自整理-藥物化學(xué)考點(diǎn)歸納1-5章

1、藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料藥物人類用來預(yù)防、治療、診斷疾病，或?yàn)榱苏{(diào)節(jié)人體功能、提高生活質(zhì)量、保持身體健康的特殊化學(xué)品。通用名國際非專利藥品名稱，指在全世界都可通用的名稱。化學(xué)名國際通用的系統(tǒng)化學(xué)名商品名生產(chǎn)廠家所選定的、利用商品名來保護(hù)自己的品牌。第二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物鎮(zhèn)靜催眠藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用靶點(diǎn)分類苯二氮卓類： 地西泮巴比妥類： 異戊巴比妥非苯二氮卓類： 酒石酸唑吡坦地西泮安定、鎮(zhèn)靜、催眠、肌肉松弛和抗驚厥等作用化學(xué)名：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫- 2H- 1,4-苯并二氮雜-2-酮結(jié)構(gòu)特征：母核-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)、烯胺結(jié)構(gòu) 5位苯環(huán)7位吸電子基Cl理化性質(zhì)：1、性狀:白色或類白色的結(jié)晶

2、性粉末,無臭,味微苦。易溶于丙酮、氯仿,溶于乙醇,幾乎不溶于水。2、水解開環(huán)：地西泮的結(jié)構(gòu)改造及構(gòu)效關(guān)系：1、苯二氮卓分子中的七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)為活性的必需。2、在7位上引入吸電子基(NO2),能顯著增加活性。3、在2位上引入吸電子基(F),能顯著增加活性4、1位N以長(zhǎng)鏈烴基取代(如環(huán)丙甲基),可延長(zhǎng)作用時(shí)間。5、1,2位或4,5位駢入雜環(huán)可增加活性。原因：水解開環(huán)體內(nèi)代謝：奧沙西泮(Oxazepam)催眠作用較弱副作用較小半衰期短適宜老年人和肝腎功能不良者使用巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系1、巴比妥酸 (環(huán)丙二酰脲) 2、5-位雙取代才具活性 3、5-位雙取代基的總碳數(shù)為4-8最好,lgP適宜，具良好

3、的鎮(zhèn)靜催眠作用。碳數(shù)超過8，那么易導(dǎo)致驚厥。4、酰亞胺的氮上可引入甲基，降低酸性和增加脂溶性，起效快。 假設(shè)引入兩個(gè)甲基驚厥。5、C2上的氧以硫置換，脂溶性增加，起效快異戊巴比妥(Amobarbital)用于鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥化學(xué)名：5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,61H,3H,5H) 嘧啶三酮結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：5-異戊基、 5-乙基取代內(nèi)酰胺、內(nèi)酰脲結(jié)構(gòu)丙二酰脲1、酸性2、水解性3、鑒別反響與金屬離子反響理化性質(zhì)：1、性狀:白色結(jié)晶性粉末，無臭、味苦在乙醚、乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在水中極微溶解2、弱酸性(互變異構(gòu)) ：內(nèi)酰胺-內(nèi)酰亞胺醇(烯醇) : 溶于強(qiáng)堿在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解，

4、得鈉鹽。3. Amobarbital Sodium:白色顆粒或粉末，無臭、味苦。 有引濕性。水溶液顯堿性。為注射用藥。4. 水解性:Amobarbital Sodium的水溶液易水解 失活 (水解速度受溫度及pH值的影響) 注射劑須制成粉針,臨用時(shí)配制.2-異戊基丁酰脲5、 丙二酰脲的特征反響(鑒別反響)：1、2、本品 吡啶/硫酸銅藍(lán)紫色硫噴妥鈉 吡啶/硫酸銅綠色機(jī)理: 與Cu2+發(fā)生絡(luò)合反響雙縮脲CONHCONHCO體內(nèi)代謝：在肝臟代謝5位取代基上氧化、環(huán)的水解Amobarbital 側(cè)鏈易氧化羥基化合物 與葡萄糖醛酸結(jié)合腎臟排泄中等時(shí)效藥物巴比妥類其他藥物 巴比妥長(zhǎng)效 苯巴比妥長(zhǎng)效 司可巴

