科研設(shè)計(jì)思路及路線

1、醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)現(xiàn)故事醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)現(xiàn)故事James Janna發(fā)現(xiàn)種痘可預(yù)防發(fā)現(xiàn)種痘可預(yù)防天花天花l19世紀(jì)，天花是無法治愈且傳染性極世紀(jì)，天花是無法治愈且傳染性極強(qiáng)的病毒性疾病，造成大量病人死亡強(qiáng)的病毒性疾病，造成大量病人死亡lJanna是位善于觀察的人，他注意到是位善于觀察的人，他注意到經(jīng)常擠奶的女工基本上不患天花，因經(jīng)常擠奶的女工基本上不患天花，因?yàn)榕儠?huì)經(jīng)常接觸牛而感染上天花為女工們會(huì)經(jīng)常接觸牛而感染上天花l但是，經(jīng)過牛感染上的天花致病力低，但是，經(jīng)過牛感染上的天花致病力低，人隨患隨愈，此后再也不會(huì)感染上天人隨患隨愈，此后再也不會(huì)感染上天花花l受此啟發(fā)，受此啟發(fā)， Janna就將減毒的牛身上

2、提取天花就將減毒的牛身上提取天花病毒大膽接種到一個(gè)男性孤兒身上，數(shù)月后又病毒大膽接種到一個(gè)男性孤兒身上，數(shù)月后又把該男孩置于天花病人中間把該男孩置于天花病人中間l結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無論和發(fā)病多嚴(yán)重的天花病人結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無論和發(fā)病多嚴(yán)重的天花病人“親親密接觸密接觸”，小男孩怎么也不患天花，該消息一，小男孩怎么也不患天花，該消息一經(jīng)公布就轟動(dòng)了世界經(jīng)公布就轟動(dòng)了世界l從此，人出生就種痘（接種滅毒天花）就成為從此，人出生就種痘（接種滅毒天花）就成為預(yù)防預(yù)防3號(hào)病天花的標(biāo)準(zhǔn)方法，目前，該方法的號(hào)病天花的標(biāo)準(zhǔn)方法，目前，該方法的直接后果是導(dǎo)致了天花在全球的滅絕直接后果是導(dǎo)致了天花在全球的滅絕Alexanda Fl

3、eimine 發(fā)現(xiàn)青霉素發(fā)現(xiàn)青霉素l第一次世界大戰(zhàn)期間，受傷士兵經(jīng)常第一次世界大戰(zhàn)期間，受傷士兵經(jīng)常因?yàn)楦腥拘约膊《劳觯瑸榇?，人們因?yàn)楦腥拘约膊《劳?，為此，人們采用苯酚采用苯?甲醛外用消炎傷口甲醛外用消炎傷口l許多士兵雖然不感染，但卻因中苯酚許多士兵雖然不感染，但卻因中苯酚/甲醛毒而身亡，尋找新的抗感染方法甲醛毒而身亡，尋找新的抗感染方法顯得及其迫切顯得及其迫切l(wèi)作為一名醫(yī)生，作為一名醫(yī)生， 為篩選抗菌藥，為篩選抗菌藥，F(xiàn)leimine 進(jìn)行細(xì)菌的培養(yǎng)試驗(yàn)進(jìn)行細(xì)菌的培養(yǎng)試驗(yàn)l一次，弗萊明在外出時(shí)培養(yǎng)的葡萄球菌一次，弗萊明在外出時(shí)培養(yǎng)的葡萄球菌由于粗心大意感染上了我們常見的霉菌由于粗心大意

4、感染上了我們常見的霉菌l不是把其立即丟掉，相反，弗萊明觀察不是把其立即丟掉，相反，弗萊明觀察到在感染霉菌的周邊，所有的葡萄球菌到在感染霉菌的周邊，所有的葡萄球菌都被殺死了，他隨后通過多次重復(fù)試驗(yàn)都被殺死了，他隨后通過多次重復(fù)試驗(yàn)都得到了同樣的結(jié)果都得到了同樣的結(jié)果l他報(bào)道了這一現(xiàn)象，數(shù)年后，他的這一他報(bào)道了這一現(xiàn)象，數(shù)年后，他的這一報(bào)道被重視并導(dǎo)致了青霉素的發(fā)現(xiàn)報(bào)道被重視并導(dǎo)致了青霉素的發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子的發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子的發(fā)現(xiàn)lTumor necrosis factor是由巨噬細(xì)胞、是由巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞分泌導(dǎo)致腫瘤死亡、壞死中性粒細(xì)胞分泌導(dǎo)致腫瘤死亡、壞死l一名美國呼吸科醫(yī)生在治療一名肺癌

