麻醉藥理學(xué)總論(1)課件

1、麻醉藥理學(xué)Anesthetic pharmacologyThe department of pharmacology：辛志偉第一章 總論（）第一節(jié) 緒言第二節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)Purpose and RequirementsTo be master：麻醉藥理學(xué)、副作用、MAC（肺泡氣最低有效濃度）的概念及臨床意義。To be familial with：藥物作用的時(shí)-效和量-效關(guān)系；效能、效價(jià)強(qiáng)度、治療指數(shù)、半數(shù)有效量、半數(shù)致死量的概念和意義。To be known：麻醉藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)；麻醉藥理學(xué)的發(fā)展史與展望；藥物的作用機(jī)制。Section 1 緒言麻醉藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)麻醉藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)

2、史（自學(xué)）麻醉藥理學(xué)展望（自學(xué)）緒言2一、麻醉藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)（一）基本概念 藥物(drug)：能對(duì)機(jī)體的生理、生化功能產(chǎn)生影響，并可用于預(yù)防、診斷、治療疾病或計(jì)劃生育的化學(xué)物質(zhì)。 藥理學(xué)(pharmacology)：是研究藥物與機(jī)體相互作用的規(guī)律與機(jī)制的科學(xué)。 麻醉藥理學(xué)(anesthetic pharmacology)：是研究麻醉用藥物與機(jī)體相互作用的規(guī)律與機(jī)制的科學(xué)。 緒言4二、麻醉藥理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史早期國(guó)內(nèi)：早見于春秋戰(zhàn)國(guó)列子漢代名醫(yī)華佗用“麻沸散”國(guó)外：西歐：乙醇、罌粟、曼陀羅、曼德拉草 緒言5近代吸入麻醉藥：1846年氧化亞氮、乙醚1956氟烷異氟烷等靜脈麻醉藥：1872年水合氯醛1

3、933年硫賁妥鈉 1962年羥丁酸鈉1965年氯胺酮 1972年依托咪酯1977丙泊酚局部麻醉藥：1884年可卡因1905年普魯卡因1930年丁卡因1944年利多卡因1960年布比卡因1988年羅哌卡因緒言7三、麻醉藥理學(xué)展望麻醉醫(yī)師的工作拓展： 臨床麻醉急救復(fù)蘇；重危病、疼痛、藥物依賴的診療。麻醉藥理學(xué)的發(fā)展： 麻醉學(xué)家+藥理學(xué)家；學(xué)習(xí)相關(guān)學(xué)科理論、方法、技術(shù)；成立學(xué)術(shù)組織；出版專業(yè)雜志。Section 2 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（pharmacodynamics）藥物的基本作用藥物作用的基本規(guī)律（選擇性、二重性、構(gòu)效性、量效性、時(shí)效性）藥物作用的機(jī)理藥效學(xué)2一、藥物的基本作用（一）藥物作用與藥物效

4、應(yīng)的關(guān)系 藥物作用（drug action）：初始作用，分子反應(yīng)機(jī)制，動(dòng)因。 藥物效應(yīng)（drug effect）：繼發(fā)于藥物作用的機(jī)體機(jī)能或形態(tài)的變化。（二）藥物作用的基本表現(xiàn) 興奮（excitation）與抑制（inhibition）藥效學(xué)42、機(jī)制：分布不同；與不同組織、受體親和力不同；組織器官的結(jié)構(gòu)不同；生化機(jī)能不同。3、特點(diǎn)： 不同藥物具有不同的選擇性； 具有相對(duì)性。4、意義：是藥物分類及選擇用藥的依據(jù)。（二）二重性（dualism）1、治療作用(therapeutic action)：2、不良反應(yīng)(untoward reaction)：藥效學(xué)5A型：與藥物固有作用相關(guān) 副反應(yīng)(sid

5、e reaction) 毒性作用(toxic action)：包括“三致”作用 后遺效應(yīng)(after effect) 停藥反應(yīng)(withdrawal symptom)B型：與遺傳有關(guān) 變態(tài)反應(yīng)(allergy) 特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncratic reaction)Go 藥效學(xué)7半數(shù)有效量(median effective dose,ED50)半數(shù)致死量( median lethal dose,LD50 )3、藥物評(píng)價(jià)參數(shù)1）療效評(píng)價(jià)參數(shù)效能(efficacy,Emax)：藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力。效價(jià)強(qiáng)度(potency)：藥物達(dá)某一效應(yīng)所需的相對(duì)劑量或濃度。常用1/2Emax或ED50比

6、較。Fig.藥效學(xué)8 肺泡氣最低有效濃度(minimum alveolar concentration,MAC)：在一個(gè)大氣壓下，使50%的個(gè)體(病人或動(dòng)物)對(duì)傷害性刺激不再產(chǎn)生體動(dòng)反應(yīng)(逃避反射)時(shí)呼氣末潮氣(相當(dāng)于肺泡氣)內(nèi)麻醉藥濃度(Vol%)。 MAC的特點(diǎn)：不明顯受傷害性刺激種類(夾鼠尾、切開腹壁、電刺激等)、性別、身高、體重、麻醉持續(xù)時(shí)間的影響，也無明顯種屬及個(gè)體差異；可受聯(lián)合用藥、溫度、年齡等的影響；具有相加性。藥效學(xué)92）毒性評(píng)價(jià)參數(shù)： LD50 3）安全性評(píng)價(jià)參數(shù)：治療指數(shù)(therapeutic index,TI) TI= LD50/ED50藥效學(xué)10（四）時(shí)-效性(tim

7、e-effect relationship)1、體內(nèi)過程對(duì)藥物效應(yīng)的影響2、生物鐘對(duì)藥物效應(yīng)的影響 時(shí)間藥理學(xué)(chrono-pharmacology)TCMECMTCCpeak潛伏期持續(xù)期殘留期Tpeak潛伏期：與吸收有關(guān)持續(xù)期：與分布及消除有關(guān)殘留期：與分布及消除有關(guān)藥效學(xué)11（五）構(gòu)效關(guān)系(structure activity relationship，SAR) 特異性機(jī)制：作用性質(zhì)及強(qiáng)度取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)（基本骨架、活性基團(tuán)、側(cè)鏈長(zhǎng)短、立體構(gòu)型、旋光性、手性等）。 非特異性機(jī)制：作用性質(zhì)及強(qiáng)度取決于藥物的理化性質(zhì)，而與其化學(xué)結(jié)構(gòu)無關(guān)。藥效學(xué) 12三、藥物作用機(jī)制（mechanism

8、of action） 具有多樣性：不同藥有不同機(jī)制；同一藥可有多種機(jī)制。（一）非特異性作用機(jī)制1、改變體液pH2、絡(luò)合作用3、改變體液滲透壓4、脂溶作用Summary緒言 麻醉藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù) 藥物的基本作用藥效學(xué) 藥物作用基本規(guī)律 藥物作用機(jī)制選擇性兩重性量-效性時(shí)-效性構(gòu)-效性特異性機(jī)制非特異性機(jī)制作用與效應(yīng)基本表現(xiàn)Questions1、什么是麻醉藥理學(xué)？2、藥物最基本的作用是什么？3、藥物作用有哪些基本規(guī)律？4、藥物可通過哪些作用機(jī)制引發(fā)效應(yīng)？副反應(yīng)(side reaction)概念：藥物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的作用。特點(diǎn)：是藥物固有的作用；一般不嚴(yán)重；可隨用藥目的變化與治療作用相互轉(zhuǎn)化；可預(yù)知可糾正。原因：選擇性低。選擇性越高，副作