國內(nèi)外藥品安全警戒制度及管理體系構(gòu)建

1、Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University聯(lián)系電話15309269476 E mail ：國內(nèi)外藥品安全國內(nèi)外藥品安全警戒制度及管理體系構(gòu)建警戒制度及管理體系構(gòu)建西安交通大學(xué)西安交通大學(xué) 馮變玲馮變玲Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University誤用、差錯等誤用、差錯等藥品不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng) 質(zhì)量問題質(zhì)量問題不良事件不良事件藥品不良事件藥品不良事件l 不良事件不良事件

2、(AE)(AE)：是指治療期間所發(fā)生的：是指治療期間所發(fā)生的任何任何不利的醫(yī)療事件。不利的醫(yī)療事件。l 藥品不良事件藥品不良事件(ADE)(ADE)：藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，：藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它它不一定與該藥有因果關(guān)系不一定與該藥有因果關(guān)系。l 藥品不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng)(ADR)(ADR)：合格藥品合格藥品在在正常用法用量正常用法用量下出現(xiàn)的與用下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)基本理論藥品不良反應(yīng)基本理論2Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jia

3、otong University藥品不良反應(yīng) 合格的藥品在正常的用法用量情況下所出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的、有害的反應(yīng)。新的藥品不良反應(yīng) 藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)藥品嚴(yán)重不良反應(yīng) 因服用藥品引起以下?lián)p害之一的反應(yīng)：因服用藥品引起以下?lián)p害之一的反應(yīng)： 引起死亡；引起死亡； 致癌、致畸、致出生缺陷；致癌、致畸、致出生缺陷； 對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘； 對器官功能產(chǎn)生永久損傷

4、；對器官功能產(chǎn)生永久損傷； 導(dǎo)致住院或住院時間延長。導(dǎo)致住院或住院時間延長。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University ADR藥品質(zhì)量問題(偽劣藥品) ADR醫(yī)療事故或醫(yī)療差錯 ADR藥物濫用(吸毒) ADR超量誤用 正確認(rèn)識藥品的不良反應(yīng)正確認(rèn)識藥品的不良反應(yīng)5Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityADRADR為藥品屬性為藥品屬性住院病人約住院病人約5%-10%是由是由于藥品不良反應(yīng)而入

5、院于藥品不良反應(yīng)而入院住院治療期間住院治療期間10%-20%的的病人發(fā)生藥品不良反應(yīng)病人發(fā)生藥品不良反應(yīng)據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計：據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計：藥物不良反應(yīng)引起的死亡藥物不良反應(yīng)引起的死亡率為率為0.24-2.9。6Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 一項(xiàng)一項(xiàng)metameta分析表明分析表明: : 在美國，即使合理使用在美國，即使合理使用治療藥物，每年仍有治療藥物，每年仍有200200萬萬以上的住院病人以上的住院病人( (占總住占總住院病人的院病人的6.7%6.7%) )出現(xiàn)嚴(yán)重不良反

6、應(yīng)，其中死亡人數(shù)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中死亡人數(shù)約為約為1010萬萬( (占總住院病人的占總住院病人的0.32%0.32%) )。 ADR ADR與代謝酶基因多態(tài)性有關(guān)聯(lián)與代謝酶基因多態(tài)性有關(guān)聯(lián)(JAMA, 1998, (JAMA, 1998, 279(15): 1200) 279(15): 1200) 。ADRADR與代謝酶基因多態(tài)性與代謝酶基因多態(tài)性7Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University按藥理作用的關(guān)系:可分為A型、B型、 C型；按嚴(yán)重程度：可分為輕、中、重度三級；按發(fā)生機(jī)制：可分為A

7、(Augmemed)、B(Bugs) C(Chemical)、D(Delivery) E(Exit)、F(Familial) G(Genetoxicity) H(Hypersensitivity) U(Unclassified)藥品不良反應(yīng)的分類藥品不良反應(yīng)的分類8Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityA型(量變型異常): 是由藥物的藥理作用增強(qiáng)所

8、致，其特點(diǎn)是可以預(yù)測，是由藥物的藥理作用增強(qiáng)所致，其特點(diǎn)是可以預(yù)測，通常與劑量有關(guān)，停藥或減量后癥狀很快減輕或消失，發(fā)通常與劑量有關(guān)，停藥或減量后癥狀很快減輕或消失，發(fā)生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遺生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等特點(diǎn)：特點(diǎn)：1 1、常見（大于、常見（大于1%1%）2 2、劑量相關(guān)、劑量相關(guān)3 3、時間關(guān)系較明確、時間關(guān)系較明確4 4、可重復(fù)性、可重復(fù)性5 5、在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)、在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)感冒藥感冒藥- -嗜睡嗜睡 阿司匹林阿司匹林- - 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)藥品不良反應(yīng)的分類藥品不良反應(yīng)的分類10Xi

9、an Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University注射用青霉素鈉注射用青霉素鈉 - -過敏性休克過敏性休克藥品不良反應(yīng)的分類藥品不良反應(yīng)的分類B型（質(zhì)變型異常）：v是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng)，一般很難以預(yù)測，常規(guī)毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低，但死亡率高。特異性遺傳素質(zhì)反應(yīng)、藥物過敏反應(yīng)等。 v特點(diǎn)：1.罕見(1%)2.非預(yù)期的3.較嚴(yán)重4.時間關(guān)系明確11Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong Universi

10、ty己烯雌酚己烯雌酚- -陰道腺癌陰道腺癌藥品不良反應(yīng)的分類藥品不良反應(yīng)的分類 C型：一般在長期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長，沒有明確的時間關(guān)系，難以預(yù)測。其發(fā)病機(jī)理：有些與致癌、致畸以及長期用藥后心血管疾患、纖溶系統(tǒng)變化等有關(guān)，有些機(jī)理不清，尚在探討之中。特點(diǎn)： 1.背景發(fā)生率高 2.非特異性（指藥物） 3.沒有明確的時間關(guān)系 4.潛伏期較長 5.不可重現(xiàn) 6.機(jī)制不清12Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University國外藥品不良反應(yīng)危害事件國外藥品不良反應(yīng)危害事件沙利度胺沙利度胺( (反應(yīng)停反應(yīng)停)

