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1、第二章 損傷的修復(fù)人衛(wèi)出版社病理學(xué)(第八版)病理損傷的修復(fù)1第二章 損傷的修復(fù)人衛(wèi)出版社病理學(xué)(第八版)病理損教學(xué)目標(biāo)掌握:再生的概念、各種組織的再生潛能 肉芽組織的概念、形態(tài)特點及其作用 瘢痕組織的概念 創(chuàng)傷愈合的基本過程熟悉:各種組織的再生過程了解:細(xì)胞再生的調(diào)控機制 影響創(chuàng)傷愈合的因素病理損傷的修復(fù)2教學(xué)目標(biāo)掌握:再生的概念、各種組織的再生潛能病理損傷的修復(fù)2 修復(fù)過程始于炎癥 活的機體才有修復(fù)反應(yīng)病理損傷的修復(fù)3 修復(fù)過程始于炎癥病理損傷的修復(fù)3幾個概念修復(fù)(Repair)的概念:機體對因損傷造成的部分細(xì)胞、組織的缺失進(jìn)行修補,完全或部分恢復(fù)組織的結(jié)構(gòu)和功能。參與修復(fù)過程的主要成分:細(xì)
2、胞外基質(zhì)各種細(xì)胞病理損傷的修復(fù)4幾個概念修復(fù)(Repair)的概念:機體對因損傷造成的部分修復(fù)的形式:完全再生周圍同種細(xì)胞增生,完全恢復(fù)原組織結(jié)構(gòu)功能。纖維性修復(fù)由纖維組織填補 瘢痕。病理損傷的修復(fù)5修復(fù)的形式:病理損傷的修復(fù)5第一節(jié) 再生 (Regeneration)病理損傷的修復(fù)6第一節(jié) 再生 (Regeneration)病理損傷的修復(fù)生理性再生:新生的同種細(xì)胞不斷補充老化、消耗的細(xì)胞、組織。完全再生。舉例:病理性再生:組織損傷后發(fā)生。完全再生或纖維性修復(fù)(不完全再生)。表皮角化細(xì)胞,子宮內(nèi)膜,血細(xì)胞, 呼吸道、消化道黏膜上皮病理損傷的修復(fù)7生理性再生:新生的同種細(xì)胞不斷補充老化、消耗的細(xì)
3、胞、組織。完一、細(xì)胞周期和不同類型細(xì)胞的再生潛能低等動物高等動物幼稚組織高分化組織易受損傷、須常更新的組織不常更新組織病理損傷的修復(fù)8一、細(xì)胞周期和不同類型細(xì)胞的再生潛能低等動物高等動物幼稚組按再生能力的強弱,將人體細(xì)胞分為三類不穩(wěn)定細(xì)胞(Labile cell):持續(xù)分裂細(xì)胞(continuously dividing cell),組織中超過1.5%的細(xì)胞處于分裂期。存在干細(xì)胞(不對稱分裂)。例:表皮細(xì)胞 淋巴及造血細(xì)胞 間皮細(xì)胞呼吸道/消化道/男女生殖道管腔被覆細(xì)胞病理損傷的修復(fù)9按再生能力的強弱,將人體細(xì)胞分為三類表皮細(xì)胞 淋巴及造血穩(wěn)定細(xì)胞(Stable cell)靜止細(xì)胞(Quies
4、cent cell):生理情況下組織中處于分裂期的細(xì)胞1.5%?;咎幱贕0期。無干細(xì)胞。細(xì)胞具有復(fù)制潛能。受到刺激則進(jìn)入DNA合成前期(G1期),表現(xiàn)出較強再生能力。例:各種腺體和腺樣器官的實質(zhì)細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞病理損傷的修復(fù)10穩(wěn)定細(xì)胞(Stable cell)血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、永久性細(xì)胞(Permanent cell)非分裂細(xì)胞( Nondividing cell )。例:神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞?神經(jīng)干細(xì)胞肌肉干細(xì)胞 永久性細(xì)胞(Permanent cell)非分裂細(xì)胞( Nondividing cell )。例:神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞神經(jīng)干
