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1、霧化吸入在兒科臨床的應(yīng)用霧化吸入在兒科臨床的應(yīng)用主要內(nèi)容一、概述二、兒科臨床常用霧化吸入藥物三、兒科常見疾病霧化吸入方案及劑量推薦四、霧化吸入方式的選擇五、霧化吸入治療的注意事項(xiàng)六、藥物配伍注意事項(xiàng)3/23/2022一、概述解剖特點(diǎn) 口鼻咽喉氣管支氣管 葉支氣管段支氣管 小葉支氣管終末支氣管 呼吸性支氣管肺泡(直徑75250m)常用的給藥方式:口服、肛門給藥、霧化吸入、經(jīng)皮滲透、皮內(nèi)注射、皮下注射、肌肉注射、靜脈注射、骨髓腔內(nèi)注射、蛛網(wǎng)膜下腔注射吸入療法是目前常用的給藥方法霧化吸入是常用的吸入方式之一1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 中華兒科雜志編輯委員會(huì). 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南J.
2、中華兒科雜志. 2008,46(10):745-753.2.洪建國(guó). 吸入裝置的研究進(jìn)展 M/林江濤,殷凱生.哮喘防治新進(jìn)展專題筆談. 北京:人民衛(wèi)生出版社. 2008:206-216.3. Sbirlea-Apiou G, et al. Deposition mechanics of pharmaceutical particles in human airways M/Hickey AJ. Inhalation Aerosols. New York: Informa Healthcare USA, 2007:1-30. 直徑直徑15 15 mm的藥霧微粒最為適宜的藥霧微粒最為適宜 0.5
3、5 5 mm的微粒,則絕大多數(shù)被截留在口咽部的微粒,則絕大多數(shù)被截留在口咽部, 最終最終經(jīng)吞咽進(jìn)入經(jīng)吞咽進(jìn)入體內(nèi)體內(nèi)吸入藥霧微粒的形態(tài)也影響藥物在氣道內(nèi)的分布,如霧化吸入布地奈德混懸液吸入藥霧微粒的形態(tài)也影響藥物在氣道內(nèi)的分布,如霧化吸入布地奈德混懸液(Budesonide inhalation suspensionBudesonide inhalation suspension,BISBIS)時(shí),呈不規(guī)則形狀的藥霧微粒更易進(jìn))時(shí),呈不規(guī)則形狀的藥霧微粒更易進(jìn)入下呼吸道入下呼吸道3 3。 不同吸入給藥方式的裝置pMDI(氣霧劑)pMDI+儲(chǔ)霧罐D(zhuǎn)PI(干粉劑)Nebulizer(霧化器)噴射霧
4、化器超聲霧化器濾網(wǎng)式(mesh)霧化 噴射式霧化器工作原理示意圖賀孝良,等.實(shí)用兒科臨床雜志,2007,22(4):309-311恩愛,是夫妻雙方對(duì)家的一份承諾!正確的吸入方法非常關(guān)鍵 兒童患者吸入裝置的選擇年齡組首選裝置次選裝置次選裝置6歲干粉吸入器或pMDI或pMDI口器式儲(chǔ)霧罐霧化吸入器(口器)pMDI:加壓定量氣霧劑Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2012.定量氣霧吸入(pMDI)方法 摘下蓋子,搖晃吸入器 起立,呼氣把吸入器放在嘴前,
5、在開口用力吸氣的同時(shí),按下吸入器的頂部并繼續(xù)慢慢吸氣 屏氣10秒或盡可能長(zhǎng),然后呼氣健康,是關(guān)心下一代成長(zhǎng)的保證!定量氣霧劑(pMDI)+儲(chǔ)霧罐(spacer)的使用方法第1步拔掉蓋帽,擦拭干凈,并用力搖勻第3步儲(chǔ)霧罐面罩包緊口鼻處開始噴藥第4步噴入一噴藥物,吸藥20至30秒后,取下儲(chǔ)霧罐,等待半分鐘后按步驟3-4吸入第二噴第5步用后將氣霧劑的蓋放回咬嘴上。用紙巾擦干凈儲(chǔ)霧罐面罩第2步將氣霧劑插入儲(chǔ)霧罐放置口舒利迭準(zhǔn)納器的使用方法打開用一手握住外殼,另一手的大拇指放在拇指柄上,向外推動(dòng)拇指直至完全打開。推開握住準(zhǔn)納器的吸嘴對(duì)著自己。向外推滑動(dòng)桿-直至發(fā)出咔噠聲。表明準(zhǔn)納器已做好吸藥的準(zhǔn)備。吸入
