藥代動(dòng)力學(xué)離線作業(yè)

1、浙江大學(xué)遠(yuǎn)程教育學(xué)院藥代動(dòng)力學(xué)課程作業(yè)（必做）姓名：學(xué) 號(hào)：年級(jí)：學(xué)習(xí)中心：第一章 生物藥劑學(xué)概述一、名詞解釋1生物藥劑學(xué)；2劑型因素；3生物因素；4藥物及劑型的體內(nèi)過程二、問答題1生物藥劑學(xué)的研究工作主要涉及哪些內(nèi)容？2簡(jiǎn)述生物藥劑學(xué)研究對(duì)于新藥開發(fā)的作用。第二章 口服藥物的吸收一、名詞解釋1細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn)；2被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)；3溶出速率；4載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)；5促進(jìn)擴(kuò)散；6ATP驅(qū)動(dòng)泵；7多藥耐藥；8生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)；9藥物外排轉(zhuǎn)運(yùn)器；10.多晶型二、問答題 1簡(jiǎn)述促進(jìn)擴(kuò)散的特點(diǎn)，并與被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)比較兩者的異同。 2簡(jiǎn)述主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的分類及特點(diǎn)。 3簡(jiǎn)述生物藥劑學(xué)中討論的生理因素對(duì)藥物吸收的影響。 4已知某藥物

2、普通口服固體劑型生物利用度只有5%，與食物同服生物利用度可提高近一倍。試分析影響該藥物口服生物利用度的因素可能有哪些，擬采用哪些方法改善之。 5.藥物的溶出速率對(duì)吸收有何意義？影響其溶出速率的因素有哪些？ 6影響型藥物口服吸收的理化因素有哪些？如何改善該類藥物的口服生物利用度？第三章 非口服藥物的吸收 一、填空題1藥物經(jīng)肌內(nèi)注射有吸收過程，一般_藥物通過毛細(xì)血管壁直接擴(kuò)散，水溶性藥物中分子量_的可以穿過毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的孔隙快速擴(kuò)散進(jìn)入毛細(xì)血管，分子量_的藥物主要通過淋巴系統(tǒng)吸收。2體外評(píng)價(jià)藥物經(jīng)皮吸收速率可采用_或_擴(kuò)散池。3為達(dá)到理想的肺部沉積效率，應(yīng)控制藥物粒子的大小，其空氣動(dòng)力學(xué)粒

3、徑范圍一般為_. 4蛋白多肽藥物經(jīng)黏膜給藥的部位主要包括_、_、_等。 5影響離子導(dǎo)入的因素有_、_等。6藥物溶液滴入結(jié)膜內(nèi)主要通過_、_途徑吸收。二、問答題 1采用什么給藥途徑可避免肝首過效應(yīng)？試結(jié)合各給藥途徑的生理學(xué)特點(diǎn)說明其避免首過效應(yīng)的原理。 2試述影響經(jīng)皮給藥的影響因素。 3粒子在肺部沉積的機(jī)制是什么？簡(jiǎn)述影響藥物經(jīng)肺部吸收的因素。 第四章 藥物的分布一、填空題 1藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由 運(yùn)送至 的過程。 2某些藥物接續(xù)應(yīng)用時(shí)，常常由于藥物從組織解脫入血的速度比進(jìn)入組織的速度_，導(dǎo)致組織中的藥物有濃度逐漸上升的趨勢(shì)，稱為_。 3人血中主要有三種蛋白質(zhì)_、_、_