5、細(xì)胞肌肉干細(xì)胞 ?病理損傷的修復(fù)11永久性細(xì)胞(Permanent cell)?神經(jīng)干細(xì)胞永久性二、干細(xì)胞及其在再生中的作用干細(xì)胞:在個體發(fā)育過程中產(chǎn)生的具有無限或較長時間自我更新和多向分化能力的一類細(xì)胞。研究干細(xì)胞的動機:完美地修復(fù)或替代因疾病、意外事故或遺傳因素造成的組織、器官傷殘。病理損傷的修復(fù)12二、干細(xì)胞及其在再生中的作用干細(xì)胞:在個體發(fā)育過程中產(chǎn)生的具干細(xì)胞的類型胚胎干細(xì)胞(Embryonic stem cell):起源于胚胎內(nèi)細(xì)胞群的全能干細(xì)胞,具有向三個胚層分化的能力,可分化為成體所有類型的成熟細(xì)胞。病理損傷的修復(fù)13干細(xì)胞的類型病理損傷的修復(fù)13早期胚胎發(fā)育過程內(nèi)細(xì)胞群上胚層
6、下胚層中胚層外胚層內(nèi)胚層病理損傷的修復(fù)14早期胚胎發(fā)育過程內(nèi)細(xì)胞群上胚層下胚層中胚層外胚層內(nèi)胚層病理損成體干細(xì)胞 (Adult stem cell):存在于一種已經(jīng)分化組織中的未分化細(xì)胞,能自我更新并且能特化形成組成該類型組織的細(xì)胞。轉(zhuǎn)分化(Trans-differentiation):部分成體干細(xì)胞可向與本身組織無關(guān)的其他組織類型的成熟細(xì)胞分化。病理損傷的修復(fù)15成體干細(xì)胞 (Adult stem cell):存在于一種已幾種成體干細(xì)胞的分化方向病理損傷的修復(fù)16幾種成體干細(xì)胞的分化方向病理損傷的修復(fù)16干細(xì)胞生物工程:利用干細(xì)胞在一定條件下進(jìn)行分化,形成任何類型的組織和器官,實現(xiàn)組織器官等
7、的無排斥移植。病理損傷的修復(fù)17干細(xì)胞生物工程:利用干細(xì)胞在一定條件下進(jìn)行分化,形成任何類型多利,1996年生,2003年卒病理損傷的修復(fù)18多利,1996年生,2003年卒病理損傷的修復(fù)18人造膀胱病理損傷的修復(fù)19人造膀胱病理損傷的修復(fù)19三、各種細(xì)胞的再生過程(一)上皮組織的再生被覆上皮再生:鱗狀上皮、腺上皮 病理損傷的修復(fù)20三、各種細(xì)胞的再生過程(一)上皮組織的再生病理損傷的修復(fù)20腺上皮再生:基底膜未被破壞,完全恢復(fù)原來腺體結(jié)構(gòu)基底膜不復(fù)存在則難以再生。病理損傷的修復(fù)21腺上皮再生:基底膜未被破壞,完全恢復(fù)原來腺體結(jié)構(gòu)基底膜不復(fù)存肝細(xì)胞再生:肝部分切除:肝細(xì)胞分裂再生,短期內(nèi)恢復(fù)原
8、大小。肝細(xì)胞壞死,肝小葉網(wǎng)狀支架完整 肝細(xì)胞再生,恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)肝細(xì)胞廣泛壞死,肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷 不能恢復(fù)正常結(jié)構(gòu),再生結(jié)節(jié)。 