創(chuàng)新藥物研發(fā)的路徑分析

1、1創(chuàng)新藥物研發(fā)的路徑分析兼論實施專利技術（新藥）許可的途徑及方法 2醫(yī)藥技術與企業(yè)戰(zhàn)略 技術競爭地位決定制藥公司能否持續(xù)發(fā)展技術競爭地位決定制藥公司能否持續(xù)發(fā)展 技術競爭地位可分為五個層次：技術競爭地位可分為五個層次：主導地位：主導地位： 以開發(fā)新化合物新藥為主；以開發(fā)新化合物新藥為主；優(yōu)勢地位：優(yōu)勢地位： 以開發(fā)衍生物、修飾物為主；以開發(fā)衍生物、修飾物為主；有利地位：有利地位： 以開發(fā)新劑型、新適應癥為主；以開發(fā)新劑型、新適應癥為主；守得住地位：提升工藝水平，降低成本；守得住地位：提升工藝水平，降低成本；劣勢地位：劣勢地位： 考慮向相關行業(yè)拓展或選擇退出?？紤]向相關行業(yè)拓展或選擇退出。中國醫(yī)

2、藥公司如何快速獲得技術競爭能力？中國醫(yī)藥公司如何快速獲得技術競爭能力？3 主要內容國際創(chuàng)新藥物研發(fā)的現(xiàn)狀及趨勢國際創(chuàng)新藥物研發(fā)的現(xiàn)狀及趨勢我國創(chuàng)新藥物研發(fā)的路徑分析我國創(chuàng)新藥物研發(fā)的路徑分析實施專利技術（新藥）許可的途徑及方法實施專利技術（新藥）許可的途徑及方法 4一、國際創(chuàng)新藥物研發(fā)的現(xiàn)狀及趨勢創(chuàng)新藥物研發(fā)的現(xiàn)狀分析創(chuàng)新藥物研發(fā)的現(xiàn)狀分析藥物研發(fā)投入（動力及投資模式）藥物研發(fā)投入（動力及投資模式）投投/ /融資關鍵點融資關鍵點藥物研發(fā)面臨的問題及挑戰(zhàn)藥物研發(fā)面臨的問題及挑戰(zhàn)藥物研發(fā)的新趨勢藥物研發(fā)的新趨勢5醫(yī)藥研究投入最多的地區(qū)79.142.52.4 1.2 1美國英國德國日本法國加拿大6美

3、國以外地區(qū)研發(fā)投入及分布0200400600800100012001400英國德國日本法國加拿大意大利拉丁美洲西班牙亞太地區(qū)（日本除外）澳洲中東歐洲獨聯(lián)體中東非洲印度和巴基斯坦m$00.511.522.533.544.5%78哪些部門投入新藥研發(fā)？哪些部門投入新藥研發(fā)？政政 府府基金會及組織基金會及組織風險基金及投資機構風險基金及投資機構企業(yè)企業(yè) 制藥企業(yè)制藥企業(yè) 大制藥企業(yè)的研究所大制藥企業(yè)的研究所 生物技術公司（多數為小型）生物技術公司（多數為小型） CRO CRO 其其 他他新藥研發(fā)投入新藥研發(fā)投入9美國中小藥物研發(fā)公司投資模式政府資助政府資助Pre-VC Pre-VC 各類贊助各類贊助

4、 天使基金等天使基金等VC VC 20002000年年 3 3B 250B 250項項/ /年年與大公司的研究聯(lián)盟與大公司的研究聯(lián)盟 19951995：5.25.2B-2001: 11.2BB-2001: 11.2B 早期：早期：2020M M 后期：后期：4040M MIPOIPO（OTCBBOTCBB電子柜臺電子柜臺 NASDAQ-SCMNASDAQ-SCM ）新藥研發(fā)投入新藥研發(fā)投入10新藥研發(fā)投入新藥研發(fā)投入11美國新藥研發(fā)資金投入的分配美國新藥研發(fā)資金投入的分配新藥發(fā)明新藥發(fā)明 82% 82% 產品改進產品改進 18% 18%發(fā)現(xiàn)階段發(fā)現(xiàn)階段 33% 33% 開發(fā)階段開發(fā)階段 67%

