炎癥標(biāo)志物臨床應(yīng)用介紹簡單

1、臨床常選擇的炎癥相關(guān)指標(biāo)第一頁，共二十六頁。U-CRP第二頁，共二十六頁。C反應(yīng)蛋白C-反應(yīng)蛋白（c-reactive protein ，CRP） C反應(yīng)蛋白（CRP）是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是肝臟在身體發(fā)生急性炎癥時(shí)產(chǎn)生和釋放的一種急性期反應(yīng)物，可作為急性炎癥標(biāo)志物。 感染 IL-1 IL-6 TNF- TGF- INF- 激素肝臟新陳代謝狀態(tài) CRP9/15/20223第三頁，共二十六頁。超敏CRP的臨床應(yīng)用：心血管炎癥美國疾病控制預(yù)防中心（CDC）美國心臟協(xié)會（AHA）低度風(fēng)險(xiǎn)中度風(fēng)險(xiǎn)高度風(fēng)險(xiǎn)1 mg/L3 mg/L10 mg/L 存在常規(guī)炎癥，治療后一周內(nèi)再次測量100 mg/L心血管

2、炎癥疾病的標(biāo)志物Adapted from Ridker PM. Circulation. 2003;107:363-369.建議用于冠狀動脈疾病初級預(yù)防篩選指標(biāo)9/15/20224第四頁，共二十六頁。常規(guī)反應(yīng)蛋白嚴(yán)重細(xì)菌感染一般細(xì)菌感染病毒或細(xì)菌感染CRP 50mg/LCRP 20-50mg/LCRP 10-20mg/LCRP作為一般感染的檢測指標(biāo)：9/15/20225第五頁，共二十六頁。鑒別細(xì)菌或病毒感染監(jiān)測疾病的治療過程CRP mg/L9/15/20226第六頁，共二十六頁。項(xiàng)目名稱檢測結(jié)果臨床應(yīng)用建議高敏CRP心血管疾病3.0mg/L心血管疾病危險(xiǎn)性評估為高危險(xiǎn)性，建議給予抗炎和抗栓同時(shí)

3、治療新生兒3.0mg/L提示新生兒感染常規(guī)CRP兒童30mg/L細(xì)菌感染成人1020mg/L提示可能病毒感染在抗生素治療時(shí)CRP應(yīng)降至此水平以下如病程尚短，不能排除細(xì)菌感染，應(yīng)數(shù)小時(shí)后再復(fù)查2050mg/L提示細(xì)菌或者病毒感染50100mg/L通常是細(xì)菌感染100mg/L提示敗血癥或侵襲性感染等嚴(yán)重感染病毒感染基本可排除150mg/L第一個(gè)72小時(shí)，CRP150mg/L提示可能為壞死性胰腺炎7第七頁，共二十六頁?？剖壹膊?yīng)用呼吸科呼吸道感染、肺部感染(細(xì)菌性)、肺腫瘤、肺結(jié)核、肺梗塞、肺膿瘍、膿胸等兒科兒童和嬰幼兒的各種炎癥感染性疾病的診斷和鑒別消化科膽囊炎、肝膿瘍、腹膜炎、惡性腫瘤等泌尿科腎

4、盂腎炎、腎盂炎、膀胱炎、腎周圍膿腫、癌等婦科多種常見婦科炎癥及婦科手術(shù)前后的臨床檢測，治療監(jiān)測口腔科牙周炎、頜面部的感染、頜面部損傷、種植外科、重癥監(jiān)護(hù)、病房的院內(nèi)感染監(jiān)測以及拔牙手術(shù)前后檢測腫瘤科惡性腫瘤的輔助診斷、腫瘤患者化療后的監(jiān)測、腫瘤手術(shù)前后的臨床檢測心內(nèi)科心血管炎癥病變檢測，對心血管疾病預(yù)后作用的監(jiān)測其他科室膠原病、過敏性及自身免疫性疾病的活動期(風(fēng)濕SLE、類風(fēng)濕等)、傳染病、敗血病及其他惡性腫瘤8第八頁，共二十六頁。PCT第九頁，共二十六頁。降鈣素原 PCT血清降鈣素(CT)的前肽物質(zhì)分子量：14.5 kDa由116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)無激素活性11號染色體上的單拷貝基因轉(zhuǎn)錄