病理損傷的修復(fù)22肝細(xì)胞再生:病理損傷的修復(fù)22假小葉病理損傷的修復(fù)23假小葉病理損傷的修復(fù)23(二)纖維組織的再生間葉細(xì)胞靜止態(tài)纖維細(xì)胞纖維細(xì)胞成纖維細(xì)胞合成并分泌膠原蛋白膠原纖維病理損傷的修復(fù)24(二)纖維組織的再生間葉細(xì)胞靜止態(tài)纖維細(xì)胞成纖維細(xì)胞合成并(三)軟骨組織和骨組織再生軟骨膜軟骨母細(xì)胞軟骨細(xì)胞軟骨基質(zhì)軟骨缺損較大時纖維組織參與修復(fù)骨組織再生能力強完全修復(fù)病理損傷的修復(fù)25(三)軟骨組織和骨組織再生軟骨膜軟骨母細(xì)胞軟骨細(xì)胞軟骨基質(zhì)軟病理損傷的修復(fù)26病理損
9、傷的修復(fù)26(四)血管的再生1. 毛細(xì)血管的再生:以生芽方式完成。可改建為小動脈、小靜脈。2. 大血管的修復(fù):手術(shù)吻合(顯微外科)病理損傷的修復(fù)27(四)血管的再生病理損傷的修復(fù)27基底膜溶解細(xì)胞增生細(xì)胞移動和趨化高通透性基底膜形成細(xì)胞管腔形成血管生成因子病理損傷的修復(fù)28基底膜溶解細(xì)胞增生細(xì)胞移動和趨化基底膜形成細(xì)胞管腔形成血管生(五)肌組織的再生平滑?。河幸欢ㄔ偕芰?。橫紋肌心肌:一般由瘢痕修復(fù)。肌膜保存,肌原纖維部分壞死殘留肌細(xì)胞分裂產(chǎn)生肌漿 分化出肌原纖維肌膜及肌纖維均被破壞纖維組織增生(瘢痕修復(fù))病理損傷的修復(fù)29(五)肌組織的再生肌膜保存,殘留肌細(xì)胞分裂產(chǎn)生肌漿 分化(六)神經(jīng)組織
10、的再生神經(jīng)元被破壞后,由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其膠質(zhì)纖維修補。(膠質(zhì)瘢痕) 外周神經(jīng)纖維受損:病理損傷的修復(fù)30(六)神經(jīng)組織的再生病理損傷的修復(fù)30 1 2 3 4病理損傷的修復(fù)31 1 2 四、細(xì)胞再生的影響因素(一)細(xì)胞外基質(zhì) (Extracellular matrix,ECM)病理損傷的修復(fù)32四、細(xì)胞再生的影響因素(一)細(xì)胞外基質(zhì)病理損傷的修復(fù)32Cells Extra Cellular Matrix病理損傷的修復(fù)33Cells Extra Cellular Matrix病理損連接細(xì)胞,支撐和維持組織的生理結(jié)構(gòu)和功能;影響細(xì)胞的形態(tài)、分化、遷移、增殖和生物學(xué)功能胚胎發(fā)育修復(fù)纖維化腫瘤侵襲病理
11、損傷的修復(fù)34連接細(xì)胞,支撐和維持組織的生理結(jié)構(gòu)和功能;胚胎發(fā)育病理損傷的ECM的主要成分:膠原蛋白(collagen):決定纖維組織強度彈力蛋白(elastin):決定纖維組織彈性黏附性糖蛋白(adhesive glycoprotein)和整和素(integrin)病理損傷的修復(fù)35ECM的主要成分:病理損傷的修復(fù)35黏附性糖蛋白和整和素纖維連接蛋白(fibronectin)(E、F)層粘連蛋白(laminin)(E)整和素(integrins) (E)E:上皮細(xì)胞F:成纖維細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)黏附改變細(xì)胞生長、形態(tài)、分化、運動增強血管內(nèi)皮細(xì)胞對生長因子敏感性病理損傷的修復(fù)36黏附性糖蛋