11、 )事件事件：藥物治療史上最悲慘的藥源：藥物治療史上最悲慘的藥源 性事件性事件 13 歐洲等歐洲等18個國家的反應(yīng)停致使個國家的反應(yīng)停致使1萬多名海豹肢畸形的兒童出生萬多名海豹肢畸形的兒童出生Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 1922192219341934，發(fā)生在歐洲、美國的，發(fā)生在歐洲、美國的氨基比林氨基比林致白細(xì)胞致白細(xì)胞減少癥，導(dǎo)致近減少癥，導(dǎo)致近20002000人死于多種感染；人死于多種感染； 1937193719381938，發(fā)生在美國的，發(fā)生在美國的磺胺酏劑磺胺酏劑導(dǎo)致

12、尿毒癥、腎導(dǎo)致尿毒癥、腎功能衰竭、中毒功能衰竭、中毒358358人，死亡人，死亡107107人；人； 1960196019661966，發(fā)生在澳大利亞、英國的，發(fā)生在澳大利亞、英國的異丙基腎上腺異丙基腎上腺素氣霧劑素氣霧劑導(dǎo)致心律紊亂、心動過速，死亡導(dǎo)致心律紊亂、心動過速，死亡3,5003,500人。人。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University近年來我國發(fā)生的藥品不良事件近年來我國發(fā)生的藥品不良事件藥物性耳聾 90年代統(tǒng)計，我國由于藥物致聾、致啞兒童達(dá)180余萬人。其中藥物致耳聾者占60%6

13、0%，約100萬人，并每年以24萬遞增。原因主要是抗生素致聾，氨基糖苷類(包括慶大霉素，卡那霉素等)占80%80%。 “千手觀音千手觀音”2121位演員中位演員中1818人因藥致聾人因藥致聾Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 文獻(xiàn)統(tǒng)計顯示，從文獻(xiàn)統(tǒng)計顯示，從19932005年，共有年，共有80余種余種中藥注射劑發(fā)生中藥注射劑發(fā)生5550余起嚴(yán)重不良反應(yīng)。余起嚴(yán)重不良反應(yīng)。 其中排名前其中排名前10位位的有：清開靈、魚腥草、復(fù)方的有：清開靈、魚腥草、復(fù)方丹參、丹參、穿琥寧、黃芪、葛根素、

14、七葉皂苷鈉丹參、丹參、穿琥寧、黃芪、葛根素、七葉皂苷鈉、脈絡(luò)寧、刺五加。、脈絡(luò)寧、刺五加。 中藥注射劑的不良反應(yīng)以高熱、休克為主，來中藥注射劑的不良反應(yīng)以高熱、休克為主，來勢兇險，容易致命。勢兇險，容易致命。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 開展開展ADR監(jiān)測的益處監(jiān)測的益處Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University藥物警戒工作背景藥物警戒工作背景Xian Jiaotong Univ

15、ersityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University藥物警戒的概念 1974 1974年，法國科學(xué)家提出藥物警戒這一概念，通過這個概年，法國科學(xué)家提出藥物警戒這一概念，通過這個概念賦予藥品安全以新的內(nèi)涵。警戒可以解釋為念賦予藥品安全以新的內(nèi)涵。警戒可以解釋為“監(jiān)視監(jiān)視”、“守守衛(wèi)衛(wèi)”，藥物警戒則可以理解為監(jiān)視、守衛(wèi)，時刻準(zhǔn)備應(yīng)付可能，藥物警戒則可以理解為監(jiān)視、守衛(wèi)，時刻準(zhǔn)備應(yīng)付可能來自藥物的危害。

16、來自藥物的危害。 2002 2002年，世界衛(wèi)生組織進(jìn)一步完善了有關(guān)藥物警戒的定義：年，世界衛(wèi)生組織進(jìn)一步完善了有關(guān)藥物警戒的定義：藥物警戒是發(fā)現(xiàn)、評估、理解和預(yù)防藥品不良反應(yīng)或任何其他藥物警戒是發(fā)現(xiàn)、評估、理解和預(yù)防藥品不良反應(yīng)或任何其他與藥品相關(guān)問題的科學(xué)與活動。它不僅與藥物治療學(xué)、臨床或與藥品相關(guān)問題的科學(xué)與活動。它不僅與藥物治療學(xué)、臨床或臨床前藥理學(xué)、免疫學(xué)、毒理學(xué)、流行病學(xué)等學(xué)科相關(guān)，而且臨床前藥理學(xué)、免疫學(xué)、毒理學(xué)、流行病學(xué)等學(xué)科相關(guān)，而且還與社會學(xué)相關(guān)。還與社會學(xué)相關(guān)。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jia

17、otong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 1 9 6 31 9 6 3 年年 , , 第第 1 61 6 次 世 界 衛(wèi) 生 大 會 通 過 了 一 項(xiàng) 決 議次 世 界 衛(wèi) 生 大 會 通 過 了 一 項(xiàng) 決 議(WHAl6.36),(WHAl6.36),目的是為了加快藥品不良反應(yīng)的信息傳播，重目的是為了加快藥品不良反應(yīng)的信息傳播，重申采取行動的必要。申采取行動的必要。 1968 1968年，年，WHOWHO制定了國際藥物監(jiān)測合作計劃，由各個國制定了國際藥物

18、監(jiān)測合作計劃，由各個國家中心、家中心、WHOWHO總部總部( (日內(nèi)瓦日內(nèi)瓦) )和和WHOWHO國際藥物監(jiān)測合作中心國際藥物監(jiān)測合作中心( (即即瑞典的烏普薩拉監(jiān)測中心瑞典的烏普薩拉監(jiān)測中心) )組成，該計劃旨在發(fā)展一個國際組成，該計劃旨在發(fā)展一個國際適用的系統(tǒng)。適用的系統(tǒng)。 最初，在美、英、瑞典、澳大利亞、加拿大、新西蘭等最初，在美、英、瑞典、澳大利亞、加拿大、新西蘭等1010個已建立了國家藥品不良反應(yīng)報告制度的國家試點(diǎn)推行，個已建立了國家藥品不良反應(yīng)報告制度的國家試點(diǎn)推行，從此拉開了藥物警戒的帷幕。從此拉開了藥物警戒的帷幕。Xian Jiaotong UniversityXian Jia

