廣泛性焦慮障礙的治療研究進(jìn)展

1、廣泛性焦慮障礙治療研究進(jìn)展第1頁(yè)CONTENTS目錄焦慮障礙概論與癥狀維度廣泛性焦慮障礙治療研究進(jìn)展阿戈美拉汀治療廣泛性焦慮障礙詢證010203第2頁(yè)P(yáng)ART01焦慮障礙概論與癥狀維度第3頁(yè)焦慮：焦慮是機(jī)體處于危險(xiǎn)情境時(shí)一個(gè)正常情緒反應(yīng),而且被認(rèn)為是進(jìn)化過(guò)程中 “戰(zhàn)斗或逃跑”生存反應(yīng)一部分。焦慮障礙：以過(guò)分恐懼和憂慮為關(guān)鍵癥狀焦慮程度異常均為病理性焦慮，我們愈加關(guān)注過(guò)多焦慮引出問(wèn)題。其它判別：自主性 、強(qiáng)度、連續(xù)時(shí)間、行為表現(xiàn)正常和病理性焦慮判別？過(guò)少正常過(guò)多第4頁(yè)123與抑郁癥共病不一樣亞型焦慮障礙共病與其它疾病共病焦慮障礙共病率高睡眠障礙注意力集中困難疲憊精神運(yùn)動(dòng)/覺(jué)醒癥狀廣泛性焦慮驚慌障

2、礙社交焦慮障礙創(chuàng)傷后應(yīng)激障（PTSD）強(qiáng)迫障礙（OCD）物質(zhì)濫用注意缺點(diǎn)多動(dòng)障礙雙相障礙疼痛障礙睡眠障礙其它同時(shí)共患2種甚至3種第5頁(yè)MDD與焦慮障礙重合癥狀MDD 和焦慮障礙重合癥狀第6頁(yè)MDD與焦慮障礙重合癥狀重合癥狀：睡眠問(wèn)題注意力集中問(wèn)題疲憊精神運(yùn)動(dòng)/覺(jué)醒癥狀第7頁(yè)3.4%1.7%廣泛性焦慮障礙（GAD）發(fā)生率5.7%終生患病率65歲以下患病率65歲以上個(gè)體12月患病率GAD顯著損害患者日?；顒?dòng)、心理及社會(huì)功效，還常共病軀體疾?。ㄈ缙^痛、胃腸道疾病等）及其它精神障礙（尤其是抑郁），深入加重了患者負(fù)擔(dān)。第8頁(yè)P(yáng)ART02廣泛性焦慮障礙治療進(jìn)展第9頁(yè)倫敦大學(xué)學(xué)院April Slee等開(kāi)展

3、了一項(xiàng)系統(tǒng)綜述及網(wǎng)絡(luò)meta分析，比較了各種GAD治療藥品相比于撫慰劑以及活性藥品之間相對(duì)療效及耐受性，廣泛性焦慮障礙最新進(jìn)展Lancet. Jan 31IF:53.234第10頁(yè)MEDLINEWeb of ScienceCochrane LibraryClinicalT中國(guó)知網(wǎng)/萬(wàn)方DrugsFDA藥廠研究登記處柳葉刀網(wǎng)絡(luò)meta分析目標(biāo)：探討門(mén)診成年GAD患者藥品治療隨機(jī)撫慰劑或活性藥品對(duì)照研究主要轉(zhuǎn)歸：（1）抗焦慮療效，以漢密爾頓焦慮量表（HAM-A）總分減分表示；（2）可接收度，以全因研究終止率（停藥率）表示。圖1 本項(xiàng)網(wǎng)絡(luò)meta分析所包括比較；連線寬度與研究數(shù)量成