6、將吸嘴放入口中。從準(zhǔn)納器深深地平穩(wěn)地吸入藥物。切勿從鼻吸入。然后將準(zhǔn)納器口中拿出,繼續(xù)屏氣約10秒鐘,關(guān)閉準(zhǔn)納器。壓縮霧化吸入療法的優(yōu)點(diǎn)口服注射血循環(huán) 肺吸入肺血循環(huán) 霧化吸入療法的應(yīng)用采用霧化吸入療法時(shí),藥物以氣溶膠的形式輸出,隨呼吸氣流進(jìn)入體內(nèi)。由于氣溶膠具有巨大的接觸面,有利于藥物與氣道表面黏膜上皮細(xì)胞接觸而發(fā)揮藥效解痙抗炎止咳祛痰支氣管炎支氣管哮喘喘息性疾病喉炎肺支原體肺炎咳嗽咳嗽變異性哮喘支氣管肺發(fā)育不良?xì)夤懿骞苄g(shù)中和術(shù)后病毒感染細(xì)菌感染等等二、兒科臨床常用霧化吸入藥物 1.糖皮質(zhì)激素 2.支氣管舒張劑:2-受體激動(dòng)劑、抗膽堿能藥物,腎上腺素 3.黏液溶解劑 4.其他3/23/202
7、21.糖皮質(zhì)激素吸入糖皮質(zhì)激素是當(dāng)前治療哮喘最有效的抗炎措施。大量研究證實(shí),可有效緩解哮喘癥狀,提高生活質(zhì)量,改善肺功能,減輕氣道阻塞,控制氣道炎癥,降低急性發(fā)作次數(shù)和病死率。吸入糖皮質(zhì)激素還常被用來治療急性喉氣管支氣管炎、毛細(xì)支氣管炎、支氣管肺發(fā)育不良等兒童呼吸道疾病。3/23/20221.糖皮質(zhì)激素吸入糖皮質(zhì)激素也被用于治療其他慢性呼吸道疾病,如閉塞性細(xì)支氣管炎(BO)、間質(zhì)性疾病等,但臨床療效有待進(jìn)一步驗(yàn)證。3/23/20221.糖皮質(zhì)激素布地奈德混懸液:為目前國(guó)內(nèi)常用的霧化吸入劑型。出于安全考慮,建議根據(jù)病情采用適宜治療劑量(不同劑量見表1)丙酸氟替卡松:目前已有霧化吸入混懸劑在國(guó)外上
8、市,但劑型尚未在國(guó)內(nèi)上市。3/23/20221.糖皮質(zhì)激素地塞米松:一種人工合成的水溶性腎上腺糖皮質(zhì)激素,結(jié)構(gòu)上無親脂性基團(tuán),水溶性較大,難以通過細(xì)胞膜與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合,發(fā)揮治療作用。由于霧化吸入的地塞米松與氣道粘膜組織結(jié)合較少,肺內(nèi)沉積率低,在氣道內(nèi)滯留時(shí)間短,因此,地塞米松較難通過吸入發(fā)揮局部抗炎作用,不常規(guī)推薦用于喘息性疾病。3/23/2022表1 常用吸入型糖皮質(zhì)激素的藥理學(xué)指標(biāo)水溶性水溶性(gg/ml)/ml)相對(duì)受體相對(duì)受體親和力親和力局部相局部相對(duì)變白對(duì)變白效能效能血漿半衰血漿半衰期(期(h h)組織分布組織分布容積容積(L/kgL/kg)清除率清除率(L/kgL/kg)首過
9、代謝首過代謝后活性藥后活性藥物比例物比例(%)%)二丙酸倍氯米松0.10.4*0.60.1-布地奈德141*12.3-2.82.7-4.30.9-1.46-13氟替卡松0.042.3*13.7-14.43.7-8.90.9-1.320kg:5.0mg/次,體重20kg:2.5mg/次異丙托溴銨6-12歲:250ug/次,重癥可增加至500ug/次6歲:250ug/次,重癥可增加至500ug/次腎上腺素(1:1000)2歲:1.5mg/次,每日2-3次高滲鹽水(濃度為3%)2歲:2-4ml/次,每日3-4次乙酰半胱氨酸霧化液每次3ml,每日1-2次3/23/2022霧化吸入布地奈德混懸液治療兒科
10、疾病的推薦使用劑量及療程疾病疾病劑量及療程劑量及療程支氣管哮喘急性發(fā)作輕度起始劑量1 mg,在4h或6h后重復(fù)給藥,直到癥狀緩解。中重度1mg,每30 min霧化吸入1次,連用3次。后根據(jù)緩解情況,可24h重復(fù)一次霧化吸入布地奈德1mg,癥狀獲得初步控制后可調(diào)至間隔68h用藥,23d后逐漸過渡至間隔812h用藥,并建議繼續(xù)維持該劑量治療至少35d(門急診)或57d(住院部)。長(zhǎng)期控制治療起始劑量 1mg/d,13個(gè)月后評(píng)估,如控制不良應(yīng)考慮升級(jí),升級(jí)后至少46周應(yīng)再次評(píng)估直至哮喘控制。已達(dá)到控制后建議3個(gè)月后評(píng)估。若哮喘達(dá)到控制可考慮降級(jí),每次下調(diào)布地奈德混懸液劑量2550%至最低維持劑量0.
