臨床科研設(shè)計(jì)概論課件

1、 臨床科研設(shè)計(jì)朱 益 民浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系 1. 醫(yī)學(xué)研究的目的 探索醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)的“未知” 發(fā)現(xiàn)生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)未知事物和規(guī)律 揭示已知醫(yī)學(xué)事物的未知規(guī)律 哲學(xué)和科學(xué)誕生的條件： 1、“驚異”，即好奇心和求知欲。對(duì)自然現(xiàn)象和社會(huì)現(xiàn)象所表現(xiàn)出的困惑和驚奇，感到無知而求知；非功利性和實(shí)用性，而對(duì)知識(shí)的熱愛。 2、“閑暇”； 3、“自由” 。自由的學(xué)問，自由的思考，自由地發(fā)表意見，不受他種目的和利益支配。 亞理士多德形而上學(xué)一、醫(yī)學(xué)研究的目的與分類 利用已知的規(guī)律用于探索疾病防治的策略和措施、促進(jìn)人類健康 利用已知的規(guī)律在疾病的診斷、治療和預(yù)防中的應(yīng)用。惡性腫瘤、肝炎、艾滋病、SARS

2、；計(jì)劃免疫等。 臨床科研系指以病人為主要研究對(duì)象的醫(yī)學(xué)科學(xué)研究。其目的是為了提高診斷水平和治療效果，改善預(yù)后和對(duì)疾病病因做探索研究。2. 醫(yī)學(xué)研究的分類按專業(yè)屬性基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究臨床醫(yī)學(xué)研究預(yù)防醫(yī)學(xué)研究社會(huì)醫(yī)學(xué)研究按研究?jī)?nèi)容基礎(chǔ)研究應(yīng)用基礎(chǔ)研究應(yīng)用研究 保持人體健康規(guī)律的分子基礎(chǔ) 人體功能與結(jié)構(gòu)的研究 疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸全過程的規(guī)律及分子基礎(chǔ) 人體衰老過程的規(guī)律及分子基礎(chǔ) 人體的生物力學(xué)、流體力學(xué)、電子學(xué) 化學(xué)藥物的構(gòu)效關(guān)系、植物藥的有效成分以認(rèn)識(shí)自然現(xiàn)象、探索自然規(guī)律為目的，不直接考慮應(yīng)用目標(biāo)或沒有預(yù)定目標(biāo)的純理論研究活動(dòng)。生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究主要任務(wù)是認(rèn)識(shí)生命和疾病現(xiàn)象，揭示生命和疾病的本質(zhì)，

3、增加醫(yī)學(xué)科學(xué)知識(shí)?；A(chǔ)研究 為特定的應(yīng)用目的或解決某種實(shí)際問題而進(jìn)行的研究。運(yùn)用基礎(chǔ)理論成果，直接解決社會(huì)生產(chǎn)中的各種技術(shù)問題，著重解決新技術(shù)、方法、工藝和產(chǎn)品。 醫(yī)學(xué)應(yīng)用研究主要解決疾病防治重的各種實(shí)際問題而進(jìn)行的研究，如疾病診斷、預(yù)防、治療、康復(fù)等新的方法和技術(shù)或相關(guān)產(chǎn)品的研制。應(yīng)用研究基礎(chǔ)研究：細(xì)胞膜跨膜電位的研究應(yīng)用基礎(chǔ)研究：某種藥物對(duì)細(xì)胞膜跨膜電位的影響該藥物治療某種疾病的研究無實(shí)際目的，單純研究細(xì)胞膜跨膜電位目的明確，是想了解這種藥物能否通過細(xì)胞膜該藥物進(jìn)行開發(fā)性研究描述性研究 分析性研究現(xiàn) 況 研 究個(gè)案調(diào)查或病例報(bào)告生態(tài)學(xué)研究病例對(duì)照研究隊(duì) 列 研 究觀察性研究按研究方法分實(shí)驗(yàn)

