醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-第二十一章-移植免疫

1、湖北理工學(xué)院醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)與免疫學(xué)教研室1湖北理工學(xué)院精品課程醫(yī)學(xué)免疫學(xué)2第二十一章 移植免疫一、概述Transplantation類型自體移植同種同基因移植同種異體移植異種移植Back343. 移植排斥免疫應(yīng)答 自體移植no rejection同種同基因移植同種異體移植rejection異種移植* 動(dòng)物品系* 近交系567 宿主抗移植物反應(yīng)（HVGR） HVGD 移植物抗宿主反應(yīng)（GVHR） GVHD 供者 donor 受者 recipient8二、移植排斥的靶抗原 移植排斥本質(zhì)為免疫排斥免疫應(yīng)答 分為HVGR和GVHR9主要組織相容性抗原MHC分子移植抗原排斥：快、強(qiáng)烈“血緣”關(guān)系單元型

2、遺傳10次要組織相容性抗原（mHS）血型抗原（ABO血型）男性H-Y抗原反應(yīng)弱1112三、同種異體移植排斥反應(yīng)的機(jī)制 主要由T介導(dǎo)同種異型抗原（MHC分子）識(shí)別本質(zhì)為免疫應(yīng)答HVGR GVHR131415* 正常免疫應(yīng)答（識(shí)別）肽TCRMHC此時(shí)MHC作為抗原提呈分子16直接識(shí)別（direct recognition）受者T直接識(shí)別移植物（供者APC）表面的MHC分子此時(shí)MHC本身作為（移植）抗原分子移植物 X MHC供者T受者TCR主要激活Tc特點(diǎn)：反應(yīng)速度快、強(qiáng)度大為早期急性排斥的重要機(jī)制17182. 間接識(shí)別（indirect recognition） 受者T識(shí)別由受者APC加工、MHC

3、提呈的 供者的MHC分子（抗原）APC “MHC”MHC受者T受者TCR特點(diǎn)：激活CD4 Th反應(yīng)發(fā)生較晚19202122四、同種異體排斥反應(yīng)的類別及機(jī)制超急排斥幾分鐘-幾小時(shí)內(nèi)發(fā)生機(jī)制：預(yù)存Ab補(bǔ)體凝血、出血（血管內(nèi)凝血）23急性排斥1周3個(gè)月內(nèi)發(fā)生機(jī)制：Th1、Tc急性間質(zhì)炎B細(xì)胞急性血管炎AgAb補(bǔ)體血管炎兼有Th124慢性排斥3個(gè)月后-數(shù)年（急性排斥轉(zhuǎn)化）機(jī)制：Th1、M炎癥2526五、骨髓移植實(shí)為多能干細(xì)胞移植，易發(fā)生GVHR，往往伴免疫缺陷病27六、異種移植易產(chǎn)生超急排斥反應(yīng)存在問題：“人畜共患病”（違反自然規(guī)律，破壞種間隔離屏障）解決（前景）：器官克隆、 多能干細(xì)胞定向分化培養(yǎng)28七、同種異體排斥反應(yīng)的防治1.HLA配型29* 混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)（MLR）30313.誘導(dǎo)免疫耐受CTLA-4轉(zhuǎn)gene阻斷B7-CD2