白細(xì)胞分化抗原黏附分子

1、7白細(xì)胞分化抗原和黏附分子 授課教師授課教師: : 劉勝武劉勝武第一節(jié)第一節(jié) 免疫細(xì)胞表面功能分子免疫細(xì)胞表面功能分子 和人白細(xì)胞分化抗原和人白細(xì)胞分化抗原一、免疫細(xì)胞表面功能分子一、免疫細(xì)胞表面功能分子受體（受體（TCR、BCR、IgFcR、CR、CKR）MHC分子；分子；協(xié)同刺激分子；協(xié)同刺激分子；細(xì)胞黏附分子。細(xì)胞黏附分子。 概念：指白細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化概念：指白細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化 的不同階段以及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消的不同階段以及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消 失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。多為跨膜糖蛋白。失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。多為跨膜糖蛋白。 除白細(xì)胞外，其它血細(xì)胞及非造

2、血細(xì)胞（血除白細(xì)胞外，其它血細(xì)胞及非造血細(xì)胞（血 管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等）膜上也表達(dá)。管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等）膜上也表達(dá)。 CD（cluster of differentiation） 直譯為分化群，直譯為分化群， 是位于細(xì)胞膜上一類分化抗原的總稱；是位于細(xì)胞膜上一類分化抗原的總稱； 應(yīng)用以應(yīng)用以McAb鑒定為主的分析方法，將來(lái)自不同實(shí)鑒定為主的分析方法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的驗(yàn)室的McAb所識(shí)別的同一種分化抗所識(shí)別的同一種分化抗 原歸為同一個(gè)原歸為同一個(gè)分化群，簡(jiǎn)稱分化群，簡(jiǎn)稱CD。 CD分子和分子和黏附分子的基本結(jié)構(gòu)附分子的基本結(jié)構(gòu)胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)：具有相同結(jié)構(gòu)域的一類分子胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)：具有相

3、同結(jié)構(gòu)域的一類分子可組成超家族可組成超家族(SF)。共有共有IgSF、TNFSF、TNFRSF、CCP等十幾種結(jié)構(gòu)域。等十幾種結(jié)構(gòu)域?？缒^(qū)結(jié)構(gòu)：根據(jù)跨膜區(qū)結(jié)構(gòu)：根據(jù)singer分類法可分為分類法可分為型型胞漿區(qū)結(jié)構(gòu)：共有四種：蛋白酪氨酸激酶胞漿區(qū)結(jié)構(gòu)：共有四種：蛋白酪氨酸激酶 (PTK)結(jié)構(gòu)域；蛋白酪氨酸磷酸酶結(jié)構(gòu)域；蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP) 結(jié)結(jié)構(gòu)域；死亡結(jié)構(gòu)域構(gòu)域；死亡結(jié)構(gòu)域(DD)；免疫受體酪氨免疫受體酪氨酸活化（抑制）基序酸活化（抑制）基序(ITAM 或或 ITIM) （immunoreceptor tyrosine-based activation motif， ITAM ） i

4、nhibition 型：型： 一次跨膜，一次跨膜，N端在胞外。如免疫球蛋白超家端在胞外。如免疫球蛋白超家 族（族（IgSF）。）。型：型： 一次跨膜，一次跨膜，N端在胞內(nèi)。如腫瘤壞死因子超端在胞內(nèi)。如腫瘤壞死因子超 家族家族(TNFSF)。型：型： 多次跨膜多次跨膜(27次次)，N端在胞外。如端在胞外。如TM4SF、 STRSF。型：型： 由多個(gè)亞單位組成的跨膜通道。由多個(gè)亞單位組成的跨膜通道。型：型： 多肽鏈以糖基磷脂酰肌醇多肽鏈以糖基磷脂酰肌醇(GPI)連于細(xì)胞膜的連于細(xì)胞膜的 脂質(zhì)雙層中。如脂質(zhì)雙層中。如CD16、CD55、 CD58等。等。型：型： 多肽鏈一端以多肽鏈一端以GPI連于胞

5、漿膜，另一端是一連于胞漿膜，另一端是一 次或多次跨膜。次或多次跨膜。1、參與、參與T細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化的細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化的CD分子分子 常見的常見的CD分子分子與與T細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子示意圖分子示意圖2、參與、參與B細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化的細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化的CD分子分子與與B細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子示意圖分子示意圖3、免疫球蛋白、免疫球蛋白Fc段受體段受體免疫球蛋白免疫球蛋白Fc段受體分子示意圖段受體分子示意圖 細(xì)胞細(xì)胞黏附分子（附分子（Adhesion molecules，AM）：）： 又又稱稱黏附分子，指