4、與大多數(shù)藥物結(jié)合有關(guān)。 4藥物的淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)主要與藥物的_有關(guān)。分子量在_以上的大分子物質(zhì)，經(jīng)淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)的選擇性傾向很強(qiáng)。 5藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)，主要取決于藥物的_性，另外藥物與_也能在一定程度上影響血液-腦脊液間的藥物分配。 6粒徑小于_m的微粒，大部分聚集于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，被_攝取，這也是目前研究認(rèn)為微粒系統(tǒng)在體內(nèi)分布的主要途徑。 7制備長(zhǎng)循環(huán)微粒，可通過改善微粒的_、增加微粒表面的_及其_則可明顯延長(zhǎng)微粒在血液循環(huán)中的半衰期。 8藥物的組織結(jié)合起著藥物的_作用，可延長(zhǎng)_。 9藥物與蛋白結(jié)合除了受藥物的理化性質(zhì)、給藥劑量、藥物與蛋白質(zhì)的親和力及藥物相互作用等因素影響外，還與_、_和_等因

5、素有關(guān)。 10.分布容積是指假設(shè)在藥物充分分布的前提下，體內(nèi)_按血中同樣濃度溶解時(shí)所需的體液_。 11.當(dāng)組織中的藥物濃度低于血液中的藥物濃度，則表觀分布容積V將比該藥物實(shí)際分布容積_。 12.藥物與血漿蛋白結(jié)合存在競(jìng)爭(zhēng)抑制作用，這種置換作用主要對(duì)_表觀分布容積、_結(jié)合率的藥物影響大，故華法林與保泰松合用時(shí)需調(diào)整劑量，否則易引起_反應(yīng)。 13.延長(zhǎng)微粒在血中循環(huán)時(shí)間的方法有 _、_和_。 14.血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，其表觀分布容積_，當(dāng)增大劑量或同服另一結(jié)合率更強(qiáng)的藥物，應(yīng)注意_問題。 15.藥物與血漿蛋白的結(jié)合是_，有_現(xiàn)象，只有_型才能向組織轉(zhuǎn)運(yùn)并發(fā)揮藥理作用，組織結(jié)合高的藥物，有時(shí)會(huì)造

6、成藥物消除_。二、問答題1決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是什么？哪些組織攝取藥物最快？2為什么應(yīng)用“表觀分布容積”這一名詞，表觀分布容積有何意義？3藥物血漿蛋白結(jié)合和組織蛋白結(jié)合對(duì)表觀分布容積和藥物消除有何影響？4討論藥物蛋白結(jié)合率的臨床意義。5為什么藥物與血漿蛋白結(jié)合后，會(huì)延長(zhǎng)僅由腎小球?yàn)V過藥物的腎清除率，但不影響通過腎小球?yàn)V過和腎小管主動(dòng)分泌兩種途徑清除藥物的腎清除率？6藥物蛋白結(jié)合率的輕微改變（如變化率為1%），是否會(huì)顯著影響作用強(qiáng)度？ 7請(qǐng)舉例說明為什么弱堿性藥物比弱酸性藥物易透過血腦屏障。8如何通過藥劑學(xué)途徑增加藥物的淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)？9為什么微粒在體內(nèi)的半衰期很短，如何延長(zhǎng)微粒在血液中

7、循環(huán)時(shí)間？10.影響微粒給藥系統(tǒng)體內(nèi)分布的因素有哪些？第五章 藥物代謝 一、問答題1藥物代謝對(duì)藥理作用可能產(chǎn)生哪些影響？2簡(jiǎn)述藥物代謝反應(yīng)的類型。3簡(jiǎn)述影響藥物代謝的因素。4通過干預(yù)藥物代謝過程可改善制劑的療效，試舉例說明其原理。第六章 藥物排泄一、名詞解釋1腎清除率；2腎小球?yàn)V過率；3雙峰現(xiàn)象；4腸肝循環(huán)二、填空題 1藥物排泄的主要器官是_，一般藥物以代謝產(chǎn)物形式排出，也有的藥物以_排出。 2不同物質(zhì)通過腎小球?yàn)V過膜的能力決定于被濾過物質(zhì)_和_。 3腎小球?yàn)V過的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是_，腎小球?yàn)V過的動(dòng)力是_，腎小球?yàn)V過作用的大小以_表示。 4重吸收的主要部位在_，重吸收的方式包括_和_兩種，重吸收的特點(diǎn)

