病毒和細(xì)菌感染和致病機制

1、關(guān)于病毒和細(xì)菌的感染和致病機制第一張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)菌的感染與致病機制病毒的感染與致病機制第二張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月基本概念細(xì)菌的感染（bacterial infection）或傳染 細(xì)菌侵入宿主機體后，進(jìn)行生長繁殖、釋放毒性物質(zhì)等引起不同程度的病理過程致病菌或病原菌（pathogen）：能使宿主致病的細(xì)菌非致病菌或非病原菌（nonpathogenic bacterium, nonpathogen） 第三張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月一、正常菌群與條件致病菌正常人的體表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、腸道、泌尿生殖道等腔道中都寄居著不同種類

2、和數(shù)量的微生物。當(dāng)人體免疫功能正常時，這些微生物對宿主無害，有些對人還有利，是為正常微生物群，通稱正常菌群（normal flora)第四張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第五張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第六張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月腸道的正常菌群健康青年糞便涂片健康壯年糞便涂片健康中年糞便涂片第七張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月正常菌群生理學(xué)意義： 1生物拮抗作屏障 2營養(yǎng)作用產(chǎn)營養(yǎng) 3免疫作用 有免疫 4抗衰老作用除廢物 第八張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 條件致病菌（conditioned pathogen) 機會致病菌（opp

3、ortunitistic pathogen) 有些細(xì)菌在正常情況下并不致病，在某些條件改變的特殊情況下可以致病。致病條件寄居部位的改變 機體免疫功能低下菌群失調(diào)（dysbacteriosis） 菌群失調(diào)癥或菌群交替癥（microbial selection and substitution） 二重感染：金黃色葡萄球菌、白假絲酵母菌等第九張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月二、細(xì)菌的致病機制細(xì)菌能引起感染的能力稱為致病性（pathogenicity）或病原性。 (質(zhì))致病菌的致病性強弱程度稱為毒力（virulence），即致病性的強度(量) 半數(shù)致死量（median lethal dose

4、, LD50） 半數(shù)感染量（median infective dose,ID50）第十張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月致病菌的致病機制主要與三方面有關(guān)：細(xì)菌的毒力強弱侵入宿主機體的菌量侵入部位是否合適 第十一張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）細(xì)菌的毒力物質(zhì) ：侵襲力、毒素(物質(zhì)基礎(chǔ))第十二張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月1.侵襲力（invasiveness）致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進(jìn)入機體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴散的能力莢膜粘附素：菌毛、非菌毛粘附物質(zhì)侵襲性物質(zhì)：侵襲性酶類、侵襲素第十三張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第十四張，PPT共五十

5、四頁，創(chuàng)作于2022年6月2.毒素 （toxin）外毒素（exotoxin）多數(shù)革蘭陽性菌和少數(shù)革蘭陰性菌在生長繁殖過程中釋放到菌體外的蛋白質(zhì)內(nèi)毒素（endotoxin）革蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖,菌體死亡崩解時游離出來第十五張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)毒素與外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來源革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80 30分鐘破壞好、160 2-4小時破壞毒性作用強、對機體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強，能刺

6、激機體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素第十六張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月外毒素本質(zhì)是蛋白質(zhì)毒性作用強選擇性強理化穩(wěn)定性差 抗原性強種類多第十七張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月ETEC不耐熱腸毒素霍亂腸毒素破傷風(fēng)痙攣毒素肉毒毒素A：活性亞單位B：結(jié)合亞單位 可提純制疫苗外毒素分子結(jié)構(gòu)：A-B模式第十八張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月外毒素種類神經(jīng)毒素 破傷風(fēng)痙攣毒素、肉毒毒素細(xì)胞毒素 白喉毒素、葡萄球菌表皮剝脫毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素、A群鏈球菌致熱外毒素腸毒素 霍亂腸毒素、ETEC腸毒素

