妊娠及哺乳期用藥

1、妊娠期及哺乳期用藥妊娠期及哺乳期用藥 北京大學(xué)人民醫(yī)院北京大學(xué)人民醫(yī)院 梁梅英梁梅英妊娠期及哺乳期用藥問(wèn)題妊娠期及哺乳期用藥問(wèn)題 60年代，新藥反應(yīng)停應(yīng)用(鎮(zhèn)靜、止吐)-海豹肢畸形（肢體短小畸形）-引起人們重視藥物對(duì)胎兒的危害 孕期服用過(guò)藥物孕婦占70%80%。在新生兒出生缺陷中，有2%3%是由于藥物引起；還有一半以上原因不明的出生缺陷兒，可能與藥物和疾病的相互作用有關(guān)； 目前存在的問(wèn)題： 孕期及哺乳期患各種疾病需要藥物治療時(shí) -顧慮用藥，以致病情加重 -藥物選擇不合理，造成對(duì)胎兒及新生兒的不良影響 如何把握和更好評(píng)估母體藥物治療對(duì)胎兒及新生兒的影響？妊娠期特點(diǎn)妊娠期特點(diǎn) 胎盤：胎兒通過(guò)胎盤胎

2、盤和母體相連，母體血液中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)通過(guò)胎盤胎盤輸送給胎兒生長(zhǎng)發(fā)育需要。胎兒通過(guò)胎盤把代謝產(chǎn)物從母體排出 多數(shù)藥物可通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，也能從胎兒體內(nèi)再轉(zhuǎn)運(yùn)回母體。藥物本身的特點(diǎn)和母體胎兒循環(huán)中藥物濃度的差別是影響藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速度及程度的主要因素 胎盤對(duì)母血中的藥物有一定屏障和解毒作用，可不對(duì)胎兒造成影響。但當(dāng)進(jìn)入胎兒體內(nèi)的藥物濃度大、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，則會(huì)對(duì)胎兒產(chǎn)生傷害-器官畸形及功能障礙器官畸形及功能障礙哺乳期特點(diǎn)哺乳期特點(diǎn)1、藥物可通過(guò)血漿一乳汁屏障進(jìn)入乳汁。連續(xù)通過(guò)乳汁攝取藥物, 可能會(huì)對(duì)乳兒產(chǎn)生影響和危害；（每日約800毫升乳汁）2、影響藥物進(jìn)入乳汁的因素： 給藥途徑 不同途徑給藥，血中藥物達(dá)峰

3、值時(shí)間不同。乳汁中藥物濃度 比血漿中晚30-120分鐘 藥物的PH值 母血PH為7.35-7.45，乳汁PH為6.35-7.30，弱堿性藥物易于通過(guò)，弱酸性藥物不易通過(guò) 藥物的溶解因素 脂溶性強(qiáng)易于通過(guò) 血漿蛋白結(jié)合率的影響 結(jié)合率高難以通過(guò) 藥物分子量的大小 分子量小于200易于通過(guò) 母體對(duì)藥物的代謝特點(diǎn)母體對(duì)藥物的代謝特點(diǎn)孕期母體對(duì)藥物的吸收孕期母體對(duì)藥物的吸收 1.藥物吸收更完全藥物吸收更完全 受孕激素影響，胃腸系統(tǒng)的張力和活動(dòng)減弱。胃腸道排空時(shí)間延遲，但對(duì)小腸的吸收功能無(wú)影響。使藥物在胃腸道內(nèi)停留時(shí)間延長(zhǎng)，吸收更充分。 2.藥物吸收時(shí)間延遲藥物吸收時(shí)間延遲 血液動(dòng)力學(xué)改變，下肢血液回流