5、 67%臨床前臨床前 41.3% 41.3%（化合物（化合物12 12 、藥效、藥效19.119.1、安全、安全9.29.2）臨床臨床 34.1% 34.1% 標準、標準、QCQC、QA 9.9%QA 9.9%新藥研發(fā)的基本狀況新藥研發(fā)的基本狀況122002年按研發(fā)投入的公司排名年按研發(fā)投入的公司排名公司公司研發(fā)投入（億美圓）研發(fā)投入（億美圓）藥品銷售（億美圓）藥品銷售（億美圓）占銷售占銷售%輝瑞*44.35225.6719.7葛蘭素史克38.32234.0616.4安萬特26.42128.320.6阿斯利康26.16155.2216.9默克23.44202.2311.6禮萊20.19101.

6、9419.8法瑪西亞20.01108.2418.5諾華19.15104.4318.3強生19119.5415.9羅氏18.99104.9418.1*R&D投入數據為總額，可能包括飛藥物項目投入數據為總額，可能包括飛藥物項目13國外醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新技術的四大特征全力控制藥物創(chuàng)新的源頭全力控制藥物創(chuàng)新的源頭吸引最先進的研發(fā)技術和人才吸引最先進的研發(fā)技術和人才多學科的融合、交叉多學科的融合、交叉大量資金的投入大量資金的投入 用重金購并研究項目用重金購并研究項目 用重金購并培養(yǎng)研發(fā)人才用重金購并培養(yǎng)研發(fā)人才 用重金購并組建研發(fā)公司用重金購并組建研發(fā)公司輝瑞輝瑞53億億 10%默克默克29億億 16

7、%14 新藥研發(fā)的動力新藥研發(fā)的動力 投入投入回報回報市場需求市場需求價格政策價格政策知識產權（專利）保護知識產權（專利）保護規(guī)范的游戲規(guī)則規(guī)范的游戲規(guī)則良好的商業(yè)信譽良好的商業(yè)信譽 中國缺少產生重磅新藥的環(huán)境中國缺少產生重磅新藥的環(huán)境新藥研發(fā)投入新藥研發(fā)投入15 藥物研發(fā)流程的管理問題藥物研發(fā)流程的管理問題學學 術術企企 業(yè)業(yè)CRO活動描述活動描述藥物篩選項目流程藥物篩選項目流程管理問題管理問題靶點鑒別及確認(基本的生物學/生物化學/功能基因組學/生物信息學)篩選試驗，X射線結晶學藥物化學,SAR,改進藥效,嚙齒類動物體內試驗,PK,代謝,毒理學,化合物選擇第一次人體實驗:安全性,耐受性,P

8、K.20-80人給藥大規(guī)模安全性及藥效研究:1000-3000人給藥多種檢測方法:HTS,鑒定靶點,X射線結晶學,藥物化學,以提高靶點精確度及確保先導化合物有效完整的毒理學 (動物安全實驗),化學流程,擴大,IND,工藝形成,批量生產臨床證據,劑量范圍確定,早期副反應研究,200-300人給藥向藥管委提交材料,生產,上市后試驗(IV期)早期藥物發(fā)現(xiàn)30%成功率先導化合物鑒別65%成功率先導化合物優(yōu)化55%成功率臨床前過渡研究55%成功率I期臨床試驗70%成功率II期臨床試驗50%成功率III期臨床試驗65%成功率注冊95%成功率應鼓勵創(chuàng)新;研發(fā)科學家需要靈活的方法關注科學原理,發(fā)展計劃及發(fā)展策

