ξ3 HGGC法分析藥品殘留溶劑

1、3 HG-GC藥品中殘留溶劑檢測器色譜柱方法條件的選擇色譜條件1一、藥物溶劑殘留概念與分析特點(diǎn)1、概念2、分析特點(diǎn) 屬于雜質(zhì)分析; 含量范圍屬于微量至痕量范疇(0.1%0.0001%)。3、常用分析方法 HS-CGC2二、溶劑對人體與環(huán)境的危害程度分類1、分類方法 第一類 應(yīng)避免使用的溶劑。人體致癌物、疑似的人體致癌物或?qū)Νh(huán)境造成公害者。原料藥、賦形藥及制劑生產(chǎn)中避免使用。 第二類 應(yīng)限制使用的溶劑。導(dǎo)致動(dòng)物非遺傳毒性致癌或可能導(dǎo)致其他不可逆毒性反應(yīng)。 第三類 低毒性溶劑。藥物中以一般量存在時(shí)對人體無害。但該類溶劑中尚有許多未進(jìn)行長期毒性或致癌研究，僅在急性毒性或短期毒性試驗(yàn)中表現(xiàn)幾乎無毒性或

2、無遺傳毒性。該類溶劑的殘留量不高于0.5%是可以接受的。 第四類 沒有足夠毒性資料 在原料藥、賦形藥及制劑生產(chǎn)中也許被使用，但由于尚無足夠的毒理學(xué)資料，所以生產(chǎn)商在使用時(shí)應(yīng)提供這些溶劑在制劑中殘留水平的合理性論證報(bào)告。3三、常用藥物殘留溶劑測定方法1、GC法測定。最廣泛。2、檢測器 FID, 約80%以上的溶劑殘留測定采用FID3、色譜柱 毛細(xì)管柱。適合于微量殘留溶劑分析。其靈敏度高，線性范圍寬、操作簡單、重現(xiàn)性好。據(jù)報(bào)道，約80%以上的溶劑殘留測定都采用FID。4、測定方法 根據(jù)樣品前處理和進(jìn)入氣相色譜的方式分類： 直接進(jìn)樣GC法； 頂空GC法； SPME-GC法。4四、直接進(jìn)樣GC法1、儀

3、器配置 常規(guī)GC儀。選配自動(dòng)進(jìn)樣器。2、方法 樣品溶解于一種溶劑，將這種溶劑注入GC分析。3、缺點(diǎn)5五、頂空GC法及其在藥物溶劑殘留分析中的應(yīng)用（一）概述1、概念 根據(jù)相平衡原理，取樣品基質(zhì)(液體和固體)上方的氣相部分進(jìn)行色譜分析，間接分析液體或固體樣品中揮發(fā)性組分。2、頂空GC法的類型 靜態(tài)頂空進(jìn)樣法； 動(dòng)態(tài)頂空進(jìn)樣法6（1）靜態(tài)頂空GC法 概念 方法 樣品密封在一個(gè)頂空瓶中，在一定溫度下放置一段時(shí)間使氣液兩相達(dá)到平衡。然后取氣相部分進(jìn)入GC分析。（2）動(dòng)態(tài)頂空GC法概念 動(dòng)態(tài)頂空GC法也稱為吹掃-捕集。7（二）頂空分析基本原理通過樣品基質(zhì)上方的氣體成分來測定這些組分在原樣品中的含量。在一定

4、條件下氣相和凝聚相(液相或固相)之間存在著分配平衡。氣相的組成能反映凝聚相的組成。8（三）靜態(tài)頂空進(jìn)樣法 的應(yīng)用藥品中殘留溶劑分析 。食用油中殘留溶劑（6號(hào)溶劑油）；酒精中毒檢驗(yàn)；刑偵檢驗(yàn)；化工分析。9（四）HS-GC法特點(diǎn)1、優(yōu)點(diǎn) 注入色譜儀的是“清潔”的氣體樣品，無不揮發(fā)的重組分，避免柱超載或污染；便于使用某些選擇性檢測器。 樣品預(yù)處理更為簡便、省事。 可采取一些辦法增加頂空氣體中揮發(fā)性組分的含量，比直接進(jìn)樣更有利于檢測出這些組分。 以高純度氣體作溶劑進(jìn)行萃取可避免干擾，成本較低。 適合于各種樣品。 2、缺點(diǎn) 只能檢測樣品中易揮發(fā)性的組分，不能測定低揮發(fā)性組分。 準(zhǔn)確度和精密度較差，對樣品

5、定量分析誤差較大。基質(zhì)效應(yīng)影響10（五）靜態(tài)頂空色譜的儀器裝置1、手動(dòng)進(jìn)樣裝置2、自動(dòng)進(jìn)樣裝置111、手動(dòng)進(jìn)樣裝置1）裝置 簡易頂空氣相色譜分析裝置（液上分析器）主要包括： 恒溫槽(水浴、油浴)、恒溫箱）； 氣密注射器； 頂空樣品瓶。12（六） 影響靜態(tài)頂空色譜分析的因素1、影響靜態(tài)頂空進(jìn)樣分析的有關(guān)因素1）樣品性質(zhì) 氣體樣品或者在一定條件下能全部轉(zhuǎn)換為蒸氣的樣品 頂空氣體中各組分的含量與其本身的揮發(fā)性和樣品基質(zhì)有關(guān)。 標(biāo)準(zhǔn)樣品必須有與原樣品相同或相似的基質(zhì)。2、 樣品平衡溫度的影響與選擇樣品的平衡溫度與蒸氣壓直接相關(guān)。平衡溫度越高，蒸氣壓越高，分析靈敏越高。3、樣品體積對頂空重現(xiàn)性的影響頂空

6、瓶中樣品體積，對具有不同K的化合物靈敏度影響不同。134、平衡時(shí)間平衡時(shí)間取決于被測組分分子從樣品基質(zhì)到氣相的擴(kuò)散速度。 擴(kuò)散速度越快，即分子擴(kuò)散系數(shù)越大，所需平衡時(shí)間越短。 樣品類型平衡時(shí)間與樣品性質(zhì)、溫度、樣品體積有關(guān)。樣品體積越大，所需平衡時(shí)間越長。5、樣品量與進(jìn)樣量的影響 絕對進(jìn)樣量無多大意義，重要的是進(jìn)樣量的重現(xiàn)性。14（七）定性分析與定量分析1、定性方法、 頂空氣相色譜法的定性定量方法與氣相色譜法相似。 可利用對某些物質(zhì)專屬的檢測器來鑒別化合物的類型； 利用液上蒸氣的某些液相化學(xué)反應(yīng)來定性； 對未知樣品的定性分析用GC/MS定性152、GC所用的定量方法1）歸一化法、內(nèi)標(biāo)法和外標(biāo)法均可用于HS-GC，但由于HS-空GC主要用來測定固體或液體樣品中的揮發(fā)性成分，故歸一化法極少使用。2）外標(biāo)法和內(nèi)標(biāo)法共同的問題是基質(zhì)效應(yīng)。 外標(biāo)法 內(nèi)標(biāo)法 現(xiàn)在世界各國標(biāo)準(zhǔn)方法均用內(nèi)標(biāo)法定量 標(biāo)準(zhǔn)加入法 A：方法 在待測樣品中加入已知量的待測物，通過比較標(biāo)準(zhǔn)加入前后峰面積的變化來計(jì)算實(shí)際樣品中待測物的濃度。