4、百分比，圓圈大小與總樣本量成百分比（Slee A, et al. ）本項(xiàng)納入89項(xiàng)研究、超出25 000名廣泛性焦慮障礙（GAD）患者第11頁(yè) 阿戈美拉汀、苯二氮類藥品、安非他酮、丁螺環(huán)酮、西酞普蘭、度洛西汀、艾司西酞普蘭、氟西汀、羥嗪、丙米嗪、馬普替林、米氮平、奧西普隆、奧匹哌醇、帕羅西汀、普瑞巴林、喹硫平、舍曲林、噻加賓、文拉法辛、維拉唑酮、伏硫西汀。研究共包括22種類活性藥品柳葉刀網(wǎng)絡(luò)meta分析第12頁(yè)研究者從1992項(xiàng)題錄中篩選出89項(xiàng)符合入組標(biāo)準(zhǔn)研究。這些研究發(fā)表于1998年1月1日至8月31日之間，共25 441名患者；（一）研究時(shí)間及患者數(shù)大部分（82%）研究采取DSM診療標(biāo)準(zhǔn)

5、，意味著受試者癥狀連續(xù)最少6個(gè)月；研究隨訪時(shí)長(zhǎng)4-26周不等，中位隨訪時(shí)長(zhǎng)8周；（二）研究標(biāo)準(zhǔn)及周期全部研究均采取HAM-A減分作為主要或次要轉(zhuǎn)歸，受試者基線HAM-A總分為25分（四分位距 24-27）。（三）研究轉(zhuǎn)歸柳葉刀網(wǎng)絡(luò)meta分析有16項(xiàng)研究（18%）主要針對(duì)中國(guó)人群開(kāi)展第13頁(yè)柳葉刀網(wǎng)絡(luò)meta分析22種活性藥品相比于撫慰劑抗焦慮療效（A）及可接收度（B）；上方橫線為置信區(qū)間，下方箭頭向左提醒活性藥品更優(yōu)，下方箭頭向右提醒撫慰劑更優(yōu)大部分藥品療效優(yōu)于撫慰劑，且可接收度與撫慰劑相當(dāng)。第14頁(yè)1喹硫平抗焦慮效應(yīng)量最高，且樣本量較大。使用喹硫平受試者完成研究百分比顯著低于撫慰劑，可接收

6、度較差。度洛西汀、普瑞巴林、文拉法辛及艾司西酞普蘭一樣在較大樣本量中展現(xiàn)出優(yōu)于撫慰劑療效，且停藥率不顯著高于撫慰劑，可接收度理想。23456其它如米氮平、舍曲林、氟西汀、丁螺環(huán)酮及阿戈美拉汀，相比于撫慰劑一樣有效且耐受性良好，但樣本量相對(duì)較小帕羅西汀及苯二氮類藥品在GAD患者中得到了廣泛研究；其療效明確，但使用上述藥品者停藥率高于撫慰劑。近年來(lái)新出現(xiàn)藥品中，只有阿戈美拉汀針對(duì)GAD療效優(yōu)于撫慰劑；伏硫西汀及維拉唑酮相比于撫慰劑療效優(yōu)勢(shì)錯(cuò)失統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且維拉唑酮耐受性較差。柳葉刀網(wǎng)絡(luò)meta分析第15頁(yè)柳葉刀網(wǎng)絡(luò)meta分析一線治療藥品：文拉法辛、普瑞巴林、艾司西酞普蘭、度洛西汀準(zhǔn)一線藥品：舍曲

7、林、氟西汀及丁螺環(huán)酮（樣本量較小）對(duì)于一線藥品未能有效緩解癥狀GAD患者，阿戈美拉汀或可加以考慮。不提議優(yōu)先選擇伏硫西汀及維拉唑酮治療GAD。米氮平針對(duì)GAD療效及可接收度僅在中國(guó)有所研究；10項(xiàng)短期研究中，停藥患者數(shù)量較少，但其安全性仍不清楚。丁螺環(huán)酮及羥嗪起效較大部分藥品快，且療效可，對(duì)于癥狀急性惡化患者可作為苯二氮替換藥品。討論第16頁(yè)P(yáng)ART03阿戈美拉汀治療GAD相關(guān)詢證第17頁(yè) 加拿大臨床實(shí)踐指南：推薦阿戈美拉汀為一線抗GAD藥品第18頁(yè)綜合醫(yī)院抑郁、焦慮阿戈美拉汀（I級(jí)推薦/A級(jí)證據(jù)）第19頁(yè)阿戈美拉汀VS褪黑素褪黑素調(diào)整睡眠-覺(jué)醒周期臨床應(yīng)用尚無(wú)一致性結(jié)論，不提議作為催眠藥品脂