4、遲緩，影響皮下和肌肉注射 藥物的吸收（需快速起作用的藥物應(yīng)采取靜脈注射）。 胎兒及新生兒對(duì)藥物代謝的特點(diǎn)胎兒及新生兒對(duì)藥物代謝的特點(diǎn) 胎兒及新生兒肝臟酶系統(tǒng)功能不完善，葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性僅為成人的1%。 胎兒腎臟發(fā)育不全，腎小球?yàn)V過(guò)率低，藥物排泄緩慢，藥物在血或組織內(nèi)半衰期延長(zhǎng)。胎兒對(duì)藥物的解毒能力低，其藥物排泄主要靠胎盤將藥物轉(zhuǎn)運(yùn)回母體內(nèi)。 新生兒肝臟代謝、腎臟排泄功能均未完善, 缺少與代謝 相關(guān)的酶, 對(duì)藥物的敏感性較高, 易產(chǎn)生毒性作用。 影響藥物對(duì)胎兒不良影響的因影響藥物對(duì)胎兒不良影響的因素1、藥物的性質(zhì)、藥物的性質(zhì) 脂溶性藥物：滲透性高，易于通過(guò)胎盤；水溶性藥物滲透性低不容易通過(guò)

5、胎盤。 分子量大藥物：不易通過(guò)胎盤，如肝素、胰島素等；分子量較小的藥物容易通過(guò)胎盤，如止痛藥、鎮(zhèn)靜藥、安眠藥等。 離解程度： 離子化程度低的經(jīng)胎盤滲透較快。 與蛋白結(jié)合力：藥物與蛋白結(jié)合力與通過(guò)胎盤的藥量成反比。 胎盤血流量： 胎盤血流量對(duì)藥物經(jīng)胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)有明顯影響2 2、用藥時(shí)的胎齡、用藥時(shí)的胎齡 受精后1-2周-孕卵著床前后，藥物對(duì)胚胎的影響是“全”或“無(wú)”；即自然流產(chǎn)或無(wú)影響 受精后3-8周（孕5-10周）-胚胎器官分化、發(fā)育、形成階段，胚胎細(xì)胞最易受藥物影響，發(fā)生形態(tài)上嚴(yán)重畸形，此期為“ 致畸高度敏感期”。 （神經(jīng)組織于受精15-25日，心臟于受精后20-40日，肢體于受精后24-46

6、日最易受藥物影響） 受精后9周-足月-是胎兒各器官生長(zhǎng)發(fā)育、功能完善階段；主要表現(xiàn)為功能異?；虺錾笊孢m應(yīng)不良。 受精后8-14周（孕10-16周）仍有一些結(jié)構(gòu)和器官未完全形成， 會(huì)造成某些畸形（腭和生殖器）；神經(jīng)系統(tǒng)、生殖器官和牙齒仍在繼續(xù)分化（神經(jīng)系統(tǒng)在孕晚期和新生兒期達(dá)高峰。中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害可表現(xiàn)為宮內(nèi)發(fā)育遲緩、低出生體重和功能行為異常）胎兒對(duì)致畸物的反應(yīng)死亡或正常 4 5 6 7 8 9 3 4 5 6 7 8 1 2 胎兒期（月）胎兒期（月） 胚胎期（周）胚胎期（周） 卵裂期卵裂期中樞神經(jīng)系統(tǒng) 下肢下肢心臟上肢眼耳唇面部上顎牙外生殖器高敏感區(qū)主要結(jié)構(gòu)異常較低敏感期功能或/和較小的結(jié)

7、構(gòu)異常 3 3、藥物的劑量及用藥持續(xù)時(shí)間、藥物的劑量及用藥持續(xù)時(shí)間： 藥物的效應(yīng)與劑量有很大關(guān)系，小量藥物有時(shí)只造成暫時(shí)性損害，而劑量較大時(shí)可造成胚胎死亡。 用藥持續(xù)的時(shí)間延長(zhǎng)及重復(fù)使用都會(huì)加重對(duì)胎兒的危害。4 4、機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性、機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性： 藥物對(duì)機(jī)體的損害與機(jī)體的遺傳素質(zhì)有關(guān)。 同樣的藥物，對(duì)動(dòng)物與動(dòng)物，動(dòng)物與人之間有不同的影響 不同的人因遺傳素質(zhì)不同，對(duì)藥物反應(yīng)不盡相同。 如反應(yīng)停，人比小鼠敏感60倍，比大鼠敏感100倍，比狗敏感200倍，比田鼠敏感700倍。12 畸形主要發(fā)生在-器官形成期器官形成期 妊娠4個(gè)月以后，藥物致畸的敏感性降低敏感性降低，對(duì)尚未分化完全的器官(如