8、：_；_。 5腎小球?yàn)V過的Na+約有65%70%是在_被重吸收的。 6如果某種物質(zhì)的血漿清除率等_ml/min，表明該物質(zhì)只經(jīng)腎小球?yàn)V過，不被腎小管重吸收，也不被腎小管分泌。 7大多數(shù)外源性物質(zhì)（如藥物）的重吸收主要是被動(dòng)過程，其重吸收的程度取決于藥物的_、_、_、_。 8藥物經(jīng)腎排泄包括_、_、_三個(gè)過程。 9分子量在_左右的藥物有較大的膽汁排泄率。 10.吸入麻醉劑、二甲亞砜以及某些代謝廢氣可隨肺呼氣排出，該類物質(zhì)的共同特點(diǎn)是_、_。三、問答題1影響腎小球?yàn)V過的因素有哪些？2靜脈快速輸入大量生理鹽水或大量飲用清水，尿量會(huì)發(fā)生什么樣的變化？變化的原因是什么？3大量出汗或大量失血，尿量會(huì)發(fā)生什

9、么變化？變化的原因是什么？第七章 藥物動(dòng)力學(xué)概述 一、名詞解釋 1藥物動(dòng)力學(xué)；2隔室模型；3單室模型；4外周室二、問答題 1試述藥物動(dòng)力學(xué)在藥劑學(xué)研究中的作用。 2表觀分布容積是否具有直接的生理意義？為什么？第八章 單室模型一、填空題1藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)，在體內(nèi)瞬間達(dá)到分布平衡，且消除過程呈線性消除，則該藥屬_模型藥物。2對(duì)于單室模型藥物，若想采用殘數(shù)法求吸收速率常數(shù)，藥物的吸收必符合 _動(dòng)力學(xué)過程，否則，則應(yīng)該用_求算吸收速率常數(shù)。3靜脈滴注穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css。主要由_決定，因?yàn)橐话闼幬锏腳和_ 等參數(shù)基本上是恒定的。 4單室模型血管外給藥血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系式為_。 5達(dá)峰時(shí)間是指_； AU

10、C是指_； 滯后時(shí)間是指_。 6.達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度時(shí)，體內(nèi)藥物的消除速度等于_。7.靜脈滴注給藥時(shí)，血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的95%需要_個(gè)t1/2。8與尿藥排泄速率法相比，虧量法的主要特點(diǎn)有： _。 _。 二、單項(xiàng)選擇題 1下列模型中，屬于單室模型血管外給藥的是 三、問答題 1某藥物在體內(nèi)符合單室模型，以下各項(xiàng)陳述是否正確，為什么？ 對(duì)患者給藥，在治療劑量下該藥物的生物半衰期為4小時(shí)，則： A.該藥物消除速率常數(shù)為0.1 73h-l。 BiV給藥，16小時(shí)后87.5%的藥物被消除。 C給藥0.5g消除0.375g所需的時(shí)間是給藥l.Og消除0.5g所需時(shí)間的兩倍。 D.完整收集12個(gè)時(shí)的尿樣

11、，可較好地估算經(jīng)尿排泄的原形藥物的總量。 E-定時(shí)間內(nèi)消除了多少藥物，取決于給藥劑量。 2下圖分別為某藥物口服單劑量給藥的血藥濃度一時(shí)間曲線和體內(nèi)藥量時(shí)間曲線。當(dāng)參數(shù)發(fā)生以下五種情況的變化時(shí)，這兩種曲線會(huì)如何改變，試作出改變后的曲線。 (1)F減小；(2)Ka增加；(3)某一因素引起了CI增加，k也增加；(4)某一因素引起了CI減小，k也減??；(5)某一因素引起了v增加，k減小。 六、計(jì)算題1已知某單室模型藥物在患者體內(nèi)的tl/2為4小時(shí)，v為60L，給該患者靜脈注射lOmg藥物，試求半小時(shí)后血藥濃度是多少？2靜脈注射某單室模型藥物80mg，立即測(cè)得血藥濃度為lOmg/ml，4小時(shí)后血藥濃度降