19、otong UniversityXian Jiaotong University 19681968年國際藥物監(jiān)測年國際藥物監(jiān)測合作計劃啟動，世界上合作計劃啟動，世界上越來越多的國家建立了越來越多的國家建立了國家藥物警戒中心，并國家藥物警戒中心，并加入到此合作計劃中。加入到此合作計劃中。 我國于我國于19981998年年3 3月正月正式加入式加入WHOWHO國際藥品監(jiān)國際藥品監(jiān)測合作計劃，成為第測合作計劃，成為第6868個成員國。個成員國。 各個國家的藥物警戒各個國家的藥物警戒中心把國內(nèi)收集到的藥中心把國內(nèi)收集到的藥品不良反應(yīng)報告提交到品不良反應(yīng)報告提交到世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)庫，世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)庫，

20、VigibaseVigibase數(shù)據(jù)庫，由烏數(shù)據(jù)庫，由烏普薩拉監(jiān)測中心普薩拉監(jiān)測中心UMCUMC對對這些報告進(jìn)行分析和評這些報告進(jìn)行分析和評估，然后把藥品不良反估，然后把藥品不良反應(yīng)信號反饋給各國藥物應(yīng)信號反饋給各國藥物警戒中心。警戒中心。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 從從19681968年到年到8080年代中期，參加該計劃的國家比較少，

21、年代中期，參加該計劃的國家比較少，WHOWHO的藥品不良反應(yīng)的藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫報告增長緩慢，但是從數(shù)據(jù)庫報告增長緩慢，但是從8080年代后期，特別是年代后期，特別是9090年代，隨著越來越多的國年代，隨著越來越多的國家開始關(guān)注藥品安全，并加入該監(jiān)測計劃，報告數(shù)急劇增長。家開始關(guān)注藥品安全，并加入該監(jiān)測計劃，報告數(shù)急劇增長。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University病例報告增長情況病例報告增長情況我國藥品不良反應(yīng)報告現(xiàn)狀我國藥品不良反應(yīng)報告現(xiàn)狀 2014年共收到抗感染藥物的不良反應(yīng)年共收到抗感

22、染藥物的不良反應(yīng)/事件報告事件報告50.6萬萬例，占報告總數(shù)的例，占報告總數(shù)的38.2%，其中嚴(yán)重報告，其中嚴(yán)重報告2.4萬萬例，占例，占4.8%。與。與2013年相比，報告數(shù)量同期年相比，報告數(shù)量同期下降下降2.0%，嚴(yán)重報告同期增長，嚴(yán)重報告同期增長18.4%，均低于總體報告增長率。，均低于總體報告增長率。26 至至20142014年，全國藥年，全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)累品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)累計收到計收到藥品不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng)/ /事件報告表事件報告表近近790790萬份萬份Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaot

23、ong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University國家局發(fā)布國家局發(fā)布20142014年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告 國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到藥品不良反應(yīng)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到藥品不良反應(yīng)/ /事件事件報告報告132.8萬萬余份。余份。 其中，新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)其中，新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)/ /事件報告事件報告34.1萬萬份份，占同期報告總數(shù)的，占同期報告總數(shù)的25.7 。 醫(yī)療機(jī)構(gòu)依然是藥品不良反應(yīng)報告的主體，占報告的醫(yī)療機(jī)構(gòu)依

24、然是藥品不良反應(yīng)報告的主體，占報告的82.2%、藥品經(jīng)營企業(yè)的報告占藥品經(jīng)營企業(yè)的報告占16.0%、藥品生產(chǎn)企業(yè)的報藥品生產(chǎn)企業(yè)的報告占告占1.4 %、個人及其他來源的報告占個人及其他來源的報告占0.4%。 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 藥品不良反應(yīng)報告按照藥品類別統(tǒng)計藥品不良反應(yīng)報告按照藥品類別統(tǒng)計 化學(xué)藥占化學(xué)藥占81.2% %、中藥占、中藥占17.3% %、生物制品占、生物制品占1.5% %?？垢腥舅巿蟾鏀?shù)?？垢腥舅巿蟾鏀?shù)量仍居首位，占化學(xué)藥的量仍居首位，占化學(xué)藥的46.2

25、%,%,較較20132013年降低了年降低了1.4個百分點(diǎn)，報告比個百分點(diǎn)，報告比例已連續(xù)例已連續(xù)5 5年呈下降趨勢。心血管系統(tǒng)用藥占化學(xué)藥的年呈下降趨勢。心血管系統(tǒng)用藥占化學(xué)藥的10.2%，較較20132013年上升了年上升了0.2個個百分點(diǎn)，且連續(xù)百分點(diǎn)，且連續(xù)5 5年呈上升趨勢。年呈上升趨勢。藥品不良反應(yīng)報告按照藥品劑型統(tǒng)計藥品不良反應(yīng)報告按照藥品劑型統(tǒng)計 注射劑占注射劑占60.9 % %，口服制劑占，口服制劑占35.2 % %，其他制劑占，其他制劑占3.9 3.9 % %。注射劑的。注射劑的比例再次出現(xiàn)上升，與比例再次出現(xiàn)上升，與20132013年相比升高了年相比升高了2.2個個百分點(diǎn)

26、，口服制劑比例百分點(diǎn)，口服制劑比例降低降低2.1個個百分點(diǎn)。百分點(diǎn)。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University抗感染藥監(jiān)測情況抗感染藥監(jiān)測情況 20142014年抗感染藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)年抗感染藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)/ /事件報告中，抗生素病例報告占事件報告中，抗生素病例報告占66.0%66.0%，合成抗菌藥病例報告占，合成抗菌藥病例報告占14.7%14.7%，與，與20132013年抗感染藥物報告的構(gòu)成年抗感染藥物報告的構(gòu)成情況無明顯差異。情況無明顯差異。 2014 2014年抗感染藥物嚴(yán)重報告中排

