藥-物-的-雜-質-檢課件

1、藥-物-的-雜-質-檢第四章第四章 藥藥 物物 的的 雜雜 質質 檢檢 查查第一頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第二節(jié)第二節(jié) 一般一般(ybn)(ybn)雜質的檢查方法雜質的檢查方法第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質特殊雜質的的檢查方法檢查方法第二頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢第一節(jié)第一節(jié) 概述概述(i sh)一、藥物的純度要求一、藥物的純度要求 二、雜質的來源與種類二、雜質的來源與種類(zhngli) 三、雜質的限量檢查三、雜質的限量檢查第三頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢一一 藥物的純度藥物的純度(chnd)要求要求1.藥物的純度藥物的純度 指藥物

2、純凈的程度指藥物純凈的程度. 是反映是反映 藥品質量的一項重要指標藥品質量的一項重要指標.1）評價：）評價：綜合考慮藥物的外觀性狀、理化綜合考慮藥物的外觀性狀、理化常數(shù)、常數(shù)、雜質雜質(zzh)檢查檢查和含量測定。和含量測定。雜質檢查雜質檢查 是藥物純度評價的一項重要內容是藥物純度評價的一項重要內容. .第四頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢2 2）藥物）藥物(yow)(yow)純度與試劑純度純度與試劑純度a.a.藥物純度藥物純度又稱為藥用規(guī)格又稱為藥用規(guī)格 主要主要(zhyo)(zhyo)從用藥從用藥安全、有效安全、有效和對藥物和對藥物穩(wěn)定性穩(wěn)定性等方面考慮等方面考慮. . 只有合格

3、品和不合格品只有合格品和不合格品b.化學試劑的純度化學試劑的純度是從雜質可能引起的化學變是從雜質可能引起的化學變 化對化對使用的影響使用的影響以及試劑以及試劑(shj)(shj)的的使用范圍使用范圍和和使用目的使用目的 加以規(guī)定加以規(guī)定, , 不考慮雜質對生物體的生理作用及毒不考慮雜質對生物體的生理作用及毒 副作用。副作用?；瘜W試劑化學試劑一般分為一般分為4 4個等級基準試劑、優(yōu)級純或個等級基準試劑、優(yōu)級純或特種試劑特種試劑( (光譜純、色譜純、農藥殘留檢測級光譜純、色譜純、農藥殘留檢測級) )、分析純、分析純和化學純和化學純第五頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢例如：硫酸鋇（例如：硫

4、酸鋇（BaSO4）試劑試劑(shj)(shj)規(guī)格規(guī)格 對可溶性鋇鹽不做檢查對可溶性鋇鹽不做檢查. . 檢查：檢查：氯化物、鐵、灼燒失重等氯化物、鐵、灼燒失重等藥用規(guī)格藥用規(guī)格 如存在可溶性如存在可溶性鋇鹽則導致鋇鹽則導致 醫(yī)療事故醫(yī)療事故. . 檢查：檢查：酸溶性鋇鹽、重金屬、砷鹽等酸溶性鋇鹽、重金屬、砷鹽等 第六頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢2.藥物藥物(yow)的雜質的雜質 指藥物中存在的無治療作用或影響藥指藥物中存在的無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對人體健康有害物的穩(wěn)定性和療效，甚至對人體健康有害的微量物質的微量物質. . 為保證為保證(bozhng)(bozhn

5、g)藥品質量，確保用藥安全、藥品質量，確保用藥安全、有效，必須檢查雜質，控制藥物純度有效，必須檢查雜質，控制藥物純度. .第七頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢二二 雜質雜質(zzh)的種類的種類1 1）對人體）對人體(rnt)(rnt)有害的有害的 如：砷鹽和重金屬如：砷鹽和重金屬 2 2）影響藥物穩(wěn)定性）影響藥物穩(wěn)定性 如：水分如：水分（青霉素鉀鹽）（青霉素鉀鹽）3 3）雖對人體無害也不影響藥物穩(wěn)定性，但可用于考）雖對人體無害也不影響藥物穩(wěn)定性，但可用于考核生產工藝和生產控制是否正常核生產工藝和生產控制是否正常指示性雜質指示性雜質（信號雜質）（信號雜質） 如：如：ClCl- - S

6、OSO4 42-2-第八頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢一般雜質一般雜質 指在自然界中分布廣泛指在自然界中分布廣泛, ,在多種在多種藥物的生產或貯存過程藥物的生產或貯存過程(guchng)(guchng)中容易引入中容易引入的雜質的雜質. .特殊雜質特殊雜質 指在該藥物的生產或貯存過程中指在該藥物的生產或貯存過程中, ,根據(jù)藥物的性質、生產方法和工藝條件根據(jù)藥物的性質、生產方法和工藝條件, ,有可能引入的雜質有可能引入的雜質. .按來源按來源(liyun)可分為可分為2類類第九頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢無機雜質無機雜質 ClCl- -、S S2-2-、CNCN- -、

7、AsAs、重金屬、重金屬. .有機雜質有機雜質 中間體、副產物、分解物、異構中間體、副產物、分解物、異構體、殘留體、殘留(cnli)(cnli)溶劑溶劑. .按結構按結構(jigu)可分為可分為2類類第十頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢按性質按性質(xngzh)可分為可分為3類類信號雜質信號雜質指本身一般無害指本身一般無害, ,但其含量多少可反映藥物純度水平但其含量多少可反映藥物純度水平, ,指示生指示生產工藝是否合理產工藝是否合理. .如：氯化物、硫酸鹽等如：氯化物、硫酸鹽等. .有害雜質有害雜質對人體有毒害的雜質對人體有毒害的雜質. .在質量標準中嚴加控制在質量標準中嚴加控制,