12、為7.5mg/ml。求該藥物的生物半衰期。3某藥物半衰期8小時(shí)，表觀分布容積為0.4L/kg，體重60kg的患者靜脈注射600mg后24小時(shí)內(nèi)消除的藥量占給藥劑量的百分比是多少？給藥后24小時(shí)的血藥濃度為多少？4某藥物0至0.5小時(shí)內(nèi)尿中排出量為37.5mg，在0.25小時(shí)血漿中藥物濃度為lOug/ml，求Clr。5已知磺胺嘧啶半衰期為16小時(shí)，分布容積20L，尿中回收原形藥物60%，求總清除率Cl，腎清除率Clr，并估算肝代謝清除率Clb。6某藥物的生物半衰期為40.8小時(shí)，則該藥物每天消除體內(nèi)剩余藥量的百分之幾？7某藥物靜脈注射給藥50mg，測(cè)得03小時(shí)的AUC0-3為5.lmgh/L，A

13、UC為22.4mgh/L，累計(jì)排泄尿量為llmg。那么，(1)在給藥3小時(shí)后有百分之多少的藥物留在體內(nèi)？(2)總清除率Cl是多少？(3)腎清除率Clr是多少？(4)以腎清除方式排泄的藥物所占的比重是多少？8對(duì)某患者靜脈滴注利多卡因，已知：t1/2= 1.9h,v=100L，若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)到4Ug/ml，應(yīng)取k0值為多少？9某單室模型藥物，生物半衰期為5小時(shí)，靜脈滴注達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的95%，需要多少時(shí)間？10頭孢曲松是種半合成頭孢菌素，對(duì)新生嬰兒給藥184mg(50mg/kg)，血藥濃度數(shù)據(jù)見下表：(1)作血藥濃度經(jīng)時(shí)曲線圖，估算生物半衰期。(2)計(jì)算AUC。(3)計(jì)算Cl。(4)計(jì)算V。

14、11.某藥物的治療窗為0.92.2ug/ml，已知V=30L，t1/ 2= 55h。對(duì)一患者先靜脈注射該藥物l0mg，半小時(shí)后以每小時(shí)l0mg速度持續(xù)滴注，那么，進(jìn)行滴注2.5小時(shí)后是否達(dá)到治療所需濃度？12.某患者口服某藥物500mg后，測(cè)得血藥濃度如下： 已知F=1，求k，ka，tmax，Cmax，V，Cl，AUC。 13.已知某藥物口服完全吸收，k為0.07h-1，口服給藥250mg后測(cè)得AUC為700ug.h/ml，求V。 14.普魯卡因胺是室性快速型心律失常的治療藥物，其給藥方式為靜脈注射、口服和肌內(nèi)注射，治療窗血藥濃度范圍為48ug/ml。已知：健康受試者靜脈注射750mg劑量后，

15、消除半衰期為3h，表觀分布容積為140L，尿藥排泄百分?jǐn)?shù)為65%，代謝物(N-乙酰卡尼)百分?jǐn)?shù)為35%；健康受試者口服250mg劑量的普魯卡因胺片劑后，吸收速率常數(shù)為2.8h-1，血藥濃度一時(shí)間曲線的截距為1.665 ug/ml，吸收分?jǐn)?shù)為85.54%。 提示：藥物的消除半衰期、消除速率常數(shù)、表觀分布容積以及總體清除率等參數(shù)與給藥途徑無關(guān)。 根據(jù)以上信息，解決以下問題： (1)計(jì)算口服250mg（1片）和500mg（2片）劑量的普魯卡因胺片劑后血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間和峰濃度。口服1片或2片規(guī)格為250mg的片劑所達(dá)到的血藥峰濃度是否能夠控制心律失常？ (2)如果不能，那么需要服用多少片劑(250m