4、性研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)臨床試驗(yàn)人群現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)研究因素是否是自然存在？有沒有干預(yù)因素？二、醫(yī)學(xué)科研的基本過程科研選題研究設(shè)計(jì)研究方案的實(shí)施數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析總結(jié)歸納科研選題、科研設(shè)計(jì)是關(guān)鍵 科研選題或立題就是確定所要研究的題目。選題是科研的起點(diǎn)，也是科研成敗和科研水平高低的關(guān)鍵。 科研設(shè)計(jì)是對(duì)科學(xué)研究具體內(nèi)容與方法的設(shè)想與計(jì)劃安排?？蒲性O(shè)計(jì)影響研究的創(chuàng)新性、科學(xué)性、先進(jìn)性，決定研究的速度和成本。研究設(shè)計(jì)存在著缺點(diǎn)，就可能造成不必要的浪費(fèi)，甚至影響研究結(jié)果的的可靠性和研究?jī)r(jià)值。目標(biāo)：用較少的人力、物力和時(shí)間，獲得較為可靠的研究結(jié)果，以達(dá)到高效、快速、經(jīng)濟(jì)。包括專業(yè)設(shè)計(jì)和統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)。 對(duì)某一項(xiàng)醫(yī)學(xué)研究的具體內(nèi)容和方法

5、的安排 一個(gè)周密而完善的研究設(shè)計(jì)，能合理地安排各種研究因素，嚴(yán)格控制各種誤差，用較少的人力、物力和時(shí)間，最大限度地獲得足夠而可靠的資料。 如果研究設(shè)計(jì)存在著缺點(diǎn)，就可能造成不必要的浪費(fèi)，甚至影響研究結(jié)果的可靠性和研究?jī)r(jià)值。 目標(biāo)：用較少的人力、物力和時(shí)間，獲得較為可靠的研究結(jié)果，以達(dá)到高效、快速、經(jīng)濟(jì)。醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)專業(yè)設(shè)計(jì)主要是選題，建立假說、確定研究對(duì)象和實(shí)驗(yàn)技術(shù)方法等。統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)則是圍繞專業(yè)設(shè)計(jì)，確定統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)類型、樣本大小、分組方法、統(tǒng)計(jì)分析指標(biāo)及統(tǒng)計(jì)分析方法等。 創(chuàng)新性：指在前人研究的基礎(chǔ)上，有新發(fā)現(xiàn)、新見解、提出新理論、開拓新領(lǐng)域、解決新問題、創(chuàng)造新事物、新技術(shù)、新工藝、新方法、新材料、

6、新產(chǎn)品。 分為原始創(chuàng)新和次級(jí)創(chuàng)新。原始創(chuàng)新是在所研究領(lǐng)域基本概念上的建立和突破、學(xué)科空白點(diǎn)。對(duì)科學(xué)和社會(huì)的貢獻(xiàn)較大，難度也較高。次級(jí)創(chuàng)新主要表現(xiàn)在對(duì)現(xiàn)有概念、理論、方法等的補(bǔ)充和改良、新發(fā)展和補(bǔ)充。 創(chuàng)新性是科研課題的靈魂所在，它是衡量科研課題最重要的價(jià)值標(biāo)準(zhǔn)。1. 選題的原則“創(chuàng)新是一個(gè)民族進(jìn)步的靈魂, 是一個(gè)國(guó)家興旺發(fā)達(dá)的不竭動(dòng)力”具有創(chuàng)新性的課題包括：（1）填補(bǔ)醫(yī)學(xué)史的空白，前人或他人尚未研究的問題（2）雖有研究但尚未解決，有待于進(jìn)一步探索或修改（3）雖已解決但又出現(xiàn)了新問題,需要在原有基礎(chǔ)上開拓新領(lǐng)域,解決新問題（4）隨著社會(huì)的發(fā)展和進(jìn)步，原有的技術(shù)、方法和產(chǎn)品已不能滿足需求,有待于進(jìn)

7、一步提高的課題。 避免低水平重復(fù)我國(guó)在研課題中40% 在重復(fù)國(guó)外的研究成果 科學(xué)性：選題要做有根有據(jù)。符合客觀規(guī)律和邏輯性。選題的科學(xué)性體現(xiàn)在兩個(gè)方面：（1）有已知的科學(xué)規(guī)律的支持 選題要做有根有據(jù)，必須符合自然科學(xué)和社會(huì)科學(xué)的基本原理，有公認(rèn)而準(zhǔn)確的科學(xué)理論或可靠而充分的科學(xué)事實(shí)作為基礎(chǔ)。任何新的研究都是建立在他人以往研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步去探索未知的規(guī)律。創(chuàng)新決不是憑空想象，主觀臆造。 只有遵循科學(xué)性的要點(diǎn)，堅(jiān)持純屬迷信的不選，荒誕不經(jīng)的不選，從根本上違反科學(xué)理論的不選，才能保證科研方向準(zhǔn)確無誤。（2）具有科學(xué)價(jià)值 研究所選的問題如能闡明一種自然現(xiàn)象或揭示新的自然規(guī)律，或建立一種新的研究方法