9、略化合物篩選需要預先的各項活動場協(xié)調及管理密切關注發(fā)展計劃及策略的細節(jié)關注產品的商標根據預期的產品特性來指導研究對注冊方針及標準的足夠重視,注意時序及成本商標:增加特異性及精確度16基礎研究基礎研究發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)臨床前臨床前臨床臨床I期期臨床臨床II期期臨床臨床III期期FDA 批準批準上市上市1%7%100%新藥研發(fā)不同階段成功的機率 從經驗判斷到基于大量信息的綜合評價從經驗判斷到基于大量信息的綜合評價有效性與毒副作用比率有效性與毒副作用比率毒副作用可預見性（基因芯片、化學基因組學）毒副作用可預見性（基因芯片、化學基因組學）藥理、代謝優(yōu)化（計算機輔助設計）藥理、代謝優(yōu)化（計算機輔助設計）v臨床療效

10、優(yōu)越性（藥物基因組學）臨床療效優(yōu)越性（藥物基因組學） 17新藥研發(fā)的主要障礙新藥研發(fā)的主要障礙（1996-2000年間的工業(yè)平均值）年間的工業(yè)平均值）商業(yè)原因商業(yè)原因7%其它其它7%副作用副作用30%缺乏藥效缺乏藥效21%毒性毒性16%藥代動力學藥代動力學56%18改善R&D效率及成功率 增加產品種類增加產品種類-新概念、新理論、新靶標新概念、新理論、新靶標縮短研發(fā)時間縮短研發(fā)時間-改進項目管理改進項目管理 新技術新技術減少后期失敗率減少后期失敗率-盡早淘汰無前景項目盡早淘汰無前景項目增加品種范圍增加品種范圍-化學藥與生物藥并舉化學藥與生物藥并舉維持經費投入維持經費投入-聯(lián)盟聯(lián)盟 伙伴

11、伙伴新藥研發(fā)的基本狀況新藥研發(fā)的基本狀況19生物醫(yī)藥研發(fā)的主要融資渠道政府政府資金資金私人投私人投資資/捐贈捐贈風險投風險投資資股票股票/債債券發(fā)行券發(fā)行銷售與銷售與并購并購信托與信托與借貸借貸20治療性靶點鑒別靶點成熟度？ 先導化合物鑒別 先導化合物是否合理？ lead優(yōu)化,非GLP毒理,代謝,藥理毒理/藥效是否理想 蛋白質組學 基因組學遺傳學合成及組合化學生物技術 天然產物 放大的化學合成及明確的工藝臨床前研究（GLP毒理學、ADME、安全性、藥理學)臨床劑量優(yōu)化,安全性及藥效研究藥物是否否對人安全/有效? 臨床安全性、耐受性、藥代動力學及概念研究的證據是否可進入臨床試驗？ 臨床藥物生產

12、生產成本，市場空間，定價產品上市 后市場研究長期評估銷售反饋？優(yōu)化產品的生命周期新的配方及鑒定新藥項目投新藥項目投/融資的關鍵點融資的關鍵點-你從哪里切入？你從哪里切入？ 21新科學進步新科學進步 新技術進展新技術進展更先進的手段更先進的手段更多的藥物靶標更多的藥物靶標更好的發(fā)現(xiàn)先導化合物的機會更好的發(fā)現(xiàn)先導化合物的機會研發(fā)費用在持續(xù)增加研發(fā)費用在持續(xù)增加創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)在逐漸減少創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)在逐漸減少新藥研發(fā)的基本狀況新藥研發(fā)的基本狀況22 新藥研發(fā)面臨的具體問題新藥研發(fā)面臨的具體問題時間時間 資金資金 法規(guī)法規(guī) 新靶標新靶標高素質人才高素質人才股東回報股東回報 99%99%失敗失敗需求需求專利