5、病一名美國呼吸科醫(yī)生在治療一名肺癌病人時(shí)期間，由于交叉感染患上了常見的人時(shí)期間，由于交叉感染患上了常見的大葉性肺炎，病人出現(xiàn)高燒，持續(xù)了大葉性肺炎，病人出現(xiàn)高燒，持續(xù)了3天后，發(fā)熱癥狀才被控制天后，發(fā)熱癥狀才被控制l隨后，立即對(duì)病人進(jìn)行體檢，拍片結(jié)果隨后，立即對(duì)病人進(jìn)行體檢，拍片結(jié)果l令人吃驚，他發(fā)現(xiàn)，原本體積較大的令人吃驚，他發(fā)現(xiàn)，原本體積較大的腫瘤組織竟然出現(xiàn)了萎縮，直徑整整腫瘤組織竟然出現(xiàn)了萎縮，直徑整整小了小了1.5cml他立即將這一現(xiàn)象予以報(bào)道，并經(jīng)過他立即將這一現(xiàn)象予以報(bào)道，并經(jīng)過多次試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)是肺炎雙球菌細(xì)胞膜上多次試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)是肺炎雙球菌細(xì)胞膜上的內(nèi)毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生的內(nèi)毒素刺激機(jī)體產(chǎn)

6、生TNF，進(jìn)而導(dǎo)，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤縮小所致，并因此發(fā)現(xiàn)了致腫瘤縮小所致，并因此發(fā)現(xiàn)了TNF科研設(shè)計(jì)思路及路線科研設(shè)計(jì)思路及路線科研題目的確定科研題目的確定l 指令性計(jì)劃指令性計(jì)劃 社會(huì)及國際民生急需解決的問題社會(huì)及國際民生急需解決的問題(國家指令等國家指令等)。l 自由選題自由選題 根據(jù)科學(xué)家個(gè)人的興趣和愛好進(jìn)根據(jù)科學(xué)家個(gè)人的興趣和愛好進(jìn)行的選題。行的選題。國內(nèi)外研究現(xiàn)狀和動(dòng)態(tài)，國內(nèi)外研究現(xiàn)狀和動(dòng)態(tài)，立論依據(jù)立論依據(jù)(附主要參考文獻(xiàn)及出處）附主要參考文獻(xiàn)及出處）l對(duì)基礎(chǔ)研究，著重結(jié)合國際科學(xué)發(fā)展對(duì)基礎(chǔ)研究，著重結(jié)合國際科學(xué)發(fā)展趨勢(shì)，論述項(xiàng)目的科學(xué)意義；趨勢(shì)，論述項(xiàng)目的科學(xué)意義；l對(duì)應(yīng)用基礎(chǔ)或應(yīng)用研

7、究，著重結(jié)合學(xué)對(duì)應(yīng)用基礎(chǔ)或應(yīng)用研究，著重結(jié)合學(xué)科前沿、圍繞國民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展中科前沿、圍繞國民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展中的重要科技問題，論述其應(yīng)用情景的重要科技問題，論述其應(yīng)用情景。研究背景研究背景目的目的了解對(duì)手！了解對(duì)手！站在巨人肩膀！站在巨人肩膀！站在科學(xué)前沿！站在科學(xué)前沿！ 創(chuàng)新創(chuàng)新！研究目的研究目的( (提出問題提出問題) )l 研究目標(biāo)、研究內(nèi)容和擬解決的關(guān)研究目標(biāo)、研究內(nèi)容和擬解決的關(guān)鍵問題。鍵問題。 篩選新藥；篩選新藥； 研究藥物作用機(jī)制；研究藥物作用機(jī)制； 研究疾病發(fā)病機(jī)制；研究疾病發(fā)病機(jī)制； 防治、診斷疾病的新概念方法等等。防治、診斷疾病的新概念方法等等。深思熟慮深思熟慮專一專一矢志