8、溶性小，藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)差，血漿半衰期為2030 min，生物利用度差，且個(gè)體差異大依據(jù)褪黑素結(jié)構(gòu)改造脂溶性高、輕易進(jìn)入血腦屏障生物利用度高調(diào)整睡眠-覺(jué)醒周期、重建生物節(jié)律改進(jìn)抑郁、焦慮增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表示、改進(jìn)認(rèn)知阿戈美拉汀第20頁(yè)阿戈美拉汀 2. 阿米替林 3. 安非他酮 4. 西酞普蘭 5. 氯米帕明 6. 去甲文拉法辛 7. 度洛西汀 8. 艾司西酞普蘭 9. 氟西汀 10. 氟伏沙明 11. 左旋米那普侖 12. 米那普侖 13. 米氮平 14. 萘法唑酮 15. 帕羅西汀 16. 瑞波西汀 17. 舍曲林 18. 曲唑酮 19. 文拉法辛 20. 維拉唑酮 21.伏硫西?。–ipri

9、ani A, ）3 種抗抑郁藥療效和耐受性綜合效應(yīng)最好: 阿戈美拉汀艾司西酞普蘭伏硫西汀頭對(duì)頭比較中，21種抗抑郁藥療效及可接收度坐標(biāo)圖；橫軸為療效，縱軸為可接收度；柳葉刀：阿戈美拉汀抗抑郁療效和耐受性俱佳第21頁(yè)惡心便秘腹瀉口干頭痛頭暈嗜睡神經(jīng)質(zhì)焦慮激動(dòng)失眠疲勞出汗衰弱震顫厭食食欲增加體重增加男性性功效障礙阿戈美拉汀cCCCCCCCCCC艾司西酞普蘭154873642285322210氟西汀2110131412168910112帕羅西汀261411181813235521311158116舍曲林a268181620121333616118113116度洛西汀20118158731186310

10、文拉法辛IR3715822251923136218121251118米氮平1325754871712Can J Psychiatry. Aug 2.CANMAT：阿戈美拉汀良反應(yīng)發(fā)生率低 c ：常見(jiàn)反應(yīng)，發(fā)生率110% ：比較常見(jiàn),發(fā)生率10-30%， ：常見(jiàn)，發(fā)生率大于30%第22頁(yè)詢證1：阿戈美拉汀能夠預(yù)防GAD復(fù)發(fā)沒(méi)有復(fù)發(fā)剩下百分比這是一項(xiàng)為期6個(gè)月隨機(jī)、雙盲、多中心撫慰劑對(duì)照研究。研究結(jié)果表明：1.在6個(gè)月雙盲期間，Agomelatine組復(fù)發(fā)率低于撫慰劑組。2. Agomelatine預(yù)防更嚴(yán)重患者復(fù)發(fā)率優(yōu)于撫慰劑，含有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3. Agomelatine耐受性很好，無(wú)顯著撤藥反應(yīng)。 J Clin Phychiatry 37：7 July 第23頁(yè)詢證2：阿戈美拉汀有效改進(jìn)GAD撫慰劑10mg組25mg組在一個(gè)為期12周、撫慰劑對(duì)照、雙盲研究中，研究了阿戈美拉汀對(duì)非抑郁廣泛性焦慮癥患者療效。結(jié)果表明：1.10mg組、25mg組較撫慰劑組均顯著改進(jìn)焦慮癥狀 2.應(yīng)答率:10mg組與25mg組較撫慰劑組含有統(tǒng)計(jì)學(xué)意