8、或技術(shù)，并能帶動(dòng)一個(gè)學(xué)科或領(lǐng)域發(fā)展，其科學(xué)價(jià)值就較大?？尚行裕哼x題一定要建立在確實(shí)可行的基礎(chǔ)上，不能超脫現(xiàn)實(shí)的承受能力，否則往往難以達(dá)到預(yù)期目的?？尚行灾饕獜囊韵路矫婵紤]：（1）研究人員組成結(jié)構(gòu) 指人員組成情況。課題組應(yīng)有高級(jí)、中級(jí)、初級(jí)和技術(shù)人員組成，有合理的梯隊(duì)結(jié)構(gòu)。申請(qǐng)者負(fù)責(zé)整個(gè)研究項(xiàng)目，應(yīng)具備較高的學(xué)術(shù)水平和研究水平。項(xiàng)目組成員應(yīng)具有相應(yīng)職稱和資格及相關(guān)的研究經(jīng)歷和業(yè)務(wù)能力，并應(yīng)有足夠的時(shí)間和精力來從事研究工作。（2）研究的條件與基礎(chǔ) 開展研究應(yīng)具有從事課題研究相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室、儀器設(shè)備及相關(guān)的材料和資源以及具有以往相關(guān)研究的經(jīng)驗(yàn)和成果積累。（3）技術(shù)和方法 開展研究的技術(shù)和方法，必須能實(shí)

9、現(xiàn)項(xiàng)目確定的目標(biāo)，并且要有充分的先進(jìn)性和可靠性。臨床科研中研究方法的可行與否更應(yīng)考慮能否為病人所接受以及是否符合醫(yī)學(xué)倫理道德等問題。 （2）經(jīng)濟(jì)效益 應(yīng)用基礎(chǔ)研究和應(yīng)用性研究的成果，能直接轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力，其推廣應(yīng)用能推動(dòng)或形成一個(gè)產(chǎn)業(yè)，產(chǎn)生顯著的經(jīng)濟(jì)效益時(shí)，容易獲得各級(jí)政府和企業(yè)的資助。 需要性原則 所選的課題應(yīng)當(dāng)是當(dāng)今社會(huì)需要解決的主要問題。醫(yī)學(xué)研究的目的為防病治病,提高人民的健康水平服務(wù)。嚴(yán)重危害人類的健康，又缺少有效防治手段的疾病，無疑是醫(yī)學(xué)研究中迫切需要解決的問題。 我國(guó)居民死因順位中前6位分別是腦血管病、心臟病、惡性腫瘤、消化系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病與傳染病，這六類疾病的死亡人數(shù)占死亡總

10、人數(shù)的80以上。因此開展這些疾病預(yù)防、治療、診斷和發(fā)病機(jī)制研究對(duì)于提高人民群眾的健康水平，促進(jìn)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展具有非常重要的意義。 個(gè)人選題從醫(yī)學(xué)實(shí)踐中選課題 實(shí)踐是問題的源泉 從學(xué)術(shù)爭(zhēng)論中選課題從文獻(xiàn)的空白點(diǎn)選題 查閱有關(guān)的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，從中找出空白點(diǎn)。填補(bǔ)這一空白即可以作為科研選題。從文獻(xiàn)的海洋中探尋新的題目，不失為一種較為實(shí)用和有效的選題方法。從已有課題的延伸中去選課題 在完成原有課題任務(wù)之后，舊的問題得到了解決，但又往往會(huì)在原有的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)新的問題。從不同學(xué)科的交叉和邊緣區(qū)選課題機(jī)遇選題 人們通過偶然性或者直覺捕獲到某種信息，而后選定了某個(gè)研究課題。機(jī)遇只偏愛那種有準(zhǔn)備的頭腦 牛頓發(fā)現(xiàn)萬有引力

