天然藥物化學(xué) 第二十二章 血液及造血系統(tǒng)疾病用藥課件

1、本次課主要內(nèi)容： 一、常用的抗貧血藥的用途、不良反應(yīng) 二、常用的促凝血藥作用 三、常用的抗凝血藥及其作用第二十二章 影響血液和造血系統(tǒng)的藥物 第一節(jié)抗貧血藥 1、貧血定義：是指循環(huán)血液中紅細(xì)胞和（或）血紅蛋白含量低于正常值的一種病理現(xiàn)象。 RBC（1012/L） HB（g/L） 男 4.0-5.5 120-160 女 3.5-5.0 110-150 缺鐵性貧血可用鐵劑，巨幼紅細(xì)胞性貧血可用葉酸和維生素B12治療，后者是骨髓造血功能抑制所致，治療比較困難。（1）缺鐵性貧血：又稱(chēng)小細(xì)胞低色素性貧血 （2）巨幼紅細(xì)胞性貧血:由于缺乏維生素B12或葉酸所致（3）再生障礙性貧血: 是由于骨髓造血功能障礙

2、所致。2. 貧血的類(lèi)型：一、鐵劑常用藥物：硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨、右旋糖酐鐵 鐵是合成血紅蛋白的重要原料，體內(nèi)的鐵約95%用于合成血紅蛋白。 也是肌紅蛋白、細(xì)胞色素系統(tǒng)、過(guò)氧化物酶等不可缺少的成分。鐵缺乏，引起小細(xì)胞低色素性貧血，即缺鐵性貧血。 體內(nèi)含鐵量：成年男性為46mg/kg ,女性30mg/kg 。生理情況下機(jī)體排鐵量很少，約1-2mg/日，鐵代謝的最大特點(diǎn)是其體內(nèi)保留度。成人每天需要20-30mg鐵用于紅細(xì)胞生成。鐵的來(lái)源： 一部分是儲(chǔ)存鐵（內(nèi)源性）25mg 另一部分來(lái)自食物 （外源性）1-2mg影響鐵吸收的因素： 促進(jìn)吸收：胃酸、維生素C、食物中果糖、半胱氨酸促進(jìn)Fe3+ Fe2+

3、。妨礙吸收：胃酸缺乏,抗酸藥,食物中高磷、高鈣、鞣酸（牛奶、茶）等促鐵沉淀，四環(huán)素與鐵形成絡(luò)合物，相互干擾吸收。 造成缺鐵的原因：1. 營(yíng)養(yǎng)不良、需要量攝入量 （生理需要量：1-1.5mg/d）2. 鐵吸收障礙(如胃腸疾病胃Ca,胃酸缺乏,慢性腹瀉等)； 3. 長(zhǎng)期病理性失血如寄生蟲(chóng)、痔瘡、月經(jīng)過(guò)多等。臨床應(yīng)用 1. 治療缺鐵性貧血，療效較佳。口服鐵劑一周，血液中的紅細(xì)胞即可上升，10-14天達(dá)高峰，2-3周后HB明顯上升。但達(dá)正常值需1-3個(gè)月。為使體內(nèi)鐵貯恢復(fù)正常，待HB正常后尚需減半量繼續(xù)服用2-3個(gè)月。2. 對(duì)慢性病理性失血，必須病因同治。制劑類(lèi)型及選用1. 硫酸亞鐵：片劑，吸收率高，

4、適用于一般人的輕、中度缺鐵性貧血。2. 枸檬酸鐵胺糖漿：吸收率低但刺激小，用于不能吞服片劑的小兒。3. 右旋糖酐鐵：針劑，適用重癥患者或口服不能耐受者。給藥量： 克 =（正常Hb值-病人Hb值） 0.255克不良反應(yīng) 1. 口服刺激胃腸道; 2. 便秘和黑便(硫化鐵) 3. 慢性中毒 ： 血色病(過(guò)多鐵沉積臟器、皮膚) 4. 兒童急性中毒 ：誤服1克中毒，2克致死，表現(xiàn) 為壞死性胃腸炎。 搶救: 洗胃，去鐵胺(結(jié)合殘存鐵)。葉酸缺乏則一碳基團(tuán)缺乏，影響核苷酸的合成，最明顯的是胸腺嘧啶核苷酸合成受阻，導(dǎo)致DNA合成減少，細(xì)胞分裂與增殖速度減慢，使紅細(xì)胞的生長(zhǎng)停止在初始狀態(tài)而不能成熟，表現(xiàn)巨幼紅細(xì)

5、胞性貧血。臨床應(yīng)用 治療各種原因引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血，尤其對(duì)營(yíng)養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞性貧血、妊娠期和嬰兒期巨幼紅細(xì)胞性貧血療效好。2. 維生素B12： 為含鈷復(fù)合物，富含于動(dòng)物的肝、腎、心臟以及蛋、乳類(lèi)食品。藥用的維生素B12為氰鈷胺和羥鈷胺。 需要量：1-2g/日；孕婦、哺乳期3g/日。 吸收：維生素B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的糖蛋白即“內(nèi)因子”結(jié)合才能免受胃液消化而進(jìn)入空腸吸收。胃粘膜萎縮所致“內(nèi)因子”缺乏可影響維生素B12吸收，引起“惡性貧血” 代謝：維生素B12從5-甲基四氫葉酸獲得甲基，促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)利用。因此維生素B12缺乏會(huì)導(dǎo)致葉酸的缺乏。第二節(jié) 影響血凝過(guò)程藥 維生素K K1 植物