5、比妥短效 硫噴妥鈉超短時(shí)(Barbital) (Phenobarbital) (Secobarbital) (Thiopental Sodium)治療癲癇大發(fā)作抗癲癇藥物常用藥物：1、巴比妥類： 苯巴比妥Phenobarbital2、苯二氮卓類： 地西泮Diazepam、氯硝西泮Clonazepam3、乙內(nèi)酰胺類：苯妥英鈉4、二苯并氮雜卓類：卡馬西平5、酰胺類：普羅加比苯妥英鈉乙內(nèi)酰胺類癲癇大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選藥化學(xué)名：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮鈉鹽理化性質(zhì)：1、性狀： 白色粉末,無臭，味苦,微有引濕性。2、水溶液呈堿性反響, 在空氣中漸漸吸收CO2 ,分解為苯妥英, 水溶液變混濁

6、, 要密閉保存。3.鑒別反響: 堿水解反響: 與堿加熱 分解 釋放NH3 汞鹽反響: 水溶液與二氯化汞白色沉淀 NH3中不溶 絡(luò)合反響: 水溶液與吡啶/硫酸銅 藍(lán)色比照巴比妥類苯巴比妥與吡啶/硫酸銅藍(lán)紫色 硫噴妥鈉綠色體內(nèi)代謝：口服吸收較慢, 治療指數(shù)較低,易產(chǎn)生毒性反響,個(gè)體差異大,須監(jiān)測(cè)血藥濃度來決定病人每日的給藥次數(shù)和用量。在肝臟被肝微粒體酶代謝, 氧化代謝物是葡萄糖醛酸結(jié)合物為肝酶的強(qiáng)誘導(dǎo)劑, 可使合并應(yīng)用的藥物(如 氯霉素、青霉素、異煙肼)代謝加快,血藥濃度降低。而本身氧化代謝卻受到抑制,血藥濃度增加。具“飽和代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),在短期內(nèi)反復(fù)使用或用量過大,可使代謝酶飽和,代謝速度將顯著

7、減慢,易產(chǎn)生毒性反響?？R西平(Carbamazepine)主要治療癲癇大發(fā)作和綜合性局灶性發(fā)作化學(xué)名：5H-二苯并 b, f 氮雜卓-5-甲酰胺結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)呈一個(gè)大共軛體系酰胺結(jié)構(gòu)、脲結(jié)構(gòu)共軛體系二苯并氮雜卓類抗精神病藥的結(jié)構(gòu)類型一、吩噻嗪類：鹽酸氯丙嗪 二、噻噸類硫雜蒽：氯普噻噸 三環(huán)類三、二苯(并)二氮卓類：氯氮平四、丁酰苯類及苯酰胺類：氟哌啶醇、舒必利五、其他類鹽酸氯丙嗪(ChlorpromazineHydrochloride)常用于治療精神分裂癥和躁狂癥，大劑量應(yīng)用于鎮(zhèn)吐、強(qiáng)化麻醉及人工冬眠?；瘜W(xué)名：N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：吩噻嗪母核叔胺側(cè)

8、鏈理化性質(zhì)：1、性狀：白色或乳白色結(jié)晶性粉末，微臭，味極苦；有引濕性；溶于水、乙醇或氯仿，在乙醚或苯中不溶。2、酸性：水溶液顯酸性反響。3、穩(wěn)定性：在空氣中或日光中放置漸變紅色。制劑時(shí)需采用防氧化措施，如加連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素等抗氧劑。具復(fù)原性，易被氧化。4、鑒別反響與氧化劑反響：本品硝酸紅色本品三氯化鐵穩(wěn)定的紅色5、光化毒反響：鹽酸氯丙嗪注射劑在日光下,易變質(zhì),pH下降;而且局部病人用藥后在日光下會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的光化毒反響(過敏反響)。體內(nèi)代謝：特點(diǎn)：Chlorpromazine Hydrochloride可口服，但吸收的規(guī)律性不強(qiáng)，個(gè)體差異大。在肝臟中代謝。體內(nèi)代謝復(fù)雜，尿中存在2

9、0多種代謝物。主要代謝途徑:N-氧化、硫原子氧化、苯環(huán)羥基化、側(cè)鏈去N-甲基和側(cè)鏈的氧化。氧化產(chǎn)物和葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎臟排泄。吩噻嗪類藥物的結(jié)構(gòu)改造 奮乃靜(Perphenazine) 氟奮乃靜(Fluphenazine)哌嗪環(huán)取代二甲氨基 哌嗪環(huán)取代二甲氨基，三氟甲基取代氯作用與氯丙嗪相似，抗精神病的強(qiáng)度增大 抗精神病的作用強(qiáng)度增大 氟奮乃靜庚酸酯(Fluphenazine Enanthate) 鹽酸阿米替林(Aamitryline Hydrochloride)長(zhǎng)效前藥 吩噻嗪 5位 S -C-C- (乙撐基)成酯可增加藥物的脂溶性，在體內(nèi)吸收減慢 吩噻嗪環(huán)的10位 N-C = 側(cè)鏈相連水解

