臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)各類人員考題與答案

1、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)各類人員考題與答案一、機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人1. 原來稱“藥物臨床試驗(yàn)基地”，為什么現(xiàn)在稱為“藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)”？我國的藥物臨床試驗(yàn)必須在具有良好醫(yī)療設(shè)施、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、人員配備的并通過行政部門資格認(rèn)證的醫(yī)院進(jìn)行。醫(yī)院是作為臨床試驗(yàn)的承擔(dān)機(jī)構(gòu)并且是對(duì)試驗(yàn)質(zhì)量進(jìn)行管理與負(fù)責(zé)的法人，而不是某個(gè)具體的一個(gè)或多個(gè)科室。因此稱為機(jī)構(gòu)更符合法規(guī)術(shù)語。2. GCP 的核心是什么？GCP 的核心是“保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全”。3. 如何充分保護(hù)受試者權(quán)益？在藥物臨床試驗(yàn)的過程中，必須對(duì)受試者的個(gè)人權(quán)益給予充分的保障，并確保試驗(yàn)的科學(xué)性和可靠性。受試者的權(quán)益、安全和健康

2、必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的考慮。倫理委員會(huì)與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施。4. 作為機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人如何保證藥品試驗(yàn)質(zhì)量？如何協(xié)調(diào)管理？藥物研究監(jiān)督管理辦法(征求意見稿)：臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須配備與所承擔(dān)研究?jī)?nèi)容相適應(yīng)的組織管理部門，保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)與資料的真實(shí)性和可靠性。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的通過履行以下協(xié)調(diào)管理職責(zé)，保證藥物試驗(yàn)質(zhì)量：藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)接受臨床試驗(yàn)任務(wù)，負(fù)責(zé)本單位臨床試驗(yàn)的管理與協(xié)調(diào)。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)簽署試驗(yàn)合同，負(fù)責(zé)試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)管理。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)培訓(xùn)研究者、研究護(hù)士和其他研究人員。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)授權(quán)主要研究者、研究者、研究協(xié)助人員承擔(dān)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須建立質(zhì)量管理部門，

3、保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)與資料的真實(shí)性和可靠性。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)試驗(yàn)資料的歸檔、審核，負(fù)責(zé)在總結(jié)報(bào)告上蓋章。二、機(jī)構(gòu)秘書1. CRO 的作用是什么？合同研究組織( Contract Research Organization, CRO ) ， 一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機(jī)構(gòu)。CRO 接受申辦者的書面委托，執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些工作和任務(wù)，如選擇承擔(dān)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的機(jī)構(gòu)和主要研究者，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的監(jiān)查，直至新藥的報(bào)批事務(wù)。其承擔(dān)了原來由制藥企業(yè)承擔(dān)的新藥開發(fā)任務(wù)，可以降低企業(yè)成本，節(jié)省投資，適應(yīng)和滿足嚴(yán)格的GCP 的要求。2. 秘書的主要職責(zé)？臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室秘書在辦公室主任領(lǐng)導(dǎo)下，負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的日常行政管

4、理工作。機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人確定接受臨床試驗(yàn)任務(wù)后，負(fù)責(zé)建立臨床試驗(yàn)項(xiàng)目管理檔案文件。協(xié)助項(xiàng)目負(fù)責(zé)人工作：準(zhǔn)備研究者培訓(xùn)會(huì)議；協(xié)助審核臨床試驗(yàn)資料歸檔是否完整；協(xié)助審核經(jīng)費(fèi)到帳情況。向江蘇省藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管處報(bào)送“江蘇省藥品臨床研究備案表”備案。負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)日常接待工作，如接待兄弟單位的參觀、上級(jí)檢查。負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)公文歸檔保管。負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)公章的管理，負(fù)責(zé)公章的使用登記。3. 藥品管理的SOP？臨床試驗(yàn)用藥品由申辦者準(zhǔn)備和提供。申辦者負(fù)責(zé)對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品作適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽，并標(biāo)明為臨床試驗(yàn)專用。試驗(yàn)用藥品入庫驗(yàn)收由藥劑科庫房負(fù)責(zé)。主要研究者必須制定專人擔(dān)任“試驗(yàn)藥物管理員”。 “試驗(yàn)藥