8、,以保以保證用藥安全證用藥安全. . 如：重金屬、砷鹽、氰化物、氟化物等如：重金屬、砷鹽、氰化物、氟化物等. .無效或低效雜質無效或低效雜質a a 具有具有(jyu)(jyu)立體異構體的藥物立體異構體的藥物, ,其生物活性有很大差異其生物活性有很大差異; ;如：腎上腺素為左旋體如：腎上腺素為左旋體, ,其升壓作用是右旋體的其升壓作用是右旋體的1212倍倍. .b b 異構體中異構體中, ,其順式體與反式體的生物活性也不相同其順式體與反式體的生物活性也不相同; ;如：如：V VA A以全反式的生物活性為最高以全反式的生物活性為最高.第十一頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢c c 藥物的

9、晶型不同藥物的晶型不同, , 其理化常數(shù)其理化常數(shù), , 溶解性穩(wěn)定性、體溶解性穩(wěn)定性、體內的吸收和療效也有差異內的吸收和療效也有差異. . 如：驅蟲藥甲苯咪唑如：驅蟲藥甲苯咪唑, ,有有A A、B B、C C三種三種(sn zhn)(sn zhn)晶型晶型. . 其中其中C C晶型的驅蟲率晶型的驅蟲率90%,B90%,B晶型的驅蟲率晶型的驅蟲率4040 60%,A60%,A晶型晶型的驅蟲率小于的驅蟲率小于20%.20%.必須必須(bx)(bx)重視異構體和多晶型對藥物有效性和安全性重視異構體和多晶型對藥物有效性和安全性的影響的影響. . 控制藥物中低效、無效以及具有毒性的控制藥物中低效、無效

10、以及具有毒性的異構體和多晶型異構體和多晶型, , 在藥物純度研究中日益受到重視在藥物純度研究中日益受到重視. .第十二頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢二二雜質雜質(zzh)來源來源 藥物生產藥物生產(shngchn)過程引入過程引入 藥物藥物(yow)貯存期間引入貯存期間引入第十三頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢1 生產生產(shngchn)過程中引入過程中引入(1) 所用原料不純所用原料不純(2) 合成工藝中未反應完全的原料、合成工藝中未反應完全的原料、 合成中間體、副產物等合成中間體、副產物等.(3) 合成工藝中使用的設備、器皿以及合成工藝中使用的設備、器皿以及 使用溶

11、劑使用溶劑(rngj)，可能引入重金屬、有機，可能引入重金屬、有機 溶劑等溶劑等.第十四頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢第十五頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢第十六頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢2 2 貯藏貯藏(zhcng)(zhcng)過程中引入過程中引入(1)保管不善或貯存時間保管不善或貯存時間(shjin)過長過長(2)包裝不當包裝不當產生雜質發(fā)霉潮解、型轉化、聚合、異構化、晶水解、氧化、分解在外界條件藥品氣、微生物溫度、濕度、日光、空第十七頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢例例1: 麻醉乙醚在日光、空氣及濕氣作用下麻醉乙醚在日光、空氣及濕氣作用下

12、, 易氧化分解為易氧化分解為醛醛及有毒的及有毒的過氧化物過氧化物. CH3CH2OCH2CH3 CH3CHO + CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3（二羥乙基過氧化物二羥乙基過氧化物）藥典規(guī)定藥典規(guī)定(gudng):起封后起封后24小時內小時內使用使用第十八頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢例例2： 四環(huán)素在酸性條件四環(huán)素在酸性條件(tiojin)下可發(fā)生差向異構下可發(fā)生差向異構化反應，生成差向四環(huán)素化反應，生成差向四環(huán)素(毒性高、活性低毒性高、活性低)OHH3CHN(CH3)2OHCONH2OOOHOHOHABCDpH26OHCONH2OOOHOHOH(CH3)2NOHH

13、3CHABCD第十九頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢三三 雜質限量雜質限量(xinling)(xinling)檢查檢查1 雜質限量雜質限量在不影響藥物療效、穩(wěn)定性及不發(fā)生在不影響藥物療效、穩(wěn)定性及不發(fā)生(fshng)(fshng)毒性毒性的前提下的前提下, ,藥物中所含雜質的藥物中所含雜質的最大允許量最大允許量. .限量表示方限量表示方 法法: 百分表示百分表示( %) 百萬分表示百萬分表示( ppm)第二十頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢 2 雜質雜質(zzh)檢查方法檢查方法(限量檢查法限量檢查法)三種檢查三種檢查(jinch)方法方法比較法靈敏度法標準(biozhn)

14、對照法第二十一頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢標準標準(biozhn)(biozhn)對照法對照法取限度取限度(xind)量的待檢雜質對照品配成的對照容液量的待檢雜質對照品配成的對照容液,與與一定量供試品配成的供試品容液在相同條件下處一定量供試品配成的供試品容液在相同條件下處理理, 比較反應結果比較反應結果, 判斷供試液中所含雜質限度是判斷供試液中所含雜質限度是否符合規(guī)定否符合規(guī)定.操作操作: :平行試驗平行試驗(shyn)(shyn)比較兩比色管的顏色或濁度比較兩比色管的顏色或濁度, ,判斷判斷雜質限量是否符合規(guī)定雜質限量是否符合規(guī)定. .第二十二頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜

15、-質-檢靈敏度法靈敏度法在在供試品溶液供試品溶液(rngy)(rngy)中加入試劑中加入試劑, , 在試驗條件下在試驗條件下, , 不不得出現(xiàn)正反應得出現(xiàn)正反應. . 以反應靈敏度控制雜質限量以反應靈敏度控制雜質限量. .n如：蒸餾水中氯化物的檢查如：蒸餾水中氯化物的檢查不得發(fā)生渾濁、蒸餾水TSAgNOHNOml50330.2mg/50mL 4g/mL第二十三頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢 比較法比較法取一定量供試品取一定量供試品,在規(guī)定條件下測定待檢雜質吸在規(guī)定條件下測定待檢雜質吸光度光度(gungd), 與規(guī)定限量比較與規(guī)定限量比較, 判斷供試品中雜質限量判斷供試品中雜質限量.