13、保護專利保護 新藥研發(fā)的基本狀況新藥研發(fā)的基本狀況23 協(xié)議研發(fā)協(xié)議研發(fā) ：協(xié)議研發(fā)組織（：協(xié)議研發(fā)組織（CROCRO） 為加速新藥研發(fā)提供全面的服務為加速新藥研發(fā)提供全面的服務外包服務（外包服務（Outsourcing in Drug DiscoveryOutsourcing in Drug Discovery）虛擬研發(fā)虛擬研發(fā) 1990: 15% 1995: 35% 1990: 15% 1995: 35% 2000: 50% 2005: 65% 2000: 50% 2005: 65%協(xié)作研發(fā)協(xié)作研發(fā) 聯(lián)合研發(fā)聯(lián)合研發(fā) 新藥研發(fā)的基本狀況新藥研發(fā)的基本狀況24 二、我國新藥研發(fā)的困境及出路中

14、美新藥研發(fā)模式之比較中美新藥研發(fā)模式之比較我國新藥研發(fā)的分類及企業(yè)選擇我國新藥研發(fā)的分類及企業(yè)選擇新藥研發(fā)的投新藥研發(fā)的投/融資的關鍵點融資的關鍵點我國藥物研發(fā)的路徑分析我國藥物研發(fā)的路徑分析25中美新藥研發(fā)模式之比較中美新藥研發(fā)模式之比較宏觀層面（整體氛圍）宏觀層面（整體氛圍）中觀層面（企業(yè)運作）中觀層面（企業(yè)運作）微觀層面（項目操作）微觀層面（項目操作）26影響新藥研發(fā)的宏觀因素影響新藥研發(fā)的宏觀因素 政府重視程度政府重視程度知識產權（專利）保護知識產權（專利）保護基礎設施及支撐條件基礎設施及支撐條件現(xiàn)有產業(yè)現(xiàn)有產業(yè)人力資源人力資源公共研究機制公共研究機制政府采購和價格政策政府采購和價格政

15、策政策協(xié)調作用政策協(xié)調作用孵化基地孵化基地自然資源自然資源27影響新藥研發(fā)的中觀因素影響新藥研發(fā)的中觀因素誰在從事新藥研發(fā)誰在從事新藥研發(fā)資金來源資金來源技術價值技術價值分工合作分工合作研發(fā)命運研發(fā)命運28我國誰在進行新藥研發(fā)？我國誰在進行新藥研發(fā)？院校、研究所院校、研究所小型研發(fā)公司小型研發(fā)公司 本土本土-海歸海歸生物技術公司生物技術公司大制藥企業(yè)的研究所大制藥企業(yè)的研究所制藥企業(yè)制藥企業(yè) CROCRO29中國醫(yī)藥研發(fā)中國醫(yī)藥研發(fā)-誰來唱主角？誰來唱主角？政政 府府 立法立法 執(zhí)法執(zhí)法 市場市場大學、研究所大學、研究所 機制機制 模式模式 各自為戰(zhàn)各自為戰(zhàn) 醫(yī)藥企業(yè)醫(yī)藥企業(yè) 人才人才 項目選

16、擇項目選擇 設備利用設備利用 風險風險研發(fā)型企業(yè)研發(fā)型企業(yè) 規(guī)模規(guī)模 資金資金 信譽信譽CROCRO 習慣習慣 信譽信譽 規(guī)則規(guī)則個個 人人 30我國新藥研發(fā)的投資模式？我國新藥研發(fā)的投資模式？政府資助？政府資助？Pre-VC Pre-VC 各類贊助各類贊助 天使基金等？天使基金等？VC VC ？與大公司的研究聯(lián)盟？與大公司的研究聯(lián)盟？ IPO IPO ？31我國缺乏新藥研發(fā)的動力我國缺乏新藥研發(fā)的動力 投入投入回報回報市場需求市場需求價格政策價格政策知識產權（專利）保護知識產權（專利）保護規(guī)范的游戲規(guī)則規(guī)范的游戲規(guī)則良好的商業(yè)信譽良好的商業(yè)信譽 投資模式及體系投資模式及體系32技術價值被低估