8、不移矢志不移研究方法研究方法( (如何解決問題如何解決問題) )l 擬采取的研究方法、技術(shù)路線、實(shí)驗(yàn)方擬采取的研究方法、技術(shù)路線、實(shí)驗(yàn)方案及可行性分析案及可行性分析l 人體、整體動(dòng)物、器官、細(xì)胞水平人體、整體動(dòng)物、器官、細(xì)胞水平l 電生理、分子生物學(xué)、藥理學(xué)、免疫學(xué)電生理、分子生物學(xué)、藥理學(xué)、免疫學(xué)形態(tài)學(xué)等方法。形態(tài)學(xué)等方法。技術(shù)路線技術(shù)路線( (解決問題的具體流程解決問題的具體流程) )l 模型的建立：動(dòng)物或者細(xì)胞疾病模型模型的建立：動(dòng)物或者細(xì)胞疾病模型l 試驗(yàn)分組原則：試驗(yàn)分組原則： 隨機(jī)、對(duì)照、合適的樣本數(shù)。隨機(jī)、對(duì)照、合適的樣本數(shù)。l 檢測(cè)指標(biāo)的確立（量檢測(cè)指標(biāo)的確立（量/ /質(zhì)反應(yīng)）

9、。質(zhì)反應(yīng)）。l 分析統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。分析統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。l 得出結(jié)論。得出結(jié)論。實(shí)驗(yàn)計(jì)劃及預(yù)期進(jìn)展實(shí)驗(yàn)計(jì)劃及預(yù)期進(jìn)展l明確實(shí)驗(yàn)計(jì)劃起止日期，階段明確實(shí)驗(yàn)計(jì)劃起止日期，階段目標(biāo)。目標(biāo)。l認(rèn)真做好原始實(shí)驗(yàn)記錄、實(shí)事認(rèn)真做好原始實(shí)驗(yàn)記錄、實(shí)事求是。求是。預(yù)期結(jié)果預(yù)期結(jié)果l 實(shí)驗(yàn)可能出現(xiàn)的結(jié)果實(shí)驗(yàn)可能出現(xiàn)的結(jié)果l 陽性？陰性？陽性？陰性？l 1 1、2 2、3 3l 應(yīng)對(duì)措施？！應(yīng)對(duì)措施？！結(jié)果與創(chuàng)新結(jié)果與創(chuàng)新l 創(chuàng)新點(diǎn)創(chuàng)新點(diǎn)l 國內(nèi)領(lǐng)先國內(nèi)領(lǐng)先l 國際領(lǐng)先國際領(lǐng)先l 首創(chuàng)？仿制并改進(jìn)？首創(chuàng)？仿制并改進(jìn)？結(jié)結(jié) 論論l 分析統(tǒng)計(jì)后得出結(jié)論分析統(tǒng)計(jì)后得出結(jié)論l 寫出完整實(shí)驗(yàn)報(bào)告寫出完整實(shí)驗(yàn)報(bào)告l 發(fā)表論文！發(fā)表論文！

10、研究項(xiàng)目的意義研究項(xiàng)目的意義l 理論意義；理論意義；l 實(shí)踐中的應(yīng)用前景；實(shí)踐中的應(yīng)用前景；l 預(yù)期經(jīng)濟(jì)效益。預(yù)期經(jīng)濟(jì)效益。選題思路選題思路神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)l人體是地球上最高等的生物，其機(jī)體內(nèi)人體是地球上最高等的生物，其機(jī)體內(nèi)在的調(diào)節(jié)系統(tǒng)在的調(diào)節(jié)系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)是神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)是目前已知最復(fù)雜、最完善的調(diào)節(jié)系統(tǒng)目前已知最復(fù)雜、最完善的調(diào)節(jié)系統(tǒng)l發(fā)現(xiàn)并積極調(diào)動(dòng)機(jī)體內(nèi)在的調(diào)節(jié)系統(tǒng)是發(fā)現(xiàn)并積極調(diào)動(dòng)機(jī)體內(nèi)在的調(diào)節(jié)系統(tǒng)是治療疾病的最好的手段治療疾病的最好的手段脫敏療法與缺血預(yù)適應(yīng)脫敏療法與缺血預(yù)適應(yīng)l對(duì)過敏性鼻炎、過敏性哮喘、頑固性過敏性皮對(duì)過敏性鼻炎、過敏性哮喘、頑固性過敏性皮膚病等采用