7、、產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素、葡萄球菌腸毒素第十九張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月人的破傷風(fēng)第二十張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月人的破傷風(fēng)第二十一張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)毒素毒性作用發(fā)熱反應(yīng) 白細(xì)胞反應(yīng) 內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克 Shwartzman現(xiàn)象與DIC 第二十二張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)毒素毒性作用發(fā)熱反應(yīng) 白細(xì)胞反應(yīng) 內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克 Shwartzman現(xiàn)象與DIC 第二十三張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月三、細(xì)菌的感染途徑 1.感染的來源外源性感染（exogenous infection）來源于宿主體外病人 帶菌

8、者 攜帶有某些致病菌的健康人，傳染病恢復(fù)期仍排菌者（重要傳染源） 病畜和帶菌動物 人畜共患病 內(nèi)源性感染（endogenous infection）來源于宿主體內(nèi)或體表 大多為正常菌群，少數(shù)為致病菌第二十四張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月醫(yī)院感染（hospital acquired infection）病人在住院期間發(fā)生的感染，通稱醫(yī)院內(nèi)感染（nosocomial infection）。交叉感染，由醫(yī)院內(nèi)病人或醫(yī)務(wù)人員直接或間接傳播引起的感染；內(nèi)源性感染，或稱自身感染，由病人自己體內(nèi)正常菌群引起的感染；醫(yī)源性感染，在治療、診斷或預(yù)防過程中，因所用器械等消毒不嚴(yán)而造成的感染。第二十五張

9、，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2.傳播的途徑 呼吸道感染 消化道感染創(chuàng)傷感染 接觸感染節(jié)肢動物叮咬感染多途徑感染第二十六張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月不感染隱性感染潛伏感染顯性感染帶菌狀態(tài)四、感染的類型急性感染慢性感染局部感染全身感染毒血癥內(nèi)毒素血癥菌血癥敗血癥膿毒血癥第二十七張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月不感染隱性感染inapparent infection 當(dāng)宿主體的抗感染免疫力較強，或侵入的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對機體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀，或稱亞臨床感染。 特點：機體獲得足夠的特異免疫力 傳染源潛伏感染latent infect

10、ion 當(dāng)宿主體與致病菌在相互作用過程中暫時處于平衡狀態(tài)時，病菌潛伏在病灶內(nèi)或某些特殊組織中，一般不出現(xiàn)在血液、分泌物或排泄物中。一旦機體免疫力下降，則潛伏的致病菌大量繁殖，使病復(fù)發(fā)。結(jié)核分枝桿菌第二十八張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月顯性感染apparent infection ( 傳染病) 宿主細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征 1急性感染（acute infection） 2慢性感染（chronic infection） 1 局部感染（local infection） 2 全身感染（generalized infection； systemi

11、c infection） 第二十九張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月毒血癥（toxemia）： 致病菌侵入宿主體后，只在機體局部生長繁殖，病菌不進(jìn)入血循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血。外毒素經(jīng)血到達(dá)易感的組織和細(xì)胞，引起特殊的毒性癥狀。例如白喉、破傷風(fēng)等。內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）: 革蘭陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量內(nèi)毒素；也可由病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內(nèi)毒素入血所致。第三十張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。

12、例如傷寒早期。敗血癥（septicemia）：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性中毒癥狀。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞桿菌等。膿毒血癥（pyemia）：化膿性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴散至宿主體的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。例如金黃色葡萄球菌的膿毒血癥，常導(dǎo)致多發(fā)性肝膿腫、皮下膿腫和腎膿腫等。第三十一張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十二張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月帶菌狀態(tài) 有時致病菌在顯性或隱性感染后并未立即消失，在體內(nèi)繼續(xù)留存一定時間，與機體免疫力處于相對平衡狀態(tài)。 宿主-帶菌者（carrier）,重要的傳染源第三十三張，

13、PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月病毒的感染與致病作用 一、病毒的傳播途徑1.水平傳播(horizontal transmission):第三十四張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月粘膜：呼吸道、消化道、泌尿生殖道、眼結(jié)膜皮膚：輸血（或血制品）、注射 ；昆蟲叮咬；動物咬傷第三十五張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2.垂直傳播(vertical transmission): HBV、RV、HIV、CMV第三十六張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月傳播途徑：呼吸道、消化道、創(chuàng)傷感染、接觸感染、血液傳播、性傳播、動物源性感染等。第三十七張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6