27、名前年抗感染藥物嚴(yán)重報告中排名前五位五位的類別是：的類別是： 頭孢菌素類（頭孢菌素類（33.8%33.8%）、青霉素類（）、青霉素類（11.6%11.6%）、喹諾酮類（）、喹諾酮類（11.4%11.4%）、）、 抗結(jié)核病藥（抗結(jié)核病藥（9.9%9.9%）、）、-內(nèi)酰胺酶抑制藥（內(nèi)酰胺酶抑制藥（6.9%6.9%），與），與20132013年一致。年一致。 嚴(yán)重報告數(shù)量排名前嚴(yán)重報告數(shù)量排名前十位十位的品種為：的品種為： 左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢哌酮舒巴坦、青霉素左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢哌酮舒巴坦、青霉素G G、頭孢呋辛、頭孢呋辛、 頭孢噻肟、頭孢噻肟、 阿奇霉素、克林霉素、阿莫西林克拉維酸、

28、利福平。阿奇霉素、克林霉素、阿莫西林克拉維酸、利福平。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University中藥注射劑監(jiān)測情況中藥注射劑監(jiān)測情況 2014 2014年全國共收到中藥注射劑報告年全國共收到中藥注射劑報告12.712.7萬萬例次，其中嚴(yán)例次，其中嚴(yán)重報告占重報告占6.7%6.7%。與。與20132013年相比，報告數(shù)量增長年相比，報告數(shù)量增長5.3%5.3%，高于總，高于總體報告增長率；嚴(yán)重報告數(shù)量增長體報告增長率；嚴(yán)重報告數(shù)量增長26.0%26.0%，與總體嚴(yán)重報告增，與總體嚴(yán)重報告增長情況

29、基本一致。長情況基本一致。 2014 2014年中藥注射劑嚴(yán)重年中藥注射劑嚴(yán)重ADR/ADR/事件報告前事件報告前十位十位藥品為：藥品為： 清開靈注射劑清開靈注射劑，參麥注射劑參麥注射劑， 雙黃連注射劑雙黃連注射劑， 舒血寧注射劑舒血寧注射劑 血栓通注射劑血栓通注射劑，丹參注射劑丹參注射劑， 香丹注射劑香丹注射劑， 生脈注射劑生脈注射劑 痰熱清注射劑痰熱清注射劑，血塞通注射劑血塞通注射劑 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University基本藥物監(jiān)測情況基本藥物監(jiān)測情況 共收到國家基本藥物的不良反應(yīng)共

30、收到國家基本藥物的不良反應(yīng)/ /事件報告事件報告52.052.0萬例，其中嚴(yán)重報萬例，其中嚴(yán)重報告告2.92.9萬萬例，占例，占5.65.6% %。 化學(xué)藥品和生物制品排名前化學(xué)藥品和生物制品排名前五位五位的均為抗微生物藥，分別是的均為抗微生物藥，分別是: : 左氧氟沙星左氧氟沙星 頭孢曲松頭孢曲松 頭孢呋辛頭孢呋辛 頭孢他啶頭孢他啶 青霉素青霉素 中成藥注射劑排名前中成藥注射劑排名前五位五位的品種分別是：的品種分別是： 清開靈注射液清開靈注射液 參麥注射液參麥注射液 血塞通注射液血塞通注射液 血栓通注射劑血栓通注射劑 丹參注射液；丹參注射液； 中成藥口服制劑排名前中成藥口服制劑排名前五位五位

31、的品種分別是：的品種分別是： 雙黃連合劑（口服液、顆粒、膠囊、片）、鼻炎康片、復(fù)方丹參片（顆雙黃連合劑（口服液、顆粒、膠囊、片）、鼻炎康片、復(fù)方丹參片（顆粒、膠囊、滴丸）、活血止痛散（膠囊）、清開靈顆粒（膠囊、片）粒、膠囊、滴丸）、活血止痛散（膠囊）、清開靈顆粒（膠囊、片） Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 我國現(xiàn)行的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測法律體系

32、我國現(xiàn)行的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測法律體系 法律法律法規(guī)法規(guī)規(guī)章規(guī)章包括包括三個層次三個層次Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University1. 法律層次 1984 1984年，我國第一部年，我國第一部中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法第第4848條規(guī)定條規(guī)定“藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療單位，藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療單位，應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品的質(zhì)量、應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品的質(zhì)量、療效和療效和不良反應(yīng)不良反應(yīng)。醫(yī)療單位發(fā)現(xiàn)藥品中毒事故，必須

33、及時。醫(yī)療單位發(fā)現(xiàn)藥品中毒事故，必須及時向當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門報告。向當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門報告?！?” Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University1. 法律層次 20012001年年藥品管理法藥品管理法第第7171條規(guī)定，我國實(shí)行條規(guī)定，我國實(shí)行藥品藥品不良反應(yīng)報告制度不良反應(yīng)報告制度，并且明確和細(xì)化了藥品生產(chǎn)企業(yè)、，并且明確和細(xì)化了藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)以及使用單位在經(jīng)營企業(yè)以及使用單位在不良反應(yīng)報告中的責(zé)任和義務(wù)不良反應(yīng)報告中的責(zé)任和義務(wù)，規(guī)定了監(jiān)督管理部門，規(guī)定了監(jiān)督管理部門處理藥品不良反應(yīng)事件