6、由細(xì)胞產(chǎn)生、介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞附分子，指由細(xì)胞產(chǎn)生、介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類膜表面糖與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類膜表面糖蛋白蛋白, 以配體以配體-受體形式發(fā)揮作用。受體形式發(fā)揮作用。 AM與與CD分子（白細(xì)胞分化抗原）是根據(jù)不同角分子（白細(xì)胞分化抗原）是根據(jù)不同角度來(lái)命名：度來(lái)命名： AM以功能來(lái)命名，以功能來(lái)命名，CD則根據(jù)則根據(jù)mAb而命名而命名 如：如：T細(xì)胞表面的細(xì)胞表面的CD2又稱為又稱為L(zhǎng)FA-2。 大部分大部分AM已有已有CD編號(hào)，少數(shù)編號(hào)，少數(shù)AM尚無(wú)尚無(wú)CD編號(hào)。編號(hào)。 第二節(jié)第二節(jié) 黏附分子附分子 無(wú)論是無(wú)論是黏附分子還是白細(xì)胞分化抗原均是鑲附

7、分子還是白細(xì)胞分化抗原均是鑲嵌在細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)中的細(xì)胞膜分子，嵌在細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)中的細(xì)胞膜分子，是細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間相互識(shí)別的物質(zhì)基是細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間相互識(shí)別的物質(zhì)基礎(chǔ)，包括細(xì)胞表面抗原、表面受體等；礎(chǔ)，包括細(xì)胞表面抗原、表面受體等； 白細(xì)胞分化抗原和白細(xì)胞分化抗原和黏附分子是兩類重要的免附分子是兩類重要的免 疫細(xì)胞膜分子。疫細(xì)胞膜分子。（一）整合素家族（一）整合素家族基本結(jié)構(gòu)：基本結(jié)構(gòu)： 均由均由 和和 亞單位通過非共價(jià)鍵連亞單位通過非共價(jià)鍵連結(jié)組成的異二聚體。結(jié)組成的異二聚體。組成：至少組成：至少14種種亞單位和亞單位和8種種亞單位，以亞單位，以亞單位可將整合素家族分為亞單位

8、可將整合素家族分為8個(gè)組；個(gè)組；分布：一種整合素可分布于多種細(xì)胞，同一分布：一種整合素可分布于多種細(xì)胞，同一種細(xì)胞也往往有多種整合素的表達(dá)；種細(xì)胞也往往有多種整合素的表達(dá)；表達(dá)水平可隨細(xì)胞分化和生長(zhǎng)狀態(tài)發(fā)生改變。表達(dá)水平可隨細(xì)胞分化和生長(zhǎng)狀態(tài)發(fā)生改變。 黏附分子的種類附分子的種類整合素結(jié)構(gòu)示意圖整合素結(jié)構(gòu)示意圖 整合素家族部分成員及其配體示意圖整合素家族部分成員及其配體示意圖 整合素整合素 配體配體 VLA-4VCAM-1 LFA-1ICAM-1、2、3 very late antigen 極遲出現(xiàn)的抗原極遲出現(xiàn)的抗原 lymphocyte function associated antige

9、n 淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原 vascular cell adhersion molecule 血管細(xì)胞間粘附分子血管細(xì)胞間粘附分子 intercellular adhersion molecule 細(xì)胞間粘附分子細(xì)胞間粘附分子功能：功能：* 介導(dǎo)免疫活性細(xì)胞（介導(dǎo)免疫活性細(xì)胞（ICC）間的間的黏附，與附，與ICC接受接受Ag、絲裂原的刺激發(fā)生增殖反應(yīng)有絲裂原的刺激發(fā)生增殖反應(yīng)有關(guān)；關(guān)；* 參與參與CTL、NK、LAK等細(xì)胞的殺傷過程；等細(xì)胞的殺傷過程；參與參與WBC的定位、滲出和遷移，與炎癥反的定位、滲出和遷移，與炎癥反應(yīng)有關(guān)；應(yīng)有關(guān)；* 介導(dǎo)淋巴細(xì)胞的歸巢；介導(dǎo)淋巴細(xì)胞的歸