11、小量、多次、反復(fù)刺激機(jī)體以使機(jī)膚病等采用小量、多次、反復(fù)刺激機(jī)體以使機(jī)體產(chǎn)生耐受性，消除機(jī)體的高敏狀態(tài)，是臨床體產(chǎn)生耐受性，消除機(jī)體的高敏狀態(tài)，是臨床常用的脫敏療法。常用的脫敏療法。 思考：思考：對(duì)于自身免疫性疾病能否采用該方法？對(duì)于自身免疫性疾病能否采用該方法？l腦缺血預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象：對(duì)大鼠短暫的缺血預(yù)處理腦缺血預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象：對(duì)大鼠短暫的缺血預(yù)處理(5 min)可以保護(hù)動(dòng)物免受致死性的缺血刺激，可以保護(hù)動(dòng)物免受致死性的缺血刺激，證明機(jī)體在缺血時(shí)會(huì)產(chǎn)生內(nèi)在保護(hù)缺血的機(jī)制證明機(jī)體在缺血時(shí)會(huì)產(chǎn)生內(nèi)在保護(hù)缺血的機(jī)制 思考：該方法能否用于治療中風(fēng)病人？思考：該方法能否用于治療中風(fēng)病人？l給動(dòng)物間斷性加熱、升

12、高體溫致休克狀給動(dòng)物間斷性加熱、升高體溫致休克狀態(tài)可以提高動(dòng)物的免疫功能和免疫耐受態(tài)可以提高動(dòng)物的免疫功能和免疫耐受性，所謂熱休克保護(hù)現(xiàn)象。性，所謂熱休克保護(hù)現(xiàn)象。 思考：加熱療法是臨床治療腫瘤的理論思考：加熱療法是臨床治療腫瘤的理論之一？之一？l等等等等科研選題切入點(diǎn)科研選題切入點(diǎn)中樞神經(jīng)疾病中樞神經(jīng)疾病l心理精神性疾?。盒睦砭裥约膊。?躁狂性精神分裂癥躁狂性精神分裂癥 抑郁癥抑郁癥l器質(zhì)性疾?。浩髻|(zhì)性疾?。?AD、PD 腦缺血、中風(fēng)性疾病腦缺血、中風(fēng)性疾病 感染性疾病感染性疾病 腫瘤性疾病腫瘤性疾病舉例舉例l見腦缺血相關(guān)基因的克隆見腦缺血相關(guān)基因的克隆及篩選及篩選l血管血管l心臟心臟心血

13、管疾病心血管疾病l 中樞水平血壓調(diào)節(jié)紊亂？中樞水平血壓調(diào)節(jié)紊亂？l 頸動(dòng)脈竇主頸動(dòng)脈竇主A壓力感受器調(diào)節(jié)失靈？壓力感受器調(diào)節(jié)失靈？l 血容量過高？血容量過高？l 心臟輸出量過多？心臟輸出量過多？l 血管張力過高？血管張力過高？l 腎素腎素-血管緊張素水平過高？血管緊張素水平過高？高血壓：心臟性血管性高血壓：心臟性血管性現(xiàn)有降壓藥現(xiàn)有降壓藥l中樞性降壓藥：可樂定、甲基多巴等中樞性降壓藥：可樂定、甲基多巴等l利尿藥：中效利尿藥羥氯噻嗪等利尿藥：中效利尿藥羥氯噻嗪等l受體阻斷藥：哌唑嗪受體阻斷藥：哌唑嗪l受體阻斷藥：普萘洛爾、拉貝洛爾受體阻斷藥：普萘洛爾、拉貝洛爾l鈣拮抗劑：尼莫地平、硝苯地平、西尼

14、鈣拮抗劑：尼莫地平、硝苯地平、西尼地平等地平等l血管平滑肌松弛劑：硝普鈉、肼苯噠嗪血管平滑肌松弛劑：硝普鈉、肼苯噠嗪等等新型降壓藥研發(fā)思路新型降壓藥研發(fā)思路l中樞性降壓中樞性降壓:改變高血壓病人思維、行改變高血壓病人思維、行為、生活方式和習(xí)慣，中樞抑制劑使為、生活方式和習(xí)慣，中樞抑制劑使用？用？l尋找血壓調(diào)定點(diǎn)：中樞水平？動(dòng)脈竇尋找血壓調(diào)定點(diǎn)：中樞水平？動(dòng)脈竇調(diào)節(jié)水平？設(shè)計(jì)一個(gè)裝置或者開發(fā)一調(diào)節(jié)水平？設(shè)計(jì)一個(gè)裝置或者開發(fā)一個(gè)藥物使血壓調(diào)定點(diǎn)下調(diào)？個(gè)藥物使血壓調(diào)定點(diǎn)下調(diào)？l內(nèi)分泌水平內(nèi)分泌水平:抗利尿激素等抗利尿激素等?l從低血壓病人身上提取降壓成分等從低血壓病人身上提取降壓成分等心臟病心臟病l