16、 例：腎上腺素中腎上腺酮的檢查例：腎上腺素中腎上腺酮的檢查(jinch) 樣品樣品(yngpn) 供試品液供試品液(2.0mg/ml)A A310nm310nm鹽酸溶液鹽酸溶液規(guī)定：規(guī)定：A A310nm310nm0.050.05第二十四頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢4 4 限量限量(xinling)計算公式計算公式%100供試品量允許雜質存在的最大量雜質限量%100SCVL610SCV)ppm(L注意注意(zh y): 單位是否統(tǒng)一單位是否統(tǒng)一 供試品是否有稀釋供試品是否有稀釋 表示方法表示方法%或或ppm第二十五頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢例例1. 對乙酰氨基酚中

17、氯化鈉的檢查對乙酰氨基酚中氯化鈉的檢查(jinch)-, Cl25ml100ml2.0g依法檢查樣品過濾溶解水對照品溶液(rngy): 標準NaCl溶液(10gCl/ml)方法方法：取5.0ml同法操作比較,濁度不得更大.計算計算(j sun)：氯化物限量是多少(% )？%01. 0%100100251000201. 05L第二十六頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢例例2. 葡萄糖中重金屬的檢查葡萄糖中重金屬的檢查(jinch)規(guī)定規(guī)定(gudng)：含重金屬：含重金屬 (不超過不超過)百萬分之五百萬分之五(5ppm)計算：應取標準鉛溶液計算：應取標準鉛溶液(10 gPb/ml)多少多

18、少ml？依法檢查樣品）（醋酸鹽水25ml.0g4 pH3.5buff,6101000401.0V5)ml(0.21001.0510004V6第二十七頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢第二十八頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢第二十九頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢一一 氯化物檢查法氯化物檢查法1. 原理原理 利用氯化物在硝酸酸性條件下與硝利用氯化物在硝酸酸性條件下與硝酸銀反應酸銀反應(fnyng), 生成氯化銀白色渾濁液生成氯化銀白色渾濁液, 與一與一定量標準氯化鈉溶液在相同條件下產生定量標準氯化鈉溶液在相同條件下產生的氯化銀渾濁程度比較的氯化銀渾濁程度比較, 濁度不

19、得更大濁度不得更大. Cl-+Ag+ H+ AgCl第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質一般雜質(zzh)檢查檢查第三十頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢第三十一頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢3. 結果結果(ji gu)觀察方法觀察方法暗處放置暗處放置5min(避免避免AgCl分解分解(fnji)黑色的背景上黑色的背景上自上而下的觀察自上而下的觀察第三十二頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢4 4 注意事項注意事項平行試驗平行試驗 樣品管與對照管要平行操作樣品管與對照管要平行操作加稀硝酸加稀硝酸(xio sun)的目的的目的 加速氯化銀混濁生成產生較好乳濁加速氯化銀混濁生成產生較好

20、乳濁 避免產生碳酸銀、氧化銀、磷酸銀沉淀避免產生碳酸銀、氧化銀、磷酸銀沉淀. 50ml供試液含稀硝酸供試液含稀硝酸10mL 過多增大氯化銀的溶解度過多增大氯化銀的溶解度,使?jié)岫冉档褪節(jié)岫冉档?第三十三頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢氯化物的最適檢測濃度范圍氯化物的最適檢測濃度范圍 50ml供試液中含供試液中含0.050.08mg的的Cl稀釋到稀釋到40mL40mL后加硝酸銀試液的目的后加硝酸銀試液的目的AgCl渾濁均勻渾濁均勻(jnyn)硝酸銀加得早硝酸銀加得早, 氯化物濃度大產生氯化物濃度大產生AgCl沉淀影響比濁沉淀影響比濁.第三十四頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢 供

21、試品溶液不澄清處理方法供試品溶液不澄清處理方法 過濾過濾 濾紙要先用含濾紙要先用含硝酸硝酸(xio sun)的水溶液的水溶液(1100)洗洗 滌滌, 除去濾紙中含有的氯化物除去濾紙中含有的氯化物. 第三十五頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢供試品溶液有色供試品溶液有色(yu s)(yu s)時的處理方法時的處理方法a.a.內消色法內消色法如枸櫞酸鐵銨中氯化物的檢查. .作樣品管第二份作對照管液標準濾液過濾第一份，分成二等份一定量的供試液 TSAgNO NaClTSAgNO HNO333第三十六頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢b. 外消色法外消色法供試品溶液中加入某種試劑供試品

22、溶液中加入某種試劑,使溶液顏色褪去使溶液顏色褪去例例：高錳酸鉀：高錳酸鉀(o mn sun ji)中氯化物的檢查中氯化物的檢查 溶液呈紫色溶液呈紫色,加入適量乙醇加入適量乙醇,使顏色消失后再使顏色消失后再檢查檢查.第三十七頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢 供試品溶液顯堿性的處理方法供試品溶液顯堿性的處理方法 先中和為中性后再檢查先中和為中性后再檢查(jinch). 避免硝酸銀在堿性條件下生成氫避免硝酸銀在堿性條件下生成氫 氧化銀和氧化銀氧化銀和氧化銀.第三十八頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢 干擾物的排除干擾物的排除(pich) a.碘化物中氯化物的檢查碘化物中氯化物的檢查

23、依法檢查揮去2I2O4322ClIPOH,OHClICl的氧化的氧化(ynghu)電位高電位高(1.35)不能被氧化不能被氧化(ynghu)為為Cl2I-的氧化電位低的氧化電位低(0.53) 第三十九頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢b.碘中氯化物的檢查碘中氯化物的檢查(jinch)的渾濁比較與一定量標準溶液生成渾濁（作供試液）濾液過濾中能形成銀氨絡離子在溶液中不溶）（在粉AgClNOHCl)NH(AgTS3NHAgCl TSNHAgITSAgNO,TSNHClIZnClI33333H2反應反應(fnyng)(fnyng)原理原理: : 溶度積：溶度積：AgClAgBrAgI氨中溶解度