10、成藥的速度較慢，可延長(zhǎng)作用時(shí)間。鹽酸丙咪嗪(Imipramine Hydrochloride)三環(huán)類、治療內(nèi)源性抑郁癥、反響性抑郁癥及更年期抑郁癥、 小兒遺尿吩噻嗪5位 S -C-C- (乙撐基)化學(xué)名：N,N-二甲基-10,11-二氫-5H-二苯并b,f氮雜卓5-丙胺鹽酸鹽鎮(zhèn)痛藥嗎啡生物堿嗎啡結(jié)構(gòu)改造藥物合成鎮(zhèn)痛藥嗎啡生物堿鹽酸嗎啡(Morphine Hydrochloride)用于抑制劇烈疼痛，麻醉前給藥 嗎啡喃母核化學(xué)名：17-甲基-3-羥基-4,5-環(huán)氧-7,8-二脫氫嗎啡喃- 6-醇 鹽酸鹽三水合物結(jié)構(gòu)特點(diǎn):五環(huán)并合, 含局部氫化的菲環(huán)(A、B、C環(huán)), 哌啶環(huán)(D)，呋喃環(huán)(E),

11、有固定的編號(hào);有5個(gè)手性碳: 5R、6S、9R、13S、14R，有旋光性;天然Morphine為左旋體,右旋體無鎮(zhèn)痛作用;5, 6, 14位的H與9, 13 位的乙胺鏈呈順式,4, 5位的氧橋與乙胺鏈呈反式.理化性質(zhì)：1、性狀: Morphine Hydrocloride為白色、有絲光的針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。無臭。 遇光易變質(zhì)。在水中溶解，乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中幾乎不溶。2、酸堿性：Morphine為兩性化合物: 酚羥基(酸性)；叔胺基(堿性)；藥用鹽酸鹽。3、復(fù)原性:Morphine及Morphine Hydrochloride光照下被空氣氧化，生成偽嗎啡雙嗎啡和N-氧化嗎啡，避光密閉保

12、存。N-氧化嗎啡偽嗎啡 Morphine Hydrochloride的水溶液在酸性下穩(wěn)定，中性和堿性下易被氧化。4、配制注射劑應(yīng)注意: 1.最適pH 35 2.充入N2 3.加抗氧劑5、脫水重排：Morphine 在酸性中加熱，脫水重排阿撲嗎啡(Apomorphine)鄰醌化合物紅色阿撲嗎啡6、Morphine Hydrochloride顏色鑒別反響與中性FeCl3試液藍(lán)色與甲醛硫酸試液藍(lán)紫色(Marquis反響)與鉬硫酸試液紫色藍(lán)色綠色(Frohde反響)體內(nèi)代謝：口服，胃腸道易吸收，但肝臟有首過效應(yīng)，生物利用度低，常皮下注射。合成鎮(zhèn)痛藥結(jié)構(gòu)類型:1. 開鏈氨基酮類: 美沙酮2. 苯基哌啶類

13、: 哌替啶 芬太尼安那度爾3. 苯嗎喃類: 噴他佐辛4. 嗎啡烴類: 左啡諾5. 其他類: 奈福泮美沙酮(Methadone Hydrochloride)用于海洛因戒除的替代療法化學(xué)名：4,4-二苯基-6-(二甲氨基)-3-庚酮鹽酸鹽藥用外消旋體 (左旋體活性右旋體合成途徑：詳細(xì)見書P69體內(nèi)代謝：主要代謝途徑: N-氧化、N-去甲基、苯環(huán)羥化、羰基氧化、羰基復(fù)原P68第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物溴新斯的明(Neostigmine Bromide)用于重癥肌無力、手術(shù)后腹氣脹、尿潴留化學(xué)命名：溴化-N,N,N-三甲基-3-(二甲氨基甲?；趸戒@結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：作用機(jī)制：硫酸阿托品(Atropine Su