15、電生理紊亂性：心律失常電生理紊亂性：心律失常 過緩性心律失常：竇性過緩、房室傳阻過緩性心律失常：竇性過緩、房室傳阻 過速性心律失常：竇性、房性、交界性、過速性心律失常：竇性、房性、交界性、室上性、室性早搏、陣發(fā)性心動(dòng)過速室上性、室性早搏、陣發(fā)性心動(dòng)過速l收縮性：收縮性： 無力：心力衰竭無力：心力衰竭 過度：心臟源性高血壓過度：心臟源性高血壓現(xiàn)有治療心律失常藥物現(xiàn)有治療心律失常藥物lNa通道阻斷藥：廣譜抗心律失常藥通道阻斷藥：廣譜抗心律失常藥 普魯卡因酰胺、利多卡因普魯卡因酰胺、利多卡因lCa通道阻斷藥：維拉帕米、地爾硫通道阻斷藥：維拉帕米、地爾硫唑唑l延長動(dòng)作電位時(shí)程的藥物：胺碘酮延長動(dòng)作電位

16、時(shí)程的藥物：胺碘酮l受體阻斷藥：普萘洛爾等受體阻斷藥：普萘洛爾等抗心律失常藥物研發(fā)思考抗心律失常藥物研發(fā)思考l高級(jí)中樞水平：高級(jí)中樞水平：”心心“病病”腦腦“?。坎。縧體內(nèi)生物活性物質(zhì)：前列腺素？組胺？體內(nèi)生物活性物質(zhì)：前列腺素？組胺？l交感交感/副交感功能失衡？副交感功能失衡？l改善心肌缺血狀態(tài)：改善心肌缺血狀態(tài)：l重金屬中毒？重金屬中毒？l遺傳性疾??？分子生物學(xué)研究遺傳性疾病？分子生物學(xué)研究l感染性疾?。棵庖咝约膊?？感染性疾?。棵庖咝约膊?？ 腫瘤發(fā)生機(jī)制及治療研究腫瘤發(fā)生機(jī)制及治療研究l遺傳性？環(huán)境因素遺傳性？環(huán)境因素l多基因、多靶點(diǎn)性？多基因、多靶點(diǎn)性？l腫瘤自生自滅？腫瘤自生自滅？l腫

17、瘤是對(duì)各種傷害反應(yīng)的必然結(jié)果？腫瘤是對(duì)各種傷害反應(yīng)的必然結(jié)果？l殺死腫瘤殺死腫瘤/分化誘導(dǎo)分化誘導(dǎo)“勞動(dòng)改造勞動(dòng)改造”腫瘤腫瘤自身免疫性疾病自身免疫性疾病lSLEl類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎l牛皮癬牛皮癬l白癜風(fēng)白癜風(fēng)l各種變態(tài)反應(yīng)各種變態(tài)反應(yīng)/過敏性疾病過敏性疾病自身免疫性疾病與腫瘤自身免疫性疾病與腫瘤l負(fù)相關(guān)？負(fù)相關(guān)？藥物開發(fā)的策略藥物開發(fā)的策略l預(yù)防策略、預(yù)處理：預(yù)防策略、預(yù)處理：l藥物治療生物反饋治療藥物治療生物反饋治療l逆向藥理學(xué)：模擬正常體內(nèi)基因、逆向藥理學(xué)：模擬正常體內(nèi)基因、蛋白質(zhì)、生物大分子生物合成過程蛋白質(zhì)、生物大分子生物合成過程的酶、底物、中間代謝產(chǎn)物，開發(fā)的酶、底物、中間代謝產(chǎn)物，開發(fā)藥物藥物l完全明確正常機(jī)體的