中樞、心血管重點串講

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)：q地西泮地西泮的藥理作用和臨床應(yīng)用的藥理作用和臨床應(yīng)用 ；q熟悉癲癇藥物的選用熟悉癲癇藥物的選用 ；q氯丙嗪氯丙嗪的藥理作用、作用機制和不良反應(yīng)的藥理作用、作用機制和不良反應(yīng) ；q常用于治療震顫麻痹病藥物常用于治療震顫麻痹病藥物左旋多巴左旋多巴；q中樞鎮(zhèn)痛藥主要有中樞鎮(zhèn)痛藥主要有阿片生物堿類阿片生物堿類和和人工合成鎮(zhèn)痛人工合成鎮(zhèn)痛藥藥 ；q阿司匹林阿司匹林的藥理作用及作用機制的藥理作用及作用機制 。作用機制：作用機制：作用靶點：作用靶點：腦內(nèi)腦內(nèi)GABAGABAA A受體復(fù)合物受體復(fù)合物。 配體配體- -門控門控ClCl- -通道（通道（ligand-gated C

2、lligand-gated Cl- - ion channels ion channels）GABAGABAA A受體的分子結(jié)構(gòu)受體的分子結(jié)構(gòu)： 在在ClCl- -通道周圍含有通道周圍含有5 5個結(jié)合位點：個結(jié)合位點：GABAGABA（-氨基丁酸）氨基丁酸） 苯二氮卓苯二氮卓 巴比妥類巴比妥類 印防己毒素印防己毒素 神經(jīng)甾體化合物神經(jīng)甾體化合物 苯二氮卓類苯二氮卓類地西泮地西泮 三三藥理作用及臨床應(yīng)用藥理作用及臨床應(yīng)用（地西泮）（地西泮） 1 1 抗焦慮抗焦慮 2 2 鎮(zhèn)靜和催眠鎮(zhèn)靜和催眠 苯二氮卓類藥物催眠作用的特點：苯二氮卓類藥物催眠作用的特點： 縮短瞌睡期縮短瞌睡期 延長淺睡期延長淺睡期

3、 縮短慢波睡眠縮短慢波睡眠 對快動眼睡眠沒有明顯的影響對快動眼睡眠沒有明顯的影響 3 3 抗驚厥和抗癲癇抗驚厥和抗癲癇 4 4 中樞性肌肉松弛作用中樞性肌肉松弛作用藥物藥物 大發(fā)作大發(fā)作 小發(fā)作小發(fā)作 局限性發(fā)作局限性發(fā)作 精神運動性發(fā)作精神運動性發(fā)作 持續(xù)狀態(tài)持續(xù)狀態(tài)苯妥英鈉苯妥英鈉 * * + + +苯巴比妥苯巴比妥 * * + + +去氧苯比妥去氧苯比妥 + + +乙琥胺乙琥胺 * *地西泮地西泮 + + * *氯硝西泮氯硝西泮 +丙戊酸鈉丙戊酸鈉 + * * +卡馬西平卡馬西平 + * *注：注： *為首選藥，為首選藥，+表示有效，表示有效，X表示可加重癥狀表示可加重癥狀 氯丙嗪氯丙嗪

4、 chlorpromazine CPZ （冬眠靈（冬眠靈 wintermin）作用機理作用機理 ： 多巴胺學(xué)說：精神病主要與腦內(nèi)多巴胺學(xué)說：精神病主要與腦內(nèi)DADA功能亢進有關(guān)功能亢進有關(guān) 氯丙嗪：氯丙嗪： 非特異性受體阻斷劑，缺乏選擇性非特異性受體阻斷劑，缺乏選擇性 DADA 腎上腺素受體腎上腺素受體 M M 膽堿受體膽堿受體一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)一、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 1 1）抗精神病作用：）抗精神病作用： 阻斷中腦阻斷中腦- -邊緣系統(tǒng)通路和中腦邊緣系統(tǒng)通路和中腦- - 皮質(zhì)通路的多巴胺皮質(zhì)通路的多巴胺2 2（D D2 2）受體）受體 2 2）鎮(zhèn)吐作用）鎮(zhèn)吐作用：小劑量阻斷小劑量阻斷CTZCTZ的的

