如何開(kāi)展醫(yī)療器械產(chǎn)品性能研究

1、如何開(kāi)展醫(yī)療器械產(chǎn)品性能研究在醫(yī)療器械申報(bào)資料中，有一個(gè)重要的文件，即是產(chǎn)品性能研究文件。如何寫(xiě)一份符合要求的產(chǎn)品性能研究文件呢？首先，我們來(lái)看一下監(jiān)管機(jī)構(gòu)的要求，在注冊(cè)資料及申報(bào)格式這個(gè)文件中，是這樣要求的：“五、研究資料根據(jù)所申報(bào)的產(chǎn)品，提供適用的研究資料。（一）產(chǎn)品性能研究應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明，包括功能性、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)?！睆倪@段話中，我們可以抽提出性能研究資料的輪廓和大綱，性能研究的結(jié)果是兩個(gè)文件包（注意不是兩個(gè)文件，是兩個(gè)文件包）:性能研究

2、資料、產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明。這兩個(gè)文件包中包括哪些內(nèi)容呢？功能性指標(biāo)什么是功能性指標(biāo)呢？指跟產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)其預(yù)期用途所必須實(shí)現(xiàn)的功能有關(guān)的性能指標(biāo)。舉個(gè)例子，比如呼吸回路的主要功能是通氣，通氣的速率、壓差（阻力）就是功能性指標(biāo)；比如輸注泵的主要功能是輸液，那輸注泵的流速、PCA可隔充液時(shí)間就是主要功能性能指標(biāo)；穿刺針的主要功能指標(biāo)是穿刺，其主要功能性能指標(biāo)就是穿刺力（或穿刺阻力）。功能性能指標(biāo)，通常和臨床用途密切相關(guān)。安全性指標(biāo)安全指標(biāo)，如電氣安全、輻射、電磁等；以電子輸注泵來(lái)說(shuō)，其漏電流即是安全指標(biāo)；以留置針來(lái)說(shuō)，其無(wú)菌性能、化學(xué)性能就是安全指標(biāo)。因?yàn)檫@些指標(biāo)，一旦不合格，可能導(dǎo)致患者承受

3、安全風(fēng)險(xiǎn)。質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)除了安全、功能性能指標(biāo)以外的其他指標(biāo)，比如外觀、尺寸等。上述指標(biāo)的確定依據(jù)這些指標(biāo)是確定的依據(jù)是什么呢？國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、出版物、醫(yī)院的經(jīng)驗(yàn)或建議等，都是可以作為參考的來(lái)源。采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法在確定這些指標(biāo)以及驗(yàn)證或檢驗(yàn)或試驗(yàn)的方法時(shí)，是自行確定的方法，還是采用來(lái)自國(guó)家規(guī)定的方法，如行業(yè)或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中有明確的規(guī)定的，藥典中有明確規(guī)定，如果是國(guó)際通用的方法也是可以的。如果是自己確定的，相對(duì)來(lái)說(shuō)就麻煩一些，要做大量的實(shí)證性工作。采用的原因?yàn)槭裁匆捎眠@些標(biāo)準(zhǔn)或方法呢？適合你的產(chǎn)品嗎？作為企業(yè)要進(jìn)行一個(gè)論述，或證明這些方法、標(biāo)準(zhǔn)是適合自己公司所申報(bào)注冊(cè)的產(chǎn)品的。理論基礎(chǔ)

4、對(duì)于具有治療、診斷、預(yù)防等作用的醫(yī)療器械，要清清楚楚的講明，理論基礎(chǔ)是什么？比如體外診斷實(shí)際，為何能檢出其中的某些物質(zhì)，是化學(xué)反應(yīng)還是物理反應(yīng)，如果是化學(xué)反應(yīng)，其反應(yīng)機(jī)理、反應(yīng)公式、反應(yīng)條件、反應(yīng)產(chǎn)物及副產(chǎn)物是什么都要說(shuō)清楚，包括反應(yīng)的最小劑量是多少。比如超聲診斷，超聲的理論基礎(chǔ)是什么呢？也要講述。特別是一些創(chuàng)新的設(shè)備和器械，更要講清楚工作的原理和理論基礎(chǔ)。對(duì)于已經(jīng)有具體的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)家公開(kāi)的技術(shù)規(guī)范中已經(jīng)明確了技術(shù)指標(biāo)的產(chǎn)品，具確定是非常容易的，難就難在那些沒(méi)有確定技術(shù)指標(biāo)的產(chǎn)品。對(duì)這一類產(chǎn)品如何確定其技術(shù)指標(biāo)呢？沒(méi)有辦法，只能自行確定了。自行確定，不是隨便確定，也要遵循一定的科學(xué)