34、時的職責(zé)處理藥品不良反應(yīng)事件時的職責(zé)和權(quán)限和權(quán)限。 第第3838條規(guī)定及第條規(guī)定及第4242條規(guī)定，禁止進(jìn)口療效不確定、條規(guī)定，禁止進(jìn)口療效不確定、不不良反應(yīng)大良反應(yīng)大或者其他危害人體健康的藥品，對于已經(jīng)批準(zhǔn)或者其他危害人體健康的藥品，對于已經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)或進(jìn)口的藥品應(yīng)撤銷批準(zhǔn)文號或進(jìn)口藥品注冊證書生產(chǎn)或進(jìn)口的藥品應(yīng)撤銷批準(zhǔn)文號或進(jìn)口藥品注冊證書。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)必須及時向當(dāng)?shù)厥〔涣挤磻?yīng)必須及時向當(dāng)?shù)厥〖壦幈O(jiān)部門和衛(wèi)生部門報告級藥監(jiān)部門和衛(wèi)生部門報告對已確認(rèn)的嚴(yán)重對已確認(rèn)的嚴(yán)重ADRADR，國，國家或省級藥監(jiān)部門可采家或省級藥監(jiān)部門可采取停止生產(chǎn)、銷售、使取

35、停止生產(chǎn)、銷售、使用的緊急控制措施，并用的緊急控制措施，并在在5 5日內(nèi)組織鑒定，結(jié)論日內(nèi)組織鑒定，結(jié)論作出之日起作出之日起1515日內(nèi)依法日內(nèi)依法進(jìn)行行政處理進(jìn)行行政處理Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University2. 法規(guī)層次 藥品管理法實(shí)施條例藥品管理法實(shí)施條例是對是對藥品管理法藥品管理法原則性原則性規(guī)定的細(xì)化。規(guī)定的細(xì)化。 其中第其中第4141條針對上市藥品再評價的不同結(jié)果明確了相條針對上市藥品再評價的不同結(jié)果明確了相應(yīng)的處理措施。應(yīng)的處理措施。（國務(wù)院藥監(jiān)部門對已批準(zhǔn)生產(chǎn)、銷售的藥品進(jìn)

36、行再評價，（國務(wù)院藥監(jiān)部門對已批準(zhǔn)生產(chǎn)、銷售的藥品進(jìn)行再評價，根據(jù)藥品再評價結(jié)果，可采取責(zé)令修改藥品說明書，暫停生產(chǎn)、銷售和使用的措施；根據(jù)藥品再評價結(jié)果，可采取責(zé)令修改藥品說明書，暫停生產(chǎn)、銷售和使用的措施；對不良反應(yīng)大或其他原因危害人體健康的藥品應(yīng)撤銷該藥品批準(zhǔn)證明文件）對不良反應(yīng)大或其他原因危害人體健康的藥品應(yīng)撤銷該藥品批準(zhǔn)證明文件）Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University3. 規(guī)章層次 在藥品的研制、生產(chǎn)、流通及使用等各個環(huán)節(jié)，國家在藥品的研制、生產(chǎn)、流通及使用等各個環(huán)節(jié)，國家藥品監(jiān)

37、督管理部門針對不良反應(yīng)監(jiān)測制定了相應(yīng)的規(guī)章制藥品監(jiān)督管理部門針對不良反應(yīng)監(jiān)測制定了相應(yīng)的規(guī)章制度。度。（1 1）藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范中分別要求研究者、中分別要求研究者、申辦者、監(jiān)查員在臨床試驗(yàn)過程中對申辦者、監(jiān)查員在臨床試驗(yàn)過程中對嚴(yán)重不良事件嚴(yán)重不良事件進(jìn)行記進(jìn)行記錄、研究和報告錄、研究和報告, ,在總結(jié)報告中應(yīng)有臨床在總結(jié)報告中應(yīng)有臨床不良事件不良事件的統(tǒng)計分的統(tǒng)計分析析, ,對對嚴(yán)重不良事件嚴(yán)重不良事件應(yīng)詳細(xì)描述。應(yīng)詳細(xì)描述。（2 2）藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法4343條、條、4444條、條、6767條、條、6868條分別條分別對申請人及生產(chǎn)企業(yè)對藥品在

38、臨床試驗(yàn)階段、新藥監(jiān)測階對申請人及生產(chǎn)企業(yè)對藥品在臨床試驗(yàn)階段、新藥監(jiān)測階段、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用階段出現(xiàn)段、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用階段出現(xiàn)不良反應(yīng)不良反應(yīng)時應(yīng)采取的措施時應(yīng)采取的措施進(jìn)行了規(guī)定。并進(jìn)行了規(guī)定。并加大了對于不良反應(yīng)大、嚴(yán)重危害公眾健加大了對于不良反應(yīng)大、嚴(yán)重危害公眾健康藥品的處罰措施康藥品的處罰措施。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University（3 3）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第第2525條規(guī)定，質(zhì)量受權(quán)人條規(guī)定，質(zhì)量受權(quán)人的主要職責(zé)包括參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部

39、的主要職責(zé)包括參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計、驗(yàn)證及質(zhì)量審計、驗(yàn)證及藥品不良反應(yīng)報告藥品不良反應(yīng)報告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動；第理活動；第269269條、條、270270條規(guī)定，應(yīng)當(dāng)條規(guī)定，應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報建立藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理制度告和監(jiān)測管理制度，設(shè)立專門機(jī)構(gòu)并配備專職人員負(fù)責(zé)管，設(shè)立專門機(jī)構(gòu)并配備專職人員負(fù)責(zé)管理；應(yīng)當(dāng)主動理；應(yīng)當(dāng)主動收集藥品不良反應(yīng)收集藥品不良反應(yīng)，并作詳細(xì)記錄、評價、，并作詳細(xì)記錄、評價、調(diào)查和處理，及時采取措施控制可能存在的風(fēng)險。調(diào)查和處理，及時采取措施控制可能存在的風(fēng)險。Xian Jiaotong UniversityX

40、ian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University（4 4）藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定了藥品批發(fā)企業(yè)、零規(guī)定了藥品批發(fā)企業(yè)、零售連鎖企業(yè)及零售藥店的售連鎖企業(yè)及零售藥店的不良反應(yīng)監(jiān)測職責(zé)不良反應(yīng)監(jiān)測職責(zé)。（5 5）藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定第第1414條，藥品說明書條，藥品說明書應(yīng)充分包含應(yīng)充分包含藥品不良反應(yīng)信息藥品不良反應(yīng)信息，詳細(xì)注明藥品不良反應(yīng)。，詳細(xì)注明藥品不良反應(yīng)。生產(chǎn)企業(yè)未將不良反應(yīng)在說明書中充分說明的，由此引起生產(chǎn)企業(yè)未將不良反應(yīng)在說明書中充分說明的，由此引起的不良后果由該生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)。的不良后