24、：氨中溶解度：AgCl(溶解溶解)AgBr(微溶微溶)AgI(不溶不溶)第四十頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢c. 溴化物中氯化物的檢查溴化物中氯化物的檢查(jinch)由于生成的由于生成的AgBr沉淀也能溶于氨試液沉淀也能溶于氨試液(sh y)中中,所所以不能用上述以不能用上述(b)法處理法處理.依法檢查揮散（除)Br2O3222 ClBrHNO,OHClBrCl的氧化的氧化(ynghu)電位高電位高(1.35)不能被氧化不能被氧化(ynghu)為為Cl2Br-的氧化電位低的氧化電位低(1.08) 第四十一頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢 有機有機(yuj)藥物中氯化物的

25、檢查藥物中氯化物的檢查a 溶于水的有機藥物溶于水的有機藥物(yow)直接檢查直接檢查.b 不溶于水的有機藥物不溶于水的有機藥物取濾液依法檢查過濾水，水藥物除去不溶物使所含氯化物溶解or c 溶于稀乙醇或丙酮的有機藥物溶于稀乙醇或丙酮的有機藥物 用該溶劑用該溶劑(rngj)溶解后依法檢查溶解后依法檢查.例：三氯叔丁醇例：三氯叔丁醇CCl3C(CH3 ) 2 OH第四十二頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢d 雜質中鹵素原子連接于苯環(huán)上雜質中鹵素原子連接于苯環(huán)上 先進行有機先進行有機(yuj)破壞破壞,使分解后再檢查使分解后再檢查.例：碘苯酯的含量例：碘苯酯的含量(hnling)測定測定后依

26、法檢查無機適當?shù)挠袡C破壞方法藥物機氯轉變?yōu)閷⒂袡C分子破壞，使有Cl 氧瓶燃燒進行樣品氧瓶燃燒進行樣品(yngpn)處理處理.第四十三頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢二二 重金屬檢查重金屬檢查(jinch)1.重金屬的概念重金屬的概念在實驗在實驗(shyn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用呈條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用呈色的金屬色的金屬. 如：如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等等. 重金屬存在影響藥物的穩(wěn)定性及安全性重金屬存在影響藥物的穩(wěn)定性及安全性.鉛在生產中容易引入，易在體內積蓄中毒，鉛在生產中容易引入，易在體內積蓄中毒，以以Pb為代表

27、為代表. 第四十四頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢二二重重金金屬屬檢檢查查法法 第一法第一法: :硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法 適用適用(shyng)(shyng)于溶于水、稀酸、乙醇的藥物于溶于水、稀酸、乙醇的藥物, ,最常用方法最常用方法. . 第二法第二法: :熾灼熾灼(ch zhu)(ch zhu)后檢查法后檢查法 適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸及適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸及 乙醇的有機藥物乙醇的有機藥物. . 第三法第三法:硫化鈉法硫化鈉法 適用于難溶于稀酸但能溶于堿性適用于難溶于稀酸但能溶于堿性(jin xn)溶液藥物溶液藥物, 巴比妥類、磺胺類巴比妥類、磺胺

28、類 第四法第四法:微孔濾膜法微孔濾膜法. 適用于重金屬限量低適用于重金屬限量低(2-5 g) 藥物藥物. 第四十五頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢第一第一(dy)法法 硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法 在實驗條件下供試液澄清、無色在實驗條件下供試液澄清、無色, , 對檢查對檢查 無干擾或經處理無干擾或經處理(chl)(chl)后對檢查無干擾的藥物后對檢查無干擾的藥物. .1 1 原理原理(yunl)(yunl)SHCONHCH5 . 3pHOHCSNHCH223223 H2PbSHSHPb22第四十六頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢2 操作方法操作方法樣品(yngpn)管對照管(z

29、hogun)2ml )buff(pH3.5水、醋酸鹽樣品同上標準液（一定量） 比色放置硫代乙酰胺水22ml TS25ml第四十七頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢結果結果(ji gu)觀察觀察結果結果(ji gu)觀察觀察第四十八頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢3討論討論(toln) 標準鉛溶液濃度標準鉛溶液濃度 硫代乙酰胺試液硫代乙酰胺試液(sh y) 溶液的溶液的pH 供試品溶液有顏色時的處理供試品溶液有顏色時的處理 干擾物的排除方法干擾物的排除方法第四十九頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢 10 g/ml 適宜適宜(shy)目視比色的濃度范圍目視比色的濃度范圍

30、1020 g Pb( 標準溶液標準溶液12ml ) 根據(jù)限量取用適宜的供試品量根據(jù)限量取用適宜的供試品量,使重金使重金屬的濃度在適宜的范圍內屬的濃度在適宜的范圍內. 標準鉛溶液標準鉛溶液(rngy)濃度濃度第五十頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢 H2S試液：惡臭和毒性；不穩(wěn)定；易被空試液：惡臭和毒性；不穩(wěn)定；易被空氣氧化而析出硫；濃度難以控制氣氧化而析出硫；濃度難以控制. 改用硫代乙酰胺為顯色劑（改用硫代乙酰胺為顯色劑（95版起）硫代版起）硫代乙酰胺在實驗條件乙酰胺在實驗條件(tiojin)下水解產生下水解產生H2S 硫代乙酰胺試液硫代乙酰胺試液(sh y)第五十一頁，共一百三十五頁