14、lfate)用于胃腸道、腎、膽絞痛; 急性微循環(huán)障礙; 有機(jī)磷中毒; 散瞳化學(xué)命名：-(羥甲基) 苯乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)3.2.1-3-辛醇酯硫酸鹽一水合物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：1、莨菪烷的骨架:莨菪烷(Tropane): 莨菪醇(托品Tropine):3-OH 莨菪醇3-OH 偽莨菪醇三個(gè)手性碳原子: C1、C3、C5內(nèi)消旋而無旋光性莨菪烷的構(gòu)象:莨菪烷和莨菪醇都有椅式和船式兩種穩(wěn)定的構(gòu)象二者互為平衡因船式能量稍高于椅式, 常寫出椅式3、莨菪酸:莨菪酸(托品酸,Tropic acid)即 -羥甲基苯乙酸天然的莨菪酸為S-(-)-構(gòu)型4、莨菪堿:S-(-)-莨菪酸與莨菪醇酯稱為S-(-)-莨菪堿亦

15、稱天仙子胺5、外消旋體:Atropine是莨菪堿的外消旋體:莨菪酸在別離過程中極易發(fā)生消旋化抗膽堿活性主要來自S-(-)-莨菪堿，但臨床使用外消旋體理化性質(zhì)：1、性狀：無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦；極易溶于水，易溶于乙醇，不溶于乙醚或氯仿。2、酸堿性： 水溶液呈中性反響阿托品堿性較強(qiáng)(叔胺):水溶液可使酚酞呈紅色。3、穩(wěn)定性：水解性(酯pH 3.54.0最穩(wěn)定, 弱酸性、中性時(shí)較穩(wěn)定；堿性時(shí)易水解 莨菪醇和消旋莨菪酸；不可與堿性藥物(如硼砂)合用；硫酸阿托品水溶液100下30min下(滅菌)穩(wěn)定；4、特征反響： Vitali反響 莨菪酸 氧化: 叔胺: 顯生物堿顯色反響及沉淀反響腎上腺

16、素(Adrenaline)用于過敏性休克、心臟驟停、支氣管哮喘的急救化學(xué)名：R- 4-2-(甲氨基)-1-羥基乙基-1,2- 苯二酚結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：R構(gòu)型Adrenaline為左旋體，活性比右旋體12倍，消旋體活性為左旋體的1/2理化性質(zhì):1、白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。在水中極微溶，在乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油和揮發(fā)油中不溶2、酸堿性:在礦酸和氫氧化鈉溶液中易溶在氨溶液和碳酸鈉溶液中不溶在中性和堿性水溶液中不穩(wěn)定飽和水溶液顯弱堿性反響3、復(fù)原性易氧化鄰二酚結(jié)構(gòu)，遇空氣中的氧或其他弱氧化劑，日光、熱及微量金屬離子均能加速其氧化變質(zhì)水溶液露置空氣及日光中更易氧化變色，可參加抗氧化劑, 避光密閉保

17、存4、消旋化R構(gòu)型Adrenaline為左旋體，活性比右旋體12倍，消旋體活性為左旋體的1/2左旋Adrenaline 水溶液加熱或室溫放置后，可發(fā)生消旋化而使活性降低消旋化速度與pH有關(guān)，pH4以下，速度加快故：注射劑應(yīng)注意控制pH 合成方法：化學(xué)合成方法：體內(nèi)代謝:不可口服: 被胃酸分解。注射劑：鹽酸腎上腺素和酒石酸腎上腺素給藥途徑兒茶酚胺: 被 COMT 甲基化仲胺: 被MAO氧化 醛 醇(AR復(fù)原) 酸(AD氧化)組胺H1受體拮抗劑分類及代表藥乙二胺類：曲吡那敏哌嗪類：鹽酸西替利嗪氨基醚類：苯海拉明丙胺類: 馬來酸氯苯那敏哌啶類: 阿司咪唑三環(huán)類: 鹽酸賽庚啶馬來酸氯苯那敏(Chlor