5、甲狀腺濾泡細(xì)胞降鈣素原前體內(nèi)源多肽酶降鈣素原 PCT分解細(xì)胞內(nèi)特殊蛋白酶降鈣素正常情況下第十頁，共二十六頁。在一次內(nèi)毒素刺激的人體試驗(yàn)中不同的標(biāo)志物的動力學(xué)變化Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519快速、高特異性的增長 在膿毒癥情況下，2-6小時(shí)即可檢測到其水平的增長快速衰減 半衰期約20-24 小時(shí) ，可以快速反映治療效果在早期診斷和疾病監(jiān)測方面，PCT有著自然的優(yōu)勢!第十一頁，共二十六頁。Gendrel et al - Clinical Infectious Diseases - 1997細(xì)菌/病毒感染的鑒別診斷PCT level

6、s 38 or 90/min呼吸急促 20min or HRventilation (CO2 12,000 or 10% 未成熟中性白細(xì)胞膿毒癥是一種進(jìn)行性的疾病!第十五頁，共二十六頁。Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada對膿毒癥的診斷、預(yù)后及治療監(jiān)測各生物學(xué)指標(biāo)的評估性能診斷預(yù)后監(jiān)測無論是對膿毒癥的診斷、預(yù)后評估及治療監(jiān)測PCT都體現(xiàn)出最優(yōu)異的性能第十六頁，共二十六頁。F.M. Brunkhorst, 16th Critical Care Symposium Istanbul, 28th A

7、ptil 20072008, PCT的臨床效用也被寫進(jìn)瑞典關(guān)于膿毒血癥的 診斷指南Surviving SepsisCampaign guideline Update 2008:PCT .often useful“Reimbursements in several marketsCrit Care Med. 2008 Jan;36(1):296-327 德國關(guān)于膿毒癥的診斷指南(2007更新)臨床證據(jù)證實(shí)：提高細(xì)菌感染/膿毒癥的診斷質(zhì)量第十七頁，共二十六頁。Harbarth S. Am J Respir Crit Care Med 2001CRP, IL6 or IL8沒有這樣的臨床改善價(jià)值PC

8、T (AUC 0.94), CRP (AUC 0.76), IL-6 (AUC 0.75), IL-8 (AUC 0.71)臨床診斷模式： 體溫 心率 血壓 白細(xì)胞計(jì)數(shù)臨床使用PCT的診斷模型臨床未使用PCT的診斷模型可以改善臨床對細(xì)菌感染/膿毒癥診斷的準(zhǔn)確性細(xì)菌感染/膿毒癥的鑒別診斷第十八頁，共二十六頁。M Hatherill et al. Arch Dis Child 1999; 81:417-21 AUC PCTAll Pat. 0.96 36 Months0.92Sepsis diagnosis in pediatric ICU兒科ICU中膿毒癥的診斷175 Children (PIC

9、U)PCT 0.96CRP 0.83WBC 0.51對各年齡段、處于危急狀態(tài)的兒科膿毒癥患者,PCT比CRP、WBC有著更好的診斷優(yōu)勢第十九頁，共二十六頁。嚴(yán)重外傷導(dǎo)致膿毒血癥患者，生存者PCT呈快速下降趨勢，預(yù)示著成功的治療效果（感染控制、存活）連續(xù)的監(jiān)測PCT血中濃度 可以更好的評估患者的預(yù)后第二十頁，共二十六頁。抗生素的有效管理降鈣素原 Procalcitonin (PCT)第二十一頁，共二十六頁。 強(qiáng)烈建議不使用抗生素建議不使用抗生素建議可以使用抗生素強(qiáng)烈建議使用抗生素在6-24小時(shí)后追蹤PCT可以在下述情況下首次使用抗生素：呼吸道或血液動力學(xué)的不穩(wěn)定威脅生命的合并癥需要得到ICU批準(zhǔn)