41、果由該生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University（6 6）藥品召回管理辦法藥品召回管理辦法第第1212條，藥品安全隱患調(diào)查的條，藥品安全隱患調(diào)查的內(nèi)容包括已發(fā)生內(nèi)容包括已發(fā)生藥品不良事件藥品不良事件的種類、范圍及原因。第的種類、范圍及原因。第3535條，企業(yè)未建立條，企業(yè)未建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)的應(yīng)予以警告并責(zé)的應(yīng)予以警告并責(zé)令限期整改；逾期未改的將處以罰款。令限期整改；逾期未改的將處以罰款。（7 7）醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理暫行規(guī)定醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理暫行規(guī)定第第17

42、17、1818條規(guī)定，臨條規(guī)定，臨床藥師要協(xié)助臨床醫(yī)師做好新藥上市后臨床觀察，收集、床藥師要協(xié)助臨床醫(yī)師做好新藥上市后臨床觀察，收集、整理、分析、反饋藥物安全信息；醫(yī)務(wù)人員如發(fā)現(xiàn)可能與整理、分析、反饋藥物安全信息；醫(yī)務(wù)人員如發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)嚴(yán)重不良反應(yīng), ,在做好觀察與記錄的同時在做好觀察與記錄的同時, ,應(yīng)及應(yīng)及時報告本機(jī)構(gòu)藥學(xué)部門和醫(yī)療管理部門時報告本機(jī)構(gòu)藥學(xué)部門和醫(yī)療管理部門, ,并按規(guī)定上報藥品并按規(guī)定上報藥品監(jiān)督部門和衛(wèi)生行政部門。監(jiān)督部門和衛(wèi)生行政部門。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian

43、 Jiaotong University（8 8）藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法規(guī)范了我國規(guī)范了我國藥品不良反應(yīng)的報告制度藥品不良反應(yīng)的報告制度，進(jìn)一步明確了生產(chǎn)企業(yè)自查，進(jìn)一步明確了生產(chǎn)企業(yè)自查、自報藥品不良反應(yīng)的責(zé)任，同時進(jìn)一步完善藥品不良、自報藥品不良反應(yīng)的責(zé)任，同時進(jìn)一步完善藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)和監(jiān)測水平，是全面實(shí)施藥品不良反應(yīng)監(jiān)反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)和監(jiān)測水平，是全面實(shí)施藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的專門性規(guī)章。測的專門性規(guī)章。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 國家

44、藥品安全“十二五”規(guī)劃（四）提升藥品安全監(jiān)測預(yù)警水平（四）提升藥品安全監(jiān)測預(yù)警水平 加強(qiáng)基層藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，健全重點(diǎn)監(jiān)測與日常監(jiān)加強(qiáng)基層藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，健全重點(diǎn)監(jiān)測與日常監(jiān)測相結(jié)合的監(jiān)測機(jī)制，強(qiáng)化對藥品不良反應(yīng)和醫(yī)療器械不測相結(jié)合的監(jiān)測機(jī)制，強(qiáng)化對藥品不良反應(yīng)和醫(yī)療器械不良事件的評價與預(yù)警。良事件的評價與預(yù)警。 完善藥品安全新聞發(fā)布制度，及時發(fā)布藥品安全預(yù)警完善藥品安全新聞發(fā)布制度，及時發(fā)布藥品安全預(yù)警信息。信息。 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 建建 議議在法律層面在法律層面

45、 建議在藥品管理法中增加藥物警戒制度，以法律建議在藥品管理法中增加藥物警戒制度，以法律的形式規(guī)定我國實(shí)行藥物警戒制度，以此明確藥物警戒的的形式規(guī)定我國實(shí)行藥物警戒制度，以此明確藥物警戒的法律地位與強(qiáng)制性。法律地位與強(qiáng)制性。 在辦法中擴(kuò)展在辦法中擴(kuò)展ADR監(jiān)測的范圍，即將不合理用藥監(jiān)測的范圍，即將不合理用藥、藥物相互作用、藥品質(zhì)量問題等藥品相關(guān)的安全性問題、藥物相互作用、藥品質(zhì)量問題等藥品相關(guān)的安全性問題納入到監(jiān)測范圍中，并對不按規(guī)定納入到監(jiān)測范圍中，并對不按規(guī)定進(jìn)進(jìn)行行ADR監(jiān)測的主體加監(jiān)測的主體加大懲罰力度，進(jìn)一步明確醫(yī)務(wù)工作人員的大懲罰力度，進(jìn)一步明確醫(yī)務(wù)工作人員的ADR報告職責(zé)，報告職責(zé)

46、，提高其對提高其對ADR報告工作的認(rèn)識，將此項(xiàng)工作納入工作考核報告工作的認(rèn)識，將此項(xiàng)工作納入工作考核制度內(nèi)，以提高其工作的積極性。制度內(nèi)，以提高其工作的積極性。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 建立藥品上市后安全性監(jiān)測的法律法規(guī)建立藥品上市后安全性監(jiān)測的法律法規(guī)，如制定藥如制定藥品上市后安全性監(jiān)測管理辦法類似的品上市后安全性監(jiān)測管理辦法類似的規(guī)范性文件規(guī)范性文件，規(guī)定，規(guī)定藥品上市后安全性監(jiān)測的性質(zhì)、目的，各個主體的主要職藥品上市后安全性監(jiān)測的性質(zhì)、目的，各個主體的主要職責(zé)，安全性監(jiān)