18、phenamine Maleate)用于過敏性鼻炎、皮膚粘膜過敏等多種過敏性疾病化學(xué)名：N,N-二甲基 - (4-氯苯基) 2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽又名：撲爾敏理化性質(zhì):白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。 有升華性。在乙醇、水、氯仿中易溶，在乙醚中微溶。其1%水溶液pH為4.05.0 。 鑒別反響： 與枸櫞酸醋酐試液水浴加熱顯紅紫色此為叔胺類反響:脂肪族、脂環(huán)族、芳香族的叔胺均有此反響與高錳酸鉀的稀硫酸試液反響紅色消失高錳酸鉀與馬來酸反響,高錳酸鉀的紅色褪色,馬來酸生產(chǎn)二羥基丁二酸體內(nèi)代謝：口服吸收迅速而完全，排泄緩慢，作用持久。主要代謝物: N-去一甲基、N-去二甲基、N-氧化、馬來酸 酒石酸(羥

19、化)局部麻醉藥分類: 1. 酯類: 鹽酸普魯卡因、丁卡因、布他卡因 2. 酰胺類: 鹽酸利多卡因、吡咯卡因 3. 其他: * 氨基酮類: 鹽酸達(dá)克羅寧 * 氨基醚類 * 氨基甲酸酯類 * 脒類:鹽酸普魯卡因:(Procaine Hydrochloride)用于浸潤麻醉、 阻滯麻醉、腰麻、 硬膜外麻醉和局部封閉療法化學(xué)名：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯鹽酸鹽結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：合成方法：理化性質(zhì):一、性狀：1、白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦，隨后有麻痹感2、易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，幾乎不溶于乙醚3、其0.1mol/L水溶液pH=6.0，呈中性反響二、芳伯氨基 本品在空氣中穩(wěn)定，但對(duì)光線

20、敏感，宜避光保存 1、 Procaine的芳伯氨基易被氧化變色pH及溫度升高、紫外線、氧、重金屬離子等均可加速氧化注射劑制備中要控制pH及溫度，通入惰性氣體，參加抗氧劑及金屬離子掩蔽劑等穩(wěn)定劑2、重氮偶合反響: 與亞硝酸鈉/稀鹽酸生成重氮鹽,再在OH- 條件下與 - 萘酚偶合,生成紅色偶氮染料三、酯基 1、 Procaine結(jié)構(gòu)中的酯基，在酸堿和體內(nèi)的酯酶均能促其水解； * 穩(wěn)定PH 33.5, * pH4，水解加快； * 溫度升高，水解加快2、Procaine Hydrochloride 的水溶液加NaOH溶液，析出油狀的Procaine，放置后形成結(jié)晶假設(shè)不放置繼續(xù)加熱那么水解: 四、叔胺

21、 生物堿沉淀反響五、鑒別反響: 芳伯氨基: 氧化變色、重氮偶合反響 叔胺: 生物堿沉淀反響體內(nèi)代謝：局麻藥的構(gòu)效關(guān)系 鹽酸雷尼替丁(Ranitidine Hydrochloride)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：用呋喃環(huán)替代組胺的咪唑環(huán), 取代的脒基為反式異構(gòu)體 ( 順式無活性 )第四章 循環(huán)系統(tǒng)藥物鹽酸普萘洛爾 (propranolol Hydrochloride)化學(xué)名：1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：鹽酸普萘洛爾含有氨基丙醇側(cè)鏈，屬于芳氧丙醇胺類化合物具有堿性， 與鹽酸成鹽一個(gè)手性碳，藥用外消旋體, 活性 S(-) R(+)臨床用途：非選擇性 -R阻斷劑 心率、心肌收縮力、傳導(dǎo)、

22、循環(huán)量、心肌耗氧用于心絞痛、竇性心動(dòng)過速、房撲、房顫、早博(心律失常)、 高血壓- 受體阻滯劑的構(gòu)效關(guān)系： 1、芳環(huán) 2、仲醇胺側(cè)鏈及光學(xué)活性3、N-取代物硝苯地平Nifedipine用于冠脈痙攣、心肌堵塞、高血壓等化學(xué)名：2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氫- 3,5-吡啶二甲酸二甲酯結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：二氫吡啶母核對(duì)稱的結(jié)構(gòu)二甲酸甲酯二甲基硝基在鄰位理化性質(zhì)：1. 性狀黃色無臭無味的結(jié)晶性粉末，無吸濕性極易溶于丙酮、二氯甲烷、氯仿; 溶于乙酸乙酯，微溶于甲醇、乙醇, 幾乎不溶于水2. 光氧化反響 ( 地平類): 避光Nifedipine在光照和氧化劑存在的條件下，分別生成兩種降解氧化產(chǎn)