8、生殖系統(tǒng))仍有可能受損； 神經(jīng)系統(tǒng)在整個(gè)妊娠期間持續(xù)分化、發(fā)育，故藥物的影響一直存在。 有些藥物對(duì)胎兒的致畸作用，不表現(xiàn)在新生兒期，而是在若干年后才顯示出來(lái)。如孕婦服用乙烯雌酚致青春期少女陰道腺癌。2022-3-23美國(guó)FDA于1979年，根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)及對(duì)胎兒的不良影響，將藥物分為A、B、C、D、X 五類。 A類：在人類有對(duì)照組的研究中，證明對(duì)胎兒無(wú)危害。包括多種維生素，孕期維生素制劑，但不包括大劑量維生素制劑 B類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證明對(duì)胎仔無(wú)危害，但尚無(wú)在人類的研究；或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明有不良作用，但在人類有良好對(duì)照組的研究中未發(fā)現(xiàn)此作用。美國(guó)美國(guó)FDAFDA關(guān)于藥物在孕期關(guān)于藥物在孕期

9、的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) C類：尚無(wú)很好的動(dòng)物試驗(yàn)或人類的研究，或者動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)胎兒有不良作用，但在人類尚缺乏可利用的資料。很多在妊娠期常用的藥物屬于此類 D類：已有證據(jù)證明對(duì)胎兒有危害，但在孕期應(yīng)權(quán)衡利弊，在利大于弊時(shí)，仍可使用。如苯妥英納、卡馬西平等。 X類：已證明對(duì)胎兒的危險(xiǎn)明顯大于任何益處。如：治療痤瘡的維甲酸（維生素A衍生物） ，可致胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)、面部及心血管的多種畸形。維生素A大劑量口服。1 1、抗生素類藥物、抗生素類藥物 青霉素類： B類，毒性小，是孕婦及哺乳期最安全的抗感 染藥物。氨芐西林、哌拉西林、美洛西林等 頭孢菌素類：B類?？赏ㄟ^(guò)胎盤，無(wú)致畸的報(bào)道，孕期可用 頭孢拉丁毒性小

10、，進(jìn)入血腦屏障少，哺乳期可用 氨基糖甙類：D類或C類。藥物易通過(guò)胎盤，對(duì)胎兒及新生兒 第八對(duì)腦神經(jīng)和腎臟都有損害，孕期及哺乳期 禁用。如鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素 大環(huán)內(nèi)脂類：多為B類，分子量較大，不易通過(guò)胎盤。孕期可用于青霉素過(guò)敏和衣原體、支原體感染者。哺乳期可用紅霉素，其他慎用。妊娠及哺乳期常用藥物妊娠及哺乳期常用藥物 四環(huán)素類：四環(huán)素、土霉素、強(qiáng)力霉素、美滿霉素均屬(D)。 易通過(guò)胎盤和進(jìn)入乳汁，為致畸藥。 四環(huán)素?zé)晒馕镔|(zhì)可沉積于牙釉質(zhì)及骨骼，影響胎兒及新生兒牙釉質(zhì)及體格發(fā)育，導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩。 藥物在乳汁中濃度較高，孕期及哺乳期禁用 氯霉素： 可通過(guò)胎盤。通過(guò)血、乳屏障，乳汁中含量

11、高。 對(duì)骨髓有抑制作用，用于早產(chǎn)兒可引起“灰嬰綜合征”。 孕期和哺乳期禁用 喹諾酮類：多為C類 吡哌酸、氟哌酸、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星等。 對(duì)骨和軟骨有很強(qiáng)親和力，可引起動(dòng)物不可逆的關(guān)節(jié)病， 或影響胎兒軟骨發(fā)育，孕期及哺乳期禁用。 磺胺類：多為C類， 易通過(guò)胎盤，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，人類尚無(wú)報(bào)道 孕晚期應(yīng)用可使新生兒血小板減少、溶血性貧血。還可競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽紅素與白蛋白的結(jié)合，引起新生兒高膽紅素血癥。 孕期慎用，分娩前及哺乳期禁用。 潔霉素類：為B類藥 潔霉素、克林霉素等 可通過(guò)胎盤并進(jìn)入乳汁，無(wú)對(duì)胚胎不良影響的紀(jì)錄，相對(duì)安全 甲硝唑：過(guò)去為C類，現(xiàn)FDA已列為B類藥。 有報(bào)道1700例早

