不良（素食者、肉類食品缺乏）吸收利用障礙胃酸缺乏、內因子缺乏、慢性胰腺疾病，寄生蟲競爭、小腸細菌過度生長，回腸疾患，先天性鈷胺素傳遞蛋白缺乏藥物抑制DNA合成嘌呤合成抑制藥甲氨喋呤， 巰基嘌呤，硫代鳥嘌呤等 嘧啶合成抑制藥甲氨喋呤，6-氮雜

23、尿苷等胸腺嘧啶合成抑制藥甲氨喋呤，氟尿嘧啶等 DNA合成抑制藥羥基脲，阿糖胞苷等其他原因先天性缺陷Lesch-Nyhan綜合征，遺傳性乳清酸尿癥、甲基轉移酶和亞氨甲酰基轉移酶缺乏癥未能解釋的疾病MDS、對維生素B族反應性的巨幼細胞貧血第二十六頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血（二）發(fā)病（二）發(fā)病(f bng)(f bng)機制機制一、臨床表現(xiàn)一、臨床表現(xiàn)第二十七頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血二、實驗室檢查二、實驗室檢查(jinch)(jinch)第二十八頁，共六十二頁。第七章 DNA合成

24、障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血二、實驗室檢查二、實驗室檢查(jinch)(jinch)（一）血象（一）血象 紅細胞、紅細胞、HbHb均減少均減少(jinsho)(jinsho)，以，以RBCRBC減少更為明顯。減少更為明顯。 血涂片中紅細胞大小不等，形態(tài)不規(guī)則，易見大、巨紅血涂片中紅細胞大小不等，形態(tài)不規(guī)則，易見大、巨紅細胞及橢圓形紅細胞、點彩紅細胞，嗜多色性細胞及橢圓形紅細胞、點彩紅細胞，嗜多色性RBCRBC，可可見少數(shù)巨中、晚幼紅細胞。見少數(shù)巨中、晚幼紅細胞。第二十九頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合

25、成障礙性貧血 網(wǎng)織紅細胞輕度增高。網(wǎng)織紅細胞輕度增高。 白細胞減少或正常，可見成熟粒細胞核分葉過多及少白細胞減少或正常，可見成熟粒細胞核分葉過多及少數(shù)幼稚數(shù)幼稚(yuzh)(yuzh)粒細胞。粒細胞。 血小板正常或減低。血小板正?；驕p低。二、實驗室檢查二、實驗室檢查(jinch)(jinch)第三十頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血第三十一頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血第三十二頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DN

26、A合成障礙性貧血第三十三頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血（二）骨髓（二）骨髓( ( su) su)象象增生明顯活躍或活躍增生明顯活躍或活躍 。紅系明顯增生，以原、早幼紅細胞增多為主紅系明顯增生，以原、早幼紅細胞增多為主，并出現(xiàn)巨幼紅細胞常，并出現(xiàn)巨幼紅細胞常1010，形態(tài)特點為，形態(tài)特點為：胞體多增大：胞體多增大(zn(zn d) d)，胞核增大，胞核增大(zn(zn d) d)，染，染色質疏松，呈顆粒狀似海綿，著色淡，巨晚色質疏松，呈顆粒狀似海綿，著色淡，巨晚幼紅細胞的核可呈花瓣狀，胞漿中易見幼紅細胞的核可呈花瓣狀，胞漿中易

27、見HowellHowellJolly Jolly 小體。小體。 二、實驗室檢查二、實驗室檢查(jinch)(jinch)第三十四頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血粒細胞系統(tǒng)：略有增加或正常，各階段細胞粒細胞系統(tǒng)：略有增加或正常，各階段細胞比例相對降低。中性粒細胞自中幼階段以后比例相對降低。中性粒細胞自中幼階段以后可見巨幼樣變，以巨晚幼粒和巨桿狀核粒細可見巨幼樣變，以巨晚幼粒和巨桿狀核粒細胞多見?？梢姴糠种行粤＜毎秩~過多，各胞多見?？梢姴糠种行粤＜毎秩~過多，各葉間大小差別甚大，可畸形葉間大小差別甚大，可畸形(jxng)(jxn

28、g)，稱為巨，稱為巨多葉核中性粒細胞。多葉核中性粒細胞。 二、實驗室檢查二、實驗室檢查(jinch)(jinch)第三十五頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血巨核細胞數(shù)量正?；驕p少巨核細胞數(shù)量正常或減少(jinsho)(jinsho)，可見胞體，可見胞體過大、分葉過多（正常在過大、分葉過多（正常在5 5葉以下）與核碎裂葉以下）與核碎裂細胞。細胞。成熟紅細胞形態(tài)同外周血，可見嗜堿性點彩成熟紅細胞形態(tài)同外周血，可見嗜堿性點彩紅細胞和紅細胞和CabotCabot環(huán)。環(huán)。二、實驗室檢查二、實驗室檢查(jinch)(jinch)第三十六頁，

29、共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血第三十七頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血第三十八頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血第三十九頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血第四十頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血第四十一頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙

30、性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血第四十二頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血第四十三頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血骨髓鐵染色骨髓鐵染色 細胞外鐵、內鐵增高。細胞外鐵、內鐵增高。糖原糖原(tn(tn yun) yun)染色染色 原、幼紅細胞呈陰性，偶見弱陽性。原、幼紅細胞呈陰性，偶見弱陽性。（三）細胞（三）細胞(xbo)(xbo)化學染色化學染色二、實驗室檢查二、實驗室檢查(jinch)(jinch)第四十四頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 D

31、NA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血第四十五頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血第四十六頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血（四）（四）VitBVitB1212檢驗檢驗(jinyn)(jinyn)1.1.血清血清(xuqng)(xuqng)維生素維生素B B1212測定測定2.2.甲基丙二酸測定甲基丙二酸測定3.3.維生素維生素B B1212吸收試驗吸收試驗4.4.診斷性治療試驗診斷性治療試驗 二、實驗室檢查二、實驗室檢查(jinch)(jinch)第四十七

32、頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血（五）葉酸（五）葉酸(y sun)(y sun)檢驗檢驗1.1.葉酸測定葉酸測定2.2.脫氧尿嘧啶核苷酸抑制試驗脫氧尿嘧啶核苷酸抑制試驗(shyn)(shyn)3.3.組氨酸負荷試驗組氨酸負荷試驗4.4.血清高半胱氨酸測定血清高半胱氨酸測定二、實驗室檢查二、實驗室檢查(jinch)(jinch)第四十八頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血（六）其他（六）其他(qt)(qt)檢驗檢驗1.1.血清膽紅素測定血清膽紅素測定 巨幼細胞貧血因

33、無效造巨幼細胞貧血因無效造血伴溶血，血清間接膽紅素輕度增高。血伴溶血，血清間接膽紅素輕度增高。2.2.胃液胃液(wiy)(wiy)檢查檢查 惡性貧血患者胃液惡性貧血患者胃液(wiy)(wiy)中游離胃酸消失，對組氨酸反應下降。中游離胃酸消失，對組氨酸反應下降。二、實驗室檢查二、實驗室檢查(jinch)(jinch)第四十九頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血三、診斷三、診斷(zhndun)(zhndun)和鑒別診斷和鑒別診斷(zhndun)(zhndun)根據(jù)病史、體征和臨床表現(xiàn)，結合血象和根據(jù)病史、體征和臨床表現(xiàn)，結合血象和骨髓

34、象變化，巨幼細胞貧血的診斷一般并骨髓象變化，巨幼細胞貧血的診斷一般并不困難。不困難。維生素維生素B B1212和葉酸和葉酸(y sun)(y sun)測定以及尿甲基丙二測定以及尿甲基丙二酸、血清高半胱氨酸和維生素酸、血清高半胱氨酸和維生素B B1212吸收試驗吸收試驗等特殊檢查，不僅有助于巨幼細胞貧血的等特殊檢查，不僅有助于巨幼細胞貧血的診斷，還可進一步鑒別維生素診斷，還可進一步鑒別維生素B B1212缺乏抑或缺乏抑或葉酸缺乏所致。葉酸缺乏所致。 第五十頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血鑒別鑒別(jinbi)(jinbi)診斷診

35、斷 骨髓中典型的巨幼紅細胞增多是本病的細胞形態(tài)骨髓中典型的巨幼紅細胞增多是本病的細胞形態(tài)(xngti)(xngti)特征，巨幼紅細胞可達特征，巨幼紅細胞可達30%30%50%50%，其中原始巨紅細胞和，其中原始巨紅細胞和早巨幼紅細胞可占半數(shù)以上，同時可見粒系的巨幼樣變。早巨幼紅細胞可占半數(shù)以上，同時可見粒系的巨幼樣變。 紅白血病（紅血病期）：紅白血?。t血病期）：PASPAS幼紅細胞陽性，幼紅細胞陽性， 葉酸、葉酸、VitBVitB1212治療無效。治療無效。 MDSMDS：三系病態(tài)造血，鐵染色、三系病態(tài)造血，鐵染色、PASPAS幼紅細胞可陽性，葉幼紅細胞可陽性，葉酸、酸、VitBVitB12

36、12治療無效。治療無效。二、實驗室檢查二、實驗室檢查(jinch)(jinch)第五十一頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血巨幼細胞巨幼細胞(xbo)(xbo)貧血診斷標準貧血診斷標準 （一）維生素（一）維生素B B1212缺乏的巨幼細胞貧血缺乏的巨幼細胞貧血臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： 貧血癥狀。貧血癥狀。 消化道癥狀及舌痛、色紅、乳頭消失，表面光滑。消化道癥狀及舌痛、色紅、乳頭消失，表面光滑。 神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)(shnjngxtng)(shnjngxtng)癥狀主要為脊髓后側束變性，表現(xiàn)癥狀主要為脊髓后側束變性，表現(xiàn)為下肢對稱性深部感