23、物: (1) 硝基苯吡啶衍生物(芳構(gòu)化) (2) 硝基轉(zhuǎn)化亞硝基苯吡啶衍生物(有害)二氫吡啶類鈣通道阻滯劑的構(gòu)效關(guān)系1,4-二氫吡啶環(huán)3,5-甲酰酯基4-取代基鹽酸地爾硫卓(Diltiazem Hydrochloride)兩個(gè)手性碳(S,S), 四個(gè)異構(gòu)體見書P155鹽酸維拉帕米 (Verapamil Hydrochloride) 對(duì)稱結(jié)構(gòu)，藥物很少用到氰基。鹽酸胺碘酮 (Amiodarone Hydrochloride)廣譜抗心律失常藥、用于其它藥物治療無效的嚴(yán)重心律失?；瘜W(xué)名：(2-丁基-3-苯并呋喃基)4-2-(二乙氨基)乙氧基-3,5-二碘苯基甲酮鹽酸鹽苯并呋喃類 理化性質(zhì):1.性狀:

24、 白色或微黃色結(jié)晶粉末；氯仿和乙醇中易溶，而水中幾乎不溶；2.穩(wěn)定性：結(jié)構(gòu)中的各取代基相對(duì)較穩(wěn)定；羰基與取代苯環(huán)及苯并呋喃環(huán)形成共軛體系，故固態(tài)的鹽酸胺碘酮仍應(yīng)避光保存，可3年不分解；水溶液不穩(wěn)定，但在氯仿和乙醇中穩(wěn)定性比在水中好；3、鑒別反響：含羰基: 與2,4-二硝基苯肼 黃色的苯腙沉淀含I: 在硫酸中溫?zé)?、分解、氧化紫?碘蒸氣體內(nèi)代謝：Amiodarone Hydrochloride口服吸收慢，生物利用度不高，起效極慢；可蓄積在多種組織和器官內(nèi)；主要代謝產(chǎn)物: N-去乙基( 有活性)；ACEI AngII作用機(jī)制P167ACEI ： 1. 抑制Ang.的合成； 2. 內(nèi)源性的Ang.減

25、少, 導(dǎo)致血管舒張，血壓下降； 3. ACEI 抑制緩激肽的失活，血管擴(kuò)張；Ang.受體拮抗劑: 阻滯Ang.與Ang.受體的結(jié)合，使血管擴(kuò)張，血壓下降；ACEI 和Ang.受體拮抗劑：均可有效降低血壓， 均為臨床一線抗高血壓藥?？ㄍ衅绽?Captopril)化學(xué)名：1-(2S)-2-甲基-3-巰基-1-氧代丙基- L-脯氨酸結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：兩個(gè)手性碳均為S構(gòu)型.L-脯氨酸2-s構(gòu)型，取代的丙?；鶄?cè)鏈2-s構(gòu)型副作用：用藥后易產(chǎn)生皮疹、干咳、嗜酸性粒細(xì)胞增高、味覺喪失和蛋白尿的副作用；味覺喪失可能與結(jié)構(gòu)中的巰基有關(guān)；為什么服用了Captopril 會(huì)產(chǎn)生消炎藥都克服不了的干咳副作用? 自己看PPT第

26、四章109氯沙坦Losartan化學(xué)名：2-丁基-4-氯-1-2-(1H-四唑-5-基) 1, 1-聯(lián)苯-4-基甲基-1H-咪唑-5-甲醇 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：氯沙坦的構(gòu)效關(guān)系：硝酸甘油: (Nitroglycerin)用于心絞痛性發(fā)作、急性左心衰竭；舌下給藥化學(xué)名：1,2,3-丙三醇三硝酸酯理化性質(zhì)：1. 性狀:淺黃色、無臭、帶甜味的油狀液體在低溫條件下可凝固成兩種固體形式:Nitroglycerin 溶于乙醇略溶于水, 有揮發(fā)性, 吸收水成塑膠狀.2.硝酸酯化合物:3. 酯水解、消除反響洛伐他汀( Lovastatin)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：內(nèi)酯、羥基酸作用機(jī)制：Lovastatin為羥甲戊二酰輔酶A復(fù)原酶抑制劑Lovastatin為一前藥在體外無活性，需在體內(nèi)將結(jié)構(gòu)中內(nèi)酯環(huán)水解為開環(huán)的-羥基酸衍生物才具有活性。此開環(huán)的-羥基