11、定律、苯環(huán)的發(fā)現(xiàn) 弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素；琴納開辟免疫接種預(yù)防傳染病1、國(guó)家級(jí)項(xiàng)目 國(guó)家973基礎(chǔ)研究計(jì)劃項(xiàng)目、國(guó)家863項(xiàng)目、國(guó)家科技攻關(guān)項(xiàng)目（科技支撐項(xiàng)目）、國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（主要有重大項(xiàng)目、重點(diǎn)項(xiàng)目、面上項(xiàng)目和青年基金、國(guó)家杰出人才科學(xué)基金等）2、部委級(jí)項(xiàng)目 國(guó)家衛(wèi)生部、國(guó)家教育部、國(guó)家人事部，國(guó)家計(jì)劃生育委員會(huì)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，國(guó)家中醫(yī)藥管理局等項(xiàng)目。3、地方政府項(xiàng)目 各省、直轄市及地市科研基金項(xiàng)目我國(guó)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域主要的科研項(xiàng)目4、國(guó)外基金項(xiàng)目來自于國(guó)際組織、國(guó)外大學(xué)團(tuán)體及各種專門的基金組織設(shè)立的科研基金，以及慈善機(jī)構(gòu)的基金等。如世界衛(wèi)生組織、聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)、美國(guó)中華醫(yī)學(xué)基金會(huì)等。5、

12、單位科研基金項(xiàng)目 高等醫(yī)藥院校、醫(yī)院和疾病預(yù)防控制中心等。一些大公司、企業(yè)等設(shè)立的專門用于科研和開發(fā)的基金項(xiàng)目等。6、個(gè)人自擬的研究項(xiàng)目 根據(jù)個(gè)人的技術(shù)專長(zhǎng)及工作特點(diǎn)，結(jié)合醫(yī)療衛(wèi)生工作的實(shí)踐，自由的選擇研究課題?；鹈嫦蛉珖?guó)，以中央所屬科研機(jī)構(gòu)和重點(diǎn)高等學(xué)校為主，從事基礎(chǔ)性的科研人員均可通過所在單位提出申請(qǐng)。申請(qǐng)條件：1）有重要科學(xué)意義，瞄準(zhǔn)國(guó)際科學(xué)發(fā)展前沿，尤其是我國(guó)具有優(yōu)勢(shì)的基礎(chǔ)研究；或有重要應(yīng)用前景，圍繞我國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展中的重點(diǎn)、難點(diǎn)和緊迫的科學(xué)技術(shù)問題開展的應(yīng)用基礎(chǔ)研究。2）學(xué)術(shù)思想新穎，創(chuàng)新性強(qiáng)，立論根據(jù)充分，研究目標(biāo)明確，研究?jī)?nèi)容具體，研究方法和技術(shù)路線合理、可行，可獲得新的

13、科學(xué)發(fā)現(xiàn)或取得重要進(jìn)展。3）有穩(wěn)定的研究隊(duì)伍，申請(qǐng)者與項(xiàng)目組成員具有較高的研究水平和可靠的時(shí)間保證。國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目3. 選題的準(zhǔn)備：知識(shí)的積累實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)文獻(xiàn)調(diào)研： 文獻(xiàn)的種類：圖書、期刊、會(huì)議資料、內(nèi)部資料 一次文獻(xiàn)、二次文獻(xiàn)、 三次文獻(xiàn) 目的 （1）查新 主要解決課題的新穎性、重要性、保持課題的先進(jìn)性、避免重復(fù)研究。了解現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)外在所研究領(lǐng)域內(nèi)的研究現(xiàn)況：深度和廣度；已解決的問題和尚未解決的問題。（2）提供選題的理論依據(jù)。為解決科研難點(diǎn)，尋求可借鑒的方法、經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)、少走彎路。要求：廣、準(zhǔn)、快、新、省一般方法：文獻(xiàn)檢索、掌握核心期刊、掌握?qǐng)?bào)刊等信息。文獻(xiàn)檢索途徑：題名途徑、著者途徑