31、。藥-物-的-雜-質-檢 溶液的溶液的pH對于對于(duy)金屬離子與硫化氫呈色影響較大金屬離子與硫化氫呈色影響較大.pH在在3.03.5時時, 呈色較完全呈色較完全.酸度增大酸度增大, 呈色變淺甚至不呈色呈色變淺甚至不呈色.因此因此(ync)用用 pH3.5的醋酸鹽緩沖液控制溶液的的醋酸鹽緩沖液控制溶液的pH.若供試品用強酸溶解若供試品用強酸溶解, 在加入硫代乙酰胺前在加入硫代乙酰胺前, 加氨水至中性加氨水至中性. 溶液溶液(rngy)的的pH第五十二頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢 供試品溶液供試品溶液(rngy)有顏色時的處理有顏色時的處理若供試品自身有顏色若供試品自身有顏色(

32、yns)將影響比色，干擾將影響比色，干擾檢檢查，消除干擾方法有：查，消除干擾方法有： a.外消色法外消色法 b.內消色法內消色法 第五十三頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢a. 外消色法外消色法. 在加硫代乙酰胺試液之前用稀焦糖溶液在加硫代乙酰胺試液之前用稀焦糖溶液調節(jié)對照管顏色與樣品管顏色一致調節(jié)對照管顏色與樣品管顏色一致.（?。ㄏ〗固侨芤旱念伾c炭化程度焦糖溶液的顏色與炭化程度(chngd)相關）相關）. 用對測定不干擾的指示劑調節(jié)對照管顏用對測定不干擾的指示劑調節(jié)對照管顏色與樣品管顏色一致色與樣品管顏色一致.第五十四頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢b. 內消色法內消色法

33、作樣品管硫代乙酰胺第二份作對照管溶液標準濾液硫代乙酰胺第一份，分成二等份兩倍量的供試品除去 Pb pH3.5PbS過濾第五十五頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢 干擾干擾(gnro)物的排除方法物的排除方法a.供試品中微量高價供試品中微量高價(o ji)Fe3+存在存在在弱酸性溶液中在弱酸性溶液中Fe3+氧化氧化H2S析出析出S,產生混濁影響產生混濁影響檢查檢查,可加入可加入抗壞血酸抗壞血酸或或鹽酸羥胺鹽酸羥胺使使Fe3+還原為還原為Fe2+,消除消除Fe3+的影響的影響. 如：如：葡萄酸亞鐵中重金屬的檢查葡萄酸亞鐵中重金屬的檢查.第五十六頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢b.

34、供試品為鐵鹽（大量的供試品為鐵鹽（大量的Fe3+）Fe3+在比重在比重1.1031.105的的HCl溶液溶液 (915)中能形中能形成配位化合物成配位化合物, Fe3+HCl HFeCl62-（黃色）（黃色） 用乙醚用乙醚(y m)提取后提取后,水層加氨試液調至堿性水層加氨試液調至堿性,殘存的殘存的Fe3+可用可用KCN掩蔽掩蔽, 按第三法檢查（按第三法檢查（Na2S試液）試液）. 如：枸櫞酸鐵銨的重金屬檢查枸櫞酸鐵銨的重金屬檢查第五十七頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢c.藥物藥物(yow)本身能生成不溶性硫化物本身能生成不溶性硫化物加入掩蔽劑消除干擾加入掩蔽劑消除干擾如：葡萄如：葡

35、萄(p to)酸銻鈉或硫酸鋅中重金屬的檢酸銻鈉或硫酸鋅中重金屬的檢查查 加掩蔽劑加掩蔽劑KCN,使使銻銻、鋅鋅形成穩(wěn)定的形成穩(wěn)定的配合物配合物后后, 用第三法檢查用第三法檢查.第五十八頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢第二第二(d r)(d r)法法 灼燒后檢查灼燒后檢查1.原理原理 重金屬與藥物的芳環(huán)、雜環(huán)形成較牢固重金屬與藥物的芳環(huán)、雜環(huán)形成較牢固(log)的的共價鍵共價鍵, 不能直接被檢出不能直接被檢出. 供試品熾灼破壞后供試品熾灼破壞后,使有機結合的重金使有機結合的重金屬游離屬游離, 再按再按第一法第一法檢查檢查.第五十九頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢第六十頁，共一

36、百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢3. 討論討論(toln)a. HNO3處理后處理后,必須蒸干除盡必須蒸干除盡NO2b. 熾灼溫度嚴格控制：熾灼溫度嚴格控制：500-600c. 含鈉鹽或氟的有機藥物含鈉鹽或氟的有機藥物(yow)在熾灼時在熾灼時 改用鉑坩堝或硬質玻璃改用鉑坩堝或硬質玻璃 (瑪瑙瑪瑙) 蒸蒸 發(fā)皿發(fā)皿.如：酸氟奮乃靜中重金屬檢查如：酸氟奮乃靜中重金屬檢查第六十一頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢第三第三(d sn)(d sn)法法 硫化鈉法硫化鈉法適用適用(shyng)(shyng)于難溶于稀酸但能溶解于堿性于難溶于稀酸但能溶解于堿性溶溶液的的藥物中重金屬的檢查液的的藥

37、物中重金屬的檢查. . 如：磺胺類與巴比妥類藥物如：磺胺類與巴比妥類藥物第六十二頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢1. 原理原理(yunl) 在堿性介質中在堿性介質中,以以Na2S為顯色劑為顯色劑, 使使Pb2+與與S2-作用生成作用生成PbS 的混懸液的混懸液, 與與一定量標準鉛溶液經同法處理所呈一定量標準鉛溶液經同法處理所呈顏色比較顏色比較, 不得不得(bu de)更深更深第六十三頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢2. 方法方法(fngf)取供試品適量取供試品適量,加加NaOH試液試液(sh y)5ml和水和水 20ml使溶解后使溶解后,置納氏比色管中置納氏比色管中,加加N