11、25 mg/d。若最低維持劑量下哮喘癥狀仍能維持良好控制至少一年,可考慮停藥。預(yù)先干預(yù)治療1 mg/次,2次/d,連用7d咳嗽變異性哮喘1.0 mg/次,每天12次,一般不少于68周感染后咳嗽1 mg/次,使用頻次依病情而定,療程可為23周。嬰幼兒喘息 重癥1 mg/次,每20min一次,連續(xù)3次,霧化吸入的間隔時(shí)間可逐漸延長(zhǎng)為4h、6h、8h至12h。中度喘息1 mg/次,2次/d,23d緩解期從1 mg/d開始,逐漸減量,13個(gè)月調(diào)整,直至最小有效維持量(0.25 mg/d)。療程個(gè)體化,酌情給予3、6、9或12個(gè)月吸入。肺炎支原體肺炎 1 mg/次,2次/d,13周急性喉氣管支氣管炎初始
12、劑量12mg,此后可每12h霧化吸入1mg。也可2mg/次,每12h一次,最多用4次。支氣管肺發(fā)育不良0.5 mg/次,每天2次,療程14d氣管插管術(shù)中和術(shù)后0.51 mg/次,46次/d,療程35d四、霧化吸入方式目前主要的小容量吸入裝置有射流霧化器(SVN)和超聲霧化器(USN)兩種,兩者之間各有優(yōu)缺點(diǎn),見表4,其中SVN在臨床中更為常用。氣管插管患者常需霧化吸入支氣管舒張劑治療支氣管痙攣。然而氣管插管如一道屏障,阻礙氣溶膠進(jìn)入下呼吸道,若欲達(dá)到相同的療效,一般需要較高的劑量。氣管插管患者常選用SVN安置于呼吸機(jī)的Y形管或管路的復(fù)式接頭上,位于呼吸機(jī)和Y形管之間。霧化器的驅(qū)動(dòng)力可使用壓縮空
13、氣或連續(xù)氧氣氣流。研究顯示,機(jī)械通氣患者應(yīng)用SVN時(shí),僅有3%的氣溶膠沉降于肺、但如果霧化器以復(fù)式接頭與呼吸機(jī)管道連接和只在吸氣時(shí)開放,則可顯著增加患者吸入的氣溶膠量。3/23/2022四、霧化吸入方式霧化吸入治療時(shí)如需連續(xù)應(yīng)用或濕化吸入的氣體,可選用大容量USN。支氣管哮喘患者霧化吸入支氣管舒張劑,可能在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)一過性動(dòng)脈血氧分壓下降,對(duì)這些患者應(yīng)用氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入可能有益。3/23/2022表4.射流霧化器(SVN)與超聲霧化器(USN)特點(diǎn)比較3/23/2022射流霧化器(射流霧化器(SVN) 超聲霧化器(超聲霧化器(USN)不依賴吸氣流量+不依賴吸氣容量+不依賴吸氣協(xié)調(diào)性+口腔沉降
14、少-易于應(yīng)用+便于攜帶+快速供霧+價(jià)格較貴較便宜適用氣道上下氣道上氣道為主氣霧量(ml/min)0.5-21-2氣溶膠直徑(um)2-4 1)3.7-10.5 2)肺內(nèi)沉積量/給藥劑量(%)8-122-12五、霧化吸入治療的注意事項(xiàng)霧化吸入治療時(shí)需注意:(1)霧化器,避免污染和交叉感染。(2)定期更換霧化器,保證有效輸出量。(3)支氣管痙攣嚴(yán)重時(shí),避免超常劑量使用-受體激動(dòng)劑,以防嚴(yán)重心律失常的發(fā)生。(4)少數(shù)患者霧化吸入后,不僅出現(xiàn)支氣管擴(kuò)張,反而誘發(fā)支氣管痙攣,即所謂“治療矛盾現(xiàn)象”,其原因可能是藥液低滲,防腐劑誘發(fā)、氣霧溫度過低或?qū)λ幬镞^敏,應(yīng)尋找原因,注意避免。(5)對(duì)呼吸道刺激性較強(qiáng)