12、孕婦女應(yīng)用后并未增加畸胎率，美國(guó)疾病預(yù)防控制 中心已推薦其用于孕期陰道滴蟲病的治療。 替硝唑?yàn)镃類藥，孕期慎用。 奧硝唑動(dòng)物實(shí)驗(yàn)無(wú)致畸性，在妊娠婦女中無(wú)對(duì)照研究，慎用 甲硝哩和替硝哩在乳汁中含量較多, 長(zhǎng)期應(yīng)用可使新生兒血 液障礙、惡心、嘔吐并可致癌。哺乳期慎用。 2 2、 抗病毒類藥物抗病毒類藥物： 病毒唑：三氮唑核苷，為X類 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)致畸和殺胚胎作用，孕期禁用 在體內(nèi)消除很慢，停藥四周尚不能自體內(nèi)完全清除 無(wú)環(huán)鳥苷：阿昔洛偉，為B類藥。 可抑制DNA的合成用于皰疹病毒感染。有報(bào)道581例孕期使用此藥者 畸形發(fā)生率未增加。 萬(wàn)乃洛偉：B級(jí) 更昔洛偉：C類 干擾素：既往認(rèn)為孕期禁用。近年相

13、關(guān)報(bào)道認(rèn)為孕期使用無(wú)名顯致畸 拉米夫定、齊多夫定為C級(jí)，可用于孕期AIDS的治療。3 3、抗結(jié)核藥抗結(jié)核藥： 異煙肼： C類 脂溶性高，分子量低、不與血漿蛋白結(jié)合，容易通過(guò)胎盤，臍血中 濃度高于母血。 對(duì)4900名使用異煙肼孕婦回顧性資料分析顯示胎兒畸形率未增加， 目前認(rèn)為妊娠合并結(jié)核者可用。 利福平：C類 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)對(duì)懷孕大鼠及小鼠使用，胎仔可出現(xiàn)脊柱裂和腭裂。但有報(bào)道在204例孕期使用利福平的患者，其新生兒畸形率并未增加屬孕期慎用。但乳汁中藥物濃度低，哺乳期可用。 乙胺丁醇：B類 目前認(rèn)為對(duì)人類無(wú)致畸作用，孕期患結(jié)核時(shí)首選。4 4、抗真菌藥抗真菌藥 制霉菌素和克霉唑，均為B類藥，孕期可用

14、； 咪康唑、氟康唑 C類藥 二性霉素B 治療全身性霉菌感染，未見(jiàn)增加先天畸形報(bào)道 酮康唑： 可對(duì)動(dòng)物致畸，可分泌到乳汁，增加新生兒核黃 疸的機(jī)率。孕婦應(yīng)用需衡量利弊。 依曲康唑(C) 缺乏在人類早期妊娠的研究,孕期慎用。 大劑量氟康唑可致動(dòng)物胎兒畸形，但無(wú)人類孕期致畸報(bào)道5 5、鎮(zhèn)靜、催眠及抗抑郁藥、鎮(zhèn)靜、催眠及抗抑郁藥： 地西泮(D)：安定 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用；人類有個(gè)例報(bào)道致腭裂及肢體畸形，但大樣本研究未發(fā)現(xiàn)其致畸率增加。 由于胎兒排泄功能較差，安定及其代謝產(chǎn)物在胎兒血中的濃度較母體為高，且聚集在胎兒心臟較多，可引起胎心率減慢、新生兒高膽紅素血癥、肌張力降低等，孕期及哺乳期應(yīng)慎用（最低劑量