37、覺及振動感消失。嚴重者可有平衡失為下肢對稱性深部感覺及振動感消失。嚴重者可有平衡失調及步態(tài)障礙，可出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變及精神抑郁。兒童表調及步態(tài)障礙，可出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變及精神抑郁。兒童表現(xiàn)精神障礙和智力低下?，F(xiàn)精神障礙和智力低下。二、實驗室檢查二、實驗室檢查(jinch)(jinch)第五十二頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血實驗室檢查：實驗室檢查：大細胞貧血大細胞貧血,MCV100fl,MCV100fl,紅細胞呈大卵圓形。紅細胞呈大卵圓形。白細胞和血小板常減少，核右移，偶爾出現(xiàn)白細胞和血小板常減少，核右移，偶爾出現(xiàn)(chxin)(

38、chxin)晚幼粒和中幼粒細胞。晚幼粒和中幼粒細胞。骨髓呈典型的巨幼紅細胞生成，巨幼紅細胞骨髓呈典型的巨幼紅細胞生成，巨幼紅細胞10%10%。粒系和巨核細胞系統(tǒng)亦有巨型變。粒系和巨核細胞系統(tǒng)亦有巨型變。二、實驗室檢查二、實驗室檢查(jinch)(jinch)第五十三頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血 生化檢查生化檢查 1. 1.血清維生素血清維生素1212測定測定( (放射免疫法放射免疫法) )74 pmol/L74 pmol/L ( (100ng/ml)100ng/ml)。 2. 2.紅細胞葉酸測定紅細胞葉酸測定( (放射免疫

39、法放射免疫法) )227nmol/L(227nmol/L(100 100 ng/ml)ng/ml)。 具備上述實驗室檢查中生化檢查具備上述實驗室檢查中生化檢查(1)(1)、(2)(2)項者，診斷項者，診斷為維生素為維生素1212缺乏。缺乏。 患者可能同時患者可能同時(tngsh)(tngsh)伴有臨床表現(xiàn)的第伴有臨床表現(xiàn)的第2 2、3 3項項( (或僅有第或僅有第3 3項項) )。如加上貧血癥狀及實驗室檢查第。如加上貧血癥狀及實驗室檢查第1 1及第及第3(3(或或2)2)項者診斷為維生素項者診斷為維生素1212缺乏的巨幼細胞貧血缺乏的巨幼細胞貧血 。二、實驗室檢查二、實驗室檢查(jinch)(

40、jinch)第五十四頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：貧血癥狀。貧血癥狀。常伴消化道癥狀，如食欲不振、惡心常伴消化道癥狀，如食欲不振、惡心( xn)( xn)、腹、腹脹及腹瀉等。舌質紅，舌乳頭萎縮，表面光滑脹及腹瀉等。舌質紅，舌乳頭萎縮，表面光滑呈呈“牛肉舌牛肉舌”。 葉酸缺乏的巨幼細胞葉酸缺乏的巨幼細胞(xbo)(xbo)貧血貧血二、實驗室檢查二、實驗室檢查(jinch)(jinch)第五十五頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血實驗室檢查：實驗

41、室檢查： 大細胞性貧血。多數(shù)大細胞性貧血。多數(shù)(dush)(dush)紅細胞呈大卵圓形紅細胞呈大卵圓形, ,網(wǎng)織紅細網(wǎng)織紅細胞常減低。胞常減低。 白細胞和血小板常減少，核右移。白細胞和血小板常減少，核右移。 骨髓增生明顯活躍，紅系呈典型巨幼紅細胞生成。巨骨髓增生明顯活躍，紅系呈典型巨幼紅細胞生成。巨幼紅細胞大于幼紅細胞大于10%10%，粒系和巨核細胞系亦有巨型變，粒系和巨核細胞系亦有巨型變，特別是晚幼粒細胞改變明顯，核質疏松、腫脹，巨核特別是晚幼粒細胞改變明顯，核質疏松、腫脹，巨核細胞核分葉過多、血小板生成障礙。細胞核分葉過多、血小板生成障礙。二、實驗室檢查二、實驗室檢查(jinch)(jin

42、ch)第五十六頁，共六十二頁。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血醫(yī)學專題DNA合成障礙性貧血 生化檢查生化檢查 (1) (1)血清葉酸測定血清葉酸測定( (放射免疫法放射免疫法) )6.91nmol/L(6.91nmol/L(3ng/ml)3ng/ml)。 (2) (2)紅細胞葉酸測定紅細胞葉酸測定( (放射免疫法放射免疫法) )227nmol/L(227nmol/L(100 100 ng/ml)ng/ml)。 具備上述生化檢查具備上述生化檢查(1)(1)、(2)(2)項者，可能同時具有項者，可能同時具有(jyu)(jyu)臨床臨床表現(xiàn)的表現(xiàn)的1 1、2 2項，診斷為葉酸缺乏。如有臨床表現(xiàn)項，診斷為葉酸缺乏。如有臨床表現(xiàn)1 1、2 2項，項，加上實驗室檢查加上實驗室檢查1 1及及3(3(或或2)2)項者，則診