17、？技術價值被低估？分工合作之夢難圓？分工合作之夢難圓？研發(fā)命運多桀研發(fā)命運多桀 33微觀層面駱駝駱駝獅子獅子兔子兔子狐貍狐貍34創(chuàng)新為主創(chuàng)新為主 仿制為主仿制為主里程碑模式里程碑模式 終產品模式終產品模式重視中長線重視中長線 重視中短線重視中短線時間領先原則時間領先原則 資金控制原則資金控制原則分工合作分工合作 單打獨斗單打獨斗35我國醫(yī)藥領域面臨的問題（研發(fā)）我國醫(yī)藥領域面臨的問題（研發(fā)）沒有形成以企業(yè)為中心的研發(fā)體系沒有形成以企業(yè)為中心的研發(fā)體系企業(yè)與研發(fā)人員之間存在巨大鴻溝企業(yè)與研發(fā)人員之間存在巨大鴻溝沒有符合國際標準的管理、質控系統(tǒng)沒有符合國際標準的管理、質控系統(tǒng)單兵作戰(zhàn)，缺少多學科合

18、作單兵作戰(zhàn)，缺少多學科合作起點低，手段落后，跟隨為主起點低，手段落后，跟隨為主36 新藥研發(fā)面臨的具體問題新藥研發(fā)面臨的具體問題時間時間 資金資金 法規(guī)法規(guī) 配套配套高素質人才缺乏高素質人才缺乏低水平重復低水平重復股東回報股東回報 專利保護專利保護37中國醫(yī)藥研發(fā)中國醫(yī)藥研發(fā)-出路在何方？出路在何方？跟隨者跟隨者-模仿性新藥（模仿性新藥（me too)me too)改進者改進者-延伸性新藥及制劑新產品延伸性新藥及制劑新產品( (me better)me better)創(chuàng)新者創(chuàng)新者-新穎分子結構及新化合物新穎分子結構及新化合物( (me only)me only)主導者主導者-藥物作用新靶點發(fā)現(xiàn)

19、藥物作用新靶點發(fā)現(xiàn)( (me monopolize)me monopolize)中國自己之路！中國自己之路！38中國醫(yī)藥研發(fā)中國醫(yī)藥研發(fā)各自的角色定位各自的角色定位政政 府府 政策導向政策導向 規(guī)則制定規(guī)則制定 引導投入引導投入 優(yōu)化環(huán)境優(yōu)化環(huán)境大學、研究所大學、研究所 變興趣主導為市場驅動，變研發(fā)主角為配角變興趣主導為市場驅動，變研發(fā)主角為配角 醫(yī)藥企業(yè)醫(yī)藥企業(yè) 成為主體成為主體 加大投入加大投入研發(fā)型企業(yè)（含研發(fā)型企業(yè)（含CROCRO） 創(chuàng)新求變創(chuàng)新求變 戰(zhàn)略同盟戰(zhàn)略同盟 個個 人（科技人員）人（科技人員） 更新觀念更新觀念 積極創(chuàng)業(yè)積極創(chuàng)業(yè) 39合作是永恒的主題合作是永恒的主題資本的合作

20、資本的合作 政府政府院所院所Pre-VCVCPre-VCVC企業(yè)企業(yè)- - 學科的合作學科的合作 生命科學生命科學化學化學藥學藥學臨床醫(yī)學臨床醫(yī)學- - 項目和產品的合作項目和產品的合作院所院所企業(yè)企業(yè)企業(yè)企業(yè)- - R&DR&D的流水線的流水線合作談何容易？合作談何容易？ 40商 品 化占領市場技術可行性投資原始資金*擴 充 資 金IPO 公開募股利潤回報創(chuàng)意技術可行性原型/擴大工藝發(fā)展投產市場調研前期可行性商業(yè)計劃實施營銷策略營銷計劃7至至12年年科技科技營銷營銷融資融資發(fā)明轉化可行性營銷計劃 被收購/合作項目成熟度41投資方投資方審評方審評方研發(fā)方研發(fā)方法法 規(guī)規(guī)政府政府