38、a2S試液試液5滴滴, 搖勻搖勻, 與一定量標準鉛與一定量標準鉛溶液經同法處理所呈顏色比較溶液經同法處理所呈顏色比較.第六十四頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢3. 討論討論(toln)Na2S 對玻璃對玻璃(b l)有腐蝕性有腐蝕性,久置產生絮狀久置產生絮狀物物,應臨用新配應臨用新配.第六十五頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢第四法第四法 微孔微孔(wi kn)濾膜法濾膜法當重金屬含量低時當重金屬含量低時, 在比色管中難于目在比色管中難于目視觀察視觀察,采用本法采用本法. 本法適用于重金屬限量本法適用于重金屬限量(xinling)低的藥物低的藥物(重金屬限量重金屬限量(xin

39、ling)2-5 g).第六十六頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢1. 原理原理(yunl)反應原理同第一反應原理同第一(dy)法法. 使硫化物富集于微孔濾膜上使硫化物富集于微孔濾膜上(鉛斑鉛斑)提高提高檢查的靈敏度檢查的靈敏度供試品和一定量標準鉛溶液經同法處理供試品和一定量標準鉛溶液經同法處理所呈顏色比較所呈顏色比較, 不得更深不得更深.第六十七頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢三三 砷鹽檢查法砷鹽檢查法(一一) 古蔡氏法古蔡氏法(二二) Ag-DDC法法(三三)白田道夫法白田道夫法(四四) 奇列氏法奇列氏法(次磷酸次磷酸(ln sun)法法)第六十八頁，共一百三十五頁。藥-

40、物-的-雜-質-檢(一一) 古蔡氏法（古蔡氏法（Gutzeit）n原理原理利用利用(lyng)(lyng)金屬鋅與酸作用產生新生態(tài)的氫，與藥金屬鋅與酸作用產生新生態(tài)的氫，與藥物中微量砷鹽反應生成具揮發(fā)性的砷化氫物中微量砷鹽反應生成具揮發(fā)性的砷化氫, ,遇遇溴化汞試紙產生黃色至棕色的砷斑溴化汞試紙產生黃色至棕色的砷斑, ,與同條件與同條件下一定量標準砷溶液所生成的砷斑比較下一定量標準砷溶液所生成的砷斑比較, ,判斷判斷砷鹽的含量砷鹽的含量. .第六十九頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢反應式如下(rxi)：OH3Zn3AsHH9Zn3AsO22333棕色（量大）323As(HgBr)3H

41、Br3HgBrAsH黃色（量少）223)HgBr(AsHHBr2HgBr2AsH黃色黃色(hungs)棕色棕色(zngs)第七十頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢樣品（標準砷溶液）樣品（標準砷溶液）HCl、 KI TS、酸性酸性(sun xn)SnCl2 TSPbAc2棉花棉花 HgBr2試紙試紙Zn粒粒1）裝置：）裝置：檢砷瓶：檢砷瓶：砷化氫發(fā)生瓶砷化氫發(fā)生瓶A 導氣管導氣管(qgun)C 配套具孔塞配套具孔塞DE2. 操作操作(cozu)第七十一頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢2）方法）方法(fngf)供試品標準液KI T.S.酸性SnCl2T.S.As3+ZnHClAs

42、H3過Pb(AC)2棉花遇HgBr2試紙砷斑 比較對照 樣品第七十二頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢3. 討論討論(toln)1)試劑的作用試劑的作用nKI的作用的作用還原劑還原劑 As5+As3+ 增大增大AsH3的生成的生成(shn chn)速度速度b.酸性SnCl2的作用(zuyng)還原劑還原劑. 將五價砷還原為三價砷將五價砷還原為三價砷(As5+As3+)OHSnAsOH2SnAsO2433234第七十三頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢第七十四頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢第七十五頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢 c.c.PbAcPbAc2

43、2棉花的作用棉花的作用(zuyng)(zuyng)(60-80mm)(60-80mm) 排除硫化物排除硫化物的干擾的干擾(1mgS(1mgS2- 2- ) ). . （黑色，干擾）HgSHgBrSHH2S222果留在棉花上，不干擾結 2HAcPbSH2SPbAc2第七十六頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢d.HgBrd.HgBr2 2試紙試紙(shzh)(shzh)的作用的作用HgBrHgBr2 2試紙較試紙較 HgClHgCl2 2試紙靈敏試紙靈敏但生成砷斑不夠穩(wěn)定但生成砷斑不夠穩(wěn)定保持干燥避光保持干燥避光, , 立即比較立即比較. . 第七十七頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質

44、-檢2) 反應最佳反應最佳(zu ji)條件條件a. Zn粒的大小及用量粒的大小及用量 大小：能通過大?。耗芡ㄟ^1號篩（號篩（8502000 m） 用量：約用量：約2g.b. 試劑濃度試劑濃度(nngd) 2.5%KI試液試液5 ml; 0.3%SnCl2試液試液5滴滴c. 供試液酸度供試液酸度 2mol/L鹽酸鹽酸 5 mld. 標準砷溶液標準砷溶液(1 g /ml)取取2 ml不可改變不可改變e. 反應時間及溫度反應時間及溫度 2540 C、反應、反應40分鐘分鐘第七十八頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢3) 干擾干擾(gnro)物的排除物的排除a. 供試品是硫化物供試品是硫化物,

45、亞硫酸鹽亞硫酸鹽,硫代硫酸鹽硫代硫酸鹽（色斑，干擾試驗） Hg,HgSHgBrSO,SHHOS,SO,S222232232排除方法：加入濃硝酸排除方法：加入濃硝酸(xio sun)處理處理（不干擾）243232232SOOHNOOS,SO,S第七十九頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢b. 供試品是鐵鹽供試品是鐵鹽(Fe3+) Fe3+能消耗能消耗(xioho)還原劑還原劑(KI,SnCl2), 并并 能能氧化砷化氫氧化砷化氫.排除方法排除方法(fngf)：先加酸性：先加酸性SnCl2試液使試液使 Fe3+ Fe2+第八十頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢nc. 共價鍵結合的砷化