5、D2D2受體受體 大劑量直接抑制嘔吐中樞大劑量直接抑制嘔吐中樞 3 3）對體溫調(diào)節(jié)的影響：）對體溫調(diào)節(jié)的影響：可可 體溫，也可體溫，也可 體溫體溫 抑制下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞、擴張外周血管等抑制下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞、擴張外周血管等 4 4）加強中樞抑制藥物的作用）加強中樞抑制藥物的作用二、植物神經(jīng)系統(tǒng)二、植物神經(jīng)系統(tǒng) 1 1）受體阻斷作用受體阻斷作用腎上腺素翻轉(zhuǎn)作用腎上腺素翻轉(zhuǎn)作用 2 2） M M受體阻斷作用受體阻斷作用阿托品樣作用阿托品樣作用三、內(nèi)分泌系統(tǒng)三、內(nèi)分泌系統(tǒng) 作用結(jié)節(jié)作用結(jié)節(jié)- -漏斗通路的漏斗通路的D2D2受體，受體， 催乳素催乳素 促性腺激素促性腺激素 垂體生長激素垂體生長激

6、素 促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 : :1 1 治療各種精神分裂癥治療各種精神分裂癥2 2 鎮(zhèn)吐鎮(zhèn)吐3 3 低溫麻醉低溫麻醉4 4 人工冬眠人工冬眠不良反應(yīng)不良反應(yīng): : 一般不良反應(yīng)：一般不良反應(yīng)：中樞抑制中樞抑制 阿托品樣作用阿托品樣作用 受體阻斷癥狀受體阻斷癥狀 錐體外系反應(yīng)：錐體外系反應(yīng)：阻斷黑質(zhì)紋狀體通路的阻斷黑質(zhì)紋狀體通路的D D2 2受體受體 帕金森綜合癥帕金森綜合癥 靜坐不能靜坐不能 急性肌張力障礙急性肌張力障礙 遲發(fā)性運動障礙遲發(fā)性運動障礙 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 內(nèi)分泌紊亂內(nèi)分泌紊亂藥藥 理理 作作 用用臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)1 1中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞

7、神經(jīng)系統(tǒng)（1 1）鎮(zhèn)痛）鎮(zhèn)痛 鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜 欣快欣快急性劇烈疼痛：急性劇烈疼痛： 嚴重外傷嚴重外傷 癌性劇痛癌性劇痛 內(nèi)臟絞痛內(nèi)臟絞痛 嗜睡嗜睡昏迷昏迷 依賴性依賴性（2 2）抑制呼吸）抑制呼吸 心源性哮喘心源性哮喘呼吸抑制呼吸抑制（3 3）鎮(zhèn)咳）鎮(zhèn)咳 （4 4）催吐）催吐 惡心、嘔吐、惡心、嘔吐、（5 5）縮瞳）縮瞳 視力模糊、針尖樣瞳視力模糊、針尖樣瞳孔孔（1 1）胃腸）胃腸止瀉止瀉便秘便秘（2 2）膽道）膽道 膽絞痛膽絞痛（3 3）子宮）子宮 延長產(chǎn)程延長產(chǎn)程（4 4）尿道）尿道 尿潴留尿潴留3 3心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) 擴血管擴血管 體位性低血壓體位性低血壓2. 2. 興奮平滑肌興奮平滑肌

8、提高肌張力提高肌張力阿片類生物堿阿片類生物堿嗎啡嗎啡 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1 1鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛 適用劇痛，包括嚴重創(chuàng)傷、燒傷、槍傷及晚適用劇痛，包括嚴重創(chuàng)傷、燒傷、槍傷及晚期癌腫疼痛。期癌腫疼痛。2 2心源性哮喘心源性哮喘 由于左心衰突發(fā)性急性肺水腫而引起呼由于左心衰突發(fā)性急性肺水腫而引起呼吸困難，綜合治療包括：強心苷、氨茶堿、吸困難，綜合治療包括：強心苷、氨茶堿、利尿及吸氧外，靜注嗎啡可產(chǎn)生良好效果。利尿及吸氧外，靜注嗎啡可產(chǎn)生良好效果。 機理：擴張外周血管，減輕心臟負荷，促肺水腫機理：擴張外周血管，減輕心臟負荷，促肺水腫液吸收。液吸收。鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜( (欣快欣快) )，消除緊張、焦慮、恐懼情緒，消除緊

9、張、焦慮、恐懼情緒降低呼吸中樞對降低呼吸中樞對COCO2 2敏感性。敏感性。 對心源性哮喘伴休克昏迷和嚴重肺功能不全者禁；對心源性哮喘伴休克昏迷和嚴重肺功能不全者禁；支氣管哮喘禁用。支氣管哮喘禁用。3. 3. 止瀉止瀉 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 成癮成癮 【小結(jié)小結(jié)】 三鎮(zhèn)縮瞳抑呼吸，便秘潴尿縮氣管，三鎮(zhèn)縮瞳抑呼吸，便秘潴尿縮氣管， 一降二升抑免疫，鎮(zhèn)痛止瀉治心喘，一降二升抑免疫，鎮(zhèn)痛止瀉治心喘， 成癮中毒禁忌癥，注意時時監(jiān)護它成癮中毒禁忌癥，注意時時監(jiān)護它哌替啶（哌替啶（杜冷丁杜冷?。?（完全激動劑）（完全激動劑） 作用特點作用特點 鎮(zhèn)痛作用比嗎啡弱鎮(zhèn)痛作用比嗎啡弱胃腸道興奮作用弱胃腸道興奮作用弱呼