21、/社會社會發(fā)明者發(fā)明者醫(yī)務工作者醫(yī)務工作者患患 者者財務分析財務分析股股 東東管理者管理者投資者投資者小小 結結站在對方的角度評價 采用對方的思維決策 42新藥（創(chuàng)新藥物）通常是指新研制的臨床醫(yī)療新藥（創(chuàng)新藥物）通常是指新研制的臨床醫(yī)療中尚沒有的藥物品種，其中包括新劑型、新用中尚沒有的藥物品種，其中包括新劑型、新用途、新作用機制和新化合物。途、新作用機制和新化合物。完全創(chuàng)新藥物完全創(chuàng)新藥物部分創(chuàng)新藥物部分創(chuàng)新藥物改變藥物應用形式的創(chuàng)新藥物改變藥物應用形式的創(chuàng)新藥物我國新藥研發(fā)的分類及企業(yè)選擇我國新藥研發(fā)的分類及企業(yè)選擇43完全創(chuàng)新藥物是指在臨床上至今尚沒有應用的全新的是指在臨床上至今尚沒有應用

22、的全新的 化學結構（化學結構（NCE/NMENCE/NME）獨特的適應癥：獨特的適應癥：獨特的作用機制獨特的作用機制新的作用靶點新的作用靶點新的代謝方式等新的代謝方式等 投資大、周期長、風險高、困難多投資大、周期長、風險高、困難多 44部分創(chuàng)新藥物部分創(chuàng)新藥物 根據已知的藥物信息（如作用機制、化合物的化學結構、根據已知的藥物信息（如作用機制、化合物的化學結構、藥理作用以及臨床療效等）研制出的新型藥物。藥理作用以及臨床療效等）研制出的新型藥物。藥理作用具有突出優(yōu)勢，或藥效優(yōu)于已有藥物，或不良藥理作用具有突出優(yōu)勢，或藥效優(yōu)于已有藥物，或不良反應小于已有藥物，或代謝特點更利于臨床應用；反應小于已有藥

23、物，或代謝特點更利于臨床應用；藥物本身具有一定新穎性（有別于已知藥物），或不在藥物本身具有一定新穎性（有別于已知藥物），或不在專利保護范圍內，能獲得知識產權。專利保護范圍內，能獲得知識產權。開發(fā)有一定難度，但由于已經具有可借鑒的信息，開發(fā)開發(fā)有一定難度，但由于已經具有可借鑒的信息，開發(fā)方向明確，技術方法相對成熟，研發(fā)成功率較高。方向明確，技術方法相對成熟，研發(fā)成功率較高。45改變藥物應用形式的創(chuàng)新藥物改變劑型改變劑型改變適應癥改變適應癥多種已知藥物復方制劑等多種已知藥物復方制劑等風險小、投資少、周期短風險小、投資少、周期短門檻低，難保護、競爭激烈門檻低，難保護、競爭激烈46仿制的種類標仿（標仿

24、（ 6類類 “已有國家標準的藥品的仿制已有國家標準的藥品的仿制”）改仿（改仿（ 2類類 國外已上市，國外已上市， 但改變給藥途徑但改變給藥途徑 4類類 國外已上市，國外已上市， 但改變藥物酸根但改變藥物酸根/堿基堿基 5類類 國內已上市，但改變藥物劑型國內已上市，但改變藥物劑型 ）搶仿（搶仿（3類類 專利過期藥的首仿或跟仿）專利過期藥的首仿或跟仿）獨仿（獨仿（ 3類類 國外已上市專利藥，專利引進）國外已上市專利藥，專利引進）創(chuàng)仿（創(chuàng)仿（1類類 國外雖未上市但已具有成熟度）國外雖未上市但已具有成熟度）47各級政府各級政府 資資 金金其他投資者其他投資者制藥公司制藥公司（主體投資者）（主體投資者）