16、g規(guī)格)才足以控制心律失常？ (3)口服500mg片劑后，在藥物吸收速率等于消除速率時(shí)，吸收部位可被吸收的剩余藥量以及體內(nèi)藥量分別是多少？ 第九章 多室模型 一、名詞解釋 1二室模型；2三室模型；3. AIC判據(jù)；4混雜參數(shù) 二、問答題 1靜脈注射給藥后二室模型藥物的血藥濃度時(shí)間曲線隨時(shí)間的變化有何特點(diǎn)？為什么？ 2以靜脈注射給藥為例，簡(jiǎn)述殘數(shù)法求算二室模型動(dòng)力學(xué)參數(shù)的原理。 3隔室模型的確定受哪些因素的影響？如何判斷？ 4試述血管外給藥二室模型藥物的血藥濃度時(shí)間曲線的特征。 5試畫出血管外給藥三室模型示意圖，并寫出各隔室藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速率方程。 三、計(jì)算題 1某藥物在健康志愿者體內(nèi)的研究結(jié)果表明

17、，靜脈注射給藥75mg后，血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系如下：C=Ae-at+ Be-t，該式中A= 4.6mg/LB=0.60mg/L，a= 1.2h-l，= 0.05h-l，試求(l)k12，K21，k10，Vc；(2)給藥后經(jīng)5小時(shí)血藥濃度為多少？2某二室模型藥物，靜脈注射lOOmg，測(cè)得血藥濃度一時(shí)間數(shù)據(jù)如下：t(h) 0.25 0.5 1.0 1.5 2.0 4.0 8.0 12.0 16.0 C(mg/L) 43 32 20 14 11 6.5 2.8 1.2 0.52試求，A，B，k12, k21，k10，Vc。 第十章 多劑量給藥一、名詞解釋1穩(wěn)態(tài)血藥濃度；2負(fù)荷劑量；3維持劑量；4坪幅

18、；5達(dá)坪分?jǐn)?shù)；6.平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度；7蓄積系數(shù)；8波動(dòng)度；9波動(dòng)百分?jǐn)?shù)：10.血藥濃度變化率二、選擇題（一）單項(xiàng)選擇題1多劑量函數(shù)的計(jì)算公式為2多劑量血管外給藥的血藥濃度-時(shí)間關(guān)系式是 3以下表達(dá)式中，能反映多劑量給藥體內(nèi)藥物蓄積程度的是 4可用于表示多劑量給藥血藥濃度波動(dòng)程度的是（二）多項(xiàng)選擇題5多劑量函數(shù)式是6.可用來反映多劑量給藥血藥濃度波動(dòng)程度的指標(biāo)是 A.坪幅 B波動(dòng)百分?jǐn)?shù) C波動(dòng)度 D血藥濃度變化率 三、問答題 1多劑量給藥的血藥濃度一時(shí)間關(guān)系式是在什么前提下推導(dǎo)出來的？ 2何謂達(dá)坪分?jǐn)?shù)？血管外給藥達(dá)坪分?jǐn)?shù)與靜脈注射給藥達(dá)坪分?jǐn)?shù)的求算公式有何不同？為什么？ 3哪些因素對(duì)多劑量血管外