47、測的形式、內(nèi)容、法律責(zé)任等，為藥品上市責(zé)，安全性監(jiān)測的形式、內(nèi)容、法律責(zé)任等，為藥品上市后安全性監(jiān)測與再評價工作提供法律依據(jù)，保證監(jiān)測部門后安全性監(jiān)測與再評價工作提供法律依據(jù)，保證監(jiān)測部門有法可依。有法可依。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 建立建立ADR救濟(jì)制度。建立保護(hù)救濟(jì)制度。建立保護(hù)ADR受害者的相關(guān)法律受害者的相關(guān)法律法規(guī)，從法律層面上讓受法規(guī)，從法律層面上讓受ADR侵害的患者得到救助，同時侵害的患者得到救助，同時確保相關(guān)的執(zhí)法部門有法可依?？梢越⒄葷?jì)的模式確保相關(guān)的

48、執(zhí)法部門有法可依?？梢越⒄葷?jì)的模式，以企業(yè)出資籌集公益基金為主，以企業(yè)出資籌集公益基金為主，商業(yè)保險為輔完成對于商業(yè)保險為輔完成對于受害者的救濟(jì)。受害者的救濟(jì)。 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University報告主體（報告主體（醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)療機(jī)構(gòu)） 現(xiàn)階段我國大多數(shù)的三級醫(yī)院設(shè)有較為完善的不良現(xiàn)階段我國大多數(shù)的三級醫(yī)院設(shè)有較為完善的不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)，能夠?qū)Χ鄶?shù)的用藥群體有較為直觀的追反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)，能夠?qū)Χ鄶?shù)的用藥群體有較為直觀的追蹤或記錄，因此它是發(fā)現(xiàn)和監(jiān)測蹤或記錄，因此它是發(fā)現(xiàn)和監(jiān)測ADR的

49、主要場所，進(jìn)而的主要場所，進(jìn)而能夠及時將能夠及時將ADR情況進(jìn)行有效報告。雖然我國目前情況進(jìn)行有效報告。雖然我國目前ADR報告大部分（報告大部分（82.2%）來源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)，但是還是）來源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)，但是還是存在著漏報、瞞報的現(xiàn)象存在著漏報、瞞報的現(xiàn)象Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 建建 議議 應(yīng)當(dāng)明確醫(yī)療機(jī)構(gòu)監(jiān)測機(jī)構(gòu)的工作職責(zé)，加強(qiáng)對醫(yī)務(wù)工作人員的教應(yīng)當(dāng)明確醫(yī)療機(jī)構(gòu)監(jiān)測機(jī)構(gòu)的工作職責(zé)，加強(qiáng)對醫(yī)務(wù)工作人員的教育與培訓(xùn)；育與培訓(xùn)； 醫(yī)療機(jī)構(gòu)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的ADR監(jiān)測機(jī)構(gòu)應(yīng)統(tǒng)一其隸屬部門，

50、并配備有相關(guān)專業(yè)的監(jiān)測機(jī)構(gòu)應(yīng)統(tǒng)一其隸屬部門，并配備有相關(guān)專業(yè)的工作人員，履行相應(yīng)的監(jiān)測或報告職責(zé)，醫(yī)師、藥師和護(hù)士應(yīng)當(dāng)相互配工作人員，履行相應(yīng)的監(jiān)測或報告職責(zé)，醫(yī)師、藥師和護(hù)士應(yīng)當(dāng)相互配合協(xié)助完成合協(xié)助完成ADR報告工作；報告工作； 醫(yī)療機(jī)構(gòu)的監(jiān)測機(jī)構(gòu)需要有相應(yīng)的部門制度來確保監(jiān)測工作的有效醫(yī)療機(jī)構(gòu)的監(jiān)測機(jī)構(gòu)需要有相應(yīng)的部門制度來確保監(jiān)測工作的有效運(yùn)行，應(yīng)當(dāng)制訂有醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的標(biāo)準(zhǔn)工作流程、績效考運(yùn)行，應(yīng)當(dāng)制訂有醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的標(biāo)準(zhǔn)工作流程、績效考核制度（含獎懲制度）等。核制度（含獎懲制度）等。 此外，醫(yī)療機(jī)構(gòu)還應(yīng)配備有監(jiān)測所需的如計算機(jī)、打印機(jī)、傳真機(jī)此外，醫(yī)療機(jī)構(gòu)還應(yīng)

51、配備有監(jiān)測所需的如計算機(jī)、打印機(jī)、傳真機(jī)、電話、網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫等的軟硬件資源，并有年度監(jiān)測工作的經(jīng)費(fèi)預(yù)算。、電話、網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫等的軟硬件資源，并有年度監(jiān)測工作的經(jīng)費(fèi)預(yù)算。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University專家評估委員會專家評估委員會 由臨床各科室專家、臨床藥理學(xué)家、流行病學(xué)家、各由臨床各科室專家、臨床藥理學(xué)家、流行病學(xué)家、各監(jiān)測中心主要負(fù)責(zé)人以及衛(wèi)生部監(jiān)測中心主要負(fù)責(zé)人以及衛(wèi)生部門門相關(guān)人員等組成。包括相關(guān)人員等組成。包括國家級專家評估委員會與省級專家評估委員會兩個級別，國家級專家評估委員會

52、與省級專家評估委員會兩個級別，前者主要是對于國家前者主要是對于國家ADR監(jiān)測中心收集到的死亡病例報告監(jiān)測中心收集到的死亡病例報告進(jìn)行逐一評價，后者主要對轄區(qū)內(nèi)的新的、嚴(yán)重的進(jìn)行逐一評價，后者主要對轄區(qū)內(nèi)的新的、嚴(yán)重的ADR進(jìn)進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析評價。委員會需要每兩個月對期間收集到的行關(guān)聯(lián)性分析評價。委員會需要每兩個月對期間收集到的ADR報告進(jìn)行評價。報告進(jìn)行評價。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University技術(shù)分析評價中心技術(shù)分析評價中心 隨著我國隨著我國ADR監(jiān)測體系的不斷完善，監(jiān)測體系的不斷完善，