14、、主題詞或關(guān)鍵詞途徑、刊名途徑等 文獻(xiàn)評(píng)價(jià)：科學(xué)性、創(chuàng)新性、實(shí)用性 中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù) 中文生物醫(yī)學(xué)期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CMCC） Medline 數(shù)據(jù)庫(kù)中文生物醫(yī)學(xué)資料目錄外文生物醫(yī)學(xué)資料目錄IMBAEM檢索工具書電子數(shù)據(jù)庫(kù)在線數(shù)據(jù)庫(kù)/或http:/www.PubM萬方數(shù)字化期刊子系統(tǒng)維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)CNKI期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) Web中重要的搜索工具 實(shí)用的文獻(xiàn)搜查方法： 1. 本單位的資源：檢索工具書、光盤數(shù)據(jù)庫(kù)、網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫(kù) 2. 出版社網(wǎng)站 3. google（scholar) 搜索 4. 圖書館館際互借 5. 向同學(xué)、朋友求助 6. 生物醫(yī)學(xué)論壇 如中國(guó)生命科學(xué)論壇 丁香園論壇 /

15、7. 向通訊作者索取Dear Dr. I would appreciate receiving a reprint of your article: *(不必全寫),雜志名 .However, this Journal is not available in our library.Thank you very much for your consideration.Respectfully yours, Your name 向通訊作者索取原文1.概念：根據(jù)已有的理論知識(shí)對(duì)所擬研究的問題的某一現(xiàn)象和規(guī)律作出假定性說明和推斷性的解釋。2.科研假說（hypothesis）的特征： 科學(xué)性 科研假說

16、來源于已有事實(shí)材料，是以一定的科學(xué)理論為依據(jù)，絕不是無端的幻想和猜想。 假定性 是對(duì)未知的研究問題及其規(guī)律的猜想和推斷。有待于實(shí)踐的檢驗(yàn)，有可能發(fā)展為理論，也有可能被證偽而淘汰； 2007年11月11日，愛因斯坦相對(duì)論被得到證明。 四、科研假說（1）科研新的起點(diǎn)，新學(xué)說的基礎(chǔ)；新理論、新思想是科研假說被驗(yàn)證的具體體現(xiàn)形式（2）提供研究的方向和途徑； 科研在假說的引導(dǎo)下的探索活動(dòng)，為科研設(shè)計(jì)提供思路，進(jìn)行有目的、有計(jì)劃的研究。避免盲目的、無方向的科研活動(dòng)。（3）推動(dòng)科學(xué)的發(fā)展 各種假說的爭(zhēng)論推動(dòng)科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步3.假說的作用3.科研假設(shè)的建立方法（1）形成假說的基礎(chǔ): 科學(xué)依據(jù)：科學(xué)事實(shí)（基本理論

17、和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)） 科學(xué)思維：邏輯思維方法 非邏輯方法：形象思維和直覺思維DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型基礎(chǔ)背景：核苷酸的組成；核苷酸之間的關(guān)系；DNA x射線衍射分析結(jié)果；遺傳學(xué)生物特點(diǎn)。模型的假設(shè): 解釋DNA分子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)；DNA內(nèi)包含遺傳信息。DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄1953年Watson JD和Crick FHC提出Watson JD和Crick FHC有假設(shè)H,所以推出證據(jù)Ei 演繹推理有證據(jù)Ei,所以反推假設(shè)Hi 歸納推理（2）科學(xué)思維： 邏輯思維方法 比較分類方法：比較研究對(duì)象間的異同，以區(qū)分為 不同的類別 分析綜合方法：分析將整體分解成部分； 綜合則相反 歸納演繹方法：歸納是從個(gè)別到一般的思維； 演

18、繹是從一般到個(gè)別的思維應(yīng)用 假設(shè)（H） 證據(jù)（E）HBV持續(xù)感染導(dǎo)致PHC控制HBV感染后，肝癌的發(fā)生率下降HBV感染隊(duì)列肝癌的發(fā)生率高于對(duì)照肝癌病例的HBV感染率高于對(duì)照演繹歸納求同法（method of agreement)求異法 (method of difference)共變法 (method of concomitant variation )排除法 (method of exclusion)類推法 (method of analogy)（3）常用的邏輯思維方法（ Mill準(zhǔn)則）求同法：根據(jù)事物發(fā)生的一致性提出假說。 如用A、B、C分別代表不同情況，并用a、b、c、d、e分別代表不同的因素。 研究因素 結(jié)果 A: a、b、c、 D B: a、b、d、 D C: a、c、e