10、巢；* 參與移植排斥反應(yīng)等。參與移植排斥反應(yīng)等。 （二）免疫球蛋白超家族（二）免疫球蛋白超家族(IgSF)概念概念 具有與具有與Ig V或或Ig C區(qū)相似的折疊結(jié)構(gòu)，區(qū)相似的折疊結(jié)構(gòu)，且氨基酸組成也有一定同源性的一組且氨基酸組成也有一定同源性的一組黏附分子。附分子。 *黏附分子中附分子中IgSF識(shí)別的受體多為本家族成員識(shí)別的受體多為本家族成員和整合素家族分子。和整合素家族分子。 * CD4-MHC II類分子、類分子、 CD8- MHC I類分子、類分子、CD28-B7分子等均屬于分子等均屬于IgSF成員，成員， 是啟動(dòng)免疫是啟動(dòng)免疫應(yīng)答重要的第一、二信號(hào)分子。應(yīng)答重要的第一、二信號(hào)分子。 主

11、要的主要的IgSF及配體及配體 IgSF 配體配體 CD4 MHC II分子分子 CD8 MHC I分子分子 CD28 B7 CD2（LFA-2） LFA-3 ICAM-1、2、3 LFA-1 VCAM-1 VLA-4 整合素整合素 TCR Ag肽：肽：MHC分子分子 （三）選擇素家族（三）選擇素家族概念：概念：主要介導(dǎo)血流中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞主要介導(dǎo)血流中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞 在局部的在局部的黏附附成員：成員：L-選擇素、選擇素、P-選擇素、選擇素、E-選擇素；選擇素；配體：配體：為寡糖基團(tuán)，主要是具有唾液酸化的路為寡糖基團(tuán)，主要是具有唾液酸化的路 易斯寡糖或類似結(jié)構(gòu)的分子；易斯寡糖或類似

12、結(jié)構(gòu)的分子；功能：功能：在血液流動(dòng)狀態(tài)下，介導(dǎo)白細(xì)胞與血管在血液流動(dòng)狀態(tài)下，介導(dǎo)白細(xì)胞與血管 內(nèi)皮細(xì)胞在局部的內(nèi)皮細(xì)胞在局部的黏附；與淋巴細(xì)胞歸附；與淋巴細(xì)胞歸 巢有關(guān)。巢有關(guān)。（四）鈣粘蛋白家族（四）鈣粘蛋白家族* 又稱鈣離子依賴的又稱鈣離子依賴的黏附分子家族；附分子家族；* 主要成員：主要成員：E-鈣鈣黏蛋白、蛋白、N-鈣鈣黏蛋白、蛋白、P-鈣鈣黏蛋白。蛋白。E、N、P分別表示上皮、神經(jīng)和胎盤；分別表示上皮、神經(jīng)和胎盤；* 該類該類黏附分子在體內(nèi)有著獨(dú)特的組織分布；附分子在體內(nèi)有著獨(dú)特的組織分布； 其配體是與自身同型的分子，即配體與受體相同，其配體是與自身同型的分子，即配體與受體相同，但要

13、在但要在Ca2+存在下才能發(fā)生存在下才能發(fā)生黏附；附； 功能功能 介導(dǎo)同型細(xì)胞間的介導(dǎo)同型細(xì)胞間的黏附，在生長(zhǎng)發(fā)育過程中細(xì)附，在生長(zhǎng)發(fā)育過程中細(xì)胞的選擇性聚集中發(fā)揮重要的作用，是維持組織、胞的選擇性聚集中發(fā)揮重要的作用，是維持組織、器官結(jié)構(gòu)完整性的因素之一。器官結(jié)構(gòu)完整性的因素之一。（五）其他（五）其他黏附分子附分子 如如CD34、CD36、CD44等。等。 與淋巴細(xì)胞的歸巢和腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移有關(guān)與淋巴細(xì)胞的歸巢和腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移有關(guān)AM的生物學(xué)作用的生物學(xué)作用 參與免疫細(xì)胞的發(fā)育分化（如：參與免疫細(xì)胞的發(fā)育分化（如：IgSF） 參與免疫應(yīng)答和調(diào)節(jié)（如：參與免疫應(yīng)答和調(diào)節(jié)（如：IgSF、integrin） 參與炎癥反應(yīng)（如：參與炎癥反應(yīng)（如：selectin、integrin） 參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)（如參與淋巴細(xì)胞