5、物管理員”的職責(zé)是：負(fù)責(zé)從藥劑科庫房按試驗(yàn)藥物編碼從小到大的順序、分批領(lǐng)取試驗(yàn)藥物，并做好領(lǐng)用記錄；領(lǐng)取試驗(yàn)藥物后，應(yīng)專柜上鎖保管；負(fù)責(zé)在臨床試驗(yàn)用藥物使用記錄表 上記錄有關(guān)藥品分發(fā)、剩余藥品回收的信息；負(fù)責(zé)將剩余藥品退回藥劑科庫房。研究者負(fù)責(zé)試驗(yàn)用藥物的使用，必須保證所有試驗(yàn)用藥物僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者， 其劑量與用法應(yīng)遵照試驗(yàn)方案。試驗(yàn)用藥物不得在市場(chǎng)上經(jīng)銷。研究者不得把試驗(yàn)用藥物轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)參加者。臨床試驗(yàn)剩余藥品的銷毀或返還申辦者由藥劑科和機(jī)構(gòu)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)。試驗(yàn)用藥品的供給、使用、儲(chǔ)藏及剩余藥物的處理過程應(yīng)接受相關(guān)人員的檢查。三、專業(yè)負(fù)責(zé)人1. 為什么要制定SOP標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

6、(Standard Operating Procedure， SOP) ，是為有效地實(shí)施和完成某一臨床試驗(yàn)而針對(duì)每一工作環(huán)節(jié)或操作所制定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。2. 多中心臨床試驗(yàn)組織工作要注意什么方面？多中心試驗(yàn)是由多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。各中心同期開始與結(jié)束試驗(yàn)。多中心試驗(yàn)由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗(yàn)各中心間的協(xié)調(diào)研究者。多中心試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)根據(jù)參加試驗(yàn)的中心數(shù)目和試驗(yàn)的要求，以及對(duì)試驗(yàn)用藥品的了解程度建立管理系統(tǒng)，協(xié)調(diào)研究者負(fù)責(zé)整個(gè)試驗(yàn)的實(shí)施。多中心試驗(yàn)的計(jì)劃和組織實(shí)施要考慮以下各點(diǎn)：試驗(yàn)方案由各中心的主要研究者與申辦者共同討論認(rèn)定，倫理委員會(huì)批準(zhǔn)

7、后執(zhí)行； 在臨床試驗(yàn)開始時(shí)及進(jìn)行的中期應(yīng)組織研究者會(huì)議；各中心同期進(jìn)行臨床試驗(yàn)； 各中心臨床試驗(yàn)樣本大小及中心間的分配應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)分析的要求；保證在不同中心以相同程序管理試驗(yàn)用藥品，包括分發(fā)和儲(chǔ)藏； 根據(jù)同一試驗(yàn)方案培訓(xùn)參加該試驗(yàn)的研究者；建立標(biāo)準(zhǔn)化的評(píng)價(jià)方法，試驗(yàn)中所采用的實(shí)驗(yàn)室和臨床評(píng)價(jià)方法均應(yīng)有統(tǒng)一的質(zhì)量控制，實(shí)驗(yàn)室檢查也可由中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行；數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中管理與分析，應(yīng)建立數(shù)據(jù)傳遞、管理、核查與查詢程序；保證各試驗(yàn)中心研究者遵從試驗(yàn)方案，包括在違背方案時(shí)終止其參加試驗(yàn)。3. 什么是結(jié)果鎖定、二次揭盲？結(jié)果鎖定：當(dāng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)雙份錄入、核對(duì)、盲態(tài)審核等程序后，數(shù)據(jù)庫內(nèi)的數(shù)據(jù)將不再允許作任何隨意

8、修改。二次揭盲：數(shù)據(jù)鎖定后，進(jìn)行盲底的第一次揭盲(一級(jí)揭盲)，即列出每個(gè)受試者所屬的處理組別，如A 組或 B 組，而并不標(biāo)明哪一個(gè)為試驗(yàn)組或?qū)φ战M。統(tǒng)計(jì)結(jié)束后，進(jìn)行第二次揭盲（二級(jí)揭盲），標(biāo)明 A、 B 組中哪一組是試驗(yàn)組或是對(duì)照組。整個(gè)過程稱為二次揭盲。4. 什么是隨機(jī)、具體如何操作？隨機(jī)： 臨床試驗(yàn)的隨機(jī)是指參加試驗(yàn)的每一個(gè)受試者都有相同的機(jī)會(huì)進(jìn)入試驗(yàn)組或?qū)φ战M。目的是避免組間的系統(tǒng)差異，使兩組間具有可比性。具體操作：臨床試驗(yàn)的隨機(jī)化主要包括分組隨機(jī)和試驗(yàn)順序隨機(jī)，常采用分層、區(qū)組隨機(jī)方法。步驟如下：隨機(jī)化參數(shù)設(shè)計(jì)- 總例數(shù)。f 分層數(shù)：分層因素應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康暮陀绊懺囼?yàn)結(jié)果的因素來確定。如