6、性食物中 K2 腸道細(xì)菌和腐敗魚(yú)粉 K3 K4 脂溶性，需膽汁協(xié)助吸收人工合成，水溶性，不需膽汁協(xié)助吸收一、促凝血藥 （一）促進(jìn)凝血因子活性藥臨床應(yīng)用 維生素K缺乏引起的出血，包括梗阻性黃疽、膽瘺，慢性腹瀉，新生兒出血，香豆類(lèi)、水楊酸鈉、長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素等所致出血。藥理作用：促凝血作用是肝臟中羧化酶的輔酶，參與凝血因子、的合成，使凝血因子具有活性，與Ca2+ 結(jié)合再與血小板磷脂結(jié)合，使血液凝固正常進(jìn)行。（二）抗纖維蛋白溶解劑 氨甲苯酸 競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗纖溶酶原激活因子，使纖溶酶原不能轉(zhuǎn)變成纖溶酶，避免纖維蛋白溶解達(dá)止血作用。臨床應(yīng)用：用于纖溶亢進(jìn)所致出血，如肺、肝、脾、前列腺、甲狀腺、腎上腺等手術(shù)

7、時(shí)的異常出血。 用量過(guò)大可致血栓形成、誘發(fā)心肌梗塞。二、 抗凝血藥 抗凝系統(tǒng) 生理情況 促凝血系統(tǒng) 當(dāng)血管壁損傷（內(nèi)、外源性），激活凝血因子，形成血栓。 血栓是多種疾病的病因或并發(fā)癥，如動(dòng)脈粥樣硬化心病、腦血管病凝血是復(fù)雜的生化反應(yīng)，有十幾個(gè)凝血因子。血小板、Ca2+、因子a、a等是凝血的重要因子。抗凝血藥影響凝血因子治療血栓栓塞性疾病肝素 來(lái)源最早肝臟中發(fā)現(xiàn)，豬小腸粘膜、牛肺中提取?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)為粘多糖硫酸酯，分子量大（5000-30000），有大量硫酸根，大量陰電荷，呈強(qiáng)酸性。體內(nèi)過(guò)程口服無(wú)效（分子量大，不易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)）不肌注（血腫）皮下給藥（血藥濃度低）常靜脈給藥 【作用】抗凝血作用（體內(nèi)、外

8、） 特點(diǎn)：迅速（靜脈立即作用）； 強(qiáng)大（滅活多種凝血因子）。 【機(jī)理】血漿中凝血酶抑制物抗凝血酶(AT), 與凝血酶等形成復(fù)合物，滅活凝血酶 （a） 及a、a、a、a等凝血因子。 肝素+AT復(fù)合物，加速（千倍）滅活作用。 臨床應(yīng)用 1. 防治血栓栓塞性疾病 防止血栓的形成、擴(kuò)大，無(wú)溶血栓作用。用于 防治腦血栓、肺血栓、靜脈血栓、心肌梗死（范圍 大，高凝狀態(tài)）2. 彌漫性血管內(nèi)凝血 早期使用抗凝，可避免消耗凝血因子，致繼發(fā)出血。 后期（低凝）不用。 不良反應(yīng) 用藥過(guò)量可引起自發(fā)性出血。輕者停藥自行恢復(fù)，嚴(yán)重者靜脈注射魚(yú)精蛋白。 香豆素類(lèi)（口服抗凝藥）常用藥物：雙香豆素、 華法林【作用】藥理作用相

9、同，強(qiáng)弱不一。 口服有效，體外無(wú)效。 特點(diǎn)：作用慢而持久。8-12h作用，1-3天高峰，持續(xù)2-5天 【機(jī)理】為維生素K（VK）拮抗藥。肝臟合成的凝血因子、的前體物質(zhì)必須在氫醌型VK存在下，經(jīng)羧化酶作用，使谷氨酸的殘基羧化，上述凝血因子才能活化。 羧化反應(yīng)后，氫醌型VK轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)氧型VK，環(huán)氧型VK再經(jīng)環(huán)氧還原酶作用，還原成氫醌型VK，繼續(xù)參與羧化反應(yīng)。 雙香豆素類(lèi)藥物抑制肝臟環(huán)氧還原酶，阻止Vit.K的環(huán)氧型轉(zhuǎn)變?yōu)闅漉?，打斷了Vit.K的再利用，影響凝血因子的活化，產(chǎn)生抗凝血作用對(duì)已經(jīng)具有活性的凝血因子無(wú)作用，需待血液中具有抗凝活性的因子消耗后方顯效顯效慢； 停藥后凝血因子的恢復(fù)正常水平需時(shí)間作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)?！緫?yīng)用】 相似肝素。 用于心肌梗死、風(fēng)心病、心瓣膜手術(shù)等，防止血栓形成、擴(kuò)大。急癥合用肝素，1-3天后停肝素