46、物共價鍵結合的砷化物排除排除(pich)方法：要先進行有機破壞方法：要先進行有機破壞 酸破壞法或堿破壞法酸破壞法或堿破壞法第八十一頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢4)古蔡氏古蔡氏法特點法特點(tdin) 優(yōu)點優(yōu)點(yudin)：靈敏度高靈敏度高, 1 g As即被檢即被檢出出 缺點：缺點：Sb干擾干擾, SbH3灰白色灰白色第八十二頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢(二二) 二乙基二硫代氨基二乙基二硫代氨基(nj)甲酸銀法甲酸銀法 (Ag-DDC法法) silver diethyldithiocarbamate砷鹽的限量檢查砷鹽的限量檢查(jinch)微量砷鹽的含量測定微量砷

47、鹽的含量測定.第八十三頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢1. 原理原理(yunl)(yunl) 第一步第一步：同古蔡氏法生成砷化氫：同古蔡氏法生成砷化氫 第二步第二步：砷化氫還原砷化氫還原Ag-DDC的的 吡啶溶液吡啶溶液,產生紅色的膠態(tài)銀產生紅色的膠態(tài)銀, 與與 同條件同條件(tiojin)下一定量標準砷溶液所呈下一定量標準砷溶液所呈 顏色用目視比色法或在顏色用目視比色法或在510nm波波 長處測定吸收度進行比較判斷長處測定吸收度進行比較判斷.第八十四頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢2. Ag-DDC法的特點法的特點(tdin)優(yōu)點：優(yōu)點：a 靈敏度高靈敏度高 0.5 gA

48、s/30ml. b 重線性好重線性好,儀器測定儀器測定. c Sb干擾小干擾小.缺點：缺點： 吡啶惡臭吡啶惡臭( chu), 改為三乙氨改為三乙氨-氯仿代替氯仿代替, 靈敏度降低靈敏度降低.第八十五頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢(三三) 白田道夫法白田道夫法灰色銻斑（干擾）銻鹽 23HgBrSbHHHBr(HgBr)SbHHgBrSbH223（銻斑）對含銻藥物對含銻藥物(yow)中砷鹽的檢查中砷鹽的檢查不能不能用古蔡氏法，需用古蔡氏法，需用白田道夫法用白田道夫法.第八十六頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢1. 原理原理(yunl)2As 3+ + 3SnCl2 + 6HCl

49、 2As + 3SnCl4 + 6H+深褐色深褐色與標準溶液同法處理與標準溶液同法處理(chl)比較比較第八十七頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢2. 白田道夫法的特點白田道夫法的特點(tdin)(tdin)優(yōu)點：優(yōu)點：不受不受Sb干擾干擾缺點缺點(qudin)：靈敏度低靈敏度低 20 gAs2O3/10ml 加入少量加入少量HgCl2,靈敏度提高靈敏度提高第八十八頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢(四四)奇列氏法（次磷酸奇列氏法（次磷酸(ln sun)法）法）n原理原理 在鹽酸酸性溶液中在鹽酸酸性溶液中, 次磷酸還原砷鹽為棕次磷酸還原砷鹽為棕色的游離砷色的游離砷,與標準砷溶液

50、同法處理與標準砷溶液同法處理(chl)后比后比較顏色較顏色. NaH2PO2+HClH3PO2+NaCl 3H3PO2+H3AsO33H3PO3+2AS第八十九頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢2. 特點特點(tdin)n優(yōu)點優(yōu)點(yudin)：不受不受S2-,SO32-,Sb,Hg,Ag干擾干擾n缺點：缺點：靈敏度低靈敏度低.第九十頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢四四 鐵鹽檢查法鐵鹽檢查法n第一第一(dy)(dy)法法 硫氰酸鹽法硫氰酸鹽法n第二法第二法 巰基醋酸法巰基醋酸法Fe3+ 6SCN-HClFe(SCN)63-（硫氰酸鐵絡離子）第一第一(dy)(dy)法法 硫氰酸

51、鹽法硫氰酸鹽法第九十一頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢2. 操作操作 供試品供試品25ml水溶解后水溶解后,加稀鹽酸加稀鹽酸4ml, 加過硫酸銨加過硫酸銨50mg, 加水至加水至35ml,加加30%硫氰酸銨硫氰酸銨3ml,與一定量標準鐵溶液與一定量標準鐵溶液(rngy)經同法處理后產生的顏色比較經同法處理后產生的顏色比較.第九十二頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢3. 討論討論(toln)n標準鐵溶液標準鐵溶液硫酸鐵銨硫酸鐵銨(含硫酸含硫酸) 濃度濃度(nngd)10 gFe/ml2) 最佳比色濃度最佳比色濃度 a. 儀器分析線性范圍儀器分析線性范圍5 90 gFe/50ml

52、 b. 目視比色濃度范圍目視比色濃度范圍1050 gFe/50ml3) 硫酸作用硫酸作用防止鐵鹽水解防止鐵鹽水解第九十三頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢第九十四頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢六六 酸堿度檢查法酸堿度檢查法(一一) 酸堿滴定法酸堿滴定法在一定指示液下在一定指示液下,用酸或堿滴定供試品中堿性或酸性雜質用酸或堿滴定供試品中堿性或酸性雜質,以消以消耗滴定液的耗滴定液的mL數(shù)作為數(shù)作為(zuwi)限度指標限度指標.例：例：NaCl的酸堿度的酸堿度 樣品樣品5.0g水水50ml溶解溶解溴麝香草酚藍溴麝香草酚藍(pH6.0-7.6,黃黃-藍藍)指示液指示液2滴滴;a 若