10、吸抑制時間短呼吸抑制時間短無止咳作用無止咳作用 應(yīng)用應(yīng)用 嗎啡代用品（鎮(zhèn)痛、心源性哮喘）嗎啡代用品（鎮(zhèn)痛、心源性哮喘）麻醉前給藥及人工冬眠麻醉前給藥及人工冬眠人工合成鎮(zhèn)痛藥人工合成鎮(zhèn)痛藥阿司匹林阿司匹林藥理作用及機制藥理作用及機制解熱鎮(zhèn)痛：解熱鎮(zhèn)痛：抑制環(huán)氧酶，減少中樞系統(tǒng)內(nèi)抑制環(huán)氧酶，減少中樞系統(tǒng)內(nèi)PG的合的合成，使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點恢復(fù)至正常成，使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點恢復(fù)至正?？寡卓癸L(fēng)濕：抗炎抗風(fēng)濕：抑制環(huán)氧酶，減少炎癥或疼痛局部的抑制環(huán)氧酶，減少炎癥或疼痛局部的PG的合成，緩解局部的紅腫熱痛。的合成，緩解局部的紅腫熱痛。抑制血小板聚集：抑制血小板聚集：小劑量，抑制血小板膜的環(huán)氧酶，小劑

11、量，抑制血小板膜的環(huán)氧酶，減少血栓素減少血栓素2的生成，抗凝。的生成，抗凝。1驅(qū)除膽道蛔蟲驅(qū)除膽道蛔蟲l利多卡因、苯妥英鈉、普萘洛爾、維拉帕米利多卡因、苯妥英鈉、普萘洛爾、維拉帕米的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用 。n地高辛地高辛的藥理作用、作用機制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)的藥理作用、作用機制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng) 。n硝酸甘油硝酸甘油、硝苯地平硝苯地平、普萘洛爾普萘洛爾的抗心絞痛作用機制及臨床的抗心絞痛作用機制及臨床應(yīng)用應(yīng)用 。n抗高血壓藥物分類抗高血壓藥物分類n卡托普利卡托普利、洛沙坦洛沙坦的降壓機制及抗高血壓藥物選用的降壓機制及抗高血壓藥物選用 。l廣譜：奎尼丁、胺碘酮廣譜：奎尼丁、胺碘酮 l室上性心律失

12、常：室上性心律失常：普萘洛爾普萘洛爾（竇性心動過速）、（竇性心動過速）、維拉帕米維拉帕米（室上性心動過速）、（室上性心動過速）、l室性心律失常：室性心律失常：利多卡因利多卡因（首選）、（首選）、苯妥英鈉苯妥英鈉（強心苷中毒首選）（強心苷中毒首選）l普萘洛爾、維拉帕米兼有降壓和抗心絞痛作用普萘洛爾、維拉帕米兼有降壓和抗心絞痛作用 藥理作用：藥理作用：l加強心肌收縮力（正性肌力作用）：加強心肌收縮力（正性肌力作用）：抑制心肌細胞膜抑制心肌細胞膜上上Na+-K+-ATP酶酶l減慢心率（負性頻率作用）：減慢心率（負性頻率作用）：反射性，反射性， 迷走神經(jīng)興奮迷走神經(jīng)興奮性，性， 交感神經(jīng)活性交感神經(jīng)活

13、性 l對心肌電生理特性的影響：對心肌電生理特性的影響：治療量降低自律性、降低治療量降低自律性、降低傳導(dǎo)性、縮短有效不應(yīng)期。傳導(dǎo)性、縮短有效不應(yīng)期。1.1.對其他系統(tǒng)的影響：對其他系統(tǒng)的影響：縮血管、增加腎血流利尿、中毒縮血管、增加腎血流利尿、中毒時增加交感活性、興奮中樞等時增加交感活性、興奮中樞等 強心苷強心苷地高辛地高辛臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：慢性心功能不全慢性心功能不全某些心律失常：某些心律失常：房顫、房撲、陣發(fā)性室上性心動過速房顫、房撲、陣發(fā)性室上性心動過速 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)心臟毒性：心臟毒性：快速型心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心快速型