12、白和整和素E:上皮細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)黏附病理基質(zhì)細(xì)胞蛋白 一組能影響細(xì)胞-基質(zhì)相互作用的分泌性蛋白骨連接素(血管生成/抑制)血栓粘合素(血管生成/抑制)骨橋蛋白(白細(xì)胞趨化因子)細(xì)胞粘合素(調(diào)控細(xì)胞粘附)病理損傷的修復(fù)37基質(zhì)細(xì)胞蛋白病理損傷的修復(fù)37蛋白多糖和透明質(zhì)酸水合凝膠抑制細(xì)胞間黏附,促進(jìn)細(xì)胞遷移病理損傷的修復(fù)38蛋白多糖和透明質(zhì)酸水合凝膠抑制細(xì)胞間黏附,促進(jìn)細(xì)胞遷移病理(二)生長因子(Growth factor) 作用:刺激同類或同一胚層發(fā)育來的細(xì)胞增生,并刺激細(xì)胞移動、收縮和分化。病理損傷的修復(fù)39(二)生長因子(Growth factor)病理損傷的修復(fù)3細(xì)胞損傷細(xì)胞因子生
13、長因子G0細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期、縮短細(xì)胞周期 細(xì)胞外基質(zhì)合成細(xì)胞接觸性抑制第二信使細(xì)胞增生,組織修復(fù)病理損傷的修復(fù)40細(xì)胞損傷細(xì)胞因子生長因子G0細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期、縮短細(xì)胞周期 參與再生的主要生長因子種類及其作用病理損傷的修復(fù)41參與再生的主要生長因子種類及其作用病理損傷的修復(fù)41(三)抑素(Chalone)與接觸抑制抑素多來自增生組織本身,具有組織特異性。血管抑素、內(nèi)皮抑素血小板反應(yīng)蛋白1TGF-IFN-、PGE2、肝素成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞上皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞()()()病理損傷的修復(fù)42(三)抑素(Chalone)與接觸抑制血管抑素、內(nèi)皮抑素TG第二節(jié) 纖維性修復(fù)病理損傷的修復(fù)43第二節(jié) 纖
14、維性修復(fù)病理損傷的修復(fù)43肉芽組織granulation tissue溶解吸收損傷局部壞死組織和異物填補組織缺損膠原增生瘢痕過程:幼稚的纖維結(jié)締組織成熟的纖維結(jié)締組織病理損傷的修復(fù)44肉芽組織granulation tissue溶解吸收損傷局部一、肉芽組織的形態(tài)及作用(一)肉芽組織的成分及形態(tài)肉眼觀:鮮紅色,顆粒狀柔軟濕潤形似鮮嫩的肉芽病理損傷的修復(fù)45一、肉芽組織的形態(tài)及作用(一)肉芽組織的成分及形態(tài)肉眼觀:病細(xì)胞因子壞死細(xì)胞炎細(xì)胞光鏡:新生薄壁毛細(xì)血管成纖維細(xì)胞肌成纖維細(xì)胞炎細(xì)胞病理損傷的修復(fù)46細(xì)胞因子壞死細(xì)胞光鏡:病理損傷的修復(fù)46病理損傷的修復(fù)47病理損傷的修復(fù)47病理損傷的修復(fù)48
15、病理損傷的修復(fù)48(二)肉芽組織的功能填補傷口及其他組織缺損; 抗感染、去異物、保護(hù)創(chuàng)面;機化或包裹壞死組織、異物、血凝塊及炎性滲出物病理損傷的修復(fù)49(二)肉芽組織的功能病理損傷的修復(fù)49(三)肉芽組織的結(jié)局:逐漸成熟瘢痕組織 炎細(xì)胞:多毛細(xì)血管:多間質(zhì)水分:多成纖維細(xì)胞:多吸收減少減少纖維細(xì)胞+大量膠原纖維玻璃樣變減少消失改建成小動脈、小靜脈病理損傷的修復(fù)50(三)肉芽組織的結(jié)局: 炎細(xì)胞:多吸收減少減少纖維細(xì)胞+大二、瘢痕組織的形態(tài)及作用瘢痕(Scar):肉芽組織成熟改建而成的纖維結(jié)締組織。病理損傷的修復(fù)51二、瘢痕組織的形態(tài)及作用瘢痕(Scar):肉芽組織成熟改建而光鏡:大量縱橫交錯分