9、試驗(yàn)中心、疾病亞型等。f 區(qū)組數(shù)和區(qū)組長(zhǎng)度。- 處理組數(shù)：即試驗(yàn)組和對(duì)照組組數(shù)。f 分配比例：分配至各處理組中受試者的比例。隨機(jī)化規(guī)定f 試驗(yàn)中心隨機(jī)編碼規(guī)定。f 試驗(yàn)病例隨機(jī)編碼規(guī)定。- 處理組隨機(jī)編碼規(guī)定。5. 揭盲的SOP一級(jí)揭盲SOP：揭盲人員：申辦者和研究負(fù)責(zé)單位保存盲底人員。揭盲時(shí)間：數(shù)據(jù)庫鎖定后進(jìn)行一級(jí)揭盲。揭盲內(nèi)容：將試驗(yàn)藥物包裝完畢后進(jìn)行封存的一級(jí)盲底開封，一級(jí)盲底只列出每個(gè)受試者所屬的處理組別（A 組或 B 組） 。將一級(jí)盲底交統(tǒng)計(jì)專業(yè)人員輸入計(jì)算機(jī)與數(shù)據(jù)文件進(jìn)行連接后，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。作揭盲記錄，參加揭盲人員簽名。一級(jí)盲底及揭盲記錄資料歸檔。二級(jí)揭盲SOP：揭盲人員：申辦者

10、、研究單位研究人員及管理人員、統(tǒng)計(jì)專業(yè)人員。揭盲時(shí)間：統(tǒng)計(jì)結(jié)束進(jìn)行總結(jié)階段。揭盲內(nèi)容：將二級(jí)盲底開封。宣布 A、 B、 C 等各組所代表的相應(yīng)試驗(yàn)組或?qū)φ战M。作揭盲記錄，參加揭盲人員簽名。二級(jí)盲底歸檔及揭盲記錄資料歸檔。6. 做為PI,從申辦藥廠找你到開始臨床試驗(yàn)的SOP專業(yè)科室主要研究者臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：專業(yè)科室主要研究者與機(jī)構(gòu)項(xiàng)目管理人員共同評(píng)估、確定接受試驗(yàn)項(xiàng)目，報(bào)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。組成項(xiàng)目研究小組，包括機(jī)構(gòu)項(xiàng)目管理人員，主要研究者，研究者，研究護(hù)士和其他研究協(xié)助人員。起草、制定臨床試驗(yàn)方案，知情同意書，研究病歷/病例報(bào)告表等試驗(yàn)文件。召開臨床試驗(yàn)協(xié)調(diào)會(huì)議，討論、修訂臨床試驗(yàn)

11、方案。臨床試驗(yàn)方案、知情同意書等試驗(yàn)文件提交倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)后執(zhí)行。與機(jī)構(gòu)項(xiàng)目管理人員共同主持臨床試驗(yàn)開始前研究者培訓(xùn)會(huì)議，確定試驗(yàn)工作任務(wù)的分工。經(jīng)機(jī)構(gòu)授權(quán)的研究者和研究協(xié)助人員簽署研究者聲明。7. ITT、 PPITT( Intention To Treat) ：意向性分析，即包括所有隨機(jī)化的病例。完整地隨訪所有隨 機(jī)化對(duì)象的研究結(jié)果。FAS( Full Analysis Set) ：全分析集，指盡可能接近按意向性分析原則的理想的受試者 集。該數(shù)據(jù)集由所有隨機(jī)化的受試者中以最小的和合理地方法剔除病例后得出。PP( Per Protocol Set) ：符合方案集，是全分析集中的一個(gè)子集。

12、符合試驗(yàn)治療方案， 主要變量可以測(cè)定，基線變量沒有缺失，沒有對(duì)試驗(yàn)方案的重大違反。8. 什么情況下要停藥？病情控制程度：如在一些試驗(yàn)中使用受試藥物的受試者在一定時(shí)間內(nèi)病情未達(dá)到某種程度的改善。雖然尚未完成規(guī)定的療程，為了保護(hù)受試者，讓受試者停藥接受其他已知的更有效的治療。合并癥、并發(fā)癥及其他生理變化情況：在臨床試驗(yàn)中，受試者發(fā)生了某些合并癥、并發(fā)癥及其他生理變化情況，可能不適宜繼續(xù)接受試驗(yàn)，對(duì)此試驗(yàn)方案應(yīng)事先作出規(guī)定。受試者依從性情況：在試驗(yàn)過程中，有大的違背試驗(yàn)方案的情況。對(duì)此，方案應(yīng)對(duì)違背 的程度事先作出規(guī)定。發(fā)生不良事件及嚴(yán)重不良事件不適宜繼續(xù)接受試驗(yàn)。9. 什么是藥物清洗期？受試者在進(jìn)