14、月第三十八張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月二、病毒感染類型隱性感染(inapparent infection) subclinical infection顯性感染(apparent infection)1.急性感染(acute infection)2.持續(xù)性感染(persistent infection)慢性感染(chronic infection)潛伏感染(latent infection)HSV機體急性口炎三叉神經(jīng)節(jié)細(xì)胞口角皰疹C：hsv.swf第三十九張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月慢發(fā)病毒感染(slow virus infection) 如:HIV 如：亞急性硬化性

15、全腦炎(SSPE)第四十張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月慢性感染： 病程長病毒可檢出 如HBV潛伏感染：可反復(fù)激活，急性發(fā)作病毒只有在急性發(fā)作時才被檢出如 HSV、ZVZ慢發(fā)病毒感染：潛伏期長，發(fā)病后為亞急性進(jìn)行性直至死亡尋常病毒非尋常病毒 prion麻疹病毒持續(xù)性感染 第四十一張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月三、病毒感染的致病機制病毒對宿主細(xì)胞的致病作用1.溶細(xì)胞感染(cytocidal effect)-無包膜病毒無包膜病毒；阻斷細(xì)胞大分子合成；病毒蛋白的毒性作用；影響細(xì)胞溶酶體；細(xì)胞器的改變。用顯微鏡可以觀察到細(xì)胞出現(xiàn)腫脹、變性、壞死、從瓶壁脫落等現(xiàn)象，稱為細(xì)胞致病變作

16、用（cytopathic effect，CPE）。第四十二張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十三張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2.穩(wěn)定狀態(tài)感染(steady state infection):有包膜病毒 細(xì)胞融合:形成多核巨細(xì)胞,如麻疹病毒細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的新抗原第四十四張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月3.細(xì)胞凋亡(cellular apoptosis):1972年Kerr;腺病毒、HIV等細(xì)胞鼓泡、細(xì)胞核濃縮凋亡小體(apoptic body)電泳：階梯式DNA條帶。（2002年獲諾貝爾獎）第四十五張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十六張

17、，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月4.基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化:整合（integration）細(xì)胞增生(hyper-plasia)或轉(zhuǎn)化(transformation)1911年，Rous;Rous sarcoma virus,RSV.1966年獲諾貝爾獎 ( Rous18791970）第四十七張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月與人類惡性腫瘤密切相關(guān)的病毒有：人乳頭瘤病毒（HPV）-宮頸癌HBV、HCV-原發(fā)性肝癌EB病毒( EBV )-鼻咽癌、惡性淋巴瘤人T細(xì)胞白血病病毒型（HILV-）-白血病第四十八張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月5.包涵體(inclusion body

18、)形成：包涵體第四十九張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 （二）病毒感染對機體的致病作用1.病毒對組織器官的親嗜性與組織器官的損傷2.免疫病理損傷體液免疫的病理作用細(xì)胞免疫的病理作用 第五十張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 3. 病毒感染對免疫系統(tǒng)的致病作用 （1）病毒感染引起的免疫抑制 近年來，觀察到許多病毒感染可引起暫時性免疫抑制。如麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、CMV等感染，急性期和恢復(fù)期患者外周血淋巴細(xì)胞對特異性抗原和促有絲分裂原 (PHA、ConA) 的反應(yīng)減弱。同時，對結(jié)核菌素皮膚試驗也出現(xiàn)轉(zhuǎn)陰的情況，一般可持續(xù)1-2個月，以后逐漸恢復(fù) 第五十一張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 病毒感染所致的免疫抑制，可能成為某些病毒性疾病持續(xù)和加重的部分原因。免疫抑制也可能激活體內(nèi)潛伏的病毒或促進(jìn)某些腫瘤的生長，