53、若 顯黃色顯黃色, 加加0.02mol/L氫氧化鈉滴定液氫氧化鈉滴定液0.1ml, 應變藍色應變藍色;b 若若 顯藍色或綠色顯藍色或綠色, 加加0.02mol/L鹽酸滴定液鹽酸滴定液0.1ml, 應變黃色應變黃色.第九十五頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢(二二) 指示液法指示液法取一定量指示液的變色取一定量指示液的變色pH值范圍作為值范圍作為(zuwi)酸堿性雜質酸堿性雜質的限度指標的限度指標.例：蒸餾水的酸堿度例：蒸餾水的酸堿度 取樣品取樣品10mla 甲基紅甲基紅 (pH4.2-6.3, 紅紅-黃黃) 指示液指示液2滴滴,不得顯紅色不得顯紅色;b 溴麝香草酚藍指示液溴麝香草酚藍指

54、示液5滴滴, 不得顯藍色不得顯藍色.蒸餾水的蒸餾水的pH值范圍：值范圍：4.2-7.6第九十六頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢(三三) pH值測定法值測定法 用電位法測定供試品溶液的用電位法測定供試品溶液的pH值值,衡量衡量酸堿雜質是否符合限量規(guī)定酸堿雜質是否符合限量規(guī)定(gudng). 本法準本法準確確度高度高.例：注射用水的例：注射用水的pH值范圍：值范圍：5.0-7.0第九十七頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢七七 干燥干燥(gnzo)失重失重指藥品在規(guī)定的條件下指藥品在規(guī)定的條件下,經干燥后所減失的量經干燥后所減失的量,以百分率表示以百分率表示.干燥失重的內容物主要干

55、燥失重的內容物主要(zhyo)指水分指水分,也包括其他揮也包括其他揮發(fā)性物質發(fā)性物質.中國藥典采用的測定法中國藥典采用的測定法 常壓干燥法常壓干燥法 干燥劑干燥法干燥劑干燥法 減壓干燥法減壓干燥法 熱分析法熱分析法第九十八頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢在程序控制溫度的情況下在程序控制溫度的情況下, ,測定物質的物測定物質的物理、化學變化與溫度關系的一類理、化學變化與溫度關系的一類(y li)(y li)儀器分儀器分析方法析方法. .常用：常用： ( (一一) ) 熱重分析法熱重分析法 ( (二二) ) 差示熱分析法差示熱分析法 ( (三三) ) 差示掃描量熱法差示掃描量熱法熱分析法

56、熱分析法第九十九頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢(一一) 熱重分析法熱重分析法(thermogravimetric,TGA)測量物質的質量隨溫度測量物質的質量隨溫度(wnd)變化的熱分析技變化的熱分析技術術,可計算出樣品在相應溫度可計算出樣品在相應溫度(wnd)范圍內減范圍內減失質量的百分率失質量的百分率. 儀器：熱重分析儀儀器：熱重分析儀 供試品量：一般為供試品量：一般為1-20mg 溫度：溫度：1000-1500第一百頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢第一百零一頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢TDA的特點的特點(tdin)：a. 分析樣品少分析樣品少, 適用于貴

57、重藥材或在空氣中容易氧適用于貴重藥材或在空氣中容易氧化藥物干燥化藥物干燥(gnzo)失重測定失重測定.b. 靈敏度高靈敏度高,可達可達1 g以下以下c. 測定速度快測定速度快(相比常壓干燥法、干燥相比常壓干燥法、干燥 劑干燥法、減壓劑干燥法、減壓干燥法干燥法)d. 可用于判斷結晶水或吸附水可用于判斷結晶水或吸附水,并推斷結晶水含量并推斷結晶水含量.第一百零二頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢(二二)差示熱分析法差示熱分析法 (differential thermal analysis,DTA)測量供試品和惰性參比物測量供試品和惰性參比物(常用石英砂、煅制常用石英砂、煅制MgO)之間的之

58、間的溫度差與溫度溫度差與溫度(或時間或時間(shjin) 關系的熱分析技術關系的熱分析技術.DTA的特點：的特點：供試品量：一般為供試品量：一般為0.1-10mg.加熱速度：加熱速度：10-20/min(熔點測定熔點測定2 /min)參比物質：加熱過程中不發(fā)生相變和化學變化參比物質：加熱過程中不發(fā)生相變和化學變化,且且 與供試品具有相似的熱容與供試品具有相似的熱容(常用石英砂、常用石英砂、 煅制煅制MgO).第一百零三頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢差示熱分析法差示熱分析法(DTA)曲線曲線(qxin)差示熱分析法差示熱分析法(DTA)曲線曲線T TT T供試品發(fā)生放熱反應溫度高供試

59、品發(fā)生放熱反應溫度高于參比物質從而產生吸熱峰于參比物質從而產生吸熱峰供試品發(fā)生吸熱反應溫度低供試品發(fā)生吸熱反應溫度低于參比物質從而產生放熱峰于參比物質從而產生放熱峰第一百零四頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢DTA用途用途(yngt)(1) 熔點測定熔點測定熔程熔程 T=0第一百零五頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢第一百零六頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢(三三) 差示掃描差示掃描(somio)量熱法量熱法 (differential scanning calorimetry, DSC)測量測量(cling)保持供試品和惰性參比物的溫保持供試品和惰性參比物的溫度度相

60、同相同, 系統(tǒng)所需輸給供試品或參比物的系統(tǒng)所需輸給供試品或參比物的能量差隨溫度能量差隨溫度(或時間或時間)變化的熱分析變化的熱分析技術技術.第一百零七頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢第一百零八頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢八八 其他其他(qt)其他雜質檢查法：其他雜質檢查法：硒、氟、硫的檢查法硒、氟、硫的檢查法溶液溶液(rngy)顏色、澄清度檢查法顏色、澄清度檢查法水分測定法水分測定法易炭化物檢查法易炭化物檢查法熾灼殘渣檢查法熾灼殘渣檢查法有機溶劑殘留量測定法有機溶劑殘留量測定法第一百零九頁，共一百三十五頁。藥-物-的-雜-質-檢第三節(jié)第三節(jié) 特殊特殊(tsh)(tsh)