19、給藥穩(wěn)態(tài)峰濃度有影響？ 4藥物的蓄積系數(shù)是否適用于所有多劑量給藥的藥物，還是只適用于體內(nèi)消除較慢的藥物？ 5描述血藥濃度波動(dòng)程度的參數(shù)有哪些？四、計(jì)算題 1卡那霉素的最小有效濃度為l0g/ml，最大安全治療濃度為35g/ml，消除半衰期為3小時(shí)，某患者以7.5mg/kg的劑量靜脈注射該藥后測(cè)得Co=25g/ml，請(qǐng)問應(yīng)以多大劑量及什么樣的給藥間隔時(shí)間重復(fù)給藥，才能使該患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度在治療范圍內(nèi)？ 2已知頭孢噻肟的消除半衰期為1.5小時(shí)，表觀分布容積為0.17L/kg。給某患者(體重75kg)連續(xù)3日每天靜脈注射3次該藥1g，問所得的血藥峰濃度為多少？ 3在單室模型中，多劑量靜脈注射給藥，給

20、藥時(shí)間間隔為，給藥劑量為Xo。求t1/2和=2tl/2時(shí)的X ssmax；達(dá)到50%、75%和90%的Xssmax，需要多少個(gè)tl/2? 4已知某藥物符合單室模型特征，半衰期為12小時(shí)，V為280L，根據(jù)體外實(shí)驗(yàn)，抑菌濃度為1.5mg/L，若每天給藥3次，試求該藥的有效劑量是多少？ 5某藥物符合單室模型特征，消除半衰期為6小時(shí)，靜脈注射lOOmg后，測(cè)得血藥濃度初始值為12mg/L，現(xiàn)每隔6小時(shí)靜脈注射85mg該藥直到穩(wěn)態(tài)，求穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度和穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度。 6已知磺胺噻唑?yàn)閱问夷Ｐ退幬?，消除半衰期?.0小時(shí)，表觀分布容積為7L，現(xiàn)每隔6小時(shí)靜脈注射250mg，求第31小時(shí)末的血藥濃度？

21、 7符合單室模型特征的某藥物，消除半衰期為6小時(shí)，表觀分布容積為40L，以2lOmg的劑量多次靜脈注射給藥，欲使平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度維持在4mg/L，求給藥間隔時(shí)間。 8己知洋地黃毒苷的消除半衰期為7小時(shí)，表觀分布容積為25L，平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度為0.0lmg/L，若每隔6小時(shí)靜脈注射一次，求維持劑量；若每次靜脈注射劑量為0.2mg，求給藥間隔時(shí)間。 9已知氨芐青霉素膠囊劑的F為0.5，吸收半衰期為0.25小時(shí)，消除半衰期為1.2小時(shí)，表觀分布容積為10L，若每隔6小時(shí)口服給藥500mg，試求從開始給藥治療38小時(shí)的血藥濃度？ 10.已知某口服藥物具有單室模型特征，ka=l.0h-1，k=0.lh-

22、1，V=30L，F(xiàn)=1，每隔8小時(shí)口服0.5g該藥物，第7次口服給藥后3小時(shí)的血藥濃度是多少？ 11.某女患者體重8lkg，口服鹽酸四環(huán)素，每8小時(shí)服藥一次，每次250mg，服用2周。該藥具有單室模型特征，F(xiàn)=75%，V=1.5L/kg，t1/2 =l0h，ka=0.9h-l。求：達(dá)穩(wěn)態(tài)后第4小時(shí)的血藥濃度；穩(wěn)態(tài)達(dá)峰時(shí)間；穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度；穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度。 12.已知某藥物符合單室模型特征，每次口服400mg，每6小時(shí)服一次，已知V=10 L，F(xiàn)=0.8，吸收半衰期為20分鐘，消除半衰期為1.5小時(shí)，請(qǐng)計(jì)算治療開始后第40小時(shí)末的血藥濃度是多少？ 13。某藥物的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度為40g/ml