10、PCT3， COPD 且GOLD為IVPCT2， COPD 且GOLDIII局部感染（膿腫、積膿癥）宿主抵抗力減弱（例如：免疫抑制而非皮質(zhì)甾類）并發(fā)感染需要使用抗生素考慮使用PCT來追蹤病程如果開始使用抗生素：在病程第3，5，7天重新測量PCT停用抗生素,使用上述相同的臨界值如果PCT初始數(shù)值10ng/mL，那么停用抗生素直到PCT峰值下降到80-90%如果初始PCT值仍然持續(xù)偏高，那么考慮治療失?。ɡ纾嚎顾幮灾?，積膿癥，ARDS）門診患者：根據(jù)上次PCT結(jié)果決定抗生素使用時(shí)間： 0.25-0.5ng/mL：.3天 0.5-1.0ng/mL：. .5天 1.0 ng/mL：. .7天急診部門

11、中以PCT引導(dǎo)的抗生素治療 0.25-0.5ng/mL 0.5ng/mL 細(xì)菌病因?qū)W極不可能 細(xì)菌病因?qū)W可能 細(xì)菌病因?qū)W不太可能 細(xì)菌病因?qū)W非?？赡蹸AP:社區(qū)獲得性肺炎PSI：肺炎嚴(yán)重指數(shù)CURB-65：根據(jù)混淆性、血清尿素、呼吸速率、血壓，年齡大于65歲的基礎(chǔ)上的覅炎嚴(yán)重度的評分制度COPD：慢性阻塞性肺病GOLD：慢性阻塞性肺病的評分系統(tǒng)ARDS：急性呼吸窘迫綜合征第二十二頁，共二十六頁。PCT best performing biomarker for bacterial infection/sepsis對于細(xì)菌感染/膿毒血癥，目前PCT是最好的生物學(xué)指標(biāo) 細(xì)菌感染后快速升高細(xì)菌感染時(shí)

12、高的靈敏度和特異性感染的嚴(yán)重程度快速反映抗生素的治療效果總 結(jié)早期鑒別診斷改善細(xì)菌感染/膿毒癥的診斷準(zhǔn)確性疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后評估治療決策的支持第二十三頁，共二十六頁?？剖遗R床應(yīng)用急診科懷疑感染或不明原因發(fā)熱患者的鑒別診斷重癥監(jiān)護(hù)室（ICU） 膿毒血癥的診斷、治療效果監(jiān)測等兒科/新生兒科不明原因發(fā)熱的患兒、疑似感染的鑒別診斷呼吸科 呼吸系統(tǒng)感染的鑒別診斷、治療監(jiān)測、抗生素使用的管理：如社區(qū)獲得性肺炎、慢性阻塞性肺疾病外科病房 手術(shù)后是否發(fā)生細(xì)菌感染的監(jiān)測血液科 發(fā)熱及白細(xì)胞異常的鑒別診斷風(fēng)濕免疫科自身免疫性疾病與感染的鑒別診斷腫瘤科放療、化療后是否感染引起的發(fā)熱的鑒別診斷腎內(nèi)科腎炎，尿路感染的檢

13、查。PCT應(yīng)用科室第二十四頁，共二十六頁。作為臨床醫(yī)生，能用PCT做什么？Diagnose a bacterial infection 診斷細(xì)菌感染 -determine likelihood for its presence 明確感染存在的可能性 -improve clinical assessment 改善臨床狀態(tài)的評估Prognostic Assessment in infections 在感染方面的征兆性評估 -consider its course 考慮病情的過程Antibiotic Stewardship 抗生素的使用定位 -complement current guidelines for LRTI 當(dāng)前LRTI診斷指南的補(bǔ)充“Magic bullet” in Sepsis? 膿毒癥中的“魔術(shù)彈”？ -PCT is a Marker & Mediator PCT僅僅是一個(gè)生物學(xué)指標(biāo)所有的臨床診斷及治療策略的制