15、） 巴比妥類(D)： 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明有致畸性； 孕婦長(zhǎng)期大量應(yīng)用可出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩，新生兒藥物撤退綜合征，孕 期慎用藥 哌替啶B/D 對(duì)呼吸抑制作用輕 氯丙嗪（C):對(duì)胎兒無(wú)影響。可與哌替啶合用 抗抑郁藥：多為CD類藥 早孕期用藥可能致畸，另可引起體位性低血壓，減少子宮的血流灌注。 選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑 BC類藥 不增加先天畸形的發(fā)生率。為孕期抑郁癥患者的首選藥物 抗精神病藥： 氯丙嗪(C) 不增加先天畸形的發(fā)生率 分娩過(guò)程中應(yīng)用，應(yīng)注意對(duì)新生兒呼吸產(chǎn)生抑制作用及對(duì)新生兒肌張力的影響抗抑郁及抗精神病藥是否對(duì)乳兒產(chǎn)生影響尚不明，不宜應(yīng)用6 6、解熱鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥： 阿司匹林：CD級(jí)

16、 可通過(guò)胎盤及排泌入乳汁 高劑量可能與增高產(chǎn)期死亡率、宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩和致畸等有關(guān)(D) 孕晚期應(yīng)用影響孕婦凝血功能并可致羊水過(guò)少、胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管過(guò)早關(guān)閉 現(xiàn)多認(rèn)為孕期小劑量應(yīng)用是安全的(C)。哺乳期應(yīng)謹(jǐn)慎使用 撲熱息痛：B類 不增加胎兒先天畸形發(fā)生率，無(wú)阿司匹林副作用，相對(duì)安全 消炎痛、布洛芬：此2種藥物不致畸，但可引起胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管收縮致胎兒肺動(dòng)脈高壓及羊水過(guò)少，消炎痛還可引起胎兒腦室內(nèi)出血，肺支氣管發(fā)育不良及壞死性小腸結(jié)腸炎。孕早中期為B級(jí)，孕晚期為D級(jí)。哺乳期可用 麻醉性止痛藥： 嗎啡及杜冷丁：FDA分為C級(jí)，長(zhǎng)期大量使用時(shí)為D級(jí) 不增加致畸率，但能迅速透過(guò)胎盤屏障使胎兒成癮，產(chǎn)時(shí)應(yīng)用可對(duì)新生

17、兒呼吸有抑制作用，應(yīng)在用藥4小時(shí)后結(jié)束分娩。7 7、降壓藥：、降壓藥： 硫酸鎂：安全，對(duì)胎兒無(wú)致畸作用。分娩前大量應(yīng)用，可致新生兒肌張力低下，嗜睡及呼吸抑制。 硝苯地平（心痛定）：C類藥。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，人類無(wú)報(bào)道，孕早期慎用。本品不降低子宮胎盤的血流灌注。舌下含化可引起母親嚴(yán)重低血壓和胎兒抑制。 拉貝洛爾：C類藥。 在人類中無(wú)致畸報(bào)道?？诜粶p少子宮胎盤血流灌注孕期應(yīng)用較多，但靜脈注射可致胎盤血流減少。 酚妥拉明：為C類藥。 孕期可用，尤其適用于妊高征合并左心衰竭者 硝普鈉：C類藥?？赏ㄟ^(guò)胎盤，用量過(guò)大可引起胎兒氫化物中毒及顱內(nèi)壓增高，還可影響胎盤血流量而危及胎兒。 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑

18、制劑：為高度可疑致畸藥?？梢鹛?腎臟畸形，腎毒性及新生兒無(wú)尿，孕期禁用。 利血平：可通過(guò)胎盤，產(chǎn)前應(yīng)用可致新生兒肌張力降低及鼻塞，產(chǎn)前不宜應(yīng)用 心得安：孕期長(zhǎng)期應(yīng)用可引起胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、新生兒呼吸抑制、心動(dòng)過(guò)緩和低血糖，應(yīng)慎用。 甲基多巴：B類藥：未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有嚴(yán)重不良影響。8 8、利尿藥、利尿藥： 呋塞米（速尿）：C級(jí)，無(wú)致畸報(bào)道 可使母血流量減少，影響胎盤灌注，長(zhǎng)期應(yīng)用可致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩或電解質(zhì)紊亂。 氫氯噻嗪：C類藥。無(wú)致畸報(bào)道 長(zhǎng)期應(yīng)用可致電解質(zhì)紊亂。近分娩用可致新生兒黃疸、血小板減少、溶血性貧血 甘露醇 C類藥 短期用對(duì)母兒無(wú)明顯影響9 9、抗甲狀腺藥及碘制劑、抗甲狀腺藥及碘