16、布的膠原纖維束,玻璃樣變。肉眼觀:色蒼白,半透明,質(zhì)韌,缺乏彈性。形態(tài):病理損傷的修復(fù)52光鏡:大量縱橫交錯分布的膠原纖維束,玻璃樣變。肉眼觀:形態(tài):作用:利:1.保持組織器官的完整性; 2.高于肉芽組織的抗拉力。弊:1.瘢痕收縮,功能障礙: 例:關(guān)節(jié)攣縮、幽門梗阻 2.瘢痕性粘連:胸膜腔粘連 3.瘢痕組織過度增生瘢痕疙瘩(keloid) 病理損傷的修復(fù)53作用:病理損傷的修復(fù)53病理損傷的修復(fù)54病理損傷的修復(fù)54三、肉芽組織和瘢痕組織的形成過程及機制(一)血管生成過程 間葉細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞(血管形成) 小血管出芽(血管生成)(VEGF)(二)纖維化成纖維細(xì)胞增殖和遷移細(xì)胞外基質(zhì)積聚(三)組
17、織重構(gòu)生長因子細(xì)胞-受體+金屬蛋白酶家族Metalloprotease family病理損傷的修復(fù)55三、肉芽組織和瘢痕組織的形成過程及機制(一)血管生成過程生長第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合 (Wound healing)病理損傷的修復(fù)56第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合病理損傷的修復(fù)56概念:指機體遭受外力作用,皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈復(fù)過程,為包括各種組織的再生和肉芽組織增生、瘢痕形成的復(fù)雜組合,表現(xiàn)出各種過程的協(xié)同作用。病理損傷的修復(fù)57概念:指機體遭受外力作用,皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈復(fù)過(一)基本過程1. 組織壞死、出血、炎癥反應(yīng) 2. 傷口收縮一、皮膚創(chuàng)傷愈合肌成纖維母細(xì)胞病理損傷的修復(fù)58(一)
18、基本過程1. 組織壞死、出血、炎癥反應(yīng) 2. 傷口收縮3. 肉芽組織增生和瘢痕形成4. 表皮及其他組織再生病理損傷的修復(fù)593. 肉芽組織增生和瘢痕形成4. 表皮及其他組織再生病理損傷(二)創(chuàng)傷愈合的類型1.一期愈合(Healing by first intention)傷口特點:組織缺損少創(chuàng)緣整齊無感染創(chuàng)面對合嚴(yán)密一周可達(dá)臨床愈合標(biāo)準(zhǔn)病理損傷的修復(fù)60(二)創(chuàng)傷愈合的類型1.一期愈合(Healing by fi2.二期愈合(Healing by second intention)傷口特點:組織缺損較大創(chuàng)緣不整、哆開、無法整齊對合伴有感染病理損傷的修復(fù)612.二期愈合(Healing by second inten二、骨折(Bone fracture)愈合肉芽組織透明軟骨骨母細(xì)胞類骨組織鈣鹽沉積編織骨軟骨化骨破骨細(xì)胞骨母細(xì)胞板層骨病理損傷的修復(fù)62二、骨折(Bone fracture)愈合肉芽組織骨母細(xì)胞破Think about。病例:8歲兒童被刀片劃傷左手食指,即去醫(yī)院診治,傷口長2cm,深達(dá)皮下組織。70歲農(nóng)民不慎被碾谷機挫傷右手,傷口面積達(dá)5cm2,深達(dá)肌層。30歲中度貧血患者被電動車刮擦右小腿,傷口長3.5cm,深達(dá)皮下組織。問題:這幾例傷口愈合類型?請分析3
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