23、，其口服吸收率為0.375，清除率為87.5ml/h，給藥間隔時(shí)間為6小時(shí)，試求給藥劑量。 14.某藥物符合雙室模型特征，其體內(nèi)的中央室表觀分布容積為5L，中央室表觀一級(jí) 消除速率常數(shù)為0.lh-1，口服后胃腸道吸收率為80%，該藥的最佳血藥濃度為20g/ml，若 以每8小時(shí)給藥一次作長(zhǎng)期口服，試估計(jì)每次服用的劑量。 15已知胍乙啶的消除半衰期為10天，假定F=1。某門診患者的治療給藥方案，一 開始劑量為每日10mg，經(jīng)1周治療后，效果不明顯，然后按每周增加1020mg(即第2、 3、4和5周的劑量分別為每日20、30、50和70mg)，5周后產(chǎn)生療效，求維持劑量。 16.給體重為60kg的患

24、者應(yīng)用某抗生素，已知該藥物符合單室模型特征，消除半衰 期為3.7小時(shí)，穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度為3mg/L，表觀分布容積為1.8L/kg，每8小時(shí)靜脈注射 給藥1次，求：維持劑量；負(fù)荷劑量。 17.某單室模型特征藥物靜脈注射的最低有效血藥濃度為10g/ml，t1/2為8小時(shí)，V為12L，若每隔8小時(shí)給藥一次。試擬定給藥方案；若給藥間隔由原來的8小時(shí)改為4小時(shí)，試計(jì)算其負(fù)荷劑量及維持劑量。 18已知某符合單室模型特征藥物的ka為0.7h-1，后為0.08h-1，若每次口服給藥0.25g，每日三次，請(qǐng)計(jì)算負(fù)荷劑量。 19某成年患者，體重60kg，口服氨茶堿片，已知F=100%，ka=1.5h-1，V=30

25、L，Cl=0.05L/(kgh)。該患者氨茶堿有效血藥濃度在1020g/ml范圍。治療理想濃度為14g/ml。該片劑現(xiàn)有250mg及300mg兩種規(guī)格，應(yīng)如何設(shè)計(jì)該患者的給藥方案？第十三章 藥物動(dòng)力學(xué)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用一、簡(jiǎn)答題1. TDM有何意義，哪些藥物需要TDM？2.創(chuàng)新藥物研究時(shí)，藥物代謝研究包括哪些主要內(nèi)容？第十四章 藥物動(dòng)力學(xué)在新藥研究中的應(yīng)用一、名詞解釋 1生物利用度；2絕對(duì)生物利用度；3相對(duì)生物利用度；4生物等效性；5延遲商二、問答題 1進(jìn)行新藥藥物動(dòng)力學(xué)研究時(shí)，應(yīng)如何確定取樣時(shí)間點(diǎn)？對(duì)結(jié)束時(shí)間點(diǎn)的確定有哪些要求？ 2簡(jiǎn)述用于新藥動(dòng)力學(xué)研究的生物樣本測(cè)定方法的評(píng)價(jià)指標(biāo)。 3生物利用度評(píng)價(jià)的常用藥動(dòng)學(xué)參數(shù)有哪些？各有何意義？ 4簡(jiǎn)述臨床前藥物動(dòng)力學(xué)研究對(duì)新藥研究的意義。 5在統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)價(jià)生物等效時(shí)，為何要對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換？ 6簡(jiǎn)述緩、控釋制劑進(jìn)行生物利用度試驗(yàn)時(shí)穩(wěn)態(tài)血藥濃度波動(dòng)的評(píng)價(jià)指標(biāo)。 7對(duì)一種新的對(duì)乙酰氨基酚制劑，設(shè)計(jì)一個(gè)該藥品和市售藥品比較的方案。用什么標(biāo)準(zhǔn)去證實(shí)新制劑的生物等效？ 8在比較同一藥物口服試驗(yàn)制劑和參比制劑（上市制劑）的生物等效性試驗(yàn)后，觀察到試驗(yàn)制劑比上市制劑有更大的生物利用度。 (1)能否批準(zhǔn)該試驗(yàn)制劑上市，并認(rèn)為它優(yōu)于注冊(cè)制劑？ (2)能否認(rèn)為兩