廠房設(shè)施設(shè)備GMP條款解讀

1、GMP精神避免污染避免交叉污染避免混淆避免差錯 廠房的總要求 符合藥品生產(chǎn)要求：最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯 ；便于清潔操作維護。廠址的要求 廠房所處的環(huán)境應(yīng)當能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險 生產(chǎn)環(huán)境的要求廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)當對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當合理；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當合理。廠房設(shè)計、安裝維護的具體要求 適當?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng) ；企業(yè)根據(jù)自身產(chǎn)品和工藝的特性制訂合適的溫濕度控制范圍，沒有特殊要求的以1826為準。有效防止昆蟲或其它動物進入，盡可能防止二次污染 應(yīng)當進行適當維護 應(yīng)當按照詳細的書面SOP對

2、廠房進行清潔或必要的消毒 人員的進入 防止未經(jīng)批準人員的進入生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當作為非本區(qū)工作人員的直接通道 。如可否通過分裝間去扎蓋間？不可以。分裝間不能作為進入扎蓋間的通道。 廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的要求 廠房、設(shè)施、設(shè)備的多產(chǎn)品共用，應(yīng)有相應(yīng)評估報告；藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。問題：“生產(chǎn)”是否包括外包裝過程（僅加包裝盒和說明書？）外包裝也是生產(chǎn)的一個過程，應(yīng)分開。生產(chǎn)環(huán)境的要求 應(yīng)有足夠的空間，確保有序地存放，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，遺漏或差錯；配置空調(diào)凈化系統(tǒng)有效通風(fēng)溫度、濕度控制空氣凈化過濾壓差10Pa，必要時要保持適當?shù)膲翰钐荻?

3、D級潔凈區(qū)口服液體制劑口服固體制劑腔道用藥（含直腸用藥）表皮外用藥制劑非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域 潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）要求應(yīng)平整光滑，避免積塵無裂縫、接口嚴密無顆粒物脫落必要時應(yīng)當進行消毒便于有效清潔必要時應(yīng)當進行消毒管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施以上設(shè)計和安裝應(yīng)當避免出現(xiàn)不易清潔的部位；以上維護盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行；照明生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當有適度的照明目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當滿足操作要求排水設(shè)施（地漏如用消毒液密封，如何確認有效期？與消毒劑有效期一樣）大小適宜防止倒灌盡可能避免明溝排水，不可避免時宜淺方便清潔和消毒稱量室 制劑的原輔料

4、稱量通常應(yīng)當在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進行 專門設(shè)計：一般采用層流罩設(shè)計，材質(zhì)易于清潔，如不銹鋼。防止污染和交叉污染是考慮的主要因素。產(chǎn)塵操作間 范圍：如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間采取專門的措施相對負壓防止粉塵擴散避免交叉污染便于清潔包裝的廠房或區(qū)域 設(shè)計和布局合理，以避免混淆或交叉污染；同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當有隔離措施。中間控制區(qū)域，要求中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險。 倉儲區(qū)倉儲區(qū) 倉儲區(qū)的設(shè)置：應(yīng)當有足夠的空間確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的物料 不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當隔離存放高活性的物料或產(chǎn)品應(yīng)當貯存于安全的區(qū)域。印刷包裝材料應(yīng)當貯存于安

5、全的區(qū)域。倉儲區(qū)之倉儲條件有通風(fēng)和照明設(shè)施倉儲區(qū)應(yīng)當物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）能夠滿足安全貯存的要求應(yīng)該進行檢查和監(jiān)控倉儲區(qū)之接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域要求應(yīng)當能夠保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當能夠確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔。倉儲區(qū)之取樣區(qū)通常應(yīng)當有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當能夠防止污染或交叉污染。倉儲區(qū)之待驗區(qū)如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應(yīng)當有醒目的標識，只限于經(jīng)批準的人員出入。輔助區(qū)輔助區(qū)休息室：休息室的設(shè)置不應(yīng)當對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)

6、造成不良影響。還應(yīng)考慮安全、職業(yè)健康的問題，不得對員工造成危害。更衣室和盥洗室：應(yīng)當方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。維修間：應(yīng)當盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)；存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當放置在專門的房間或工具柜中。 增加的文件和記錄增加的文件和記錄 多產(chǎn)品使用共同的設(shè)備、設(shè)施相應(yīng)的評估報告 新的理念新的理念對溫濕度、照明不再規(guī)定具體的要求，只要確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接受到影響和滿足操作要求。影響或污染不僅是物料、產(chǎn)品而且還有設(shè)備。首次提出，要避免所用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑對設(shè)備、物料、產(chǎn)品的污染。 明確提出生產(chǎn)、貯存的質(zhì)量控制區(qū)不能

7、作為非本區(qū)工作人員的直接通道。首次提出圖紙的重要性。不再具體提捕塵或直排的要求，只要求防止粉塵擴散，避免交叉污染并便于清潔。壓差均為10Pa，必要時保持壓差梯度。取消了三十萬級區(qū)，區(qū)域的劃分改為ABCD四區(qū)。首次提到中間控制區(qū)域且要求中間控制操作不給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險。設(shè)備管理的原則設(shè)備管理的原則設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護的要求 必須符合預(yù)定用途應(yīng)當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險便于操作、清潔、維護必要時進行的消毒或滅菌設(shè)備的文件要求 應(yīng)當建立設(shè)備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程保存相應(yīng)的操作記錄應(yīng)當建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認的文件和記錄設(shè)備的設(shè)計和安裝對生產(chǎn)設(shè)備的要