15、的藥物不易做霧化吸入;油性制劑也不能以吸入方式給藥。否則可引起脂質(zhì)性肺炎。3/23/2022霧化霧化吸入注意吸入注意事項(xiàng)事項(xiàng)成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識(shí)(2012)四、霧化吸入治療的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)注意事項(xiàng):注意事項(xiàng):(1)定期消毒霧化器,避免污染和交叉感染,提倡每個(gè)患者專用一個(gè)霧化器以避免交叉感染(2)避免超常劑量使用受體激動(dòng)劑,尤其是老年人,以避免嚴(yán)重心律失常的發(fā)生(3)少數(shù)患者霧化吸入后,不僅沒有出現(xiàn)支氣管舒張,反而誘發(fā)支氣管痙攣,即所謂“治療矛盾現(xiàn)象”,其原因可能是:藥液低滲,防腐劑誘發(fā),氣霧的溫度過低或?qū)λ幰哼^敏。應(yīng)尋找原因, 及時(shí)采取防治措施成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專
16、家共識(shí)(2012)四、霧化吸入治療的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)(4)對(duì)呼吸道刺激性較強(qiáng)的藥物不宜作霧化吸入。堿性藥液、高滲鹽水以及蒸餾水可引起氣道高反應(yīng)性,導(dǎo)致支氣管痙攣,應(yīng)避免用于霧化吸入。油性制劑也不能以吸入方式給藥, 否則可引起脂質(zhì)性肺炎(5)使用壓縮空氣/氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入治療時(shí),應(yīng)保持一定的流量(68L/min)和管道的通暢(6)超聲霧化具有加熱的作用, 可能破壞藥物的成分, 如布地奈德。成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識(shí)(2012)四、霧化吸入治療的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)(4)對(duì)呼吸道刺激性較強(qiáng)的藥物不宜作霧化吸入。堿性藥液、高滲鹽水以及蒸餾水可引起氣道高反應(yīng)性,導(dǎo)致支氣管痙攣,應(yīng)避免用于霧化
17、吸入。油性制劑也不能以吸入方式給藥, 否則可引起脂質(zhì)性肺炎(5)使用壓縮空氣/氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入治療時(shí),應(yīng)保持一定的流量(68L/min)和管道的通暢(6)超聲霧化具有加熱的作用, 可能破壞藥物的成分, 如布地奈德。成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識(shí)(2012)六、藥物配伍注意事項(xiàng)Trissel混合組分的穩(wěn)定性和Trissel的兩個(gè)臨床藥劑學(xué)數(shù)據(jù)庫提供了有關(guān)多種霧化吸入藥物的全面數(shù)據(jù),包括各種藥物在同一霧化器中配伍使用的相容性和穩(wěn)定性數(shù)據(jù),見表5.3/23/2022表5 常用霧化吸入藥物配伍沙丁胺醇沙丁胺醇異丙托異丙托溴銨溴銨腎上腺腎上腺素素布地奈德布地奈德鹽酸氨溴鹽酸氨溴索索-糜蛋白糜蛋白酶酶3%高滲高滲鹽水鹽水乙酰半胱乙酰半胱氨酸氨酸沙丁胺醇CNICNININIC異丙托溴銨CNICNININIC腎上腺素NINININININIC布地奈德CCNINININIC鹽酸氨溴鹽酸氨溴索索NININININININI-糜蛋白糜蛋白酶酶NININI
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