13、入臨床試驗(yàn)前采取停止正在服用的治療藥或服用安慰劑的方法的一個(gè)過程。目的在于消除已經(jīng)服用類似藥物的延遲作用和穩(wěn)定基線水平。如病情不允許，可在使用相對(duì)固定的藥物和劑量情況下，待病情穩(wěn)定后再根據(jù)方案的要求開始臨床試驗(yàn)。10. 不良事件與不良反應(yīng)的區(qū)別？不良事件是指病人或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的任何不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。不良反應(yīng)是指在按規(guī)定劑量正常應(yīng)用藥品的過程中產(chǎn)生的有害而非所期望的、但與藥品有因果關(guān)系的反應(yīng)。試驗(yàn)藥物的不良反應(yīng)是通過臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生的不良事件與試驗(yàn)藥物因果關(guān)系來判斷的。11. 為什么要設(shè)盲？為了避免病人和醫(yī)生在評(píng)價(jià)治療結(jié)果時(shí)的主觀因素和偏向以及安慰劑

14、效應(yīng)，以獲得可靠的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。12. 受試者入選年齡界限？一般情況下的年齡界限：I期耐受性臨床試驗(yàn)：1850歲；I期藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)：1945歲，同批受試者年齡不宜相差10歲。生物利用度和生物等效性試驗(yàn)：1840歲，同批受試者年齡不宜相差10歲。H、出期臨床試驗(yàn)：1865歲。特殊情況下如治療老年疾病或兒科用藥的臨床試驗(yàn)，可根據(jù)具體試驗(yàn)藥物的情況而定年齡，但年齡的界定應(yīng)有一定的科學(xué)依據(jù)。13. 如何撰寫知情同意書？ 知情同意書設(shè)計(jì)應(yīng)符合“完全告知”“充分理解”自主選擇”的原則。采用受試者能夠理解的文字和語言。知情同意書不應(yīng)包含要求或暗示受試者放棄他們獲得賠償權(quán)利的文字，或必須舉證研究者的疏忽或技術(shù)缺

15、陷才能索取免費(fèi)醫(yī)療或賠償。知情同意書分“知情”與“同意”兩部分。知情告知的內(nèi)容包括：研究背景，包括對(duì)研究目標(biāo)種疾病的其他治療方法。試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)的過程與期限、檢查操作；受試者可能被分配到試驗(yàn)不同的組別。預(yù)期的受益、風(fēng)險(xiǎn)和不便。受試者參加試驗(yàn)是自愿的，可以拒絕參加或在試驗(yàn)任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響。試驗(yàn)期間受試者可隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料。如果出現(xiàn)可能會(huì)影響受試者參加試驗(yàn)意愿的信息，受試者或其法定代理人將會(huì)及時(shí)得到通知。受試者個(gè)人資料的有限保密原則；必要時(shí)， 藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會(huì)或申辦者，按規(guī)定可以查閱參加試驗(yàn)的受試者資料。試驗(yàn)費(fèi)用、補(bǔ)償和保險(xiǎn)。

16、如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償。同意簽字的內(nèi)容包括：必須給受試者充分的時(shí)間以便考慮是否愿意參加試驗(yàn)，對(duì)無能力表達(dá)同意的受試者，應(yīng)向其法定代理人提供上述介紹與說明。受試者或其法定代理人簽字、日期、聯(lián)系方法。受試者簽字、日期、聯(lián)系方法。14. 知情同意書包括幾部分，由什么人保管？知情同意書分“知情”與“同意”兩部分，前者為“知情告知”（必要時(shí)還應(yīng)設(shè)計(jì)幫助受試者理解研究目的、程序、風(fēng)險(xiǎn)與受益的視聽資料），后者為“同意簽字”。知情同意書一式兩份，受試者保存知情同意書副本。15. 什么文件要上報(bào)倫理委員會(huì)？（ 1）申請(qǐng)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和主要研究者提交生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查的