14、心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動過緩動過緩中毒先兆：中毒先兆：室性早搏、心動過緩、色視障礙。室性早搏、心動過緩、色視障礙。 硝酸甘油硝酸甘油普萘洛爾普萘洛爾硝苯地平硝苯地平作用機制作用機制 產(chǎn)生產(chǎn)生NO擴血管擴血管阻斷阻斷 受體受體阻滯鈣通道阻滯鈣通道藥理作用藥理作用 心肌耗氧量心肌耗氧量舒張血管舒張血管緩解痙攣緩解痙攣 心肌耗氧量心肌耗氧量 心肌收縮性，心肌收縮性， 心率心率冠脈收縮冠脈收縮 心肌耗氧量心肌耗氧量 心肌收縮性，心肌收縮性， 心率心率擴張血管擴張血管緩解痙攣緩解痙攣臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 各種心絞痛各種心絞痛充血性心衰充血性心衰急性心梗急性心梗穩(wěn)定型心絞痛穩(wěn)定型心絞痛尤并發(fā)高血壓尤并

15、發(fā)高血壓/心律失常者心律失常者心肌梗死心肌梗死變異型變異型心絞痛心絞痛穩(wěn)定型心絞痛穩(wěn)定型心絞痛合用合用可與硝酸酯類可與硝酸酯類合用合用可可與與普萘洛爾普萘洛爾合合用治療用治療穩(wěn)定型心穩(wěn)定型心絞痛絞痛作用機制：作用機制：q阻斷心臟阻斷心臟1 1受體，降低心肌收縮力和心輸出量受體，降低心肌收縮力和心輸出量q阻斷腎臟阻斷腎臟1 1受體，使腎素分泌減少，抑制受體，使腎素分泌減少，抑制RAASRAAS，降低血管緊張素水平降低血管緊張素水平q阻斷交感神經(jīng)末梢突出前膜阻斷交感神經(jīng)末梢突出前膜2 2受體，抑制正反受體，抑制正反饋作用，減少饋作用，減少NANA的分泌的分泌q抑制中樞抑制中樞受體，使興奮性神經(jīng)元活

16、動減少，受體，使興奮性神經(jīng)元活動減少，外周交感張力降低，血管阻力降低外周交感張力降低，血管阻力降低神經(jīng)調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞中樞神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)末梢遞末梢遞質(zhì)釋放質(zhì)釋放突觸后突觸后膜受體膜受體血管平滑肌血管平滑肌體液調(diào)節(jié)體液調(diào)節(jié)：腎素腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng)腎臟鄰球腎臟鄰球 腎素腎素 轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶 小動脈收縮小動脈收縮 旁旁 器器 血管緊血管緊 血管緊血管緊 血管緊血管緊 張素原張素原 張素張素 張素張素 醛固酮分泌醛固酮分泌水鈉潴留水鈉潴留可樂定可樂定美加明美加明利血平利血平 普萘洛爾普萘洛爾 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉貝洛爾拉貝洛爾肼屈嗪肼屈嗪

17、硝普鈉硝普鈉硝苯地平硝苯地平米諾地爾米諾地爾 -R-R阻斷藥阻斷藥ACEI (卡托普利卡托普利 )氯沙坦氯沙坦利尿藥利尿藥 (噻嗪類噻嗪類)血壓的調(diào)節(jié)及降壓藥作用環(huán)節(jié)血壓的調(diào)節(jié)及降壓藥作用環(huán)節(jié)第二部分：分類第二部分：分類一、中樞性交感神經(jīng)抑制藥一、中樞性交感神經(jīng)抑制藥 二、神經(jīng)節(jié)阻斷藥二、神經(jīng)節(jié)阻斷藥三、抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥三、抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥四、腎上腺素受體阻斷藥四、腎上腺素受體阻斷藥五、血管擴張藥五、血管擴張藥 六、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥六、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥七、血管緊張素七、血管緊張素II受體阻斷藥受體阻斷藥八、利尿藥八、利尿藥l抑制抑制ACEACEl減少緩激肽水解，刺激前列腺素的合成減少緩激肽水解，刺激前列腺素的合成 l干擾腎素釋放的負反饋調(diào)節(jié)干擾腎素釋放的負反饋調(diào)節(jié) l舒張腦血管，降低腎血管及冠脈的阻力，舒張腦血管，降低腎血管及冠脈的阻力，增加腎血管及冠脈的血流量增加腎血管及冠脈的血流量血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥作用機制：作用機制： 選擇性阻斷選擇性阻斷angIIangII與與ATAT1 1受體結(jié)合受體結(jié)合阻止阻止angIIangII的縮血管效應(yīng)，降低外周阻力，血壓下降的縮血管效應(yīng)，降低外周阻力，血壓下降 阻斷阻斷angIIangII的分泌醛固酮效應(yīng)，減少腎小管對水鈉