53、ADR報告的數(shù)量報告的數(shù)量越來越多，我國已進(jìn)入越來越多，我國已進(jìn)入ADR大數(shù)據(jù)階段，該中心依托于醫(yī)大數(shù)據(jù)階段，該中心依托于醫(yī)學(xué)高?；蛳嚓P(guān)科研機(jī)構(gòu)，主要是討論并確定關(guān)于藥品與可學(xué)高?；蛳嚓P(guān)科研機(jī)構(gòu)，主要是討論并確定關(guān)于藥品與可疑疑ADR/ADE相關(guān)性的方法學(xué)，并應(yīng)用不同的數(shù)據(jù)處理或挖相關(guān)性的方法學(xué)，并應(yīng)用不同的數(shù)據(jù)處理或挖掘方法，對大量集中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，系統(tǒng)性的對數(shù)據(jù)進(jìn)掘方法，對大量集中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，系統(tǒng)性的對數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性評價，以發(fā)現(xiàn)危險信號，為行回顧性評價，以發(fā)現(xiàn)危險信號，為ADR監(jiān)測中心提供技監(jiān)測中心提供技術(shù)參考，進(jìn)而有效地控制潛在的藥品風(fēng)險術(shù)參考，進(jìn)而有效地控制潛在的藥品風(fēng)險Xian

54、 Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityFDA不良反應(yīng)報告數(shù)量不良反應(yīng)報告數(shù)量1990年年 83310； 1991年年 83517； 1992年年 117718； 1993年年 136836；1994年年 148597； 1995年年 154558； 1996年年 189073； 1997年年 228611；1998年年 232470； 1999年年 258125； 2000年年 245650； 2001年年 286755。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong

55、UniversityXian Jiaotong University美國美國FDA數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University來自美國的報告來自美國的報告患者患者反應(yīng)程度反應(yīng)程度ADR發(fā)生率發(fā)生率(%)住院患者中發(fā)生住院患者中發(fā)生ADR者者嚴(yán)重嚴(yán)重 3.1致死致死 0.19因因ADR住院住院患者患者嚴(yán)重嚴(yán)重3.6致死致死 0.13總計總計嚴(yán)重嚴(yán)重6.7致死致死0.32資料來源于資料來源于19661996年年30年年39份前瞻性研究的份前瞻性研究的Meta分析分析 Xian Jiaoton

56、g UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 19941994年年，美國因，美國因ADRADR致死致死76,00076,000例例, ,是住院病人死因的是住院病人死因的第六位第六位, , 前五位如下前五位如下: : 心臟病心臟病 743,460743,460例例 肺病肺病 529,904529,904例例 卒中卒中 150,108150,108例例 肺炎肺炎 101,077101,077例例 意外意外 90,52390,523例例 ADR 76,000ADR 76,000例例 美國美國20022002年年統(tǒng)計統(tǒng)計, ,

57、因因ADRADR致死致死106,000106,000例，是死因的例，是死因的第四位第四位, ,住院住院 天數(shù)延長二倍天數(shù)延長二倍, ,每年損失每年損失13601360億億美金美金 。 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University美國美國ADR的特點(diǎn)的特點(diǎn)發(fā)生率發(fā)生率: 增長很快增長很快,10年年增漲了增漲了3.44倍倍,僅僅2001年發(fā)生率占年發(fā)生率占10年總和的年總和的15.3%類型類型: A型型34%, B型型66%患者患者: 住院住院56%, 門診門診41%, 其他其他3%, 以特殊人群為

58、多以特殊人群為多劑型劑型: 注射劑注射劑66%, 口服口服32%, 其他其他2%上市時間上市時間: 以以上市兩年內(nèi)上市兩年內(nèi)新藥發(fā)生率最高新藥發(fā)生率最高致死性致死性ADR: 447例例, 占總數(shù)的占總數(shù)的8%, 25%發(fā)生在用藥后頭發(fā)生在用藥后頭2h, 42.3%發(fā)生在發(fā)生在31天內(nèi)，主要是肝膽疾病、心衰、心肺驟停及粒細(xì)胞減少。天內(nèi)，主要是肝膽疾病、心衰、心肺驟停及粒細(xì)胞減少。致殘性致殘性ADR: 永久性致殘永久性致殘227例例(19781997), A型型9%, B型型91%危及生命的危及生命的ADR: 846例例(19771997),A型型7%,B型型93%根據(jù)專家分析根據(jù)專家分析, 上述

59、上述ADR67%可以預(yù)防可以預(yù)防,其中其中57%可通過藥師工作預(yù)防可通過藥師工作預(yù)防. Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 美國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)美國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng) 美國于美國于19971997年正式投入使用的不良事件報告系統(tǒng)，是年正式投入使用的不良事件報告系統(tǒng)，是FDAFDA用于存儲用于存儲和分析安全報告的電子化信息數(shù)據(jù)庫。通過自愿上報系統(tǒng)和企業(yè)強(qiáng)制報和分析安全報告的電子化信息數(shù)據(jù)庫。通過自愿上報系統(tǒng)和企業(yè)強(qiáng)制報告系統(tǒng)收集的有關(guān)藥品不良反應(yīng)的報告都將進(jìn)入不良事件報告系統(tǒng)。告系

60、統(tǒng)收集的有關(guān)藥品不良反應(yīng)的報告都將進(jìn)入不良事件報告系統(tǒng)。 通過電話、傳真、網(wǎng)絡(luò)和郵件形式提交通過電話、傳真、網(wǎng)絡(luò)和郵件形式提交ADRADR報告。報告方法分三種報告。報告方法分三種: :醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)問題可通過免費(fèi)問題可通過免費(fèi)800800電話傳真或郵寄給電話傳真或郵寄給FDAFDA。FDAFDA鼓勵消費(fèi)者自愿報告給醫(yī)生，再由醫(yī)生鼓勵消費(fèi)者自愿報告給醫(yī)生，再由醫(yī)生提交報告?；颊咭部蓳艽蛱峤粓蟾??；颊咭部蓳艽?00800電話自己報告。電話自己報告。對于疫苗患者、看護(hù)人、醫(yī)生和其他健康對于疫苗患者、看護(hù)人、醫(yī)生和其他健康服務(wù)者都可通過服務(wù)者都可通過VERSEVERSE表格自愿報告藥物不良表