17、申請(qǐng)和相關(guān)材料。倫理委員會(huì)秘書受理申請(qǐng)材料，以書面方式告知申請(qǐng)受理號(hào)，或告知申請(qǐng)材料需補(bǔ)充的缺項(xiàng)，以及與審查日期有關(guān)的提交補(bǔ)充材料的截止日期。（2）申請(qǐng)材料倫理審查申請(qǐng)表（申請(qǐng)者簽名并注明日期）和申請(qǐng)報(bào)告。申請(qǐng)項(xiàng)目的臨床前整套研究資料。臨床研究方案及其摘要，包括各試驗(yàn)中心主要研究者同意遵循GCP 原則和試驗(yàn)方案的聲明及簽名頁，注明版本日期。研究者手冊(cè)。研究病歷和/或病例報(bào)告表。受試者日記卡和其他問卷表。向受試者提供的研究簡(jiǎn)介和知情同意書，注明版本日期。用于招募受試者的材料（包括布告、廣告）。各試驗(yàn)中心主要研究者專業(yè)履歷（最新的，簽名并注明日期）。所有以前其他倫理委員會(huì)或管理機(jī)構(gòu)（無論是在同一地

18、點(diǎn)或其他地點(diǎn)）對(duì)申請(qǐng)研究項(xiàng)目的重要決定（包括否定結(jié)論或修改方案）和對(duì)方案作修改的說明。應(yīng)提供以前的否定結(jié)論的理由。16. 受試者出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)報(bào)告誰？研究者在簽署知情同意書時(shí)，必須將自己的聯(lián)系電話告知受試者，以便受試者在需要幫助時(shí)能夠及時(shí)找到研究者。臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者必須立即向機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)管理人員報(bào)告。機(jī)構(gòu)項(xiàng)目管理人員接到報(bào)告后，應(yīng)立即通知醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)室，申辦者，各參研單位，并向倫理委員會(huì)報(bào)告。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)室負(fù)責(zé)向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司、安全監(jiān)管司和省級(jí)藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。IV期臨床試驗(yàn)中發(fā)生新的不良反應(yīng)和嚴(yán)重不良事件，應(yīng)同時(shí)報(bào)告國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。

19、17. 試驗(yàn)開始前研究者應(yīng)需要對(duì)申辦者什么資料進(jìn)行審核？臨床試驗(yàn)開始前，機(jī)構(gòu)應(yīng)審核申辦者提交的下列資料是否齊全：國家食品藥品監(jiān)督管理局的臨床研究批件企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件，藥品生產(chǎn)企業(yè)合格證復(fù)印件聯(lián)系人的法人委托書原件，聯(lián)系人身份證或/和工作證復(fù)印件試驗(yàn)藥物臨床前實(shí)驗(yàn)室資料（全套）研究者手冊(cè)臨床試驗(yàn)方案及其修正案研究病歷或/和 CRF知情同意書研究者履歷及相關(guān)文件倫理委員會(huì)批件，倫理委員會(huì)成員簽到表臨床試驗(yàn)有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)正常值范圍表醫(yī)學(xué)或?qū)嶒?yàn)室操作質(zhì)控證明試驗(yàn)用藥品與試驗(yàn)相關(guān)物資的驗(yàn)收單試驗(yàn)藥物的藥檢證明緊急破盲信封（臨時(shí)保存，試驗(yàn)結(jié)束時(shí)歸還申辦者）18. 發(fā)生嚴(yán)重不良事件如何處理？記錄：如

20、實(shí)、詳細(xì)記錄；破盲：必要時(shí)可緊急破盲；醫(yī)療救治：負(fù)責(zé)采取有效的處理措施和積極的救治，并決定是否中止觀察；判斷因果關(guān)系：判斷不良事件與試驗(yàn)藥物之間的因果關(guān)系；報(bào)告： 研究者向機(jī)構(gòu)項(xiàng)目管理人員報(bào)告。項(xiàng)目管理人員負(fù)責(zé)啟動(dòng)后續(xù)報(bào)告程序，如向醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)室，申辦者，各參研單位，并向倫理委員會(huì)報(bào)告。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)室負(fù)責(zé)向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。隨訪：所有不良事件均應(yīng)隨訪至癥狀體征消失，理化化驗(yàn)檢查恢復(fù)正常。19. 如何簽署知情同意書？由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過程的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期；對(duì)無行為能力的受試者，如果倫理委員會(huì)原則上同意、研究者認(rèn)

21、為受試者參加試驗(yàn)符合其本身利益時(shí)，則這些病人也可以進(jìn)入試驗(yàn)，同時(shí)應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意并簽名及注明日期；兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時(shí)，還必須征得其本人同意；在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實(shí)有效的治療方法，而試驗(yàn)藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者， 但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會(huì)同意；如發(fā)現(xiàn)涉及試驗(yàn)藥物的重要新資料則必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意。20. 什么叫雙盲、雙模擬，為什么要設(shè)盲？雙盲試驗(yàn)是指受試者及研究者（甚至其他涉及試驗(yàn)的相關(guān)人員