8、求 必須符合預(yù)定用途不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當平整、光潔易清洗或消毒、耐腐蝕不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)對計量器具的要求 應(yīng)當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表 對清洗、清潔設(shè)備的要求 應(yīng)當選擇適當?shù)那逑础⑶鍧嵲O(shè)備防止清洗、清潔設(shè)備成為污染源 潤滑劑、冷卻劑的要求 不得對藥品或容器造成污染應(yīng)當盡可能使用食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒?對生產(chǎn)用模具的要求 采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應(yīng)當制定相應(yīng)操作規(guī)程設(shè)專人專柜保管有相應(yīng)記錄設(shè)備維護和維修設(shè)備維護和維修設(shè)備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。維護和維修的文件：應(yīng)當制定設(shè)備的預(yù)防性維

9、護計劃應(yīng)當制定設(shè)備的預(yù)防性維護操作規(guī)程設(shè)備的維護和維修應(yīng)當有相應(yīng)的記錄經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當進行再確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)設(shè)備的使用和清潔設(shè)備的使用 主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應(yīng)當有明確的操作規(guī)程。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當在確認的參數(shù)范圍內(nèi)使用。如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當有明顯的狀態(tài)標識，標明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）。主要固定管道應(yīng)當標明內(nèi)容物名稱和流向。 設(shè)備的清潔 主要生產(chǎn)設(shè)備都應(yīng)當有明確的清潔操作規(guī)程。應(yīng)當按照詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。 設(shè)備的清潔生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程的內(nèi)容：生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程的內(nèi)容：具體而完整的清潔方法清潔用設(shè)備或工具清潔

10、劑的名稱和配制方法去除前一批次標識的方法保護已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法已清潔設(shè)備最長的保存時限使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時，還應(yīng)當規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時限。設(shè)備的清潔已清潔的生產(chǎn)設(shè)備存放 ：應(yīng)當在清潔、干燥的條件下存放 設(shè)備的清潔沒有內(nèi)容物的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當標明清潔狀態(tài) 設(shè)備使用記錄 用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設(shè)備和儀器，應(yīng)當有使用日志記錄內(nèi)容：包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間；所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等 。不合格的設(shè)備管理 如有可能應(yīng)當搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)未搬出前，應(yīng)當有

11、醒目的狀態(tài)標識校 準需要校準的計量器具和電子設(shè)備 生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備計量器具和電子設(shè)備的管理 應(yīng)當按照操作規(guī)程和校準計劃定期對計量器具進行校準和檢查校準的量程范圍應(yīng)當涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍應(yīng)當確保生產(chǎn)和檢驗使用的計量器具經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確、可靠電子設(shè)備應(yīng)當按照操作規(guī)程定期進行校準和檢查應(yīng)當有明顯的標識，標明其校準有效期計量器具和電子設(shè)備的管理以下計量器具不得使用：未經(jīng)校準超過校準有效期失準的校準和檢查應(yīng)當有相應(yīng)的記錄 應(yīng)當使用計量標準器具進行校準所用計量標準器具應(yīng)當符合國家有關(guān)規(guī)定。校準記錄應(yīng)當標明所用計

12、量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號。確保記錄的可追溯性。制藥用水制藥用水制藥用水的范圍和標準 制藥用水至少應(yīng)當采用飲用水。符合相關(guān)要求。純化水符合中華人民共和國藥典的質(zhì)量標準注射用水符合中華人民共和國藥典的質(zhì)量標準選用制藥用水應(yīng)當適合其用途水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng) 設(shè)計、安裝、運行和維護應(yīng)當確保制藥用水達到設(shè)定的質(zhì)量標準。水處理設(shè)備的運行不得超出其設(shè)計能力。純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)當無毒、耐腐蝕。儲罐的通氣口應(yīng)當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。管道設(shè)計和安裝應(yīng)當避免死角、盲管。制備、貯存和分配 應(yīng)當能夠防止微生物的滋生 純化水可采用循環(huán)；注射用水可采用70以上保溫循環(huán)；應(yīng)當按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關(guān)記錄 。水質(zhì)定期監(jiān)測 應(yīng)當對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應(yīng)當按照操作規(guī)程處理。應(yīng)擴展的內(nèi)容應(yīng)擴展的內(nèi)容 增加設(shè)備采購的有關(guān)文件和記錄；在設(shè)備SOP中要增加設(shè)備拆裝的順序和方法；設(shè)備狀態(tài)標志不能簡單地用運行中表示，應(yīng)標明設(shè)備編號和內(nèi)容物；應(yīng)當在清潔、干燥的條件下存放已清潔的設(shè)備 ；沒有內(nèi)容物的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當標明清潔狀態(tài) 。應(yīng)更換的理念應(yīng)更換的理念 把大修計劃