5、的工作方法。這個(gè)方法就是識(shí)別要制定的指標(biāo)、搜集與指標(biāo)相關(guān)的信息、制定指標(biāo)驗(yàn)證方案、實(shí)施驗(yàn)證、出具指標(biāo)驗(yàn)證報(bào)告，每一步中間還要進(jìn)行評(píng)審。1,識(shí)別要制定的指標(biāo)除了在相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中已經(jīng)明確其具體指及其范圍的，其他的指標(biāo)都要進(jìn)行制定，比如在某個(gè)標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)“制造商應(yīng)確定其值和范圍”這類指標(biāo)必須要制定；還有就是標(biāo)準(zhǔn)中沒(méi)有確定范圍的，企業(yè)也要制定。還有就是，任何標(biāo)準(zhǔn)都沒(méi)有提到，但是作為企業(yè)為了確保產(chǎn)品的安全性、有效性，也需要制定。在識(shí)別出這些指標(biāo)之后，接下來(lái)就要搜集與該指標(biāo)相關(guān)的信息了。2 .搜集信息搜集哪些信息呢？主要是，相關(guān)的：?標(biāo)準(zhǔn)，國(guó)內(nèi)外的任何標(biāo)準(zhǔn)、醫(yī)療器械評(píng)審指導(dǎo)原則、指南；?出版物，包括論文、專業(yè)書(shū)籍、

6、規(guī)范、指南；但是沒(méi)有經(jīng)過(guò)公開(kāi)出版的網(wǎng)上的內(nèi)容不算數(shù)。?自然，醫(yī)院或一些公司的研究資料也是可以的，但要經(jīng)過(guò)認(rèn)證和許可。?數(shù)據(jù)庫(kù)，比如公開(kāi)的毒理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)、化學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)等；?國(guó)家局公開(kāi)的一些企業(yè)研究數(shù)據(jù)或已經(jīng)上市的企業(yè)的說(shuō)明書(shū)、注冊(cè)證、技術(shù)評(píng)審報(bào)告等；?專家的建議；?臨床資料，如循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)。搜集以后，企業(yè)要對(duì)這些信息進(jìn)行篩選、分析、評(píng)價(jià)，選擇和本次申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)的內(nèi)容，作為制定指標(biāo)的主要依據(jù)或參考。3 .制定驗(yàn)證方案與實(shí)施驗(yàn)證在制定驗(yàn)證方案時(shí)，要思考，指標(biāo)對(duì)哪些方面有影響，尤其是臨床，如果這個(gè)指標(biāo)制定錯(cuò)誤或公差過(guò)大，臨床可能會(huì)出現(xiàn)什么問(wèn)題？再就是考慮，這個(gè)指標(biāo)受哪些過(guò)程的影響？通過(guò)分析，就可以去制定

7、指標(biāo)的驗(yàn)證方案了，指標(biāo)的驗(yàn)證方案包括兩方面的內(nèi)容，一是影響該指標(biāo)的過(guò)程，二是該指標(biāo)對(duì)臨床的影響（即，臨床是否可接受這個(gè)指標(biāo)）。3.1 影響該指標(biāo)的過(guò)程這里的過(guò)程是個(gè)泛指的概念，包括了產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、制造、檢驗(yàn)、包裝、運(yùn)輸和貯存、材料、使用等，這些過(guò)程可能都會(huì)影響到該指標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，所以，企業(yè)在制定指標(biāo)驗(yàn)證的時(shí)候，要考慮驗(yàn)證哪些過(guò)程。比如，輸注泵流速，輸注泵的流速是由囊的壓力、懸掛高度、限流管的內(nèi)徑和長(zhǎng)度、大氣壓、環(huán)境溫度等因素決定的，所以要對(duì)這些因素進(jìn)行逐一確認(rèn)或驗(yàn)證。驗(yàn)證要遵循一般的驗(yàn)證方案編寫(xiě)原則，通?？砂ǎ涸囼?yàn)設(shè)計(jì)。選擇影響因子，確定因子水平，進(jìn)行合理組合，可以利用正交試驗(yàn)進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)，得出試

8、驗(yàn)方案。噪聲因子如何消除或排除？抽樣原則與判定準(zhǔn)則。在試驗(yàn)過(guò)程中，如何抽樣？需要多少樣本量才能滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)意義？才能消除誤差的影響？如何判定試驗(yàn)結(jié)果是可接受或不可接受？驗(yàn)證方案的其他內(nèi)容：時(shí)間安排、使用的文件和記錄、地點(diǎn)、批量與批次、適用的質(zhì)量體系、物料信息、設(shè)備的信息等。驗(yàn)證過(guò)程應(yīng)包括了過(guò)程的參數(shù)，如工藝參數(shù)，也包括了設(shè)備的安裝和運(yùn)行鑒定等等。3.2 臨床影響的驗(yàn)證可以用評(píng)審的方法、模擬臨床的方法、臨床試驗(yàn)的方法進(jìn)行驗(yàn)證。評(píng)審，邀請(qǐng)臨床專家進(jìn)行評(píng)審，從臨床角度來(lái)評(píng)價(jià)該指標(biāo)是否合適。模擬臨床，模擬臨床的條件進(jìn)行實(shí)際的使用試驗(yàn)，獲得相關(guān)數(shù)據(jù)，以證實(shí)指標(biāo)的制定是可行的。臨床試驗(yàn)，這是最可靠的方法，但是也是最耗時(shí)耗力耗錢(qián)的方法，這種方法的開(kāi)展，要遵循醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的相關(guān)