25、技術人員技術人員/院所院所/小型研發(fā)機構小型研發(fā)機構政府目標政府目標 投資者目標投資者目標 企業(yè)目標企業(yè)目標技術人員技術人員/院所院所/機構目標機構目標新藥研發(fā)的投/融資關系及目標48我國藥物研發(fā)的路徑分析我國藥物研發(fā)的路徑分析選擇什么路徑取決于企業(yè)的自身實際狀況選擇什么路徑取決于企業(yè)的自身實際狀況License In /OutLicense In /Out（專利技術許可）是創(chuàng)新藥專利技術許可）是創(chuàng)新藥物研發(fā)的有效途徑物研發(fā)的有效途徑49醫(yī)藥企業(yè)的技術演進與資本化道路小型創(chuàng)小型創(chuàng)新企業(yè)新企業(yè)技術技術資本化資本化中型制中型制藥企業(yè)藥企業(yè)大型大型企業(yè)企業(yè)中型技中型技術創(chuàng)新術創(chuàng)新企業(yè)企業(yè)制藥制藥巨頭

26、巨頭50 企業(yè)技術競爭戰(zhàn)略決定你的定位和選擇企業(yè)技術競爭戰(zhàn)略決定你的定位和選擇主導地位：主導地位： 以開發(fā)新化合物新藥為主；以開發(fā)新化合物新藥為主；優(yōu)勢地位：優(yōu)勢地位： 以開發(fā)衍生物、修飾物為主；以開發(fā)衍生物、修飾物為主；有利地位：有利地位： 以開發(fā)新劑型、新適應癥為主；以開發(fā)新劑型、新適應癥為主；守得住地位：提升工藝水平，降低成本；守得住地位：提升工藝水平，降低成本；劣勢地位：劣勢地位： 考慮向相關行業(yè)拓展或選擇退出?？紤]向相關行業(yè)拓展或選擇退出。51合作的組織合作的組織 特特 點點 弱弱 點點大制藥公司大制藥公司 強大的藥物研發(fā)技術；強大的協(xié)調、強大的藥物研發(fā)技術；強大的協(xié)調、 官僚作風；

27、決策較慢官僚作風；決策較慢 項目管理及營銷能力；對項目的內在支持項目管理及營銷能力；對項目的內在支持 限制合作研發(fā)的理念限制合作研發(fā)的理念小制藥公司小制藥公司 特殊的藥物研發(fā)技術特殊的藥物研發(fā)技術 ； 技術不完整；市場知識有限技術不完整；市場知識有限生物公司生物公司 決策靈活決策靈活 常缺乏項目的內在支持常缺乏項目的內在支持學術界學術界 強大的基礎研究；生物學強大的基礎研究；生物學 / 基因組學；基因組學； 技術有限；希望早發(fā)表結果技術有限；希望早發(fā)表結果 靶點的鑒別靶點的鑒別 / 確認；理解疾病，確認；理解疾病， 與專利抵觸；不習慣于項目與專利抵觸；不習慣于項目 靈活思考靈活思考 管理；對營

28、銷的理解有限管理；對營銷的理解有限 CROs 擅長特殊領域的技術；管理支持；擅長特殊領域的技術；管理支持； 很少有全面的技術；技術全很少有全面的技術；技術全 咨詢公司咨詢公司 協(xié)調；文件準備；毒理學研究協(xié)調；文件準備；毒理學研究 面的公司則有官僚作風；通面的公司則有官僚作風；通 臨床試驗臨床試驗 常要支付上市評估的款項常要支付上市評估的款項大的公共組織大的公共組織 具有多種疾病、衛(wèi)生需求、體系的相關具有多種疾病、衛(wèi)生需求、體系的相關 官僚主義作風官僚主義作風WHO / TDR 知識；與政府有關聯(lián)；在疾病流行地區(qū)知識；與政府有關聯(lián)；在疾病流行地區(qū) 決策較慢決策較慢 有強大的分支；重點關注某問題的