19、制劑： 丙基硫氧嘧啶（PTU）：為D類藥?？赏ㄟ^(guò)胎盤，為孕期甲亢首選藥。乳汁內(nèi)濃度低，哺乳期可用。 甲硫氧嘧啶：為D類藥。易通過(guò)胎盤，孕期應(yīng)用副作用發(fā)生率 為8%，孕期慎用。 他巴唑：D類藥。與血漿蛋白結(jié)合少，容易通過(guò)胎盤，可致胎 兒畸形 碘制劑：可通過(guò)胎盤，長(zhǎng)期應(yīng)用可致胎兒甲狀腺功能低下。 禁用 甲狀腺素及左甲狀腺素：A類藥。不通過(guò)胎盤，對(duì)胎兒無(wú)影響左旋甲狀腺素難以進(jìn)入乳汁，哺乳期可用。1010、激素類藥物、激素類藥物： 在妊娠14周內(nèi)大劑量應(yīng)用可引起胎兒顎裂 、死產(chǎn)和早產(chǎn) 孕婦可選用B類藥潑尼松、潑尼松龍； 地塞米松被列為C類性激素類藥物 妊娠期雄性激素和女性激素均應(yīng)不用，因可引起女嬰男性

20、化、男嬰女性化。 孕早期用乙烯雌酚可致女孩青春期后的陰道腺癌、透明細(xì)胞癌的發(fā)生。 孕激素：黃體酮為D類藥。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，人類未發(fā)現(xiàn)安宮黃體酮及炔諾酮均為D類，為人工合成的孕激素，有弱致 畸作用，孕期避免應(yīng)用。對(duì)于流產(chǎn)補(bǔ)充孕酮者，應(yīng)用天然孕激素黃體酮。不宜大劑量、長(zhǎng)時(shí)間使用。 口服避孕藥：有報(bào)道可使胎兒染色體畸變及胎兒致畸。 米非司酮：催經(jīng)止孕失敗后，若胚胎繼續(xù)發(fā)育有致畸報(bào)道，服藥失敗者應(yīng)終止妊娠。 毓婷：TERIS報(bào)道了幾百例使用毓婷后懷孕的患者，未見(jiàn)胎兒畸形發(fā)生率增加1111、抗凝藥物、抗凝藥物： 肝素、分子量大，不易通過(guò)胎盤，對(duì)胎兒幾乎無(wú)影響，孕期可用。 華法令：D類，可致畸。分子量

21、小，可通過(guò)胎盤，早孕期應(yīng)用約15-25%致畸，孕中晚期應(yīng)用可致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩及凝血機(jī)制異常。 華法令、肝素在哺乳期應(yīng)用安全12、降糖藥物降糖藥物： 胰島素：分子量大，不易通過(guò)胎盤，對(duì)胎兒影響小，孕期首選。降低合并糖尿病孕婦圍產(chǎn)兒死亡率 口服降糖藥：可通過(guò)胎盤，抑制胎兒的胰島功能，致新生兒低血糖。孕婦禁用 甲苯磺丁脲 C/D 有致畸作用報(bào)道 苯乙雙胍 D類 可使新生兒黃疸加重13、預(yù)防接種預(yù)防接種：多為C類 孕婦及接種后3個(gè)月內(nèi)可能妊娠的婦女不應(yīng)接種活病毒疫苗和活菌苗。 乙型肝炎滅活疫苗：C類?，F(xiàn)多為基因重組的乙肝表面抗原亞單位成分，無(wú)活性，安全、高效，孕期可用。 甲肝滅活疫苗：C類。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未見(jiàn)不良影響，對(duì)胎兒安全性研究未見(jiàn)報(bào)道 狂犬病疫苗：C類?，F(xiàn)常用的狂犬病疫苗均為滅活疫苗，有報(bào)道孕期使用后未見(jiàn)新生兒畸形率增加。妊娠期對(duì)于接觸后的預(yù)防接種不是禁忌。 風(fēng)疹病毒疫苗：C類。為活疫苗。孕期及孕前3個(gè)月應(yīng)避免接種。但對(duì)于接種本疫苗后3個(gè)月內(nèi)妊娠者，