29、能力有強大的分支；重點關注某問題的能力各種研發(fā)機構的的特點各種研發(fā)機構的的特點52三、實施專利技術許可的途徑及方法實施專利技術許可的途徑及方法專利技術許可是國際慣例專利技術許可是國際慣例專利技術獲取的途徑專利技術獲取的途徑專利技術許可的合作方式專利技術許可的合作方式成功施實專利技術許可的關鍵點成功施實專利技術許可的關鍵點53Target ID & ValidationDrugDiscoveryPre-clinical INDBasic researchLibrary SynthesisCustom synthesisScreeningIn vivo efficacyClinicalPh

30、ase IClinical Phase II-IVNDASales & MarketingDrug synthesisFormulationSafetyPK/ADMEToxicologyIND preparation & submissionClinical material manufacturingUniversity/Institute Basic researchAssay development BiotechIndustry“Value Gap”VC $ pre-2001VC $ post-2001Phase I or II ExitIPO, License orA

31、cquisitionYour Chance?54The Bridge to SuccessResearch&DiscoveryINDPhase IPhase IIPhase IIIPhase IVNDAProject Progression&Money spentTime (not to scale)Preclinical Valley55Some of the Top-Priced Cancer DrugsDRUGCOMPANYPRICE in USPER MONTHANNUALRevlimidCelgene$6,195$74,000 aAvastinGenentech$4,

32、000$50,000ErbituxImClone/Bristol-Myers$10,000$40,000 bTarcevaGenentech/OSI Pharmaceuticals$2,961$36,000a Price for 25 mg dose recommended for multiple myelomab Average treatment costNote: All prices are as of May 2006 except RevlimidSource: WSJ July 1, 200656Example of Licensing DealsBiogen Idec/PDL

33、 Pharma (Q3 2005)three antibody therapeutics for MS, autoimmune disorders and others, in Phase II, deal value at $800MForest Labs/Glenmark Pharmaceuticals (2004)GRC3886 for COPD/Asthma, in phase I, licensing value at $150M57Example of Recent M&A DealsBiogen Idec/Conforma (Q2 2006)two phase I Hsp

34、90 chaperon inhibitors for leukemia cancer value at $250M ($150M upfront)Cephalon/Salmedix (Q2 2005)3 oncology candidates; Phase II Treanda for Non-Hodgkin Lymphoma, Phase II SDX-101 for chronic lymphocytic leukemia and Phase I SDX-102 for solid tumors value at $200M ($160M upfront)5859Table A Typic

35、al Amounts of Payments and Royalties From Pharma to BiotechPaymentTypePreclinical Phase IPhase IIPhase IIIUpfront ($millions)251015Milestones($ millions)15253550Royalty(percentage)7102025* The data exclude 61% (failure rate) of compounds for which no deal terms could be agreed to.* Payments typicall

36、y take the form of upfront payments once a dealis closed and milestone payments contingent upon clearing pre-specified development hurdles60Table B Drug Deals Signed by Stage from 1991 to 2002Preclinical Phase IPhase IIPhase IIIFiledActualDeals351829135* Actual deals shown represent 79 deals between

37、 biotech and top 12 pharma,after screening out platform technology deals and some product deals for whichinformation was incomplete.61大學大學/非贏利研究機構非贏利研究機構小公司（包括已破產的）小公司（包括已破產的）大公司（特別是已終止的項目）大公司（特別是已終止的項目）留學生個人留學生個人其他其他專利技術獲取的途徑專利技術獲取的途徑62全球獨家使用全球獨家使用區(qū)域獨家使用區(qū)域獨家使用合作開發(fā)（合作開發(fā)（ Co-development Co-development ）合作市場（合作市場（Co-marketing Co-marketing agreementsagreements）其其 他他專利技術許可的合作方式專利技術許可的合作方式63交易成本交易成本一次性購買（一次性購買（one-time purchase dealone-time purch